专利名称：：一种治疗更年期综合症的中药组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及医药领域，具体地说，涉及一种治疗更年期综合症的中药组合物。
背景技术：
：更年期综合症是由雌激素水平下降而引起的一系列症状。更年期妇女由于卵巢功能减退，垂体功能亢进，分泌过多的促性腺激素，引起植物神经功能紊乱，从而出现一系列程度不同的症状，如月经变化、面色潮红、心悸、失眠、乏力、抑郁、多虑、情绪不稳定，易激动，注意力难于集中等，称为"更年期综合症"。大多数妇女由于卵巢功能减退比较缓慢，机体自身调节和代偿足以适应这种变化，或仅有轻微症状。少数妇女由于机体不能很快适应，症状比较明显，但一般并不需特殊治疗。极少数症状严重，甚至影响生活和工作者，则需要药物治疗。一般认为，妇女进入更年期后，家庭和社会环境的变化都可加重其身体和精神负担，使更年期综合症易于发生或使原来已有的某些症状加重。有些本身精神状态不稳定的妇女，更年期综合症就更为明显，甚至喜怒无常。更年期综合症引起各器官系统的症状和体片综合症候群。由于人类寿命的高龄化是现代社会的重要发展趋势，因此更年期妇女的健康保健和疾病防治是妇产科医生乃至整个社会所面临的重要任务。目前更年期综合症的治疗方法有一、性激素疗法，即雌/孕激素替代治疗。该方法一般为口服雌激素、尼尔雌醇、甲基睾丸素等。但是这种疗法有非常明显的胃肠道副反应。二、药物疗法，即服用ot2受体激动剂、卩肾上腺素能阻断剂、镇静-抗焦虑剂和抗抑郁剂等。但是这些药物仅仅是针对更年期综合症的某一症状来施药的，无法在整体上对患者的病情起到调节的作用，更兼西药的副作用比较大，容易对更年期的妇女造成其它的伤害。中医上把更年期综合症归属于"脏躁"范畴。治疗应以补脾肾、调冲任为主，兼以疏肝理情志，节嗜欲，适劳逸，慎起居，以配合治疗。现有技术中有关治疗更年期综合症的中药的文献如下所示CN101099838公开了一种治疗女性更年期综合症的中药，其由珍珠母30克、淮小麦30克、党参15克、生黄芪15克、全当归15克、柴胡IO克、黄芩10克、黑山栀10克、姜半夏10克、仙灵脾12克、女贞子12克、炙甘草6克；方剂加减1、玉竹IO克、石斛12克；2、夜交藤15克、柏子仁10克、五味子6克；3、钩藤15克、丹参15克、牛膝10克、地龙8克。CN101040913公开了一种用于更年期综合症的保健口服液及其制备方法。该保健口服液的组分为大豆10-40;淫羊藿3-10;黄芪3-10;当归3-10;桑椹1國10;葡萄糖酸钙0.3-3;蜂蜜0.1隱3。CN101045151公开了一种治疗更年期综合症的中药组合物，方中以四物为君，健脾化痰以补后天，龙牡镇静安神，百合郁金以舒肝解郁。CN1977955公开了一种治疗妇女更年期综合症的中药复方制剂及其制备方法。该中药针对更年期综合征的肾虛为本，心、肝、脾阴伤而火旺为标的病症，以滋肾柔肝，清心通腑为治则，釆用中药知母、淫羊藿、枸杞、龟版、浮小麦、黄精、黄芩、黄连、石膏、酸枣仁、制军、桃仁、海马制成治疗妇女更年期综合症的中药复方制剂。CN1931319公开了一种治疗女性更年期综合症、内分泌失调以及心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法。该药物组合物是由下列原料药制成的手掌参60-90份，蕨麻90-120份，芒果核50-70份，枸杞子70-100份，烈香杜鹃70-100份，黄精60-90份，天冬70-100份，迷果芽70-100份，冬虫夏草5-20份。CN1872271公开了使用中草药熟地黄、淫羊藿、山茱萸、山药、枸杞子、以及淡豆豉的提取物来制备防治更年期综合症的药物组合物。目前未见本发明中药组合物治疗更年期综合症的有关报道。
发明内容本发明的目的是提供一种治疗更年期综合症的中药组合物。为了实现本发明的目的，本发明提供了一种治疗更年期综合症的中药组合物，它是由下列原料药按重量份计制成的药剂柴胡1~10份、当归1~10份、白芍1一10份、云荟1~10份、白术1~10份、甘草1~10份、香附1~10份、丹皮1~10份、栀子1~10份、郁金1~10份、内金1~10份和薄荷1~10份。优选的是，本发明中药组合物是由下列原料药按重量份计制成的药剂柴胡3~7份、当归3~7份、白芍3~7份、云苓3~7份、白术3~7份、甘草1~5份、香附3~7份、丹皮2~6份、栀子1~5份、郁金3~7份、内金3~7份和薄荷3~7份。在本发明中药组合物中，柴胡为伞形科植物柴胡B";/ew^wc/;/"eraeDC.或狭叶柴胡5M//e"n/m■ycw^owen/o/Zwm附〃d的干燥根。性苦，微寒。归肝、胆经。主治和解表里，疏肝，升阳。当归为伞形科植物当归v4"ge"caw'"薩.sr脂;￡>油的根。性甘、辛，温。归肝、心、脾经。白芍又名白芍药，为毛茛科植物芍药(栽培种)的根。性苦酸，凉。入肝、脾经。云荟为一种多孔菌科的寄生植物，常以松树为基质营腐物寄生。性平淡，味甘和，无毒性。功能益气安神，健脾和胃，祛除湿热，行水止泄，治疗气虛劳伤、心腹胀满、水肿、腹泻、健忘、失眠等症。白术为菊科植物白术v4/rac^/ocfeywacrace;/za/a的干燥根茎。苦、甘，温。归脾、胃经。甘草又名甜草根、红甘草、粉甘草、粉草，性平，味甘，有解毒、祛痰、止痛、解痉以至抗癌等药理作用。在中医上，甘草补脾益气，滋咳润肺，缓急解毒，调和百药。香附为莎草科植物莎草Q^emsra&"血s丄.的根茎。性平，味辛、微苦、甘。丹皮为毛茛科多年生落叶小灌木植物牡丹尸"eo"/aw,w"com^z么的根皮。性寒，味苦、辛。栀子为茜草科植物栀子Garafe"/ayosmz'"o/J^五仏:s的干燥成熟果实，苦，寒。归心、肺、三焦经。郁金为姜科植物郁金的块根。辛、苦，寒。归肝、心、肺经。内金为鸭科动物家鸭的砂囊的角质内壁。气腥，味微苦。薄荷为唇形科(丄W/atoe)多年生宿根性草本植物薄荷属(Me"/w)的地上部分。性凉，味辛。所述药剂优选为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、滴丸剂或汤剂。本发明中药组合物制成制剂时，可釆用现有制药领域中的常规方法生产，需要的时候可以添加各种药学上可接受的载体。所述的载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。本发明中药组合物在制成口服制剂时，可选择的填充剂有淀粉、糖粉、磷酸钙、糊精、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇等；可选择的粘合剂有羧甲基纤维素钠、pVP-K30、羟丙基纤维素、淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、胶化淀粉等；可选择的崩解剂有干淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等；可选择的润滑剂有硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶等。本发明所述的中药组合物组方合理，所采用的中药均为常规的中药材，价格低廉，可大大降低患者的治疗成本。通过多年临床观察，本发明所述的中药组合物具有舒肝解郁、调畅气机的功用。其主治情志不稳、烦躁易怒等一系列更年期综合症。具体实施例方式以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。实施例l本发明中药组合物片剂取柴胡100g、当归100g、白芍1000g、云苓1000g、白术100g、甘草100g、香附100g、丹皮1000g、栀子1000g、郁金100g、内金100g和薄荷100g,粉碎，力口8倍量70%乙醇，加热回流提取3次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次0.5小时，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度1.20(60°C)的稠膏，粉碎，加维晶纤维素200g、可压性淀粉70g,充分混匀，95%乙醇湿法制粒，干燥，加入低取代羟丙基纤维素50g,适量硬脂酸美，压片，即得。实施例2本发明中药组合物胶囊剂取柴胡1000g、当归1000g、白芍100g、云苓100g、白术1000g、甘草1000g、香附1000g、丹皮100g、栀子100g、郁金1000g、内金1000g和薄荷1000g，粉碎，加12倍量50%乙醇，加热回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度1.2(60°C)的稠膏；粉碎，加蔗糖70g,混匀，以70%乙醇为黏合剂，制粒，装入胶囊，即得。实施例3本发明中药组合物丸剂取柴胡500g、当归500g、白芍500g、云苓500g、白术500g、甘草300g、香附500g、丹皮400g、栀子300g、郁金500g、内金500g和薄荷500g，粉碎，加10倍量80%乙醇，加热回流提取3次，第一次3小时，第二次2小时，第三次l小时，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度1.20(6(TC)的稠膏，粉碎，加入糖粉300g,乳糖450g,釆用挤出滚圆一步法制成丸剂，每丸重lg。实施例4本发明中药组合物颗粒剂取柴胡300g、当归700g、白芍700g、云苓300g、白术300g、甘草100g、香附700g、丹皮600g、栀子500g、郁金300g、内金300g和薄荷700g,粉碎，加水10倍量，90士5。C加热，不断搅拌提取2小时，粗滤分离药渣，药液高速离心，微孔滤膜过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.20(60°C)稠膏。以可溶性淀粉为辅料，按稠膏与辅料质量之比为2:1加入辅料，经沸腾式流化床，一次完成喷雾干燥，制成颗粒，分装入袋即得。实施例5本发明中药组合物滴丸剂取柴胡700g、当归300g、白芍300g、云苓700g、白术700g、甘草500g、香附300g、丹皮200g、栀子100g、郁金700g、内金700g和薄荷300g,粉碎，力口7倍量60%乙醇，加热回流提取2次，第一次2小时，第二次3小时，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度1.35(60°C)的稠膏，粉碎，将与稠膏等量的聚乙二醇6000置铝锅中，与油浴加热至90-10(TC,待全部熔融后加入上述稠膏搅拌均匀，密闭并保温在80-9(TC,滴入10-15。C的液状石蜡中，吸去成型滴丸表面的液状石蜡，干燥，即得。实施例6本发明中药组合物汤剂取柴胡500g、当归200g、白芍600g、云苓400g、白术300g、甘草200g、香附500g、丹皮250g、栀子400g、郁金300g、内金200g和薄荷260g,粉碎，加入4倍量水，加热回流4小时，过滤除去滤渣，滤液分装即得。实验例药效学实验表明本发明中药组合物对中枢神经系统有镇静、催眠作用，对传出神经系统有抑制汗腺分泌作用；还具有提高去势大鼠血清中雌二醇的含量的作用。动物实验结果提示本发明中药组合物对妇女更年期综合症所表现的症状具有治疗作用。在实验例中，使用的本发明中药组合物均为按照实施例3所述的方法制备的丸剂，每丸lg。1.对中枢经系统的镇静、催眠作用方法将1.5月龄的10只小鼠作为正常对照组，另将15月龄的40只老年小白鼠随机分成4组，分别为老年对照组、本发明中药组合物9、6、3g/kg体重组，均按0.2ml/10g体重灌胃，l次/天，连续给药10天。于第10天称重给药后30分钟，将小鼠置自主活动仪内，让其适应5分钟，再记录每鼠5分钟内的活动次数。将做完自主活动的小鼠，按50mg/kg体重分别ip0.5%戊巴比妥钠，用秒表记录从给予戊巴比妥钠至翻正反射消失的时间，以此作为入睡时间；并接着记录从翻正反射消失至翻正反射恢复的时间，以此作为睡眠时间。计算各组数据的均值和标准差，进行组间t检验。结果本发明中药组合物9、6、3g/kg体重组均能明显地减少老年小鼠自主活动次数、缩短入睡时间和延长睡眠时间各组分别与老年对照组比较，差异均有非常显著性意义(PO.OOl)。老年对照组与正常对照组比较，自主活动次数明显增加，入睡时间明显延长、睡眠时间明显减少，差异均有非常显著性意义(PO.OOl)。见表l。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage201</formula>与老年对照组比较，*P<0.0012.本发明中药组合物对去势大鼠汗腺分泌的影响方法将50只大鼠随机分成5组，分别为正常对照组、模型组、本发明中药组合物9、6、3g/kg体重组，除正常对照组外，其余各组的大鼠均先手术摘除卵巢，于手术摘除卵巢后的第二天开始按组给药，均按0.2ml/10g体重灌胃，l次/天，连续给药一个月。给药一个月后用70%酒精将大鼠足跖清理干净，放入大鼠固定器内，并将大鼠两后爪伸出固定器外，让大鼠在固定器内适应10分钟；用干棉球将各大鼠足跖上因挣扎而出的汗液擦干，各组大鼠按35mg/0.1ml/100g体重分别i.p3.5y。毛果芸香碱，利用毛果芸香碱兴奋M受体，促使汗腺分泌。于注射毛果芸香碱30分钟后，用放大镜，肉眼仔细计算大鼠足跖部出汗点；然后计算各组数据的均值和标准差，进行组间t检验。结果本发明中药组合物9、6、3g/kg体重组均能明显地减少去势大鼠汗腺的分泌，各组分别与模型组比较，差异均有非常显著性意义(PO.OOl)。模型组与正常对照组比较，出汗点数明显增多，差异有非常显著性意义(PO.OOl)。见表2。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>3.本发明中药组合物对去势大鼠雌激素水平的影响方法将150只大鼠分成两批供做实验，先随机抽取24只作为'白对照组；其余126只大鼠行双恻卵巢切除术，备用。取上述手术后3个月的大鼠，随机分为5组，再取一组空白对照组大鼠，共6组，分别为空白对照组，摘除卵巢模型组，阳性对照组(摘除卵巢三月后，给予己烯雌酚0.02mg/kg+鱼肝油450nL/kg+氯化钙0.5g/kg混合液)，本发明中药组合物9、6、3g/kg体重组，分组灌胃给药，每天一次，共3个月。给药结束后，腹主动脉取血制备血清，用试剂盒测定血清雌二醇，计算各组数据的均值和标准差，进行组间t检验。结果本发明中药组合物9、6、3g/kg体重组及阳性对照组均能显著地升高去势大鼠血清雌二醇值，分别与模型组比较，差异均有非常显著的意义(PO.OOl)。模型组与正常对照组比较，血清雌二醇明显降低，差异有非常显著性意义(PO.OOl)。见表3。表3组别剂量(g/kg)动物数量(只)血清雌二醇(pg/ml)正常对照组-1256.3±2.1*模型组-1227,3±1.2阳性对照组0.02mg/kg1287.2±1.3*本发明中药组合物91279.2士2"本发明中药组合物61275.3±2.1*本发明中药组合物31273.2±1.8*4.本发明中药组合物对妇女更年期综合症的治疗效果女性更年期综合症患者，李某，58岁，患更年期综合症，并伴有口渴，失眠，高血压，服用实施例3的丸剂，分3次口服，每次3丸，服用3个月，痊愈。女性更年期综合症患者，刘某某，60岁，患更年期综合症，并伴有口渴，服用实施例3的丸剂，分3次口服，每次3丸，服用2个月，痊愈。女性更年期综合症患者，王某，55岁，患更年期综合症，并伴有失眠症状，服用实施例3的丸剂，分3次口服，每次3丸，服用3个月，痊愈。女性更年期综合症患者，陈某，57岁，患更年期综合症，并伴有高血压，服用实施例3的丸剂，分3次口服，每次3丸，服用3个月，痊权利要求1、一种治疗更年期综合症的中药组合物，其特征在于它是由下列原料药按重量份计制成的药剂柴胡1～10份、当归1～10份、白芍1～10份、云苓1～10份、白术1～10份、甘草1～10份、香附1～10份、丹皮1～10份、栀子1～10份、郁金1～10份、内金1～10份和薄荷1～10份。2、如权利要求l所述的中药组合物，其特征在于它是由下列原料药按重量份计制成的药剂柴胡3~7份、当归3~7份、白芍3~7份、云苓3~7份、白术3~7份、甘草1~5份、香附3~7份、丹皮2~6份、栀子1~5份、郁金3~7份、内金3-7份和薄荷3~7份。3、如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于所述药剂为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、滴丸剂或汤剂。全文摘要本发明涉及一种治疗更年期综合症的中药组合物，该中药组合物由下列原料药制成柴胡、当归、白芍、云苓、白术、甘草、香附、丹皮、栀子、郁金、内金和薄荷。本发明所述的中药组合物具有舒肝解郁、调畅气机的功用，其主治情志不稳、烦躁易怒等一系列更年期综合症。文档编号A61K9/20GK101244238SQ20081001467公开日2008年8月20日申请日期2008年2月29日优先权日2008年2月29日发明者兴孙,孙相如,敏杨申请人:孙相如