专利名称：：面瘫牵正贴及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药药贴，及其制备方法。
背景技术：
：面瘫是面神经麻痹，是以面部表情肌群运动功能障碍为主要特征的一种常见病，一般症状是口眼歪斜。它是一种常见病、多发病，它不受年龄限制。患者面部往往连最基本的抬眉、闭眼、鼓嘴等动作都无法完成。中医认为本病多由正气不足，络脉空虚，卫外不固，风邪乘虚而入中经络，气血痹阻，面部足阳明失于濡养，以致肌肉纵缓不收所致。在治疗面瘫上多采用针灸为主，或者用中药内服，针灸往往作用于面瘫初期，而且效果不够理想，而中药内服，由于受给药种类、时间、剂量及体内分解排泄的影响，使血药浓度不稳定，病变部位药物浓度低，从而影响面瘫的疗效的缺陷，因此在临床上，这些治疗方法无论单独使用还是配合治疗，均不能达到预期目的，往往容易给患者留下或轻或重的后遗症，甚至使病情加重，导致面部水肿或皮下出血。
发明内容针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于克服了上述缺点，提供了一种使用方便，疗效显著的面瘫牵正帖及其制备方法。本发明解决其技术问题所采取的技术方案是一种面瘫牵正贴，其由药物和承载药物的贴片组成，所述药物由主药和辅药制成，所述主药由如下重量的药物组成黄芪1520克；桂枝812克；钩藤1216克；赤芍药1216克；丹参1015克；川芎1015克；葛根1216克；牛蒡子1015克；地龙812克；连翘1016克；黄芩1015克；金银花1016克；吴茱萸812克；蓬莪术812克；姜黄1016克；防风1016克；磁石2550克；白花蛇812克；石见穿1520克；蔓荆子1216克；七叶一枝花1520克，所述辅药为1%的月桂氮酮150200毫升。所述的面瘫牵正贴，所述主药由如下重量的药物组成黄芪15克；桂枝8克；钩藤12克；赤芍药12克；丹参105克；川芎10克；葛根12克；牛蒡子10克；地龙8克；连翘10克；黄芩10克；金银花IO克；吴茱萸8克；蓬莪术8克；姜黄IO克；防风10克；磁石25克；白花蛇8克；石见穿15克；蔓荆子12克；七叶一枝花15克，所述辅药为1%的月桂氮酮150毫升。所述的面瘫牵正贴，所述主药由如下重量的药物组成黄芪20克；桂枝12克；钩藤16克；赤芍药16克；丹参15克；川芎15克；葛根16克；牛蒡子15克；地龙12克；连翘16克；黄芩15克；金银花16克；吴茱萸12克；蓬莪术12克；姜黄16克；防风16克；磁石50克；白花蛇12克；石见穿20克；蔓荆子16克；七叶一枝花20克，所述辅药为1%的月桂氮酮200毫升。所述的面瘫牵正贴，所述主药由如下重量的药物组成黄芪18克；桂枝10克；钩藤14克；赤芍药14克；丹参13克；川芎13克；葛根14克；牛蒡子13克；地龙10克；连翘13克；黄芩13克；金银花13克；吴茱萸10克；蓬莪术10克；姜黄13克；防风13克；磁石37克；白花蛇10克；石见穿18克；蔓荆子14克；七叶一枝花18克，所述辅药为1%的月桂氮酮180毫升。制备所述的面瘫牵正帖的方法，将加工炮制后的黄甚、桂皮、赤芍药、丹参、钩藤、川芎、葛根、牛蒡子、地龙、白花蛇、金银花、连翘、黄芩、吴茱萸、蓬莪术、姜黄、七叶一枝花、石见穿、蔓荆子、磁石按所需重量称取，并粉碎过六号筛，然后加入1%的月桂氮酮混合均匀成膏剂，在无纺布贴片上预先做好有海绵圈备用，然后将制成的膏剂按照每个药贴5克的重量放入海绵圈内即成。面瘫多因风寒侵袭、血管痉挛、面神经组织缺血，水肿及粘连。本发明中黄芪扶正固表，提高免疫力；桂枝、吴茱萸温经扩张面部血管；白花蛇、钩藤、蔓荆子祛风通络，解除面部痉挛；丹参、赤芍药、川芎、葛根活血，改善微循环；姜黄、蓬莪术抗炎，减轻水肿；牛蒡子防止神经纤维变性；地龙可以促进乙酰胆碱释放，使肌力和肌张力提高；金银花、连翘、黄芩、七叶一枝花、石见穿清热解毒，抗细菌，病毒；配合磁石可以改善面神经血液循环与营养状态，消除炎症，调整神经机能，促进面神经的机能恢复，缓解面部肌肉痉挛，提高面神经的兴奋性，预防面部肌肉萎縮。本发明的面瘫牵正贴改变了内治法给药受给药种类、时间、剂量及体内分解排泄的影响，使血药浓度不稳定，病变部位药物浓度低，从而影响面瘫的疗效的缺陷，施药于局部，因此局部组织的药物浓度明显高于血液浓度，使中药作用发挥充分，药效发挥迅速，疗效显著，同时药物贴敷在脏腑体表相关穴位和经络上施以一定的良性刺激，使神经在能量转换、信息编码过程中发生改变；又能激活、增强、减弱或灭活细胞内的一些酶，通过神经及内分泌途径，促进机体自身的题解和修复能力而治疗疾病，消除症状。因此见效快而持久。此外，由于面瘫牵正贴是通过经络腧穴用药，其选择性、针对性较强，从而可避免药物对肝及其他器官的毒副作用，因而安全可靠。应用范围广泛，男女老幼都适应，因此法属于外治范畴，没有痛苦易于被患者接受。而且药物外治法一般需用药量较少，可节省药源，减少开支，有些药物可就地取材，简便易捷，费用低廉。具体实施例方式实施方式一面瘫牵正贴，其由药物和承载药物的贴片组成，药物由主药和辅药制成，所述主药由如下重量的药物组成黄芪15克；桂枝8克；钩藤12克；赤芍药12克；丹参15克；川芎IO克；葛根12克；牛蒡子10克；地龙8克；连翘10克；黄芩10克；金银花10克；吴茱萸8克；蓬莪术8克；姜黄10克；防风10克；磁石25克；白花蛇8克；石见穿15克；蔓荆子12克；七叶一枝花15克，所述辅药为1%的月桂氮酮150毫升。将加工炮制后的黄芪、桂皮、赤芍药、丹参、钩藤、川芎、葛根、牛蒡子、地龙、白花蛇、金银花、连翘、黄芩、吴茱萸、蓬莪术、姜黄、七叶一枝花、石见穿、蔓荆子、磁石按所需重量称取，并粉碎过六号筛，(筛孔内径(平均值)150(im士6.6^im)然后加入1%的月桂氮酮混合均匀成膏剂，在无纺布贴片上预先做好有海绵圈备用，然后将制成的膏剂按照每个药贴5克的重量放入海绵圈内即成。实施方式二面瘫牵正贴，其由药物和承载药物的贴片组成，药物由主药和辅药制成，所述主药由如下重量的药物组成黄芪20克；桂枝12克；钩藤16克；赤芍药16克；丹参15克；川芎15克；葛根16克；牛蒡子15克；地龙12克；连翘16克；黄苳15克；金银花16克；吴茱萸12克；蓬莪术12克；姜黄16克；防风16克；磁石50克；白花蛇12克；石见穿20克；蔓荆子16克；七叶一枝花20克，所述辅药为1%的月桂氮酮200毫升。将加工炮制后的黄芪、桂皮、赤芍药、丹参、钩藤、川芎、葛根、牛蒡子、蚯蚓、白花蛇、金银花、连翘、黄芩、吴茱萸、蓬莪术、姜黄、七叶一枝花、石见穿、蔓荆子、磁石按所需重量称取，并粉碎过六号筛，(筛孔内径(平均值)150nm士6.6[im)然后加入1%的月桂氮酮混合均匀成膏剂，在无纺布贴片上预先做好有海绵圈备用，然后将制成的膏剂按照每个药贴5克的重量放入海绵圈内即成。实施方式三面瘫牵正贴，其由药物和承载药物的贴片组成，药物由主药和辅药制成，所述主药由如下重量的药物组成黄芪18克；桂枝10克；钩藤14克；赤芍药14克；丹参13克；川芎13克；葛根14克；牛蒡子13克；地龙10克；连翘13克；黄芩13克；金银花13克；吴茱萸IO克；蓬莪术10克；姜黄13克；防风13克；磁石37克；白花蛇10克；石见穿18克；蔓荆子14克；七叶一枝花18克，所述辅药为1%的月桂氮酮180毫升。将加工炮制后的黄芪、桂皮、赤芍药、丹参、钩藤、川芎、葛根、牛蒡子、地龙、白花蛇、金银花、连翘、黄芩、吴茱萸、蓬莪术、姜黄、七叶一枝花、石见穿、蔓荆子、磁石按所需重量称取，并粉碎过六号筛，(筛孔内径(平均值)150"m士6.6um)然后加入1%的月桂氮酮混合均匀成膏剂，在无纺布贴片上预先做好有海绵圈备用，然后将制成的膏剂按照每个药贴5克的重量放入海绵圈内即成。用法用量每次贴膏前，先将局部皮肤清洁去脂而后贴于病侧"下关"与"颊车"两穴连线的中点上。每三天换一次，每次一贴。面瘫牵正贴优点有四1、直达病所，疗效迅速而持久面瘫牵正贴改变了内治法给药的缺陷，由于受给药种类、时间、剂量及体内分解排泄的影响，使血药浓度不稳定，病变部位药物浓度低，从而影响面瘫的疗效，面瘫牵正贴施药于局部，因此局部组织的药物浓度明显高于血液浓度，使中医作用发挥充分，药效发挥迅速，疗效显著。药物贴敷在脏腑体表相关穴位和经络上施以一定的良性刺激，使神经在能量转换、信息编码过程中发生改变；又能激活、增强、减弱或灭活细胞内的一些酶，通过神经及内分泌途径，促进机体自身的题解和修复能力而治疗疾病，消除症状。因此见效快而持久。2.安全可靠面瘫牵正贴是通过经络腧穴用药，其选择性、针对性较强，从而可避免药物对肝及其他器官的毒副作用，因而安全可靠。3.应用广泛面瘫牵正贴应用范围广泛，男女老幼都适应，因此法属于外治范畴，没有痛苦易于被患者接受。4.经济适用药物外治法一般需用药量较少，可节省药源，减少开支，有些药物可就地取材，简便易捷，费用低廉。面瘫牵正贴吸收途径和原理面瘫牵正贴属外治药物，清末外治专家吴师机的《理瀹骈文》中指出"外治之理，即内治之理，外治之药即内治之药，所异者法耳。理药物无二，而法则神奇变幻"。基于这一理论，外治与内治在此病因、病机、辩证、用药等理论上是相同的，只是给药方法不同，吸收途径不同，但都是以中药的整体观念和辩证论治理论为指导，运用不同的手法、不同的药物施于五官皮肤经穴、经络筋骨等部位，以发挥药效，达到治病目的，究其原理可分为全身作用和局部直接或间接作用。祖国医学认为，脏腑各有所主，各有开窍，各有所通，各有所志，各有其"十二经，三百六十五络，皆行于面而走穴窍"，外与皮肤肌腠相连，内与五脏六腑相通，运行全身气血，沟通上下内外，故内脏病症通过所主、所在、其华、开窍、经络反应于外，此所谓"有诸内而形诸外"，同样外治法也可使药力通过经络、腧穴、孔窍、体表而达于内。如面瘫、面肌痉挛与肺、脾、肾经络走行部位的特殊腧穴(颊车穴)等进行治疗而达到相应的疗效。总之，外治之理就是通过脏腑经络与体表的联系，借助物理或药物的直接、间接作用而达内治病。此所谓"就病而治病，皮肤隔而毛窍通，不见脏腑而恰直达脏腑"。现代医学认为外治吸收途径是药物透过皮肤表皮进入真皮，被毛细血管吸收进入体循环，而发挥药物的全身作用，达到治疗目的。总之内病外治药物或方法的作用机理是比较复杂的，但归纳起来是通过一下三种作用，直接或间接产生疗效。1.局部刺激作用具有一定剌激作用的药物剌激穴位后，使局部血管扩张，加速血液循环而改善周围组织营养，可起到消炎退肿的作用；某些刺激性强的药物，通过强刺激神经反射来调节机体功能，促进抗体的形成，提高免疫力。2.药物吸收作用药物由皮肤吸收进入血液循环、淋巴系统，进而达体内，产生全身性的药物作用。如敷贴疗法治疗面瘫、面肌痉挛便是利用药物的全身作用达治病的目的。3.经络调衡作用利用药物的或非药物媒体的温热性能对穴位刺激，可产生温经通络、行气活血、祛风止痉的功效。通过经络的调整达到补虚泻实、促进阴阳平衡的作用，阴平阳秘，精神乃治。相关试验一药效学试验1、试验目的根据面瘫牵正贴的主治功效，研究其主要药效学，为临床应用提供依据。2、试验材料受试物名称《面瘫牵正贴》，含量5g膏/张来源由北京国龙医院提供阳性对照药名称大活络膏批号ZZ-3053-吉卫药准字(1995)4042来源由吉林省通化药业有限公司提供动物名称昆明种小鼠来源购自中国医学科学院实验动物中心合格证号医动字06-3001仪器紫外分光光度计型号UV-265日本产显微镜型号01ympusCH-2德国产电子天平型号JP-300日本产3、方法与结果(1)、对胶原蛋白-肾上腺素诱发小鼠体内血栓形成的抑制作用取昆明种健康小66只，体重18-20g按体重随机分成5组，分别为空白对照组、模型组、阳性对照组、受试物大剂量组、受试物低剂量组，每组12只，雌雄各半。第一天造模无菌条件下抽取传代第7天的小鼠腹水，用生理盐水h2稀释后，取0.2ml注入各组小鼠右腋皮下(空白组除外)。造模一周后，各组备皮将小鼠右腋下接种部位备皮，用8°/。硫化纳脱毛，脱毛面积均等(4平方厘米)，外用给药，空白对照组给同体积水纱布；阳性对照组外敷大活络膏4cm2;受试物组分别按0.44g/4cm2、0.11g/4cm2。外敷给药，并用适宜的方法固定。每日换药一次，连续给药一周。给药后第八天，看小鼠的死亡数，第九天小鼠偏瘫恢复数及未恢复数，结果见表l，2，3。表l面瘫牵正贴对小鼠体内血栓形成的抑制作用(第一批试验结果)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>t检验'J模型组比较，**P<0.01结果表明与模型组比较，各给药组对昆明小鼠体内小鼠体内血栓的形成均有一定的抑制作用。(2)镇痛作用取上述健康小鼠66只，体重18—20g按体重随机分成5组，分别为空白对照组、模型组、阳性对照组、受试物大剂量组、受试物低剂量组，每组12只，雌雄各半。第一天造模取腹腔液用生理盐水l:2稀释后，取0.2ml注入各组小鼠右腋皮下(空白组除外)。一周后，解剖数只，证实模型成功。各组备皮将小鼠右腋下接种部位用8%硫化钠脱毛，脱毛面积均等(4平方厘米)，外用敷药；空白对照组给水同体积；阳性对照组外敷大活络膏4cm受试物组分别按0.44g/4cm2、0.11g/4cm2。外敷给药，并用适宜的方法固定。每日换药一次，连续给药一周。给药后第十八天，称重，将各组动物放在预先加热到55t:的金属板上，以添后足为痛反应指标，给药后痛反应时间延长一倍以上者，作为有效镇痛作用。结果见表4表4实验小鼠的热板试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>与模型组比较^P0.01结果表明，与空白对照组比较.模型组等四组舔足时间明显縮短(PO.01);与模型组比较，阳性对照组，《面瘫牵正贴》大剂量组和小计量组；能明显延长添足反应出现时间(PO.01);与阳性组比较，受试物大、小剂量组能明显延长抗组胺反应出现时间(pO.Ol)。(3)、对小鼠醋酸扭体反应的影响取上述健康小鼠66只，体重18—20g按体重随机分成5组，分别为空白对照组、模型组、阳性对照组、受试物大剂量组、受试物低剂量组，每组12只，雌雄各半。第一天造模取腹腔液用生理盐水l:2稀释后，取0.2ml注入各组小鼠右腋皮下(空白组除外)。一周后，解剖数只，证实模型成功。各组备皮将小鼠右腋下接种部位用8%硫化钠脱毛，脱毛面积均等(4平方厘米)，外用敷药；空白对照组给水同体积；阳性对照组外敷大活络膏4cm、受试物组分别按0.44g/4cm2、0.11g/4cm2。外敷给药，并用适宜的方法固定。每日换药一次，连续给药一周。末次药30分钟后.腹腔注射0.6%醋酸0.2ml/只,，观察15分钟内各组动物由醋酸引起的扭体次数。结果见表3表5实验小鼠的扭体试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>t检验:与模型组比较，*叩>001结果表明，与空白对照组比较，模型组、阳性对照组、《面瘫牵正贴》小剂量组醋酸引起的扭体次数明显增加(PO.Ol)，《面瘫牵正贴》剂量组扭体次数接近正常小鼠扭体次数，可见受试物大剂量有明显的镇咳平喘作用；与模型组比较，阳性对照组、《面瘫牵正贴》大、小剂量组有显著性差异(PO.01);《面瘫牵正贴》大、小剂量组间比较(PO.Ol)。(4)、对小鼠耳微循环的影响取上述健康小鼠66只，体重18-20g按体重随机分成5组，分别为空白对照组，模型组，阳性对照组，受试物大剂量组，受试物低剂量组，每组12只，雌雄各半。第一天造模取腹腔液用生理盐水l:2稀释后.取0.2ml注入各组小鼠右腋皮下(空白组除外)。一周后，解剖数只，证实模型成功；各组备皮将小鼠右腋下接种部位备皮，用8%硫化钠脱毛，脱毛面积均等(4平方厘米)，外用敷药.空白对照组给水同体积；阳性对照组外敷大活络膏4cm、受试物组分别按0.44g/4cm2、0.11g/cm2，外敷给药，并用适宜的方法固定。每日换药一次，连续给药一周。第八天，用1%戊巴比妥钠腹腔注射O.lml/只，麻醉后，将作耳用胶布细条固定在滴有石蜡油的玻片上，将测微尺固定在显微镜目镜上，放大倍数10倍，统一观察左耳廓正中静脉末端分叉处微血管直径和血流速度情况。结果见表6表6.1实验小鼠的耳廓微循环<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>注叩<0.01#P<0.01$P<0.01结果表明，与空白组比较，模型组、《面瘫牵正贴》小剂量组差异明显(P<0.01);与模型组比较，《面瘫牵正贴》大剂量组差异明显(PO.01);《面瘫牵正贴》大、小剂量组间比较，P<0.01。表6.2实验小鼠的耳廓微循环<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>备注#p<0.01##P<O.05PO.01**P<0.051:血流快；II:血流较慢、有颗粒感；HI:血流满，如泥沙；IV:血流停止不前；结果表明，阳性对照组，《面瘫牵正贴》药膏大剂量组和小剂量组均能明显改善小鼠耳廓微循环，与空白对照组比较差异显著(pO.Ol，p<005)，有活血化淤作用。(5)、对小鼠非特异性免疫功能的影响取h述健康小鼠66只，体重18-20g按体重随机分成5组，分别为空白对照组，模型组，阳性对照组，受试物大剂量组，受试物低剂量组，每组12只，雌雄各半。第一天造模取腹腔液用生理盐水l:2稀释后.取0.2ml注入各组小鼠右腋皮下(空白组除外)。一周后，解剖数只，证实模型成功；各组备皮将小鼠右腋下接种部位备皮，用8%硫化钠脱毛，脱毛面积均等(4平方厘米)，外用敷药.空白对照组给水同体积；阳性对照组外敷大活络膏4cm2:受试物组分别按0.44g/4cm2、0.11g/cm2，外敷给药，并用适宜的方法固定。每日换药一次，连续给药一周。第八天，用印度墨汁l:2稀释，取0.2ml小鼠尾静脉注射，2min，10min后，眼哐取血，于紫外600nm测其OD值。结果见表7表7实验小鼠的碳廓清试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>注*P〉0.05结果表明,实验小鼠的血碳清除率和肝脾网状内皮系统吞噬系数均明显低于正常小鼠，而《面瘫牵正贴》大剂量组和小剂量组，阳性对照组可使之恢复到接近正常。(6)、《面瘫牵正贴》对小鼠免疫器官的影响取上述健康小鼠66只，体重1820g按体重随机分成5组，分别为空白对照组、模型组、阳性对照组、受试物大剂量组、受试物低剂量组，每组12只，雌雄各半。第一天造模取腹腔液用生理盐水h2稀释后，取0.2ml注入备组小鼠右腋皮下(空白组除外)。一周后，解剖数只，证实模型成功；各组备皮将小鼠右腋卜接种部位备皮，用8%硫化钠脱毛，各组脱毛面积均等(4平方厘米)，外用敷药，空白对照组给水同体(4平方厘米)，阳性对照组外敷大活络膏4cm、受试物组分别按0.44g/4cm2、0.11g/cm2，外敷给药，并用适宜的方法同定。每日换药一欢，连续给药一周。第八天.称重后处死，取胸腺、脾脏。结果见表8。表8对小鼠胸、脾指数的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>结果表明，实验小鼠的阳性对照、《面瘫牵正贴》大剂lt组、小剂量组与模型组比较，差异显著。4、结论试验选用小鼠面部受损组织模型，以《面瘫牵正贴》外敷于小鼠表皮部位，经过一个疗程治疗主要药效学研究表明《面瘫牵正贴》大剂量组，能显著抑制实验小鼠的血栓形成，与模型组比较差异显著(PO.05);对损伤所致小鼠的疼痛有镇痛作用；能促进小鼠耳廓微循环，与模型对照组比较差异显著(P0.05)，提示有活血化淤作用；能明显提高是实验小鼠的胸腺指数，提示有一定的免疫调节作用(P〈0.05)。二、面瘫牵正贴皮肤急性毒性试验1、试验目的观察动物完整皮肤及破损皮肤短时期内接触受试物所产生的毒性反应及死亡情况。2、实验材料受试药物名称《面瘫牵正贴》外用药膏来源北京国龙医院含量5g生药/每张贴膏赋形剂名称蓖麻油来源湖北省天门市第二制药厂鄂卫药准字(1981)第002177号批号980502动物来源种属豚鼠(白色)合格证号医动字01—3001数量40只体重0.200.25kg性别雌雄各半来源购自中国医学科学院动物中心3、方法与结果取上述健康豚鼠(白色)，雌雄各半，称重，随机分为四组完整皮肤组、破损皮肤组、完整皮肤空白对照组、破损皮肤空白对照组；于给药前24小时将背部脊柱两侧去毛(用8%硫化钠)，去毛面积约为体表面积的20%(豚鼠约40cm2)，破损皮肤组用300目纱纸磨擦，以渗血为度。(左侧为受试物区，右侧为对照区)。将受试物、赋形莉均匀地涂敷于各组动物脱毛区，并用适宜方法固定。给药剂量为20.8g/kg(赋形剂维给同体积赋形剂).敷受试物24小时后，用温水去除残留的受试物，即刻和每日观察动物反应体重、毛发、皮肤、四肢活动、摄食、排泄等症状，并每天观察一次，连续七天。第八天称重后，处死。有肉眼病变时，取材做病理。结果见表1表2。表l.面瘫牵正贴药膏完整皮肤给药急性试验结果给药前体重给药后体重给药后动物反应组别动物数(只)(kg)kg)X±SDX±SD毛发四肢活动摄食排泄死亡_完整皮肤组合4253.5±17.48298.33±26.45---—0药组完整皮肤空4253±15.846279±20.79----0fl对照组__注"-"表示正常表2.《面瘫牵正贴》药膏破损皮肤给药急性试验结果给药前体重给药后体重给药后动物反应组别动物数(只)(kg)kg)X±SDX±SD毛发四肢活动摄食排泄死亡_破损皮肤给4335.56±13.33356±28.36—-—-0药组破损皮肤空4307.778±13.94353±23.59----0内对照组注"-"为正常4、结论通过该试验结果，说明完整皮肤给药组、破损皮肤给药组豚鼠以最大浓度经皮肤给受试物，一日内给药一次。剂最为20g/kg，空白对照组给等量赋形剂，给药24小时后，用温水洗去。即刻和每日观察豚鼠反应皮肤、毛发、四肢活动、摄食、排泄等症状，连续7天，结果豚鼠未见异常，全部存活，体重增加，与空白对照组比较未见明显毒性反应。三、面瘫牵正贴给药皮肤过敏试验1、目的通过动物皮肤重复接触受试物后，观察机体免疫系统在皮肤上的反应。2、材料动物品种白色豚鼠，体重0.2—0.25kg雌雄各半来源由中国医学科学院动物中心提供动物合格证号医动字01-3001数量30只受试物名称面瘫牵正贴来源由北京国龙医院提供含量l克生药/张膏赋形剂名称蓖麻油来源湖北省天们市第二制药厂鄂卫药准字(1981)第002177号批号980502阳性致敏物名称2、4-二硝基氯代苯来源由协和医科大学药研所提供。3、方法与结果取上述豚鼠30只，随机分为3组(受试物组、赋形剂、阳性对照组)每组10只。各组豚鼠于给药前24小时用8。％硫化钠溶液将脊柱两侧毛脱掉，去毛范围相当体表面积的10%(约40cm2)，左侧为受试物区，右侧为对照区。致敏接触将面瘫牵正贴lg均匀的涂在受试物组左侧脱毛区，赋形剂组豚鼠脊柱左侧涂等量的蓖麻油，阳性对照组左侧涂阳性致敏物1%2、4一二硝基氯代苯，持续6小时后，用水洗去第七天、第14天以同样方法重复一次，共计三次。激发接触于末次给药14天.重复涂药.阳性对照组阁0.1%2、4—二硝基氯代苯，6小时后用水洗去于去除残留受试物后，24、48、72小时观察给药区有无红斑、水肿等刺激症状，与右侧对照区比较，结果见表l、表2。表1面瘫牵正贴皮肤过敏试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>注皮肤过敏反应分值按新药研究指南"皮肤过敏反应评分标准"评分o为阴性反应表2皮肤致敏性评价<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>赋形性组0无致敏性阳性对照绍_^_高度致敏件4、结论试验结果表明，《面瘫牵正贴》组、赋形剂组经豚鼠经皮肤给药三次后(1、7、14天)，左侧去毛区给受试物，右侧脱毛区为对照区，刺激接触后，观察三天，未见红斑、水肿等刺激反应，阳性组有明显过敏反应。四、面瘫牵正贴多次给药皮肤刺激试验1、目的通过动物皮肤重复接触受试物后，观察完整皮肤及破损皮肤所产生的局部反2、材科动物品种白色豚鼠，体重0.2-—0.25kg，雌雄各半来源由中国医学科学院动物中心提供动物合格证号医动字01—3001数量30只受试物名称《面瘫牵正贴》来源由北京国龙医院提供含量5克生药/张膏赋形剂名称蓖麻油来源湖北省天们市第二制药厂鄂卫药准字(1981)第002177号批号980502阳性致敏物2、4一二硝基氯代苯，由协和医科大学药研所提供。3、方法与结果取上述豚鼠30只，随机分为3组(完整组、破损皮肤组、赋形剂)每组10只。完整皮肤模型各组豚鼠于给药前24小时用8%硫化钠溶液将脊柱两侧毛脱掉，去毛范围相当体表面积的10M(约40cm)，侧为受试物区，右侧为对照区。破损皮肤模型将脱毛皮肤消毒，用300目砂纸将皮肤磨擦，以渗血为度。左侧为受试物区，右侧为对照区。赋形剂组备皮同上。将面瘫牵正贴药5g均匀的涂在完整皮肤组、破损皮肤组豚鼠脊柱左侧受试物区，右侧对照区涂同体积赋形剂。每日一次，连续七天，末次给药24小时后用水洗去残留受试物，于去除残留受试物后l、2、4、72小时观察给药区有无红斑水肿等刺激症状。与空白对照区比较，结果见表l。表1面瘫牵正贴多次给药完整皮肤刺激试验结果_<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>注0为阴性反应4、结论试验结果表明，《面瘫牵正贴》经豚鼠完整皮肤、破损皮肤多次给药，每曰一次，每次10g/kg/只左侧去毛区给受试物，右侧去毛区给赋形剂，连续给药7天，停药后观察一周，未见红斑、水肿等剌激反应。权利要求1.一种面瘫牵正贴，其特征在于其由药物和承载药物的贴片组成，所述药物由主药和辅药制成，所述主药由如下重量的药物组成黄芪15～20克；桂枝8～12克；钩藤12～16克；赤芍药12～16克；丹参10～15克；川芎10～15克；葛根12～16克；牛蒡子10～15克；地龙8～12克；连翘10～16克；黄芩10～15克；金银花10～16克；吴茱萸8～12克；蓬莪术8～12克；姜黄10～16克；防风10～16克；磁石25～50克；白花蛇8～12克；石见穿15～20克；蔓荆子12～16克；七叶一枝花15～20克，所述辅药为1％的月桂氮酮150～200毫升。2.根据权利要求1所述的面瘫牵正贴，其特征在于所述主药由如下重量的药物组成黄芪15克；桂枝8克；钩藤12克；赤芍药12克；丹参15克；川芎IO克；葛根12克；牛蒡子10克；地龙8克；连翘10克；黄芩10克；金银花10克；吴茱萸8克；蓬莪术8克；姜黄10克；防风10克；磁石25克；白花蛇8克；石见穿15克；蔓荆子12克；七叶一枝花15克，所述辅药为1%的月桂氮酮150毫升。3.根据权利要求1所述的面瘫牵正贴，其特征在于所述主药由如下重量的药物组成黄芪20克；桂枝12克；钩藤16克；赤芍药16克；丹参15克；川芎15克；葛根16克；牛蒡子15克；地龙12克；连翘16克；黄芩15克；金银花16克；吴茱萸12克；蓬莪术12克；姜黄16克；防风16克；磁石50克；白花蛇12克；石见穿20克；蔓荆子16克；七叶一枝花20克，所述辅药为1%的月桂氮酮200毫升。4.根据权利要求l所述的面瘫牵正贴，其特征在于所述主药由如下重量的药物组成黄芪18克；桂枝10克；钩藤14克；赤芍药14克；丹参13克；川芎13克；葛根14克；牛蒡子13克；地龙10克；连翘13克；黄苳13克；金银花13克；吴茱萸10克；蓬莪术IO克；姜黄13克；防风13克；磁石37克；白花蛇10克；石见穿18克；蔓荆子14克；七叶一枝花18克，所述辅药为1%的月桂氮酮180毫升。5.制备权利要求1所述的面瘫牵正帖的方法，其特征在于将加工炮制后的黄芪、桂皮、赤芍药、丹参、钩藤、川芎、葛根、牛蒡子、地龙、白花蛇、金银花、连翘、黄芩、吴茱萸、蓬莪术、姜黄、七叶一枝花、石见穿、蔓荆子、磁石按所需重量称取，并粉碎过六号筛，然后加入1%的月桂氮酮混合均匀成膏剂，在无纺布贴片上预先做好有海绵圈备用，然后将制成的膏剂按照每个药贴5克的重量放入海绵圈内即成。全文摘要本发明公开了一种面瘫牵正贴及其治疗方法，其由药物和承载药物的贴片组成，所述药物由主药和辅药制成，所述主药由如下药物组成黄芪；桂枝；钩藤；赤芍药；丹参；川芎；葛根；牛蒡子；地龙；连翘；黄芩；金银花；吴茱萸；蓬莪术；姜黄；防风；磁石；白花蛇；石见穿；蔓荆子；七叶一枝花；所述辅药为1％的月桂氮酮毫升。本发明使中医作用发挥充分，药效发挥迅速，疗效显著，同时药物贴敷在脏腑体表相关穴位和经络上施以一定的良性刺激，使神经在能量转换、信息编码过程中发生改变；又能激活、增强、减弱或灭活细胞内的一些酶，通过神经及内分泌途径，促进机体自身的题解和修复能力而治疗疾病，消除症状。文档编号A61K36/9066GK101181603SQ20071019376公开日2008年5月21日申请日期2007年11月26日优先权日2007年11月26日发明者付耀华申请人:付耀华