专利名称：一种克利贝特的口服固体药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗高血脂症的口服固体药物组合物，具体涉及一种含 有克利贝特的口服固体药物组合物。
背景技术：
克利贝特是一种新型的纤维酸类降脂新药，对各种类型的高脂血症均有效， 可降低血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白和载脂蛋白B 浓度，升高高密度脂蛋白和载脂蛋白A浓度，既可作为第一线降脂药物，又可 用于其它降脂药物疗效不佳时。疗程越长、原来血脂水平越高者，降脂效果越佳。 本品尚可延迟动脉粥样硬化病变的进展，减少冠心病危险因素。
WO03080118公开了一种醛固酮受体拮抗剂和纤维酸衍生物合用治疗高血脂 症的药物组合物。WO0038727公开了一种用于心血管疾病的回肠胆汁酸转运抑 制剂和贝酸衍生物的组合。均采用克利贝特和其它物质联合使用。克利贝特单独 使用治疗高脂血症，规格较大，加之克利贝特的溶解性差，溶出困难，影响吸收。
因此，寻找有效的途径，提高克利贝特的溶解性，增加药物的溶出度，制备 出稳定性良好的克利贝特口服固体制剂迫在眉睫。
发明内容
本发明制备了一种克利贝特的口服固体药物组合物，有效地解决了现有克利 贝特制剂的不足，同时通过特定的方式解决了克利贝特疏水的问题。得到的口 服固体药物组合物处方工艺简单，重现性好，溶出度高，稳定性好。
本发明公开了一种含有克利贝特的固体药物组合物，含有克利贝特、表面活 性剂及其它药学上可接受的载体。
本发明公开的含有克利贝特的固体药物组合物，可以以片剂、分散片和胶囊 的形式存在。本发明公开的含有克利贝特的固体药物组合物，其中含有的克利贝特的粒径 需在30iim以下。
本发明公开的含有克利贝特的固体药物组合物，其中的表面活性剂选自十二 垸基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、十八烷基富马酸钠中的一种或其混合物。
本发明公开的含有克利贝特的固体药物组合物，其中的表面活性剂效果最好 的为十二烷基硫酸钠。
本发明公开的含有克利贝特的固体药物组合物，还含有其它药学上可接收的 载体包括填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。
本发明公开的含有克利贝特的固体药物组合物，其中的表面活性剂是加入到 粘合剂中再与其它物料混合的。
附图1为本发明的药物组合物的溶出曲线。在5分钟溶解约50%克利贝特； 在10分钟溶解约70%克利贝特；在30分钟溶解〉90%克利贝特。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施 例。实施例中使用的克利贝特均经过气流粉碎，粒径均控制在3(^m以下。
实施例l (此实施例的存在形式为片剂)
组分用量
克利贝特■ g
乳糖150g
淀粉100 g
低取代羟丙基纤维素20 g
淀粉(粘合剂)20 g
十二烷基硫酸钠5.0 g
硬脂酸镁5.0 g
制成1000片制备方法-
将处方量的淀粉制备成淀粉浆，加入十二烷基硫酸钠搅拌均匀作为粘合剂。 将粘合剂加入到混合物料中，制粒，烘干，加入硬脂酸镁，压片，即得。
实施例2 (此实施例的存在形式为分散片)
组分用量
克利贝特■ g
乳糖180 g
微晶纤维素160 g
低取代羟丙基纤维素50 g
十二烷基硫酸钠5.0 g
硬脂酸镁5.0 g
制成1000片
制备方法
将处方量的十二垸基硫酸钠加入纯净水中，搅拌溶解，作为润湿剂。将粘合 剂加入到混合物料中，制粒，烘干，加入硬脂酸镁和外加部分的崩解剂低取代羟 丙基纤维素，压片，即得。
实施例3 (此实施例的存在形式为胶囊)
组分用量
克利贝特，g
淀粉80 g
微晶纤维素50 g
低取代羟丙基纤维素14.5 g
十二烷基硫酸钠5.0 g
微粉硅胶0.5 g
制成1000粒
制备方法
将处方量的十二烷基硫酸钠加入纯净水中，搅拌溶解，作为润湿剂。将粘合
5剂加入到混合物料中，制粒，烘干，加入微粉硅胶，装入囊壳中，即得。 对比实施例(此实施例的存在形式为片剂)
组分用量
克利贝特200 g
乳糖155 g
淀粉100 g
低取代羟丙基纤维素20 g
淀粉(粘合剂)20 g
硬脂酸镁5.0 g
制成1000片
制备方法
将处方量的淀粉制备成淀粉浆作为粘合剂。将粘合剂加入到混合物料中，制 粒，烘干，加入硬脂酸镁，压片，即得。
将实施例1和对比实施例做体外的溶出度比较，溶出方法为桨法ioo转，溶
出介质为900ml的水。
该曲线给出实施例1在0. 5小时溶出基本完全。对比实施例中的样品的1小 时溶出均在80%左右。
权利要求
1.一种含有克利贝特的固体药物组合物，其特征在于含有克利贝特、表面活性剂及其它药学上可接受的载体。
2. 如权利要求1所述的固体药物组合物，其特征在于可以以片剂、分散片和胶 囊的形式存在。
3. 如权利要求1所述的固体药物组合物，其特征在于其所述的克利贝特的粒径 在30nm以下。
4. 如权利要求1所述的固体药物组合物，其特征在于其所述的表面活性剂选自 十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、十八烷基富马酸钠中的一种或其混合 物。
5. 如权利要求4所述的固体药物组合物，其特征在于其所述的表面活性剂为十 二烷基硫酸钠。
6. 如权利要求1所述的固体药物组合物，其特征在于其所述的药学上可接收的 载体包括填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。
7. 如权利要求1-6所述的固体药物组合物，其特征在于其中的表面活性剂是加 入到粘合剂中再与其它物料混合的。
全文摘要
本发明公开了一种含有克利贝特的固体药物组合物，其中的活性成分的粒径控制在30μm以下，并含有表面活性剂，其溶出度高，吸收好，用于高血脂症的治疗。
文档编号A61K9/48GK101548942SQ20081010333
公开日2009年10月7日 申请日期2008年4月3日 优先权日2008年4月3日
发明者筝 袁 申请人:北京德众万全药物技术开发有限公司