一种治疗青光眼的中药组合物及其用途的制作方法

专利名称：一种治疗青光眼的中药组合物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗青光眼的中药组合物，是由胶原蛋白和通经、去翳、降压类中 药组成的，属于中药领域。
背景技术：
青光眼是眼科一种常见病，危害视力功能极大，也是最常见的致盲眼病之一，由于种种 原因会给患者带來失明的痛苦。青光眼常见眼内压增高且伴有角膜周围充血，瞳孔散大、视 力急剧减退、头痛、恶心呕吐等症状。青光眼的眼压超过了眼球内组织，尤其是视网膜所能 承受的限度时，则会带来眼睛功能性的病变，给广大患者带來极大的痛苦。中药在治疗这些 疾病时，在同等条件下，有其独到之处。中药性味理论高度概括了药物功效的一般规律，成 功地指导了各科临床实践组方用药，起到了一定的治疗效果。
胶原蛋白是由动物的皮、骨或跟腱经水解或酶解方式制得的含肽类物质，是组成动物结 缔组织重要的蛋白质，结缔组织除了含60 70%的水分外，胶原蛋白占了约20 30%，是人 体重要的细胞外基质成分，具有优良的成纤性能、止血性能、细胞间相互作用性能、促进伤 口愈合与组织修复等良好的生物学特性；对细胞、组织乃至器官行使正常功能并对外伤修复 有重大影响，可引导上皮细胞迁入缺损区，在细胞迁移时起润滑作用；是新生细胞合成利用 的基质，同时有粘连细胞作用，增强新生细胞粘附作用；充填新生细胞之间的胶原能减少生 长细胞接触抑制。作为理想的组织工程生物材料，胶原蛋白一直应用于化妆品和止血类医疗 器械中，具有广阔的发展前景。
在胶原蛋白滴眼液的专利申请中(公开号CN1927391A)中，其所应用的胶原蛋白未明确 有效成分群，在制备胶原蛋白时工艺参数不明确，导致了所制得的的有效部位不明确；该专 利申请中采用了胃蛋白酶或木瓜蛋白酶进行酶解，由于胃蛋白酶的酶解专属性限制，其不能 酶解胶原中的脯氨酸肽键，即是说胃蛋白酶无法将胶原酶解成胶原蛋白，故该专利申请中所 述的胶原蛋白并非实际意义上的胶原蛋白(相对分子量不高于100kD)，故该专利申请不具有 可行性；在复合胶原蛋白滴眼液的专利申请中(公开号CN1927392A)中加入了化药抗生素来 和胶原蛋白联合应用，但其仅限于化学药方面的应用，对于成分复杂的中药不具有可复制性， 且该专利同样未明确胶原蛋白的有效成分群，混淆了胶原和胶原蛋白的概念。可见现有技术 并没有真正解决胶原蛋白或胶原在眼科用药中的技术问题，尤其是将胶原蛋白或胶原与中药 相结合的情况。
鉴于中药在眼用制剂的中广泛应用，现在迫切需要将胶原蛋白与中药有效成分进行结合应用，同时，需要通过控制其分子量范围等方法来明确胶原蛋白的有效部位群，以保证应用 时的安全性和有效性。

发明内容
本发明的第一目的在于提供一种治疗青光眼的中药组合物，该中药组合物是由胶原蛋白 和通经、去翳、降压类中药组成的。
第二目的是提供该中药组合物在治疗各种先天性青光眼、原发性青光眼、继发性青光眼 和混合型青光眼方面的应用。
具体的说-
本发明提供了一种治疗青光眼的中药组合物，该中药组合物有效成分的原料药为胶原蛋 白和以下眼科常用通经、去翳、降压类中药中的至少一种丁公藤、槟榔、银杏叶、丹参、 灯盏细辛、防己、葛根、粉葛、羚羊角、人工牛黄、石决明、草决明、山茱萸、夏枯草、诃 子、知母、柴胡、枸杞子、菊花。
上述所选通经、去翳、降压类中药为临床治疗各类青光眼的常用药材，具有坚实的临床 应用基础。另外，上述各味药材在制备本发明的药物过程中，可以原粉入药，也可以根据有 效成分独有的理化性质选择适宜的方法进行提取，精制，得到相应的提取物进行投料。
本发明中药组合物有效成分中胶原蛋白与中药成分的重量配比为1: 0. 1 1: 20，更优 选的重量配比为1: 0.3 1: 10。其中中药有效成分系指上述清热消炎类中药材经提取后所 得到的中药提取物和(或)药材原粉，与胶原蛋白的重量比例是指最终产品中二者固形物重 量之比。
而且，本发明所得中药组合物中所述胶原蛋白可以是胶原蛋白或胶原单独投料，还可以 是胶原蛋白与胶原的混合投料，主要在于二者性质相似，只是分子量存在一定差异。胶原是 指是由三条肽链拧成的螺旋形纤维状蛋白质，是组成动物结缔组织重要的蛋白质，其主要从 猪皮、牛皮、牛跟腱、猪跟腱、猪骨、牛骨等原料中简单水解得到，酶解时一般采用胃蛋白 酶、木瓜蛋白酶或无花果酶等单酶酶解，多在低温下(l(TC以下)进行，防止蛋白变性，不 破坏独特的右手螺旋结构主体，仅切除非胶原性尾肽部位，其相对分子量为250 300kD，具 有完整三螺旋结构；胶原进一步水解得明胶，其相对分子量为100 200kD，三螺旋结构己被 破坏；胶原蛋白为明胶的更进一步酶解产物，其相对分子量在100kD以下，其中绝大部分以 胶原蛋白寡肽的形式存在，相对分子量在40kD以下。胶原蛋白还可以直接从明胶、阿胶、新 阿胶等原料中酶解得到。胶原和明胶的相对分子量大，水溶性差，粘稠度高，机械强度大， 辅助药物成型性好，还可以作为眼用制剂药物的载体，使药物在结膜囊内逐渐释放，从而在 短时间内使眼内药物达到较高浓度，并保持较长时间，减少药物的全身毒性，而且在胶原酶的作用下，可酶解成寡肽或氨基酸参与组织生长；而胶原蛋白的相对分子量较小，其在眼部 应用时具有较好的修复角膜损伤、促进伤口愈合、增加眼部营养、缓解视疲劳等多种功效。
本发明所用胶原蛋白是由明胶、阿胶、新阿胶、猪皮、牛皮、猪骨、牛骨、猪跟腱或牛 跟腱经酶解法制得，其相对分子量不高于100kD。
本发明所用胶原蛋白主要制备方法为取胶原原料，清水或盐溶液洗净，并除去脂肪、 残肉等杂质，加酸或碱调节适当pH值，低温(0 10°C)酶解24 72小时，离心，取上清液， 调节适当pH值，加入所需蛋白酶进行充分酶解，取上清液，加中性盐盐析，透析除杂，进一 步纯化，即得。
更确切地说，本发明所用胶原蛋白的主要原料来源于明胶、阿胶、新阿胶、猪皮、牛皮、 猪骨、牛骨、猪跟腱或牛跟中的任意一种或几种，经过彻底酶解制得，其相对分子量优选为 10kD以下，进一步优选为5kD，所述酶解方法可以是胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰酶、中性蛋白 酶、碱性蛋白酶、菠萝蛋白酶、无花果蛋白酶或木瓜蛋白酶中任意一种的单酶酶解，也可以 是胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰酶、中性蛋白酶、碱性蛋白酶、菠萝蛋白酶、无花果蛋白酶或木 瓜蛋白酶中任意几种酶的组合酶解，还可以是完全仿照人体消化吸收过程的仿生酶解法(即 首先采用模拟人体胃部消化过程及理化参数的胃蛋白酶酶解法，然后进行模拟人体肠道消化 吸收过程及理化参数的胰(蛋白)酶酶解法，从而得到可供人体直接吸收的低分子寡肽物质)。
本发明所用胶原是由猪皮、牛皮、猪骨、牛骨、猪跟腱或牛跟腱经酶解制得，其相对分 子量为250 300kD。
本发明所用胶原主要采用如下制备方法制得
取胶原原料，清水或盐溶液洗净，并除去脂肪、残肉等杂质，加酸或碱调节适当pH值， 低温(0 10'C)酶解24 72小时，离心，取上清液，加中性盐盐析，透析除杂，进一步纯 化，即得。
更确切地讲，本发明所用胶原的主要原料来源于猪皮、牛皮、猪骨、牛骨、猪跟腱或牛 跟腱中的任意一种或几种，经过适当酶解法制得，其相对分子量为250 300kD，所述酶解方 法可以是胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰酶、中性蛋白酶、碱性蛋白酶、菠萝蛋白酶、无花果蛋白 酶或木瓜蛋白酶中任意一种的单酶酶解，也可以是胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰酶、中性蛋白酶、 碱性蛋白酶、菠萝蛋白酶、无花果蛋白酶或木瓜蛋白酶中任意几种酶的组合酶解。
上述胶原蛋白或胶原的制备工艺中，所用的酸为酒石酸、苹果酸、乙酸、拧檬酸、甘氨 酸、或盐酸中的任意一种或几种，所用的碱为氨水、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸氢 钠中的任意一种或几种。
上述胶原蛋白或胶原的制备工艺中，盐析所用的盐可以是硫酸铵、硫酸镁、硫酸钠、氯
5化钠或磷酸钠中的任意一种或几种。
本发明中药组合物主要采用如下制备方法制得
a、 取所选用的中药材，粉碎，采用水提/醇提/先醇提再水提/先水提再醇提/留粉等方法 制得药物提取物；
b、 取制得的胶原蛋白溶液或细粉，加入上述药物提取物，加入适当眼科药用辅料，按照 药剂学常规技术制得所需剂型，如滴眼液、眼用凝胶、眼用即型凝胶、眼膏、眼贴膜、眼用 散剂及膜剂等眼用制剂。
人角膜主要是由胶原蛋白组成的，将胶原蛋白与通经、去翳、降压类中药配合使用，一 方面可使胶原蛋白直接发挥组织修复作用，改善角膜充血等症状；另一方面，通经、去翳、 降压类中药的活血、降压作用从根本上对眼内压高、眼充血等症状进行治疗。两者配合使用， 能起到更好的治疗效果。
另外，为提高制剂疗效，更好的发挥中药和胶原蛋白的结合作用，本发明中药组合物还 可以加入除所述通经、去翳、降压类中药以外的药物，如加入具有活血作用的水蛭提取物、 土鳖虫提取物，加入具有杀菌作用的盐酸小檗碱，加入具有增加黏性、延长释药时间作用的 加透明质酸钠，加入具有高渗作用的蜂蜜等。
本发明中的中药组合物主要用于在制备治疗各种青光眼药物中的应用，更确切地讲，是 在制备治疗各种先天性青光眼、原发性青光眼、继发性青光眼和混合型青光眼等药物中的应 用。
有益效果
为进一步验证本发明产物的治疗作用，发明人进行了如下实验。 试验一、本发明滴眼液对家兔实验性高眼压的影响 试验材料
Schiotz眼压汁，苏州医疗器械厂生产。
1%甲基纤维素取lg甲基纤维素(山东聊城阿华制药有限公司生产)加入煮沸的注射 用林格氏液30ml中，冷却后再加入注射用林格氏液70ml，高压消毒灭菌备用。
丁公藤滴眼液取丁公藤2kg，粗粉碎，加8倍量水煎煮两次，每次2h，滤过，合并滤 液，减压浓縮至适量，加乙醇使含醇量达75%，静置过夜，取上清液减压回收乙醇至无醇味， 余水液再加乙醇使含醇量达85%，静置过夜，取上清液减，回收乙醇至无醇味，余水液滤过， 备用；取注射用水800ml，加入硼酸12g、硼砂0.6g、尼泊金乙酯0.6g，加热至70°C，搅拌 至澄清，滤过，搅拌下加入上述丁公藤提取液，再加入胶原蛋白提取液50ml(含胶原蛋白5g) 和胶原提取液20ml (含胶原2g)，搅拌均匀，加注射用水至lkg，过微孔滤膜，无菌分装，即得。(注所用胶原蛋白为阿胶经过胃蛋白酶和胰酶仿生酶解得到，经过10kD的的超滤膜 超滤；胶原以猪皮和牛皮为原料，加乙酸调节pH为2.0，经胃蛋白酶酶解制得，相对分子量 在250 285kD) 试验动物
新西兰兔，雌雄兼用，2.2 2.5kg，共50只，购自北京大学实验动物科学部。 试验方法
1、 青光眼模型建立将18只家兔随机分为三组，每组6只，分别为空白对照组、模型 对照组和丁公藤滴眼液组。取模型对照组和丁公藤滴眼液组用1%甲基纤维素少量多次注入家 兔前房建立高眼压模型，分别单笼词养。
2、 给药方法空白对照组、模型对照组给予注射用水，丁公藤滴眼液组给予丁公藤滴眼 液。给药4次/d， 1 2滴/次，以造模后12h开始用药，为期9d,每天进行观测。
试验结果
表1对家兔实验性高眼压的试验结果表(Jf ± s)
组别\时间造模前 (kPa)ld (kPa)3d (kPa)5d (kPa)7d (kPa)9d (kPa)
丁公藤 滴眼液组2. 5±0. 46. 8±0. 74. 6±0. 64. 1±0. 84. 0±0. 63. 0±0. 3
模型组2.4±0.67. 1±0.27. 0±0. 86. 8±0. 76. 7±0. 26. 3±0. 7
空白组2.5±0. 32.4±0.62. 5±0. 52. 5±0. 82. 5±0. 72. 4±0. 8
结果表明，用药后的第l、 3、 5、 7、 9天，其眼压值降低均较显著。丁公藤滴眼液组对实 验性家兔高眼压具有较好的治疗效果。
实验二本发明滴眼液体外释放度考察 试验材料
丁公藤滴眼液(加胶原蛋白)同试验一；
丁公藤滴眼液(普通)取丁公藤2kg，粗粉碎，加8倍量水煎煮两次，每次2h，滤过， 合并滤液，减压浓縮至适量，加乙醇使含醇量达75°/。，静置过夜，取上清液减压回收乙醇至 无醇味，余水液再加乙醇使含醇量达85°/。，静置过夜，取上清液减压回收乙醇至无醇味，余 水液滤过，备用取注射用水800ml，加入硼酸12g、硼砂0.6g、尼泊金乙酯0.6g，加热至 70'C，搅拌至澄清，滤过，搅拌下加入上述丁公藤提取液，搅拌均匀，加注射用水至lkg， 过微孔滤膜，无菌分装，即得；
岛津LC-2010A高效液相色谱仪，岛津CLASS-VP工作站；等渗磷酸盐缓冲液(1000ml溶液中含NaH2P04 1.60g， Na2HP04 7. 58g， NaCl 4. 32g，调pH 至7. 40)
试验方法
取丁公藤滴眼液(加胶厚蛋白)和丁公藤滴眼液(普通)各10ml，分别置于透析袋中， 袋两头用尼龙线扎紧(袋内除去气泡)，固定于250ml烧杯中，释放介质为等渗磷酸盐缓冲液 100ml,袋上沿距离液面lcm，烧杯置于电磁搅拌器上，搅拌子长约2.5cm，温度控制(34±1) °C，每隔一定时间取样5ml，同时补加同体积新鲜的磷酸盐缓冲液。
分别测定所取各样品中丁公藤的含量，以峰面积表示。按以下公式计算累加扩散释药量
C产f(Aj)， Qr^l00Cn+5ECi(QK00d i，n=l， 2， 3….) (Ci为药物浓度，A为测得峰面积，Q为药物累积释放量，i，n分别为取样次数。)
试验结果
根据采集的数据绘制丁公藤滴眼液(加胶原蛋白)和丁公藤滴眼液(普通)的体外释放 曲线，并将该累积释放曲线进行释放方程拟合，结果其具有一级释放规律，回归方程具有良 好的相关性。 一级释药拟合方程为Log (Y —Y) =_KrXt/2.303+M。本发明中药组合物 制成的丁公藤滴眼液(加胶原蛋白)的释放方程为Log (Y —Y) =-0. 1732x + 2. 1386，相 关系数为0.9973。
结果表明，丁公藤滴眼液(普通)的体外释药速度较快，lh时释药达到77M，之后进入 平台期；而丁公藤滴眼液(加胶原蛋白)在3h时释药达到83M，释药速度平缓，具有较好的 缓释特性。可见，丁公藤滴眼液(加胶原蛋白)具有较好的缓释特性，通过本发明的中药组 合物来提高制剂在眼部的生物利用度具有可行性。
具体实施例方式
以下通过具体的实施例进一步说明本发明，但以下实施例仅用于说明本发明而对本发明 没有限制。
实施例一
处方丁公藤10kg胶原蛋白提取液500ml (含胶原蛋白25g) 制法取丁公藤药材，粗粉碎，加8倍量水煎煮两次，每次2h，滤过，合并滤液，减压 浓縮至适量，加乙醇使含醇量达75%，静置过夜，取上清液减压回收乙醇至无醇味，余水液 再加乙醇使含醇量达85%，静置过夜，取上清液减压回收乙醇至无醇味，余水液滤过，备用； 取注射用水4000ml，加入硼酸、硼砂、尼泊金乙酯，加热至7(TC，搅拌至澄清，滤过，搅拌
8下加入上述丁公藤提取液，再加入胶原蛋白提取液，搅拌均匀，加注射用水至5000g，过微 孔滤膜，无菌分装，即得。(注所用胶原蛋白为阿胶经过胃蛋白酶和胰蛋白酶仿生酶解，再 经过3kD的的超滤膜超滤得到) 实施例二
处方槟榔3000g透明质酸钠lg 胶原蛋白提取液100ml (含胶原蛋白5g) 制法取槟榔药材，粗粉碎，以1%的盐酸浸溃并渗漉提取，收集8倍量渗滤液，浓縮至 适量，以氨水调pH至10，以三氯甲烷提取五次，合并三氯甲垸液，回收三氯甲烷，加乙醇 搅拌溶解，回收乙醇，余水液滤过，备用；取注射用水1600ml,加入结冷胶，搅拌均匀，置 沸水浴中，搅拌至澄清，加入硼酸、硼砂、尼泊金乙酯，加热至7(TC，搅拌至澄清，滤过， 搅拌下加入上述槟榔提取液，再加入胶原蛋白提取液，加注射用水至2000g，加入透明质酸 钠，充分润胀使溶解，过微孔滤膜(0.22um)，无菌分装，即得。(注所用胶原蛋白为猪骨 和牛骨经过碱性蛋白酶酶解，再经过5kD的的超滤膜超滤得到) 实施例三
处方灯盏细辛2000g 胶原蛋白提取液60ml (含胶原蛋白3g) 胶原提取液20ml (含胶原2g)
制法取灯盏细辛，用70。/。乙醇加热回流提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，减 压浓縮至稠膏，加氢氧化钠至碱性，滤过，滤液加盐酸调节pH值至2.0，滤过，残渣用水洗 涤后以乙醇溶解，回收乙醇，余水液滤过，备用；另取苯氧乙醇加入到1000ml巳加热至约 8(TC的注射用水中，搅匀，趁热加入硼酸24g、硼砂1.2g，搅拌使溶解，放冷，加入到灯盏 细辛提取液中，搅匀，加入胶原蛋白提取液和胶原提取液，并加注射用水至2000ml,过微孔 滤膜(0.22um)滤过，滤液再加热至50。C，趁热加入羟丙甲纤维素(50000 70000mpa s)， 搅拌至室温，加注射用水至2000g，搅匀，形成均匀的凝胶，滤过(0.80um)，无菌分装， 即得。(注所用胶原蛋白为明胶经过胃蛋白酶和木瓜蛋白酶酶解，再经过10kD的的超滤膜 超滤得到；胶原以牛骨和牛皮为原料，加乙酸调节pH为2.0，经胃蛋白酶酶解制得，相对分 子量在250 280kD)
实施例四
处方槟榔2000g 胶原蛋白3g
制法取槟榔药材，粗粉碎，以1%的盐酸浸渍并渗漉提取，收集8倍量渗滤液，浓縮至 适量，以氨水调pH至10，以三氯甲烷提取五次，合并三氯甲烷液，回收三氯甲垸，加乙醇 搅拌溶解，回收乙醇，余水液滤过，备用；取结冷胶8g及硼酸、硼砂加入注射用水1500ml 中，加热煮沸，冷却至80°C,加入槟榔提取液，边搅拌边降温至6CTC，另加入尼泊金乙酯lg及胶原蛋白，搅拌使溶解，并加注射用水至2000ml，搅拌30分钟以上，过微孔滤膜(0.22 ym)，无菌分装，即得。(注所用胶原蛋白为猪骨和猪跟腱经过碱性蛋白酶酶解，再经过 5kD的的超滤膜超滤得到) 实施例五
处方葛根1000g 蜂蜜200g 胶原蛋白提取液200ml (含胶原蛋白4g) 制法取葛根药材，粗粉碎，加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，减压浓縮 至适量，加乙醇使含醇量达70%，静置过夜，取上清液减压回收乙醇至无醇味，余水液滤过， 备用；取蜂蜜，置输液瓶中密封，流通蒸汽灭菌30min，备用；取注射用水1500ml，加入结 冷胶，搅拌均匀，置沸水浴中，搅拌至澄清，加入硼酸、硼砂，加入苯氧乙醇2g，搅匀，搅 拌下加入葛根提取液和蜂蜜，加入胶原蛋白提取液，再加注射用水至2000ml，过微孔滤膜 (0.22um)，无菌分装，即得。(注所用胶原蛋白为阿胶经过菠萝蛋白酶和木瓜蛋白酶酶解， 再经过5kD的的超滤膜超滤得到) 实施例六
处方羚羊角lg 蒺藜 40g 菊花50g 夏枯草50g
决明子50g山茱萸(制)30g 石斛40g 枸杞子50g
石决明50g黄连 10g 熟地黄30g 槟榔 30g
胶原蛋白2g
制法以上十三味，取疾藜、菊花、决明子、山茱萸、石斛粉碎成极细粉、过筛、混匀， 羚羊角单独粉碎成极细粉，再与上述极细粉混匀。其余七味除胶原蛋白外，加水煎煮二次， 每次二小时，合并煎液，滤过，减压浓縮至适量，加乙醇使含醇量达70%，静置过夜，取上 清液减压回收乙醇至无醇味，余水液再加乙醇使含醇量达80%，静置过夜，取上清液减压回 收乙醇至无醇味，余水液滤过，减压浓缩并干燥，粉碎，与上述药材细粉混匀，过筛，加入 到经灭菌、滤过后放冷的液体石蜡20g中，搅匀，再加入到已干热灭菌、滤过并冷至约50'C 的凡士林890g和羊毛脂40g中搅匀凝固，即得。(注所用胶原蛋白为明胶经胃蛋白酶和胰 蛋白酶仿生酶解，再经过5kD的的超滤膜超滤得到)
实施例七
处方人工牛黄lg 菊花60g 胶原1.5g
制法以上三味，取菊花和胶原混合，气流粉碎，过九号筛，加于人工牛黄细粉，灭菌， 即得。(注胶原以牛皮为原料，加乙酸调节pH为2.0，经胃蛋白酶酶解制得，相对分子量 在250 270kD)
实施例八处方丁公藤lOOOg 胶原蛋白2g
制法取丁公藤药材，粗粉碎，如8倍量水煎煮两次，每次2h，滤过，合并滤液，减压 浓縮至适量，加乙醇使含醇量达75%，静置过夜，取上清液减压回收乙醇至无醇味，加氨水 调pH10，滤过，洗涤滤渣，取滤渣加水溶解，备用；取聚乙烯醇30g、甘油5g，加入50ml 注射用水中，浸泡至完全润透，至水浴上加热至8(TC溶解，即得成膜材料原液；取胶原蛋白 加入到丁公藤提取液中，混匀，再加入上述成膜材料原液中，搅匀，置80'C水浴保温30min， 再倒入玻璃板(预先以液体石蜡涂抹)上，手工制膜约2000cm2， 8(TC鼓风干燥，立即脱膜， 取出在紫外灯下灭菌45min，切小块，无菌包装即得。(注所用胶原蛋白为明胶经仿生酶解， 再经过3kD的的超滤膜超滤得到)
实施例九
处方银杏叶提取物20g葛根素5g胶原蛋白提取液20ml (含胶原蛋白5g) 制法取银杏叶提取物，加热水溶解，加入胶原蛋白提取液，加入葛根素，混匀，加入 甲基丙烯酸羟乙酯、乙二醇，研匀，再加入12%过硫酸铵溶液和24%偏亚硫酸钠溶液，充分研 匀，分别取5ml混合液于蒸发皿中，置于37。C超级恒温水浴锅中3h。取出，水洗后置于4。C备 用。(注所用胶原蛋白为猪皮和牛皮经仿生酶解，再经过100kD的的超滤膜超滤得到) 实施例十
取实施例二所得滴眼液治疗急性青光眼患者23例，共38只眼，其中男性14例，女性9 例，年龄为40 62岁。给药4次/d， 1 2滴/次，7天为一疗程，2个疗程后观察。结果， 有效15例，有效率为65%;显效5例，显效率为22%;无效3例，无效率为13%;总有效 率达到87%。
权利要求
1、一种用于治疗青光眼的中药组合物，其特征在于该中药组合物有效成分的原料药为胶原蛋白和以下通经、去翳、降压类中药中的任一种或多种丁公藤、槟榔、银杏叶、丹参、灯盏细辛、防己、葛根、粉葛、羚羊角、人工牛黄、石决明、草决明、山茱萸、夏枯草、诃子、知母、柴胡、枸杞子、菊花。
2、 根据权利要求l所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物有效成分中胶原蛋白与中药成分的比例为1: 0. 1 ]:20。
3、 根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物有效成分中胶原蛋白与中药成分的比例为1: 0.3 1: 10。
4、 根据权利要求l、 2或3所述的中药组合物，其特征在于其中的胶原蛋白以胶原代替，或以胶原与胶原蛋白的混合物代替。
5、 根据权利要求l、 2或3所述的中药组合物，其特征在于所用胶原蛋白是由明胶、阿胶、新阿胶、猪皮、牛皮、猪骨、牛骨、猪跟腱或牛跟腱经酶解制得，其相对分子量不高于100kD。
6、 根据权利要求5所述的中药组合物，其特征在于所用胶原蛋白的相对分子量不高于10kD。
7、 根据权利要求6所述的中药组合物，其特征在于所用胶原蛋白的相对分子量不高于5kD。
8、 根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于所用胶原是由猪皮、牛皮、猪骨、牛骨、猪跟腱或牛跟腱制得，其相对分子量为250 300kD。
9、 权利要求1至8中任一项所述中药组合物在制备用于治疗青光眼药物中的应用。
10、 如权利要求9所述中药组合物的用途，其特征在于所述青光眼包括先天性青光眼、原发性青光眼、继发性青光眼和混合型青光眼。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗青光眼的中药组合物，是由胶原蛋白和通经、去翳、降压类中药组成的，属中药领域。该中药组合物有效成分的原料药为胶原蛋白和丁公藤、槟榔、银杏叶等通经、去翳、降压类中药，并组合现有技术制成各种眼用制剂。该技术方案创造性的将胶原蛋白和中药有效成分结合来应用于眼用制剂中，扩大了胶原蛋白的应用范围，在治疗各种青光眼方面取得了较好的效果。
文档编号A61K45/00GK101648015SQ200810118309
公开日2010年2月17日 申请日期2008年8月13日 优先权日2008年8月13日
发明者朴美善, 王广录 申请人:北京和润创新医药科技发展有限公司