专利名称：一种非诺贝特酸盐、制备方法、药物组合物及应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种非诺贝特酸盐、制备方法、药物组合物及应用。
背景技术：
高血脂症是一类严重威胁人类健康的疾病，包括高胆固醇、高甘油三酯、高低密度脂蛋白等，这三种疾病造成一系列临床上的常见疾病，如冠心病、心绞痛、心肌梗死等。高血脂疾病为常见病，多发病，随着中国人口老龄化的到来，高血脂疾病将会逐年增多。非诺贝特片剂已收载于中国药典，是目前治疗高血脂症的首选药物。非诺贝特类药物可以有效降低低密度脂蛋白和超低密度脂蛋白水平，同时可以增加高密度脂蛋白水平，降低甘油三酯水平，适用于高胆固醇血症、高甘油三酯血症及混合型高脂蛋白血症、高尿酸血症、继发性高脂蛋白血症、高脂血症伴糖尿病、高血压及其它心血管疾病的治疗。非诺贝特类药物通常采用口服的方式，人体口服后，通常在十二指肠和其他胃肠道部位吸收， 然后代谢出活性成分非诺贝特酸244-(4-氯苯甲酰基)苯氧基]-2-甲基丙酸。非诺贝特类药物目前存在的最大的难题是水溶性极差，如目前常用的非诺贝特即244-(4-氯苯甲酰基)苯氧基]-2-甲基丙酸异丙酯非常难溶于水，因此不易被人体吸收，生物利用度极低。目前为了解决非诺贝特类药物水溶性差的问题，人们也进行了各种尝试。例如活性成分微粉化、添加表面活性剂以及非诺贝特与表面活性剂的共微粉化等技术。但这些技术不仅工艺复杂，而且效果并不理想，无法从根本上解决非诺贝特难溶于水，在人体内吸收利用率低的问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种水溶性良好的非诺贝特酸盐。本发明的目的还在于提供一种非诺贝特酸盐的晶体。本发明的目的还在于提供一种非诺贝特酸盐的制备方法。本发明的目的还在于提供一种以本发明非诺贝特酸盐为活性成分的药物组合物。另外，本发明的目的还在于提供一种非诺贝特酸盐的应用。为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是一种非诺贝特酸盐，由非诺贝特酸与胺反应制得，所述非诺贝特酸盐的结构通式为
权利要求
1. 一种非诺贝特酸盐，其特征在于，由非诺贝特酸与胺反应制得，所述非诺贝特酸盐的结构通式为
2.根据权利要求1所述的非诺贝特酸盐，其特征在于，所述的非诺贝特酸盐选自非诺贝特酸哌啶盐、非诺贝特酸2-甲基哌啶盐、非诺贝特酸3-甲基哌啶盐、非诺贝特酸4-甲基哌啶盐、非诺贝特酸2，2，6，6-四甲基哌啶盐、非诺贝特酸吗啡啉盐、非诺贝特酸N-甲基哌嗪盐、非诺贝特酸二甘醇胺盐、非诺贝特酸3-氨基丙醇盐、非诺贝特酸3-氨基甘油盐、非诺贝特酸N-甲基氨基乙醇盐、非诺贝特酸2-氨基-2-甲基丙醇盐、非诺贝特酸2-氨基-2-甲基1，3-丙二醇盐和非诺贝特酸2-氨基-1- 丁醇盐。
3.一种非诺贝特酸3-氨基丙醇盐晶体，其特征在于，所述非诺贝特酸3-氨基丙醇盐晶体的化学结构式为
4.一种权利要求1或2所述的非诺贝特酸盐的制备方法，其特征在于，在溶剂中加入非诺贝特酸和胺，得反应液，之后通过室温条件下搅拌或加热使反应液至澄清，然后降至室温或者冷却，析出固体，过滤，滤饼经洗涤、干燥，得到非诺贝特酸盐。
5.根据权利要求4所述的非诺贝特酸盐的制备方法，其特征在于，所述溶剂为氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚和甲基叔丁基醚中的一种或几种。
6.根据权利要求4所述的非诺贝特酸盐的制备方法，其特征在于，所述非诺贝特酸和胺的摩尔比为非诺贝特酸胺=1: (0.9 1.5)。
7.根据权利要求6所述的非诺贝特酸盐的制备方法，其特征在于，所述非诺贝特酸和胺的摩尔比为非诺贝特酸胺=1: (1.0 1. 1)。
8.一种含有权利要求1或2所述的非诺贝特酸盐的药物组合物，其特征在于，由非诺贝特酸盐和辅助剂组成，非诺贝特酸盐与辅助剂的重量配比为非诺贝特酸盐辅助剂=1: (10 20)。
9.根据权利要求8所述的非诺贝特酸盐的药物组合物，其特征在于，所述的辅助剂为淀粉、可压性淀粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、硫酸钙二水物、磷酸氢钙、氧化镁、碳酸钙、碳酸镁、硫酸镁、糖浆、月桂醇硫酸镁和微粉硅胶中的一种或几种。
10.一种权利要求1或2所述的非诺贝特酸盐在制备用于治疗高血脂症疾病药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种非诺贝特酸盐、制备方法、药物组合物及应用，该非诺贝特酸盐的结构通式为或，其中，X为亚甲基、O、CH3-N或CH3-CH；R1为甲基；m=0、1、2、3或4；R2为H或甲基；R3为HOCH2CH2OCH2CH2—、HOCH2CH2CH2—、HOCH2CH(OH)CH2—、HOCH2CH2—、HOCH2C(CH3)2—、(HOCH2)2CCH3—或HOCH2CH(CH3CH2)—。本发明提供的非诺贝特酸盐较目前常用的非诺贝特在水中的溶解度显著提高，在1ml纯水中的溶解度均大于1mg，最高可达100mg以上，因此容易被人体吸收，生物利用度也相应明显提高。
文档编号C07D295/037GK102304103SQ201110149259
公开日2012年1月4日 申请日期2011年6月3日 优先权日2011年6月3日
发明者刘伦, 吴豫生, 李敬亚, 牛成山, 邹大鹏, 郭瑞云 申请人:郑州泰基鸿诺药物科技有限公司