专利名称：：盐酸舍曲林的口服液及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种盐酸舍曲林口服液及其制备方法，特别是一种以羟丙基倍他环糊精和蔗糖单月桂酸酯混合物作为增溶剂及稳定剂的口服液及其制备方法。
背景技术：
：舍曲林(Sertraline)是选择性5-羟色胺再回收抑制剂(SSRI)中最新的一种，能帮助提高机体的能力，有效地减轻病人的抑郁症状，包括烦躁情绪，并能减轻持续性的疲劳症状以及焦虑状态，具有长效、对肝细胞毒性低、体内清除快、很适于老年人服用等特点，在国际上已广泛用以治疗抑郁性及强迫性精神障碍。CN1771920A中公开了^种含有舍曲林的口腔崩解片及其制备方法，这种舍曲林口腔崩解片剂，包括药物活性成分舍曲林和赋形剂的混合物，其特征在于所述的赋形剂包括崩解剂、填充剂、可溶性多元醇和渗透剂，与普通固体制剂相比，口崩片具有作用较迅速、适合于吞咽困难的病患人群服用的优点，但与口服液体制剂相比，口服液体制剂的作用速度要明显高于口崩片，同时具有良好的口感，更适合老年人服用。CN526382A中公开了一种盐酸舍曲林滴丸及其制备方法，这种盐酸舍曲林滴丸通过应用超微粉碎和滴丸剂生产技术制成，从而可以提到崩解溶散速度，迅速起效，但其生产工艺与口服液体制剂相比，操作繁琐、成本较高，同时，与滴丸剂相比，口服液具有如下优点作用迅速，疗效好，能够降低某些药物的刺激性，避免对胃肠产生的刺激作用，更适用于老年患者。舍曲林为白色或类白色晶型性粉末，在水中极微溶，目前市售品种多以口服固体剂型为主，如何提高盐酸舍曲林在水溶液中的溶解度，并确保溶液在储存过程中的稳定是盐酸舍曲林制成口服液的关键及难点所在，国外同类产品通常采用表面活性剂增溶和环糊精包合技术来解决这一问题，表面活性剂的加入一即使是非离子型表面活性剂也有一定毒性刺激性，而阳离子型及阴离子型表面活性剂的毒性刺激性更为强烈；在环糊精包合技术中，环糊精的用量至少应与盐酸舍曲林的用量相当，辅料用量相对较大，且在无表面活性剂存在下得到的溶液稳定性不好，在低温或常温下储藏会析出固体的盐酸舍曲林。本发明提供的盐酸舍曲林口服液采用羟丙基倍他环糊精和蔗糖单月桂酸酯混合物作为增溶剂及稳定剂，用量较少，且在无表面活性剂存在下就可以得到适于临床应用的、低温或常温下储藏不会析出固体的盐酸舍曲林口服液。
发明内容本发明的目的是提供一种含有盐酸舍曲林的口服液及其制备方法，具有服用方便、在低温或常温下储藏稳定、吸收快、口感好、更适用于老年患者、工艺简单、节约物料的优点。本发明所提供的口服液，包括药物活性成分盐酸舍曲林和药学上可接受的辅料，所述的辅料包括增溶剂、稳定剂、增塑剂、防腐剂、芳香剂。本发明解决了盐酸舍曲林口服液制备工艺上的关键问题一溶解度及稳定性问题，选用在使用剂量下几乎无毒性刺激性的羟丙基倍他环糊精和蔗糖单月桂酸酯混合物作为增溶剂及稳定剂，从而提供了-种以羟丙基倍他环糊精和蔗糖单月桂酸酯混合物作为增溶剂及稳定剂的盐酸舍曲林口服液，其中羟丙基倍他环糊精与蔗糖单月桂酸酯的重量比为9:1。本发明经过选择，所述辅料中增塑剂可选自山梨醇、甘油、丙二醇。本发明经过选择，所述辅料中防腐剂可选自尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、苯甲酸、苯甲酸钠。本发明经过选择，所述辅料中芳香剂可选自薄荷香精、香橙香精和草莓香精。盐酸舍曲林口服液的制备方法包括以下步骤取水适量，加热至沸腾，加入增溶剂和稳定剂使溶解，再加入防腐剂使溶解，放冷，取增塑剂和适量的芳香剂，加溶剂至全量，过滤。本发明的配方及方法制备的盐酸舍取林口服液，采用羟丙基倍他环糊精和蔗糖单月桂酸酯混合物作为增溶剂及稳定剂，有效的提高了盐酸舍曲林的溶解度，辅料用量也相对较少，且在无表面活性剂存在下就可以得到适于临床应用的、低温或常温下储藏不会析出固体的盐酸舍曲林口服液，从而确保了药物的疗效。具体实施例方式通过以下实施例来对本发明的医药组合物做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。实施例1:<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制备方法取纯净水适量，加热至沸腾，加入羟丙基倍他环糊精与蔗糖单月桂酸酯使溶解后，加入盐酸舍取林，加入尼泊金甲酯，放冷，加入山梨醇，搅拌使溶解，再加入香橙香精，通过微孔滤膜过滤，即得。对比实施例l:<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制备方法将羟丙基倍他环糊精制成20%的水溶液，将盐酸舍取林加至羟丙基倍他环糊精的水溶液中，边加边搅拌，加入吐温-80，5060'C加热1020min，全溶后加PH调节剂使溶液PH至7.0土0.5，并加入山梨醇、尼泊金甲酯、香橙香精，并用水稀释到100ml，60'C加热1520min，稍冷，以微孔滤膜过滤，即得。实施例2:<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制备方法取纯净水适量，加热至沸腾，加入羟丙基倍他环糊精与蔗糖单月桂酸酯使溶解后加入盐酸舍取林，加入尼泊金丙酯，放冷，加入甘露醇，搅拌使溶解，再加入草莓香精，通过微孔滤膜过滤，即得。实施例3:<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制备方法取纯净水适量，加热至沸腾，加入羟丙基倍他环糊精与蔗糖单月桂酸酯使溶解后加入盐酸舍取林，加入苯甲酸钠，放冷，加入丙二醇，搅拌使溶解，再加入草莓香精，通过微孔滤膜过滤，即得。我们将实施例1与目前常用方法(对比实施例1)进行比较对比实施例1中，加入了表面活性剂吐温-80，且羟丙基倍他环糊精用量为4g;实施例1中，在其余原辅料用量基本相同的情况下，用相同剂量的蔗糖单月桂酸酯代替了表面活性剂吐温-80，其羟丙基倍他环糊精用量为0.9g，为对比实施例1中羟丙基倍他环糊精的四分之一量，明显优于对比实施例1。权利要求1.一种盐酸舍曲林口服液，其特征在于包括盐酸舍曲林1.0～2.8wt％稳定剂与增溶剂的混合物0.5～1.4wt％增稠剂10～30wt％防腐剂0.01～0.5wt％芳香剂0.005～0.05wt％溶剂66～87wt％。2.根据权利要求1所述的口服液，其特征在于所述的增溶剂与稳定剂的混合物为羟丙基倍他环糊精和蔗糖单月桂酸酯的混合物。3.根据权利要求2所述所述的口服液，其特征在于羟丙基倍他环糊精与蔗糖单月桂酸酯的重量比为9:1。4.根据权利要求1所述的口服液，其特征在于所述的增稠剂选自山梨醇、甘油或丙二醇。5.根据权利要求1所述的口服液，其特征在于所述的防腐剂选自尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、苯甲酸或苯甲酸钠。6.根据权利要求1所述的口服液，其特征在于所述的芳香剂选自薄荷香精、香橙香精或草莓香精。7.根据权利要求1所述的口服液的制备方法，其特征在于包括以下步骤取水适量，加热至沸腾，加入增溶剂和稳定剂使溶解后加入主药，再加入防腐剂使溶解，放冷，取甜味剂、增塑剂和适量的芳香剂，加溶剂至全量，过滤。全文摘要本发明公开了一种盐酸舍曲林口服液及其制备方法，具有服用方便、在低温或常温下储藏稳定、吸收快、口感好、更适用于老年患者、工艺简单、节约物料的优点。文档编号A61K9/08GK101623252SQ200810116330公开日2010年1月13日申请日期2008年7月9日优先权日2008年7月9日发明者吕青远申请人:北京德众万全药物技术开发有限公司