专利名称：：五酯滴丸生产方法
技术领域：
：本发明涉及南五味子醇浸膏生产方法及以南五味子醇浸膏为原料、以聚乙二醇为基质、以二甲基硅油为冷凝液，采用限径圆柱状凹面型管口滴头和滴丸成丸器滴制法生产五酯滴丸。
背景技术：
：五酯滴丸的主要成分是南五味子醇浸膏，能降低血清氨基转移酶，临床多年应用结果显示用于慢性、迁延性肝炎谷丙转氨酶升高者安全、有效。南五味子为木兰科植物华中五味子SchisandrasphenantheraRehd.etWils.的干燥成熟果实，含木脂素、挥发油、脂肪油、有机酸盐、无机酸盐、果胶、多糖、蛋白质、苷类、酯类、杂环类等，目前临床广泛应用的是以南五味子醇浸膏为原料制成的五酯胶囊，但由于其崩解溶散时间长、稳定性差，卧床、吞咽困难、老年患者服药不方便等缺陷，影响其疗效的充分发挥。与五酯胶囊比较，五酯滴丸崩解溶散和药物稳定性明显改善，卧床、吞咽困难、老年患者服药方便，依从性提高，尤其是针对慢性、迁延性肝炎患者停药后谷丙转氨酶易反跳的特点，五酯滴丸可以非常方便地使患者做到逐渐减少服用量保持维持剂量达到治疗谷丙转氨酶持续不降或反复升高的目的，分量使用更为方便，药物的治疗作用得到更充分发挥。但是，在五酯滴丸生产过程中，现有滴丸生产设备使用的圆柱状平面管口滴头和滴丸成形系统，使丸重差异和丸粒的圆整度不易控制，丸重差异大、丸粒成形性差、合格品率和生产效率低。
发明内容本发明在稳定南五味子醇浸膏生产工艺和质量的条件下，以南五味子醇浸奢为原料、以聚乙二醇为基质、以二甲基硅油为冷凝液，采用限径圆柱状凹面型管口滴头和滴丸成丸器滴制法生产五酯滴丸，解决现有设备生产五酯滴丸丸重差异大、丸粒成形性差的问题，提高合格品率和生产效率。本发明采用的技术方案如下(一)南味子醇浸膏生产方法取木兰科植物华中五味子SchisandrasphenantheraRehd.etWils.的干燥成熟果实南五味子加水浸泡0.5小时，煎煮2次，每次2小时，过滤，弃去滤液，药渣干燥，粉碎，用5倍量70"/。的乙醇回流提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并滤液，减压浓缩，制成6(TC时相对密度为1.01-1.05的南五味子醇浸膏。(二)五酯滴丸生产方法取l重量份南五味子醇浸膏加入至熔融的120重量份聚乙二醇中，搅匀，制成均匀的药液，在8(TC100'C保温条件下用限径圆柱状凹面型管口滴头和滴丸成丸器滴制法滴制，用5(TC(TC的二甲基硅油梯度冷却，油丸分离，在温度为30X:4(rC的转笼中鼓风干燥l8小时，筛丸选丸，制威五酯滴丸。(三)限径圆柱状凹面型管口滴头本发明所述的限径圆柱状凹面型管口滴头，如附图所示，包括螺紋丝柱l，与螺紋丝柱连接的棱柱2，与棱柱连接的滴头柱3，嵌于螺紋丝柱内呈正立杯状的药液料斗4，嵌于螺紋丝柱、棱柱及滴头柱、上连药液料斗下接滴头凹面型管口的贯穿圆柱状滴头管5，嵌于滴头柱内呈倒立杯状且杯口与滴头管连接的滴头凹面型管口6。使用方法参阅附图，用本发明限径圆柱状凹面型管口滴头替代现有滴丸机上的直孔薄壁型滴头，通过螺紋丝柱1与滴丸机连接即可。(四)滴丸成丸器本发明所述的滴丸成丸器，如附图所示，包括溢流盘l、观察桶2、加热桶5、冷却桶6、成丸桶27、滴丸出料口11、冷凝液与滴丸分离器及冷凝液出口24，溢流盘1设在成丸桶27的最上部、用螺钉12固定在观察桶2上，从观察桶2溢出的冷凝液通过溢流盘1收集，观察桶2在溢流盘1的下部并与溢流盘1相连相通，加热桶5用螺钉13安装在观察桶2的下方紧紧套在成丸桶27的上部，密封垫10用螺栓19、螺母20和弹簧垫圈21安装在加热桶5底部，加热桶5的底部一侧安装阀14，防护盖8用螺钉17安装在加热桶5的上部，加热桶5的上部安装密封圈15、16、18，加热桶密封盖9安装在加热桶5的一侧上部、防护盖8之下，冷却桶6安装在加热桶5的下方紧紧套在成丸桶27的下部，制冷剂入口25和出口26分别安装在冷却桶6的上部和底部，成丸桶27底部呈锥形通过快换接头紧固环22、快换接头密封垫23与滴丸出料口ll和冷凝液与滴丸分离器及冷凝液出口24连接并相通，冷凝液出口"与滴丸出料口ll安装在同一水平位置的两个相反方向，冷凝液出口24通过托架7上的输送管与成丸桶27上部相连相通。使用方法参阅附图，打开加热桶密封盖9，由加热介质加入孔3向加热桶5中注满加热介质，由制冷剂入口25向冷却桶6中注满制冷剂，通过制冷剂出口26使制冷剂在冷却桶6内循环，关闭成丸桶27底部快换接头22、23，向成丸桶27中注满冷凝液，启动电源，使加热桶5加热介质至所需温度并保持恒定，使冷却桶6冷却至所需温度并保持恒定，冷凝液出口24与成丸桶27通过管道连通、并用液泵输送使冷凝液在成丸桶27中形成循环，溢出的冷凝液用溢流盘1收集循环使用，当成丸桶27中冷凝液的温度呈从上至下梯度递减并保持恒定的温阶时，打开成丸桶27底部快换接头22、23，开启滴头，使滴出的熔融的药液在充满梯度温阶冷凝液的成丸桶27中沉降并成丸，在滴丸出料口11收集滴丸，即得。(五)检测本发明有益效果的方法1.圆整度制成的滴丸应为球形或类球形，球的长径和短径之差应小于lmm。2.丸重差异照中国药典2005年版一部附录IK检查，丸重差异应不得过±亂3.溶散崩解时限照中国药典2005年版一部附录XI1A检查，溶散崩解时间应不得过30分钟。4.脆碎度取滴丸20粒，照中国药典2005年版二部附录XG检查，减失重量不得过1%。5.合格品率圆整度、丸重差异、溶散崩解时限、脆碎度全部符合规定的为合格品，合格品量与总产量的百分比为合格品率。图1是限径圆柱状凹面型管口滴头的俯视图。图2是限径圆柱状凹面型管口滴头的仰视图。图3是限径圆柱状凹面型管口的正视剖面图，图中标示l是限径圆柱状凹面型管口滴头螺紋丝柱，图中标示2是限径圆柱状凹面型管口棱柱，图中标示3是限径圆柱状凹面型管口滴头柱，图中标示4是限径圆柱状凹面型管口药液料斗，图中标示5是限径圆柱状凹面型管口滴头管，图中标示6是限径圆柱状滴头凹面型管口.图4是滴丸成丸器正视剖面图，其中l是溢流盘，2是观察桶，3是加热介质加入孔，4是加热介质加入管，5是加热桶，6是冷却桶，7是托架，8是防护盖，9是加热桶密封盖，IO是密封垫，ll是滴丸出料口，12、13、17是螺钉，14是阀，15、16、18是密封圈，19是螺栓，20是螺母，21是弹簧垫圈，22是快换接头紧固环，23是快换接头密封垫，24是冷凝液与滴丸分离器及冷凝液出口，25是制冷剂入口，26是制冷剂出口，27是成丸桶。具体实施例方式取南五味子醇浸膏1重量份，加入至熔融的.l重量份聚乙二醇中，搅匀，制成均勾的药液，在85'C保温条件下用限径圆柱状凹面型管口滴头和滴丸成丸器滴制法滴制，用45'C-(TC的二甲基硅油梯度冷却，油丸分离，在温度为35x:的转笼中鼓风干燥3小时，筛丸选丸，制成五酯滴丸。实施例2取南五味子醇浸膏1重量份，加入至熔融的3重量份聚乙二醇中，搅匀，制成均匀的药液，在95'C保温条件下用限径圆柱状凹面型管口滴头和滴丸成丸器滴制法滴制，用4(TC-(TC的二甲基硅油梯度冷却，油丸分离，在温度为30x:的转笼中鼓风干燥5小时，筛丸选丸，制成五酯滴丸。实施例3取南五味子醇浸膏1重量份，加入至熔融的5重量份聚乙二醇中，搅匀，制成均勻的药液，在8(TC保温条件下用限径圆柱状凹面型管口滴头和滴丸成丸器滴制法滴制，用35'C的二甲基硅油梯度冷却，油丸分离，在温度为35'C的转笼中鼓风干燥6小时，筛丸选丸，制成五酯滴丸。实施例4取南五味子醇浸膏l重量份，加入至熔融的IO重量份聚乙二醇中，搅匀，制成均匀的药液，在95'C保温条件下用限径圆柱状凹面型管口滴头和滴丸成丸器滴制法滴制，用45'C(TC的二甲基硅油梯度冷却，油丸分离，在温度为40x:的转笼中鼓风干燥8小时，筛丸选丸，制成五酯滴丸。实施例5取南五味子醇浸膏1重量份，加入至熔融的15重量份聚乙二醇中，搅匀，制成均匀的药液，在9(TC保温条件下用限径圆柱状凹面型管口滴头和滴丸成丸器滴制法滴制，用5(TC-(TC的二甲基硅油梯度冷却，油丸分离，在温度为30x:的转笼中鼓风干燥s小时，筛丸选丸，制成五酯滴丸。实施例6取南五味子醇浸膏1重量份，加入至熔融的20重量份聚乙二醇中，搅匀，制成均匀的药液，在85'C保温条件下用限径圆柱状凹面型管口滴头和滴丸成丸器滴制法滴制，用4(TC(TC的二甲基硅油梯度冷却，油丸分离，在温度为30C的转笼中鼓风干燥8小时，筛丸选丸，制成五酯滴丸。与现有设备生产的五酯滴丸比较，本发明丸生产的五酯滴丸圆整度、丸重差异、溶散崩解时限、脆碎度显著改善，合格品率明显提高。本发明取得的有益效果见下表。表本发明取得的有益效果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>权利要求1.五酯滴丸生产方法，其特征在于它是取木兰科植物华中五味子SchisandrasphenantheraRehd.etWils.的干燥成熟果实南五味子加水浸泡0.5小时，煎煮2次，每次2小时，过滤，弃去滤液，药渣干燥，粉碎，用5倍量70％的乙醇回流提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并滤液，减压浓缩，制成60℃时相对密度为1.01～1.05的南五味子醇浸膏；取1重量份南五味子醇浸膏加入至熔融的1～20重量份聚乙二醇中，搅匀，制成均匀的药液，在80℃～100℃保温条件下用限径圆柱状凹面型管口滴头和滴丸成丸器滴制法滴制，用50℃～0℃的二甲基硅油梯度冷却，油丸分离，在温度为30℃～40℃的转笼中鼓风干燥1～8小时，筛丸选丸，制成五酯滴丸。2.权利要求1所述的五酯滴丸生产方法，其特征在于它所用的限径圆柱状凹面型管口滴头包括螺紋丝柱(1),与螺紋丝柱连接的棱柱(2),与棱柱连接的滴头柱(3),嵌于螺紋丝柱内呈正立杯状的药液料斗(4),嵌于螺紋丝柱、棱柱及滴头柱、上连药液料斗下接滴头凹面型管口的贯穿圆柱状滴头管(5)，嵌于滴头柱内呈倒立杯状且杯口与滴头管连接的滴头凹面型管口(6)。3.权利要求1所述的五酯滴丸生产方法，其特征在于它所用滴丸成丸器包括溢流盘(1)、观察桶(2)、加热桶(5)、冷却桶(6)、成丸桶(27)、滴丸出料口(11)和冷凝液与滴丸分离器及冷凝液出口(24)，溢流盘(l)在成丸桶(27)的最上部、用螺钉(12)固定在观察桶(2)上，溢流盘(1)与观察桶(2)相连相通，加热桶(5)用螺钉(13)安装在观察桶(2)的下方紧紧套在成丸桶(27)的上部，冷却桶(6)安装在加热桶(5)的下方紧紧套在成丸桶(27)的下部，成丸桶(27)底部呈锥形通过快换接头紧固环(22)、快换接头密封垫(23)与滴丸出料口(11)和冷凝液与滴丸分离器及冷凝液出口(24)连接并相通，冷凝液出口(24)与滴丸出料口(11)安装在同一水平位置的两个相反方向，冷凝液出口(24)通过安装在托架(7)上的输送管与成丸桶(27)的上部相连相通；从观察桶(2)'中溢出的冷凝液通过溢流盘(1)收集，密封垫(10)用螺栓(19)、螺母(20)和弹簧垫圈(21)安装在加热桶(5)的底部，加热桶(5)底部一侧安装阀(14),防护盖(8)用螺钉(17)安装在加热桶(5)的上部，加热桶(5)的上部安装密封圈(15)、(16)、(18),加热桶密封盖(9)安装在加热桶(5)的一侧上部、防护盖(8)之下，制冷剂入口(25)和出口(26)分别安装在冷却桶(6)的上部和底部，冷却桶(6)的周围安装冷凝液输送管托架(7)。全文摘要本发明涉及木兰科植物华中五味子SchisandrasphenantheraRehd.etWils.的干燥成熟果实南五味子用水煮、醇提方法生产南五味子醇浸膏和以南五味子醇浸膏为原料、以聚乙二醇为基质、以二甲基硅油为冷凝液，采用一种包括螺纹丝柱、棱柱、滴头柱、药液料斗、圆柱状滴头管、凹面型管口的限径圆柱状凹面型管口滴头及一种包括成形系统、加热保温系统、冷却保温系统、滴丸与冷凝液分离收集系统、冷凝液循环系统的滴丸成丸器滴制法生产五酯滴丸的方法。与现有设备生产的五酯滴丸比较，本发明丸生产的五酯滴丸圆整度、丸重差异、溶散崩解时限、脆碎度显著改善，合格品率明显提高。文档编号A61K47/34GK101433588SQ20081018853公开日2009年5月20日申请日期2008年12月19日优先权日2008年12月19日发明者刘孝乐,刘春阳,廖新华,林亚伦,熊水根,穆正义,进钱,琳陶,锋颜申请人:南昌弘益科技有限公司