专利名称：用于治疗奶牛子宫内膜炎的中西药复方子宫灌注液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗奶牛子宫内膜炎的中西药复方子宫灌注液，本发 明还涉及一种该灌注液的制备方法。
背景技术：
奶牛子宫内膜炎是奶牛的常发病，不仅影响正常生理功能，而且还会造成 不孕，严重者还会因激发其它生殖系统疾病而导致终生不孕。据不完全统计，
国内有近2/3的经产奶牛都患有不同程度的子宫内膜炎,给奶牛业的发展造成了 严重的隐患。
目前，国内外对于奶牛子宫内膜炎的治疗大都以抗生素为主，然而据中国 农业大学2000出版，Robert，S.J厲著的《奶牛疾病学》介绍，对子宫内膜炎患 牛和反复发情的子宫内注入各种抗生素进行治疗，经现场研究表明并不能真正 消除子宫内膜炎，也不能提髙繁殖力。由于宫内抗生素容易从子宫吸收，还会 使奶中和血液中残留的抗生素达到可检測出其的水平，造成奶的废弃，导致巨 大的经济损失。另外，某些抗生素还会干扰吞噬细胞的功能，会剌激子宫内膜, 还可能会因被细菌产生的0 —内酰胺酶破坏而失活，或者在子宫相对缺氧条件 下不能很好的发挥作用。再有，宫内使用抗生素的最大障碍在于大量的子宫积 液往往会掩盖或降低小剂量抗生素的作用，此外因抗生素的长期大量使用所造 成的细菌財热性也不容忽视。鉴此，有人曾经试图通过增大使用剂量或是更换 抗生素品种的做法来加以改善，但是不仅收效不佳，而且还会造成药品浪费， 增加饲养管理成本。但是，通过大量试验数据表明，土霉素相对于其它种类的抗生素，对子宫的影响较小，不会对家畜机体产生不良影响。
中医兽医学认为，奶牛子宫内膜炎的病机主要是由于词养管理失调，邪毒 侵入乳房，淤积互结，病菌侵染奶牛产道，从而引起邪毒蕴结化热，导致子宫 内膜炎、不孕及奶牛无乳综合症等诸多病症。中药对奶牛子宫内膜炎的主要治 疗功能是活血化淤，清热解毒，抗菌消炎，调节气血，促进子宫收縮，排出恶 露。虽然中药对于治疗奶牛子宫内膜炎，尤其是对于消炎后的子宫功能修复， 促进奶牛怀孕都具有确切的疗效，而且还具有无財药性，残留低，副作用小等 优点，但是应用纯中药治疗的缺点是疗程过长，见效缓慢。
综合分析，对于奶牛子宫内膜炎的治疗最好的方法是利用西药对奶牛子宫 进行灌注，这样可以使药物直接到达病灶，实现快速消炎，并降低血液中的药 物浓度，同时，再利用灌注液中的中药成分进行有效的修复，这种中西药结合 的复方子宫灌注液目前还没有文献报导。
发明内容
.本发明的目的在于提供一种治疗奶牛子宫内膜炎的中西药本发明的另一个 发明目的是提供一种该灌注液的制备方法。
本发明产品复方子宫灌注液是由以下的有效药物组分及重量份配比制备而 成的
益母草20—30份 桃仁10—15份 当归10~30份
川芎5—10份 黄芪1(H"30份 甘草10~15份
土霉素10—30份
此外，在上述药物的制备中还可包括一些制剂中可接受的辅剂、加工助剂， 如适量的表面活性剂、髙分子助悬剂、抗氧化剂、抑菌剂、粘合剂及煎剂用水， 调剂用蒸馏水、纯净水和加工助剂乙醇。上述的表面活性剂选优十二烷基琉酸钠和聚山梨酯。 上述的粘合剂优选丙三醇和丙二醇。
上述的抗氧化剂优选以下组分中的至少一种甲醛合次琉酸氨钠、丙丁醇、
亚琉酸氢钠、维生素c。
上述的抑菌剂优选以下组分中的至少一种尼泊金乙酯、羟其乙酯、苯甲酸、 山梨酸钾。
上述的髙分子助悬剂优选以下组分中的至少一种PVP--K30、卡波姆、羟 丙甲纤维素、阿拉伯胶。
在上述原料组合中，本发明选用的西药组分为土霉素，研究证实，在奶牛 产后早期，子宫内按每千克体重5.5mg使用土霉素，可在子宫腔、子宫阜及子 宫内膜等部位建立高水平的药物浓度，并至少维持24h,是治疗奶牛子宫内膜 炎较为理想的药物。
在上述原料中有六种中药组分益母草、桃仁、当归、川芎、黄芪和甘草。 益母草具有活血、祛瘀、调经、消水的作用；治胎漏难产、胎衣不下、淤血腹
痛，疽肿疮疡，对子宫有兴奋作用。桃仁具有破血行瘀，治疗瘀血肿痛的作用。 当归具有补血和血，治疗痈疽疮疡的作用，同时还对子宫产生兴奋作用和抗菌
作用。川芎具有行气开郁、活血止痛，治疗痈疽疮疡、产后瘀阻块痛的作用。 黄芪具有止血安胎、治疗胎动不安、痈肿疔疮的作用，还具有抗炎抗变态反应、 抗微生物解热的作用。甘草具有解毒、调和诸药的作用。通过科学选择合理配 方，选用的这几种组分都是活血化瘀类中药，不仅也具有消炎作用，而且对于 受伤的肌体具有很好的修复功能，更为重要的是这几种中药还具有促进怀孕、 治疗不孕的独特功效。使用这样的一种药物组合自然会收到一种事办功倍的显 著效果。以下是本发明产品的制备方法
(1) 将中药材加10倍量水煎煮两次，每次1小时，合并滤液，过滤，浓 縮，加入酒精使含醇量体积比达到75%，抽滤，回收乙醇，滤液浓縮成浸膏， 喷雾干燥得浸裔粉。
(2) 将中药浸裔粉和土霉素微粉化混匀，加适量纯化水混匀，另将髙分子 材料用蒸馏水制成胶浆，经胶体磨后加粘合剂丙二醇或丙三醇研成糊状，再加 入表面活性剂、润湿剂和抗氧化剂，蒸馆水至lOOml，然后在髙压匀质机髙压 泵的作用下强行髙速通过匀化阀的狭缝，制得微粒混悬剂。
微粒混悬剂是目前国外学者的一个重点研究课題，与传统意义上的由髙分 子聚合物裹载药物组成的固态胶状微粒属基质骨架型粒子所不同，该剂型是加 入适宜表面活性剂的纳米级"纯药物"的稳定胶状分散体系。微粒混悬剂克服 了制备其他制剂需要先溶解药物的缺点，制剂制备时因能保持最佳结晶状态而 具有足够消毒药物粒度。利用此密度和固体状态可显现单位溶剂载药量大的优 点，这对于需制备大剂量的药物尤为重要。采用如环糊精分子络合等途径常失 败，这是由于必须使用摩尔比大的络合辅料。载药量大的相关优点是可以减小 给药剂型的体积，这对需要给药体积小的给药途径至关重要。微粒混悬剂药物 粒径为2-50 lim,不会引起血管的栓塞，与胶束溶液，脂质体和环糊精包合物 等相比，药物的理化性质较稳定，在制备过程中使用的表面活性剂等添加剂相 对较少，安全性髙。药物固体状态化学稳定性比溶液状好，粒度小能增加抗沉 降的物理稳定性。药物微粒混悬剂完全不同于药物以聚合物为胶态载体的微粒。 药物制备成微粒混悬剂后可大幅度提高疗效。用于肌肉、皮下或真皮内注射的 微粒混悬剂，与相同体积的其它剂型如普通混悬剂、脂质体、微球等相比，具 有更大，如大于30%的载药量，注射部位的药液相当于药物贮库，能缓慢释药延长作用时间。微粒混悬剂药物粒径小，又有较强的生物黏附性，可较长时间 黏附于奶牛子宫内膜上，直接刺激子宫感受器，使其血管扩张和血液循环加速, 促进腺体分泌和子宫平滑肌收缩，有利于排除炎性分泌物，确保子宫净化，使 药物充分吸收，从而更好更快的发挥作用。
如前所述，本发明中使用的西药组分为土霉素，但是，现有的土霉素制剂 缺点较多，如药物成本高，稳定性差，生产工艺复杂等。治疗奶牛内膜炎的最 佳用药途径是子宫内用药，由于子宫内用药操作烦琐，需要一定的技术水平， 而应用混悬型制剂治疗奶牛子宫内膜炎，不仅可以降低用药次数，减少用药造 成的麻烦，而且还能维持良好的治疗效果。
本发明的优点有两大方面，第一是在原料构成上选用了安全、有效的西药 成分土霉素实现快速消炎，并辅以一组疗效温和持久的中药组合用来对炎后的 病体功能加以修复，促进怀孕、治疗不孕，不仅明显地减少了西药成分的用量， 降低了毒付作用，而且其治疗功能更加全面。第二是采用了微粒混悬剂剂型， 首先由于单位溶剂载药量大，因而给药体积小，其次由于药物微粒为固体状态 因而化学性质稳定性，又因其粒度小而特别抗沉降，具有更髙的安全性。更主 要的是由于微粒混悬剂药物粒径小，又有较强的生物黏附性，释药缓慢，可较 长时间黏附于奶牛子宫内膜上，直接剌激子宫感受器，从而使药物充分吸收， 更好更快的发挥作用。 具体实施例
实施例l
本发明产品复方子宫灌注液是由以下的有效药物组分及重量份配比制备而 成的
益母草20份 桃仁15份 当归15份川弯10份 黄茛10份 甘草10份
土霉素30份
十二烷基硫酸钠0.1份 丙三醇0.05份 甲醛合次硫酸氢钠0.01份 尼泊金乙酯0.01份 PVP-K30 l份
实施例2
本发明产品复方子宫灌注液是由以下的有效药物组分及重量份配比制备而 成的
益母草30份 桃仁10份 当归10份
川芎5份 黄芪30份 甘草15份
土霉素20份
聚山梨酯0.1份丙三醇0,05份 丙丁醇O.Ol份 羟基乙酯0.01份
卡波姆l份 实施例3
本发明产品复方子宫灌注液是由以下的有效药物组分及重量份配比制备而 成的
益母草25份 桃仁15份 当归15份
川芎10份 黄芪20份 甘草15份
土霉素25份
十二垸基硫酸钠0.2份 丙三醇O.l份甲醛合次硫酸氢钠0.02份 尼泊金乙酯0.02份 PVP-K30 2份
实施例4
本发明产品复方子宫灌注液是由以下的有效药物组分及重量份配比制备而成的
益母草20份 桃仁15份 当归20份
川芎10份 黄芪20份 甘草10份
土霉素20份
聚山梨酯0,2份 丙二醇0.1份 丙丁醇0,02份羟基乙酯0.02份 卡波姆2份 实施例5
以下是本发明产品的制备方法
(1) 将中药材加IO倍量水煎煮两次，每次1小时，合并滤液，过滤，浓 缩，加入酒精使含醇量体积比达到75%,抽滤，回收乙醇，滤液浓縮成浸膏， 喷雾干燥得浸膏粉。
(2) 将中药浸膏粉和土霉素微粉化混匀，加适量纯化水混匀，另将高分子 材料用蒸馏水制成胶浆，经胶体磨后加粘合剂丙三醇研成糊状，再加入表面活 性剂、抗氧化剂，蒸馏水至100ml，然后在高压匀质机高压泵的作用下强行髙 速通过匀化阀的狭缝，制得微粒混悬剂。
例6
本发明产品的使用方法和疗果评价 使用方法用9%生理盐水稀释，用输精枪竟性子宫灌注，牛用15—25ml。 效果评价通过对黑龙江、吉林两省近秆、近千头患有子宫炎的奶牛进行临床 试验，证明本发明产品具有极好的疗效，治愈率达到65%以上。 在黑龙江省大庆繁丰动物繁殖基地，选用患有子宫炎的奶牛12头，通过本发明 产治疗，当日，患病奶牛即排出恶脓。三日后，12头奶牛通过本发明产品的治 疗，治愈率达到100%。
权利要求
1、 一种用于治疗奶牛子宫内膜炎的中西药复方子宫灌注液，其特征是该 灌注液是由以下的有效药物组分及重量份配比制备而成的益母草20—30份 桃仁10~15份 当归10~30份川芎5—10份 黄甚10~30份 甘草10~1;份土霉素10—30份在上述药物的组合中还包括一些制剂中可接受的辅剂。
2、 根据权利要求1所述的一种用于治疗奶牛子宫内膜炎的中西药复方子宫 灌注液，其特征是所述的制剂中可接受的辅剂加工助剂包括适量的表面活性 剂、髙分子助悬剂、抗氧化剂、抑菌剂、粘合剂及煎剂用水，调剂用蒸馏水、 纯净水和加工助剂乙醇。
3、 根据权利要求1所述的一种用于治疗奶牛子宫内膜炎的中西l"复方子宫 灌注液，其特征是所述的表面活性剂选优十二烷基硫酸钠和/或聚山梨酯。
4、 根据权利要求1所述的一种用于治疗奶牛子宫内膜炎的中西药复方子宫 灌注液，其特征是所述的粘合剂优选丙三醇或丙二醇。
5、 根据权利要求1所述的一种用于治疗奶牛子宫内膜炎的中西药复方子宫 灌注液，其特征是所述的抗氧化剂优选以下组分中的至少一种甲醛合次硫 酸氢钠、丙丁醇、亚硫酸氢钠、维生素c。
6、 根据权利要求1所述的一种用于治疗奶牛子宫内膜炎的中西药复方子宫 灌注液，其特征是所述的抑菌剂优选以下组分中的至少一种尼泊金乙酯、 羟其乙酯、苯甲酸、山梨酸钾。
7、根据权利要求1所述的一种用于治疗奶牛子宫内膜炎的中西药复方子宫 灌注液，其特征是所述的髙分子助悬剂优选以下组分中的至少一种 PVP—K30、卡波姆、羟丙甲纤维素、阿拉伯胶。
8、 一种如权利要求1所述的治疗奶牛子宫内膜炎中西药复方子宫灌注液 的制备方法，其特征是(1) 将中药材加10倍量水煎煮两次，每次l小时，合并滤液，过滤，浓 缩，加入酒精使含醇量体积比达到75%,抽滤，回收乙醇，滤液浓縮成浸膏， 喷雾干燥得浸膏粉；(2) 将中药浸膏粉和土霉素微粉化混匀，加适量纯化水混匀，另将高分 子材料用蒸馏水制成胶浆，经胶体磨后加粘合剂丙二醇或丙三醇研成糊状，再 加入表面活性剂、抗氧化剂，蒸馏水至100ml，然后在高压匀质机髙压泵的作 用下强行髙速通过匀化阀的狭缝，制得徼粒混悬剂。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗奶牛子宫内膜炎的中西药复方子宫灌注液及其制备方法，该灌注液是以土霉素和益母草、桃仁、当归、川芎、黄芪、甘草和一些辅剂为原料，经煎煮、过滤、浓缩、抽滤，浓缩、喷雾干燥、土霉素微粉化、匀质等工序制备而成；优点一是在原料构成安全、有效、全面，即可实现快速消炎，又能对炎后的病体功能加以修复，促进怀孕、治疗不孕；二是采用了微粒混悬剂剂型，单位溶剂载药量大，给药体积小，药物微粒化学性质稳定，有较强的生物黏附性，释药缓慢，可较长时间黏附于奶牛子宫内膜上，直接刺激子宫感受器，从而使药物充分吸收，更好更快的发挥作用。
文档编号A61K9/10GK101310734SQ20071007227
公开日2008年11月26日 申请日期2007年5月22日 优先权日2007年5月22日
发明者史义林, 陈文录 申请人:史义林;陈文录