专利名称：：一种用于治疗高血压的药用组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种用于治疗高血压的药用组合物，特别涉及一种以左旋氨氯地平或其药用盐与奥美沙坦酯为活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物，属于制药
技术领域：
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背景技术：
：左旋氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)。本品选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。其与^5通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。左旋氨氯地平的活性是右旋体的iooo倍，是消旋体的两倍。本品是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。治疗剂量下，体外实验可观察到负性肌力作用，但在整体动物实验中未见。本品不影响血浆钙浓度。奥美沙坦酯是ARB类药物的最新成员。与其他ARB相同，OM通过选择性拮抗RAAS的主要升压因子血管紧张素II与血管平滑肌ATI受体的结合而发挥降压作用。但不同的是它具有较理想的药物动力学特性:吸收不受食物影响;药物相互作用少;双通道排泄，受肝肾功能影响小;半衰期长，可以每日1次给药。临床试验表明，奥美沙坦酯的疗效与同类或其他类的抗高血压药物相同或更优;耐受性良好。因此，奥美沙坦酯是一个安全有效的高血压治疗药物。与其他几类抗高血压药物相比，ARB对合并糖尿病、慢性肾病或心衰的高血压患者有更大的益处。
发明内容本发明为一种用于治疗高血压的药用组合物，它是以左旋氨氯地平或其药用盐与奥美沙坦酯为活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物，其中奥美沙坦酯与左旋氨氯地平的用量比为30:12:1，优选为16:14:1。该组合物可制成口服制剂，包括片剂、胶囊、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸剂。所述的左旋氨氯地平的单位制剂含量为1.0mg30mg，优选2.5mg10mg。所述的奥美沙坦酯的单位制剂含量为4mg60mg。优选20mg40mg。左旋氨氯地平与奥美沙坦酯的结合，将起到相辅相成的降压作用，使降压效果更为显著。以下药理实验进一步说明了本发明的疗效l.实验方法取健康雄性SD大鼠50只，适应性喂养l周后.以RBP—1大鼠血压仪测基础血压。术前晚禁食12h。次晨在3%戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射麻醉下，于腹正中偏左约O.5cm处打开腹腔，以两支无菌棉签小心分离、暴露左肾。找到左肾动脉后，将左肾动脉与左肾静脉稍作分离，用小圆针带l号丝线从肾动、静脉之间穿过，在肾动脉上沿其长轴置一4号去尖针头，丝线结扎肾动脉后，抽去针头。腹腔内给予新鲜配制的青霉素液10万单位/只预防感染，逐层关腹。术毕，置干净笼内饲养。手术过程中腹腔脏器不移出腹腔外，右侧肾脏未触及。造模铷后凡血压比处理前高2.66kPa(大于正常血压3个标准差值)以上，且高于15.30kPa者确定为高血压疾病模型形成。将造模成功的大鼠按血压高低随机分成复方奥美沙坦酯+左旋氨氯地平组(奥美沙坦酯与左旋氨氯地平配比为20:2.5，15mg/kg)、奥美沙坦酯组(13.3mg/kg)、左旋氨氯地平组(2.lmg/kg)、空白模型组，假手术组共5组。假手术组和空白模型组以lml/100g体重生理盐水灌胃，其余3组灌胃给以相应药物，药物均以生理盐水配制，灌胃容积为lml/100g体重，连续给药4周。在干燥、通风、安静的环境中。RBP—1大鼠血压仪预热后，将大鼠置恒温加热箱中预热1015min后，测取收缩压、心率，每个时点测3次，取均数。血压、心率测定在以下时点进行手术前、手术后第4周末、给药后第l、2、3、4周末。给药后的血压测定应在给药后2h开始进行。2.统计学处理采用SPSS软件进行统计学分析，实验结凍均用元x土s表示，多组均数比较采用ANOVA方差分析，组间比较用q检验。P《0.05为差异有显著性意义。3结果复方奥美沙坦酯+左旋氨氯地平组对血压的影响术后4周，较假手术组明显升高。复方奥美沙坦酯+左旋氨氯地平和单方奥美沙坦酯、左旋氨氯地平均具有明显的降压效果，但复方奥美沙坦酯+左旋氨氯地平的降压作用显著，复方奥美沙坦酯+左旋氨氯地平灌胃l周后，血压开始下降至连续给药4周末(P〈0.01或P〈0.05)。见表l。表l复方美托洛尔对肾性高血压大鼠血压的^fl向(x士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>与假手术组比较AP〈0.01;与空白模型组比较AP0.05，PO.05,#PO.05;与复方奥美沙坦酯+左旋氨氯地平比较②PO.05，弁PO.05;与左旋氨氯地平比较P>0.05。具体实施例方式通过下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述，然而，本发明的发明并不限于下面的实施例。实施例1左旋氨氯地平与奥美沙坦酯片剂处方<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>预胶化淀粉15g乳糖30g硬脂酸镁1.3g95%乙醇适量共制成1000片制备方法:将左旋氨氯地平、奥美沙坦酯、微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖分别过80目筛，混合均匀后，加入95%乙醇适量制软材，20目筛制粒，干燥，18目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀后采用适宜冲模压制片剂，即得。实施例2:左旋氨氯地平与奥美沙坦酯胶囊剂处方组分用量左旋氨氯地平5g奥美沙坦酯20g微晶纤维素185g0.5%PVP-k30乙醇溶液适量滑石粉2.5g共制成1000粒制备方法:将左旋氨氯地平、奥美沙坦酯、微晶纤维素分别过80目筛，混合均匀后，加入0.5%PVP-k30乙醇溶液适量制软材，24目筛制粒，干燥，24目筛整粒，加入处方量的滑石粉，混合均匀后装入适宜的胶囊壳中即得。实施例3:左旋氨氯地平与奥美沙坦酯软胶囊剂处方组分用量左旋氨氯地平2.5g奥美沙坦酯20gPEG400170g丙二醇10g吐温_807,5g共制成1000粒制备方法:先将约80%PEG400加热至40—6(TC，加入左旋氨氯地平、奥美沙坦酯，搅拌使溶解，再加入处方量的丙二醇、吐温一80，搅拌均匀后，续加余量PEG400，得到澄明溶液；调整内容物重量，压制，即得。实施例4:左旋氨氯地平与奥美沙坦酯咀嚼片剂处方<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制备方法:将均过80目筛的左旋氨氯地平、奥美沙坦酯、微晶纤维素、甘露醇混合均匀，用0.5%PVP-K30乙醇溶液制软材，16目筛制粒，干燥、12目筛整粒，加入阿司巴甜、桔子香精,混合均匀，压片，即可。实施例5:左旋氨氯地平与奥美沙坦酯口腔崩解片剂处方<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制备方法:将均过80目筛的左旋氨氯地平、奥美沙坦酯、甘露醇、阿斯巴甜、柠檬香精、L-HPC、部分微晶纤维素，用淀粉浆制软材，制粒，干燥、整粒，加入余量的微晶纤维素、CMS—Na、滑石粉,混合均匀，压片，即可。实施例6:左旋氨氯地平与奥美沙坦酯口含片<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>蔗糖150g木糖醇30g阿司巴甜6g桔子香精4g薄荷脑4g95%乙醇适量共制成1000片制备方法将均过80目筛的左旋氨氯地平、奥美沙坦酯、蔗糖、木糖醇混合均匀，用95%乙醇溶液制软材，16目筛制粒，干燥、12目筛整粒，加入处方量阿司巴甜、桔子香精、薄荷脑，混合均匀，压片，即可。实施例7:左旋氨氯地平与奥美沙坦酯滴丸剂处方组分用量左旋氨氯地平5g奥美沙坦酯40gPEG600080gS-4040g共制成1000粒制备方法将左旋氨氯地平与奥美沙坦酯过80目筛，备用；另将PEG6000、S-40混合后加热至约6(TC使熔融；将左旋氨氯地平与奥美沙坦酯加热至熔融液中搅拌均匀，移至滴斗中，保温约60。C，调节滴头大小，以一25--5'C的二甲基硅油或液体石蜡为冷却相，进行滴制，过滤，洗涤、选丸，即可。权利要求1.本发明为一种用于治疗高血压的药用组合物，其特征在于，它是以左旋氨氯地平或其药用盐与奥美沙坦酯为活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物，其中奥美沙坦酯与左旋氨氯地平的用量比为30∶1～2∶1，优选为16∶1～4∶1。2.如权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，可制成口服制剂。3.如权利要求2所述的药用组合物，其特征在于，所述的口服制剂包括片剂、胶囊、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸剂。4.权利要求2所述的药用组合物，其特征在于，所述的左旋氨氯地平的单位制剂含量为1.0mg30mg。5.权利要求2所述的药用组合物，其特征在于，所述的左旋氨氯地平的单位制剂含量为2.5mg10mg。6.如权利要求2所述的药用组合物，其特征在于，所述的奥美沙坦酯的单位制剂含量为4mg60mg。7.权利要求2所述的药用组合物，其特征在于，所述的左旋氨氯地平的单位制剂含量为20mg40mg。全文摘要本发明为一种用于治疗高血压的药用组合物，它是以左旋氨氯地平或其药用盐与奥美沙坦酯为活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物，其中奥美沙坦酯与左旋氨氯地平的用量比为30∶1～2∶1，优选为16∶1～4∶1。该组合物可制成口服制剂，包括片剂、胶囊、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸剂。所述的左旋氨氯地平的单位制剂含量为1.0mg～30mg，优选2.5mg～10mg。所述的奥美沙坦酯的单位制剂含量为4mg～60mg，优选20mg～40mg。文档编号A61K31/4422GK101313907SQ20081011621公开日2008年12月3日申请日期2008年7月7日优先权日2008年7月7日发明者(请求不公开姓名)申请人:北京润德康医药技术有限公司