专利名称：一种治疗眼科炎症的中药组合物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗眼科炎症的中药组合物，是由胶原蛋白和清热消炎类中药组成 的，属于中药领域。
背景技术：
眼科炎症在眼科疾病中占有较大的比例，目前临床常见的有各种原因导致的结膜炎、角 膜炎、沙眼、眼睑炎、睑缘炎、巩膜炎、泪腺炎、泪囊炎及角膜溃疡等。眼科炎症性病变给 广大患者带来极大的痛苦，中药在治疗这些疾病时，在同等条件下，有其独到之处。中药性 味理论高度概括了药物功效的一般规律，成功地指导了各科临床实践组方用药，如寒凉中药 与辛味中药配伍，治疗眼科炎症性病变，有其独特的一面。
目前，由中药制成的眼用制剂很多应用于治疗眼科炎症方面的疾病，如由熊胆粉制成的 熊胆眼药水主要用于治疗卡他性结膜炎，由珍珠粉、冰片制成的消朦眼膏主要用于治疗角膜 炎症等，且均取得一定的疗效。
胶原蛋白是由动物的皮、骨或跟腱经水解或酶解方式制得的含肽类物质，是组成动物结 缔组织重要的蛋白质，结缔组织除了含60 70%的水分外，胶原蛋白占了约20 30%，是人 体重要的细胞外基质成分，具有优良的成纤性能、止血性能、细胞间相互作用性能、促进伤 口愈合与组织修复等良好的生物学特性；对细胞、组织乃至器官行使正常功能并对外伤修复 有重大影响，可引导上皮细胞迁入缺损区，在细胞迁移时起润滑作用；是新生细胞合成利用 的基质，同时有粘连细胞作用，增强新生细胞粘附作用；充填新生细胞之间的胶原能减少生 长细胞接触抑制。作为理想的组织工程生物材料，胶原蛋白一直应用于化妆品和止血类医疗 器械中，具有广阔的发展前景。
在胶原蛋白滴眼液的专利申请中(公开号CN1927391A)中，其所应用的胶原蛋白未明确 有效成分群，在制备胶原蛋白时工艺参数不明确，导致了所制得的的有效部位不明确；该专 利申请中采用了胃蛋白酶或木瓜蛋白酶进行酶解，由于胃蛋白酶的酶解专属性限制，其不能 酶解胶原中的脯氨酸肽键，即是说胃蛋白酶无法将胶原酶解成胶原蛋白，故该专利申请中所 述的胶原蛋白并非实际意义上的胶原蛋白(相对分子量不高于100kD)，故该专利申请不具有 可行性；在复合胶原蛋白滴眼液的专利申请中(公开号CN1927392A)中加入了化药抗生素来 和胶原蛋白联合应用，但其仅限于化学药方面的应用，对于成分复杂的中药不具有可复制性， 且该专利同样未明确胶原蛋白的有效成分群，混淆了胶原和胶原蛋白的概念。可见现有技术 并没有真正解决胶原蛋白或胶原在眼科用药中的技术问题，尤其是将胶原蛋白或胶原与中药相结合的情况。
鉴于中药在眼用制剂的中广泛应用，现在迫切需要将胶原蛋白与中药有效成分进行结合 应用，同时，需要通过控制其分子量范围等方法来明确胶原蛋白的有效部位群，以保证应用 时的安全性和有效性。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种治疗眼科炎症的中药组合物，该中药组合物是由胶原蛋 白和清热消炎类中药组成的。
第二目的是提供该中药组合物在治疗各种结膜炎、角膜炎、沙眼、眼睑炎、睑缘炎、巩 膜炎及角膜溃疡等眼科炎症方面的应用。
具体的说
本发明提供了一种治疗眼科炎症的中药组合物，该中药组合物有效成分的原料药为胶原 蛋白和以下眼科常用清热消炎类中药中的至少一种熊胆粉、猪胆粉、野菊花、密蒙花、黄 芩、金银花、连翘、栀子、水牛角、莪术、石决明、炉甘石、人工麝香、珍珠、珍珠层粉、 硼砂、冰片、薄荷脑。
上述所选清热消炎类中药为临床治疗各类眼科炎症的常用药材，具有坚实的临床应用基 础。另外，上述各味药材在制备本发明的药物过程中，可以原粉入药，也可以根据有效成分 独有的理化性质选择适宜的方法进行提取，精制，得到相应的提取物进行投料。如熊胆粉、 猪胆粉、野菊花、密蒙花、黄芩、金银花、连翘、栀子、水牛角、莪术、石决明、炉甘石、 珍珠、珍珠层粉等药材可以经过提取得到提取液应用，而人工麝香、硼砂、冰片、薄荷脑等 药材可以研细或溶解后直接应用。
本发明中药组合物有效成分中胶原蛋白与中药成分的重量配比为1: 0.1 1: 20，更优 选的重量配比为1: 0.3 1: 10。其中中药有效成分系指上述清热消炎类中药材经提取后所 得到的中药提取物和(或)药材原粉，与胶原蛋白的重量比例是指最终产品中二者固形物重 量之比。
而且，本发明所得中药组合物中所述胶原蛋白可以是胶原蛋白或胶原单独投料，还可以 是胶原蛋白与胶原的混合投料，主要在于二者性质相似，只是分子量存在一定差异。胶原是 指是由三条肽链拧成的螺旋形纤维状蛋白质，是组成动物结缔组织重要的蛋白质，其主要从 猪皮、牛皮、牛跟腱、猪跟腱、猪骨、牛骨等原料中简单水解得到，酶解时一般采用胃蛋白 酶、木瓜蛋白酶或无花果酶等单酶酶解，多在低温下(l(TC以下)进行，防止蛋白变性，不
破坏独特的右手螺旋结构主体，仅切除非胶原性尾肽部位，其相对分子量为250 300kD，具 有完整三螺旋结构；胶原进一步水解得明胶，其相对分子量为100 200kD，三螺旋结构己被破坏；胶原蛋白为明胶的更进一步酶解产物，其相对分子量在lOOkD以下，其中绝大部分以 胶原蛋白寡肽的形式存在，相对分子量在40kD以下。胶原蛋白还可以直接从明胶、阿胶、新 阿胶等原料中酶解得到。胶原和明胶的相对分子量大，水溶性差，粘稠度高，机械强度大， 辅助药物成型性好，还可以作为眼用制剂药物的载体，使药物在结膜囊内逐渐释放，从而在 短时间内使眼内药物达到较高浓度，并保持较长时间，减少药物的全身毒性，而且在胶原酶 的作用下，可酶解成寡肽或氨基酸参与组织生长；而胶原蛋白的相对分子量较小，其在眼部 应用时具有较好的修复角膜损伤、促进伤口愈合、增加眼部营养、缓解视疲劳等多种功效。
本发明所用胶原蛋白是由明胶、阿胶、新阿胶、猪皮、牛皮、猪骨、牛骨、猪跟腱或牛 跟腱经酶解法制得，其相对分子量不高于100kD。
本发明所用胶原蛋白主要制备方法为取胶原原料，清水或盐溶液洗净，并除去脂肪、 残肉等杂质，加酸或碱调节适当pH值，低温(0 1(TC)酶解24 72小时，离心，取上清液， 调节适当pH值，加入所需蛋白酶进行充分酶解，取上清液，加中性盐盐析，透析除杂，进一 步纯化，即得。
更确切地说，本发明所用胶原蛋白的主要原料来源于明胶、阿胶、新阿胶、猪皮、牛皮、 猪骨、牛骨、猪跟腱或牛跟中的任意一种或几种，经过彻底酶解制得，其相对分子量优选为 10kD以下，进一步优选为5kD，所述酶解方法可以是胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰酶、中性蛋白 酶、碱性蛋白酶、菠萝蛋白酶、无花果蛋白酶或木瓜蛋白酶中任意一种的单酶酶解，也可以 是胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰酶、中性蛋白酶、碱性蛋白酶、菠萝蛋白酶、无花果蛋白酶或木 瓜蛋白酶中任意几种酶的组合酶解，还可以是完全仿照人体消化吸收过程的仿生酶解法(即 首先采用模拟人体胃部消化过程及理化参数的胃蛋白酶酶解法，然后进行模拟人体肠道消化 吸收过程及理化参熟的胰(蛋白)酶酶解法，从而得到可供人体直接吸收的低分子寡肽物质)。
本发明所用胶原是由猪皮、牛皮、猪骨、牛骨、猪跟腱或牛跟腱经酶解制得，其相对分 子量为250 300kD。
本发明所用胶原主要采用如下制备方法制得
取胶原原料，清水或盐溶液洗净，并除去脂肪、残肉等杂质，加酸或碱调节适当pH值， 低温(0 1(TC)酶解24 72小时，离心，取上清液，加中性盐盐析，透析除杂，进一步纯 化，即得。
更确切地讲，本发明所用胶原的主要原料来源于猪皮、牛皮、猪骨、牛骨、猪跟腱或牛 跟腱中的任意一种或几种，经过适当酶解法制得，其相对分子量为250 300kD，所述酶解方 法可以是胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰酶、中性蛋白酶、碱性蛋白酶、菠萝蛋白酶、无花果蛋白 酶或木瓜蛋白酶中任意一种的单酶酶解，也可以是胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰酶、中性蛋白酶、碱性蛋白酶、菠萝蛋白酶、无花果蛋白酶或木瓜蛋白酶中任意几种酶的组合酶解。
上述胶原蛋白或胶原的制备工艺中，所用的酸为酒石酸、苹果酸、乙酸、柠檬酸、甘氨
酸、或盐酸中的任意一种或几种，所用的碱为氨水、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸氢
钠中的任意一种或几种。
上述胶原蛋白或胶原的制备工艺中，盐析所用的盐可以是硫酸铵、硫酸镁、硫酸钠、氯
化钠或磷酸钠中的任意一种或几种。
本发明中药组合物主要采用如下制备方法制得
a、 取所选用的中药材，粉碎，采用水提/醇提/先醇提再水提/先水提再醇提/留粉/直接 溶解/提取挥发油的方法制得药物提取物；
b、 取制得的胶原蛋白溶液或细粉，加入上述药物提取物，加入适当眼科药用辅料，按照 药剂学常规球术制得所需剂型，如滴眼液、眼用凝胶、眼用即型凝胶、眼膏、眼贴膜、眼用 散剂及膜剂等眼用制剂。
人角膜主要是由胶原蛋白组成的，将胶原蛋白与清热消炎中药配合使用， 一方面可使胶 原蛋白直接发挥组织修复作用，促进角膜上皮细胞的生长；另一方面，清热消炎类中药的活 血、消肿作用从根本上对炎症程度进行改善。两者配合使用，可以迅速减轻炎症反应，起到 更好的治疗效果。
另外，为提高制剂疗效，更好的发挥中药和胶原蛋白的结合作用，本发明中药组合物还 可以加入除所述清热消炎类中药以外的药物，如加入具有润滑、消炎作用的芦荟凝胶，加入 具有活血作用的水蛭提取物、土鳖虫提取物，加入具有杀菌作用的盐酸小檗碱，加入具有增 加黏性、延长释药时间作用的透明质酸钠，加入为损伤的角膜提供营养和能量的蜂蜜等。
本发明中的中药组合物主要用于在制备治疗各种眼科炎症药物中的应用，更确切地讲， 是在制备治疗各种结膜炎、角膜炎、沙眼、眼睑炎、睑缘炎、巩膜炎及角膜溃疡等药物中的 应用。
有益效果
为进一步验证本发明产物的治疗作用，发明人进行了如下实验。 试验一、本发明滴眼液对家兔细菌性角膜炎的药效学试验研究 试验材料
绿脓杆菌(ACTT27853)，浓度IX 106CFU m厂'; 金黄色葡萄球菌(ACTT25923)，浓度2. 5 X 109CFU ml—1;
大肠杆菌(ACTT25922)，浓度1. 8X 109CFU m厂、均由北京市中医院检验科细菌室临床 分离而得。莪术油滴眼液(加胶原蛋白)取莪术500g，水蒸气蒸馏提取挥发油，分离挥发油，取
2g，加入8g聚山梨酯80，研匀，备用；取注射用水800ml，加入硼酸12g、硼砂0.6g、尼泊 金乙酯0.6g，加热至70。C，搅拌至澄清，滤过，搅拌下加入上述莪术油，再加入胶原蛋白提 取液200ml (含胶原蛋白5g)和胶原提取液20ml (含胶原lg)，搅拌使溶解，加注射用水至 lkg，过微孔滤膜，无菌分装，即得。(注所用胶原蛋白为明胶经过胃蛋白酶和胰酶仿生酶 解得到，经过10kD的的超滤膜超滤；胶原以猪皮和牛皮为原料，加乙酸调节pH为2.0,经 胃蛋白酶酶解制得，相对分子量在250 285kD)
莪术油滴眼液(普通)取"莪术油滴眼液(加胶原蛋白)"项下的莪术油2g，加入8g 聚山梨酯80，研匀，备用；取注射用水800ml，加入硼酸12g、硼砂0.6g、尼泊金乙酯0.6g， 加热至70'C，搅拌至澄清，滤过，搅拌下加入上述莪术油，过微孔滤膜，加注射用水至lkg， 过微孔滤膜，无菌分装，即得。
试验动物
新西兰兔，雌雄兼用，2.2 2.5kg，共50只，购自北京大学实验动物科学部。 试验方法
1、 细菌性角膜炎模型建立用兔座夹固定家兔，以0.5%丁卡因2 3滴滴眼，待其失去 知觉后用lml注射器抽取0. lml含菌培养液(含绿脓杆菌1XlCfCFU，金黄色葡萄球菌2. 5X 10tFU或大肠杆菌1.8Xl(fCFU)自眼角膜近中央部位注人角膜实质层内，使造成直径约2 3min的白色菌斑，分别放入单笼饲养治疗。
2、 动物分组治疗与给药方法模型家兔30只，分为莪术油滴眼液(加胶原蛋白)组、 莪术油滴眼液(普通)组和空白对照组(给予注射用水)。给药4次/d， 1 2滴/次，以造模 后12h开始用药，为期5d，每天进行相关观测工作。
3、 观察指标角膜炎病变治愈程度(肉眼观察)于角膜接种细菌6h后开始，每天观察记 录一般情况和积脓、红肿、角膜浑浊、溃疡等角膜炎症表现，并予以分级评分
O分(正常)无积脓、无红肿、无角膜浑浊、无溃疡； l分(轻度)眼球角膜、无积脓、有红肿、无角膜浑浊、无溃疡； 2分(中度)眼角膜有积脓、有红肿、无角膜浑浊、轻度溃疡； 3分(重度)眼角膜积脓红肿、角膜浑浊、溃疡。
于接种治疗后第6天处死动物，取一侧10只眼角膜作切片HE染色于显微镜观察角膜厚 度、溃疡、炎细胞浸润、成纤维细胞增生等炎症表现评分。另一侧10只眼角膜作24h细菌培 养分离检测、金黄色葡萄球菌，绿脓杆菌和大肠杆菌计数对比统计。并与下述病原体转阴率 检测数据一起统计处理。试验结果
家兔用绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌接种后分组照上述治疗后第5天借助眼科 反光镜肉眼观察角膜炎症评分及治疗后第6天处死家兔，取一侧10眼角膜切片冊染色显微 镜观察角膜炎症评分，两组20眼综合统计见表3。计算公式如下。
治愈率(％)=(空白炎症分值一各组炎症分值)/空白炎症分值X100X
表l对兔眼角膜炎试验结果表
组别正常 (0分)轻度 (l分)中度 (2分)重度 (3分)总分治愈率 (%)
莪术油滴眼液 (普通)组134301080.8
莪术油滴眼液15500590.4
(加胶原蛋白)组空白组0041652—
结果表明，莪术油滴眼液(胶原蛋白)组对兔细菌性角膜炎具有较好的治疗效果，优于
莪术油滴眼液(普通)组。与空白对照组比较具有显著治疗效果。
实验二本发明滴眼液体外释放度考察
试验材料
莪术油滴眼液(加胶原蛋白)同试验一；
莪术油滴眼液(普通)同试验一；
岛津LC-2010A高效液相色谱仪，岛津CLASS-VP工作站；
等渗磷酸盐缓冲液(1000ml溶液中含NaH2P04 1.60g， Na異7. 58g， NaCl 4. 32g，调pH 至7.40)
试验方法
取莪术油滴眼液(加胶原蛋白)和莪术油滴眼液(普通)各10ml，分别置于透析袋中， 袋两头用尼龙线扎紧(袋内除去气泡)，固定于250ml烧杯中，释放介质为等渗磷酸盐缓冲液 100ml，袋上沿距离液面lcm，烧杯置于电磁搅拌器上，搅拌子长约2.5cm，温度控制(34±1) °C，每隔一定时间取样5ml，同时补加同体积新鲜的磷酸盐缓冲液。
分别测定所取各样品中莪术醇的含量，以峰面积表示。按以下公式计算累加扩散释药量:
Ci=f(Ai)， Qr^l00Cn+5ECi(QK00d i,n=l， 2， 3...) (Ci为药物浓度，A为测得峰面积，Q为药物累积释放量，i,n分别为取样次数。)
试验结果
根据采集的数据绘制莪术油滴眼液(加胶原蛋白)和莪术油滴眼液(普通)的体外释放
8曲线，并将该累积释放曲线进行释放方程拟合，结果其具有一级释放规律，回归方程具有良 好的相关性。 一级释药拟合方程为Log (Ya—Y) =—KrXt/2.303+M。本发明中药组合物 制成的莪术油滴眼液(加胶原蛋白)的释放方程为Log (Y"—Y) =-0. 1696x + 1. 7855，相 关系数为0. 9945。
结果表明，莪术油滴眼液(普通)的体外释药速度较快，lh时释药达到82y。，之后进入 平台期；而莪术油滴眼液(加胶原蛋白)在3. 5h时释药达到86%，释药速度平缓，具有较好 的缓释特性。可见，莪术油滴眼液(加胶原蛋白)具有较好的缓释特性，通过本发明的中药 组合物来提高制剂在眼部的生物利用度具有可行性。
试验三、本发明滴眼液对家兔病毒性结膜炎的药效学试验研究
试验材料
病毒株单纯疱疹病毒I型(HSV- I )， TCID5()为l(T9，由北京药品生物制品检定所提供。
熊胆眼药水成都地奥集团天府药业股份有限公司生产，批号20070402。
熊胆滴眼液(自制，参照熊胆眼药水工艺制备)取熊胆粉5g，加注射用水100ml，加热 煮沸使溶解，放冷，加乙醇使含醇量达75%，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇 味，备用；取注射用水800ml，加入硼酸12g、硼砂0.6g、尼泊金乙酯0.8g，搅拌至澄清，加 热至7(TC，滤过，搅拌下加入上述熊胆水液，再加入胶原蛋白提取液100ml(含胶原蛋白2.5g)， 加注射用水至lkg，过微孔滤膜，无菌分装，即得。(注所用胶原蛋白为明胶经过胃蛋白酶 和胰酶仿生酶解得到，经过5kD的的超滤膜超滤)
试验动物
新西兰兔，雌雄兼用，2.2 2.5kg，共40只，购自北京大学实验动物科学部。 试验方法
(1) 结膜炎模型的复制方法对家兔两只眼的下眼脸与球结膜交界处注射单纯疱疹病毒 I型的混悬液(TCID5o为10'9) 0.1mL/目艮，造成感染性单纯疱疹病毒I型结膜炎模型。
(2) 分组与药物剂量在注射单纯疱疹病毒I型造成结膜炎模型24小时后(第2天) 根据病情轻重程度将家兔30只按性别均匀搭配分成3组，分为熊胆眼药水组、熊胆滴眼液组 和空白对照组(给予注射用水)。给药4次/d， 1 2滴/次，以造模后12h开始用药，为期7d， 每天上午第1次滴眼药水之前，先按综合评分方法观察和记录结膜炎症程度分值后再分别滴 眼药液。结果见表4。
(3) 观察指标结膜炎病变治愈程度(肉眼观察)于角膜接种细菌6h后开始，每天观察记录一般情况和积脓、红肿、角膜浑浊、溃疡等角膜炎症表现，并予以分级评分。 0分(正常)血管正常，无水肿，无分泌物； l分(轻度)血管充血呈鲜红色，轻微水肿，少量分泌物；
2分(中度)血管充血呈深红色，血管不易分辨，明显水肿，伴有部分眼睑外翻，分泌 物使眼睑和睫毛潮湿或粘着；
3分(重度)弥漫性充血呈紫红色，水肿至眼睑近半闭合，分泌物使整个眼区和睫毛潮 湿或粘着。
4分(极重度)水肿至眼睑超过半闭合。
表2 对兔眼结膜炎试验结果表
组别正常 (0分)轻度 (l分)中度 (2分)重度 (3分)极重度 (4分)总分治愈率 (%)
熊胆眼药水组845001475.9
熊胆滴眼液组144200886. 2
空白组00414258一
结果表明，加入胶原蛋白的熊胆滴眼液对兔病毒性结膜炎具有较好的治疗效果，优于未 加胶原蛋白的熊胆眼药水组。与空白对照组比较具有显著疗效。
具体实施例方式
以下通过具体的实施例进一步说明本发明，但以下实施例仅用于说明本发明而对本发明 没有限制。
实施例一
处方熊胆粉5g胶原蛋白提取液100ml (含胶原蛋白2.5g) 制法取熊胆粉，加注射用水100ml，加热煮沸使溶解，放冷，加乙醇使含醇量达75%， 静置24小时'，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，备用；取注射用水600ml，加入硼酸12g、 硼砂0.6g、尼泊金乙酯0.8g，搅拌至澄清，加热至70'C，滤过，搅拌下加入上述熊胆水液， 再加入胶原蛋白提取液，加注射用水至1000g，过微孔滤膜(0.22um)，无菌分装，即得。(注: 所用胶原蛋白为明胶经过胃蛋白酶和胰酶仿生酶解，再经过5kD的的超滤膜超滤得到) 实施例二
处方莪术1000g 胶原蛋白提取液200ml (含胶原蛋白5g) 透明质酸钠1.4g 制法取莪术药材，水蒸气蒸馏提取挥发油，分离挥发油，取4g，加入15g聚山梨酯80，
10研匀，备用；取注射用水1600ml，加入结冷胶，搅拌均匀，置沸水浴中，搅拌至澄清，加入 硼酸24g、硼砂L2g、尼泊金乙酯1.2g，加热至70'C，搅拌至澄清，滤过，搅拌下加入上述 莪术油，再加入胶原蛋白提取液，加注射用水至2000g，加入透明质酸钠，充分润胀，搅匀， 过微孔滤膜(0.22ym)，无菌分装，即得。(注所用胶原蛋白为猪皮经过中性蛋白酶酶解， 再经过10kD的的超滤膜超滤得到) 实施例三
处方葛根2000g 芦荟凝胶20g 冰片lg 胶原蛋白提取液120ml (含胶原蛋白3g)
制法取葛根，加8倍量水煎煮两次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓縮，加乙 醇使含醇量达70%，静置过夜，取上清液减压回收乙醇，余水液上AB-8大孔吸附树脂柱， 分别以水、乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，水液备用；另取苯氧乙醇 加入到1000ml已加热至约8(TC的注射用水中，搅匀，趁热加入硼酸24g、硼砂1.2g，搅拌 使溶解，放冷，加入到葛根提取液中，搅匀，缓慢加入芦荟凝胶、乙醇溶解的冰片，继续搅 拌至完全溶解，加入胶原蛋白提取液，并加注射用水至2000ml，过微孔滤膜(0.22um)滤 过，滤液再加热至50°C，趁热加入羟丙甲纤维素(50000 70000mpa. s)，搅拌至室温，加 注射用水至2000g，搅匀，形成均匀的凝胶，滤过(0.80nm)，无菌分装，即得。(注所用 胶原蛋白为猪皮和跟腱经过胃蛋白酶和木瓜蛋白酶酶解，再经过100kD的的超滤膜超滤得到)
实施例四
处方珍珠液60ml 冰片lg 胶原蛋白1.5g 胶原3g 制法取珍珠粉，加入4倍量10%硫酸溶液，加热2小时，滤过，滤液加氧化钙调至中 性，滤过，得珍珠液(含总蛋白量不低于lmg/ml);取结冷胶8g及硼酸、硼砂加入注射用水 1800ml中，加热煮沸，冷却至80'C，加入珍珠液60ml，边搅拌边降温至60'C，另将冰片2g、 尼泊金乙酯lg溶解于乙醇中，边搅拌边滴加入以上溶液内，再加入胶原蛋白，搅拌使溶解， 加入胶原提取液60ml (含胶原3g)，并加注射用水至2000ml，搅拌30分钟以上，过微孔滤 膜(0.22ym)，无菌分装，即得。(注胶原蛋白以黄明胶和新阿胶为原料，经菠萝蛋白酶和 木瓜蛋白酶充分酶解制得，相对分子量在5kD以下；胶原以猪骨和牛骨为原料，采用柠檬酸 调节pH为6.0 7.0，经木瓜蛋白酶酶解制得，相对分子量在260 290kD。) 实施例五
处方野菊花200g 密蒙花200g 薄荷脑1. 2g
胶原蛋白提取液280ml (含胶原蛋白7g) 制法取野菊花、密蒙花，加10倍量水，水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集蒸馏液600ml，备用；取注射用水3000ml，加入结冷胶，搅拌均匀，置沸水浴中，搅拌至澄清，加入硼酸、 硼砂，加入苯氧乙醇2g，搅匀，搅拌下加入水蒸气蒸馏液，再取薄荷脑以乙醇溶解，搅拌下 加入上述混合液中，加入胶原蛋白提取液，再加注射用水至4000ml，过微孔滤膜(0. 22nm)， 无菌分装，即得。(注所用胶原蛋白为阿胶经过菠萝蛋白酶和无花果蛋白酶酶解，再经过 5kD的的超滤膜超滤得到) 实施例六
处方炉甘石32.7g 人工麝香0.38g 人工牛黄 0.38g
珍珠0.38g 冰片 14.8g 硼砂 L2g
胶原蛋白2g
制法以上七味，炉甘石、珍珠、硼砂分别粉碎成极细粉；人工麝香、人工牛黄、冰片、 胶原蛋白分别研细，与上述粉末配研，过筛，加入到经灭菌、滤过后放冷的液体石蜡20g中，
搅匀，再加入到已干热灭菌、滤过并冷至约50'C的凡士林890g和羊毛脂40g中搅匀凝固， 即得。(注所用胶原蛋白为新阿胶经胃蛋白酶和胰蛋白酶仿生酶解，再经过3kD的的超滤 膜超滤得到)
实施例七
处方猪胆粉2g 水牛角浓縮粉10g 珍珠 20g
冰片 2g 胶原2g
制法以上五味，混合，气流粉碎，过九号筛，灭菌，即得。(注胶原以猪皮和牛皮为
原料，采用乙酸调节pH为1.5 2.0,经胃蛋白酶酶解制得，相对分子量在250 285kD。) 实施例八
处方人工麝香lg珍珠层粉20g 胶原蛋白3g
制法取珍珠层粉，水解得珍珠层粉水解液20ml，过微孔滤膜(0.22um)，备用；取聚 乙烯醇30g、甘油5g，加入50ml注射用水中，浸泡至完全润透，至水浴上加热至80。C溶解， 即得成膜材料原液；另取人工麝香及胶原蛋白，加注射用水20ml使溶解，再加入珍珠层粉水 解液，混匀，加入上述成膜材料原液中，搅匀，置8(TC水浴保温30min，再倒入玻璃板(预 先以液体石蜡涂抹)上，手工制膜约2000cm2， 8(TC鼓风干燥，立即脱膜，取出在紫外灯下 灭菌45min，切小块，无菌包装即得。(注所用胶原蛋白为明胶经仿生酶解，再经过3kD的 的超滤膜超滤得到)
实施例九
处方珍珠20g甘草酸二钾lg胶原蛋白提取液30ml (含胶原蛋白3g) 制法取珍珠，粉至细粉，加热水解得珍珠水解液20ml;将胶原蛋白提取液和珍珠水解液混合，加入甘草酸二钾，加入甲基丙烯酸羟乙酯、乙二醇，研匀，再加入12%过硫酸铵溶液 和24%偏亚硫酸钠溶液，充分研匀，分别取5ml混合液于蒸发皿中，置于37'C超级恒温水浴锅 中3h。取出，水洗后置于4'C备用。(注所用胶原蛋白为猪皮和牛皮经仿生酶解，再经过100kD 的的超滤膜超滤得到) 实施例十-
取实施例三所得眼用凝胶剂治疗病毒性角膜炎患者共20例，共40只眼，其中男性9例， 女性ll例，年龄为14 57岁。给药4次/d， 1 2滴/次，同时全身应用抗病毒药物，7天为 一疗程，2个疗程后观察。疗效标准分为治愈(自觉症状消失，角膜无明显充血，角膜无浸 润或遗留点状云翁)、显效(自觉症状及体征较治疗前明显减轻)、有效(自觉症状及体症较 治疗前减轻)、无效(自觉症状及体征与治疗前无变化)四个等级。结果，治愈14例，治愈
率为70%;显效4例，显效率为20%;有效1例，有效率为5%;无效1例，无效率为5%;
总有效率达到95%。 实施例十一-
取实施例五所得滴眼液治疗巩膜炎患者26例，共48只眼，其中男性12例，女性14例， 年龄为17 54岁。给药4次/d， 1 2滴/次，5天为一疗程，2个疗程后观察。结果，局部 充血基本消失、隆起结节及触痛消失(治愈)者20例，占77%;局部充血明显减退、白色结 节缩小、触痛减轻(显效)者4例，占15%;可见紫红色限局性充血、局部触痛明显(无效) 者2例，占8%。结果总有效率达到92%。
权利要求
1、一种用于治疗眼科炎症的中药组合物，其特征在于该中药组合物有效成分的原料药为胶原蛋白和以下清热消炎类中药中的任一种或多种熊胆粉、猪胆粉、野菊花、密蒙花、黄芩、金银花、连翘、栀子、水牛角、莪术、石决明、炉甘石、人工麝香、珍珠、珍珠层粉、硼砂、冰片、薄荷脑。
2、 根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物有效成分中胶原蛋白与中药成分的比例为1: 0. 1 1: 20。
3、 根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物有效成分中胶原蛋白与中药成分的比例为1: 0.3 1: 10。
4、 根据权利要求l、 2或3所述的中药组合物，其特征在于其中的胶原蛋白以胶原代替，或以胶原与胶原蛋白的混合物代替。
5、 根据权利要求l、 2或3所述的中药组合物，其特征在于所用胶原蛋白是由明胶、阿胶、新阿胶、猪皮、牛皮、猪骨、牛骨、猪跟腱或牛跟腱经酶解制得，其相对分子量不高于100kD。
6、 根据权利要求5所述的中药组合物，其特征在于所用胶原蛋白的相对分子量不高于10kD。
7、 根据权利要求6所述的中药组合物，其特征在于所用胶原蛋白的相对分子量不高于5kD。
8、 根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于所用胶原是由猪皮、牛皮、猪骨、牛骨、猪跟腱或牛跟踺制得，其相对分子量为250 300kD。
9、 权利要求1至8中任一项所述中药组合物在制备用于治疗眼科炎症药物中的应用。
10、 如权利要求9所述中药组合物的用途，其特征在于所述眼科炎症包括结膜炎、角膜炎、沙眼、眼睑炎、睑缘炎、巩膜炎及角膜溃疡。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗眼科炎症的中药组合物，是由胶原蛋白和清热消炎类中药组成的，属中药领域。该中药组合物有效成分的原料药为胶原蛋白和熊胆粉、猪胆粉、野菊花等清热消炎类中药，并组合现有技术制成各种眼用制剂。该技术方案创造性的将胶原蛋白和中药有效成分结合来应用于眼用制剂中，扩大了胶原蛋白的应用范围，在治疗多种眼科炎症方面取得了显著的效果。
文档编号A61K45/06GK101648018SQ200810118310
公开日2010年2月17日 申请日期2008年8月13日 优先权日2008年8月13日
发明者朴美善, 王广录 申请人:北京和润创新医药科技发展有限公司