专利名称：一种治疗气阴两虚夹瘀之糖尿病的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种源于中药的治疗气阴两虚夹瘀之糖尿病的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
糖尿病系胰腺中e细胞缺失引起的，以葡萄糖代谢紊乱为主的内分泌代谢疾病。中医称 之为消渴。早在二千多年前祖国医学就有关此症的记载，消渴之名首见于《素问 奇病论》。 中医认为消渴病有五大病因饮食不节，积热伤阴；情志失调，郁火伤阴，先天不足，五脏 虛弱；房劳过度，肾精亏虚，温燥药物耗伤阴津。《内经》论"消渴责之热，而发病有三 一曰过食肥甘，二曰情志失调，三曰脏腑柔弱。"临床表现为口渴多饮，消谷易饥，尿多而 甜。《临证指南医案*三消》云"心愁郁，内火自燃，乃消渴大病"。刘河间《三消论》云 "耗乱精，过违其度，而燥热郁盛之所成也，此乃五志过极皆从火化，热盛伤阴，致令消渴"。 《灵枢*五变》曰"人之善病消瘅者，何以候之？少俞答曰五脏柔弱，善病消痹。……此 人薄皮肤，而且坚固以深者，长衡直扬，其心刚，刚则多怒，怒则气上逆，胸中畜积，气血 逆留，皮充肌，血脉不行，转而为热，热则消肌肤，故为消瘅"。《外台秘要……消渴消中》 曰"房室过度，致令肾气虚耗故也，下焦生热，热则肾燥，肾燥则渴"。
综上所述，消渴以"阴虚、气虚、血瘀"为主要病机，本病初起诸因致郁结，久治或延 治，郁久积热，伤阴化燥，阴伤气耗，阴损及阳，可见所阴两伤，累及五脏，久病入血，瘀 血阻络，病证百出。《临证指南医案……三消》云"三消一证，……，其实不越阴亏阳亢， 津涸热淫而已"。《血证论，发渴》云"瘀血发渴者，以津液之生，其根出于肾水……，有瘀 血，则气为血阻，不得上升，水津固不能随气上布。"
发明内容
本发明要解决的技术问题是研究一种治疗气阴两虚夹瘀之糖尿病的药物组合物，本发明 还包括所述药物组合物可工业应用的制备方法。
为解决上述问题本发明提供下述技术方案。
一种治疗气阴两虚夹瘀之糖尿病的药物组合物，其特征在于基本上由下列重量份原料药 制成黄芪13—17份、荔枝核8—12份、丹参6—10份、黄精6—10份、牡丹皮6—10份、 玄参4一8份。
所述药物组合物的制备方法，包括下列歩骤
a) 黄芪、丹参二味加乙醇回流提取，合并醇提液回收乙醇，浓缩。
b) 牡丹皮粉碎成粗粉，水蒸汽蒸馏，收集蒸馏液，蒸馏后的水溶液另器收集。蒸馏液冷 藏过夜，滤过，得丹皮酚结晶，加适量乙醇溶解后，用P—CD，水，搅拌，冷藏过夜，滤过， 包结物干燥，粉碎成细粉，备用。
c) 荔枝核打碎与黄精、玄参及黄芪、丹参乙醇提取后的药渣、牡丹皮的药渣加水煎煮， 将水煎液、提取丹皮酚后的水溶液合并，滤过，滤液浓縮。
d) 将水提浓縮液高速离心。
e) 离心药液减压浓缩。
f) 将水提及醇提药液加糊精、丹皮酚包结物及甜菊素适量喷雾制粒，即得本药物组合物 的活性部分。
本发明药物组合物的优选方中，其原料药的用量按重量计为黄芪14一16份、蔡枝核 9_11份、月参7—9份、黄精7—9份、牡丹皮7 — 9份、玄参5_7份。
最优选的药物组合物，其中原料药的用量按重量计为黄芪15份、荔枝核10份、丹参
8份、黄精8份、牡丹皮8份、玄参6份。
本发明所述药物组合物含有药学上可接受的口服制剂辅料。
前述药物组合物的制备方法，包括下列步骤
a) 黄离、丹参二味加80%乙醇回流提取二次，第一次1. 5小时，加8倍量醇，第二次1小 时，加6倍量醇。合并醇提液回收乙醇，浓縮至相对密度1.20(50°C)。
b) 牡丹皮粉碎成粗粉，水蒸汽蒸馏，收集10倍量蒸馏液，蒸馏后的水溶液另器收集。 蒸馏液冷藏过夜，滤过，得丹皮酚结晶，加适量乙醇溶解后，用5倍量的e—CD， 40倍水，
5(TC搅拌3小时，冷藏过夜，滤过，包结物45。C干燥，粉碎成细粉，备用。
c) 荔枝核打碎与黄精、玄参及黄芪、丹参乙醇提取后的药渣、牡丹皮的药渣加水煎煮二 次，每次1.5小时，将水煎液、提取丹皮酚后的水溶液合并，滤过，滤液浓縮至相对密度约 1.05 (50°C)。
d) 将水提浓缩液高速离心，转速12000转/分钟。
e) 离心药液减压浓縮至相对密度1. 20(5(TC)。
f) 将水提及醇提药液加糊精、丹皮酚包结物及甜菊素适量喷雾制粒。
g) 制成1000g，即得。
本方以益气养阴活血为主要治则结合辨病筛选组方而成。方中黄芪性甘微温，归脾、肺 经。可益气补虚损，兼补卫气实表。固表止汗以利阴气，为益气之最。可固护脾胃后天之本， 壮气血生化之源，养五脏六腑之气，精血互生，气血旺盛。黄芪的主要成份为ASP-G，具有 提高Na+，K+'ATP酶活性，提高组织细胞的氧化磷酸化能力，促进机体的能量代谢，增强 机体的氧化能力。黄芪多糖对血糖和肝糖原含量的影响，表明其具有双向性调节血糖的作用。 黄芪用量居方中之冠，用为君药，意在益气培本。黄精，味甘性平，归脾、肺、肾经。具润 肺滋阴，补脾益气之功效，主治体虚乏力，肺虚咳嗽，脾胃虚弱，肾虚精亏，内热消渴，精 血不足，口干食少。首载于《名医别录》。《纲目》曰"补诸虚，止寒热，填精髓。"《日华子 本草》"补五劳七伤，助筋骨，止饥，耐寒暑，益脾胃，润心肺"。《本草逢原》"宽中益气，
使百脏调和，肌肉充盛，胃髓强坚，皆是补阴之功。"。玄参苦、甘、咸、寒。入肺脾肾三脏， 作用于三焦，可清消渴上消(肺热)中消(胃火)下消(肾阴虚火)"三消"之火，起到润肺
清胃、滋肾阴、降烦火之功效。《本草衍义补遗》称"管理诸气，上下肃清而不浊"。玄参与 黄精共为臣药，以助君药益气养阴。丹参，味苦性微寒，归心、心包、肝经，具祛瘀止痛， 活血调经，养心除烦之功。主治血行不畅之胸痹经痛，月经不调，经闭痛经，瘀血作痛，心 烦不眠等证。始载于《神农本草经》。《本经》"主心腹邪气……破症除瘕，除烦满。"《重庆 堂随笔》"丹参降而行血，血热而滞者宜之。"《妇人明理论》云"一味丹参，功同四物汤。" 牡丹皮，味苦辛性微寒，归心、肝、肾经。具清热凉血，活血散瘀，清虚热之功效。荔枝核 性味甘、微苦，温，归肝、肾经，具行气散结、祛寒止痛之功效。丹参、牡丹皮、荔枝核三
药共为佐药。
综观全方，阴中有升，阳中有降，补中有疏，温凉并用。共奏益气养阴补肾，化瘀通络 之功。
本发明药物组合物的药味少，因而不但药力专，且利于制备成现代化制剂，也利于工业 化生产的质量控制。本发明药物组合物的毒副作用比化学药小、安全有效。
本发明所述药物组合物的制备方法适用于工业应用。所述药物组合物包括药学上适用的 各种口服制剂，例如颗粒剂、胶囊剂、片剂。本发明制备各种口服制剂的方法为药学上常用
方法，如常规压片、制粒、装胶囊等。本发明所适用的制备各种口服制剂的辅料有e—cD， 本领域普通技术人员按常规常识根据需要还可选用药典常规辅料羟丙纤维素，羧甲基淀粉钠 等等。
具体实施例方式
以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物组合物的有益效果。
本发明药物组合物所用原料药黄疾、荔枝核、丹参、黄精、牡丹皮、玄参均为市售，且 符合药典相关项下标准。
本发明药物组合物所用口服制剂辅料均为市售，且符合药典相关项下标准。 实施例一
本发明药物组合物临床前药效学研究结果
a) 2.5、 5.0g/kg两个剂量均可降低肾上腺素引起的大鼠血糖升高，与模型组相比有显著 性差异，表明本发明药物组合物可降低大鼠的肾上腺素性高血糖。与阳性药二甲双胍相比， 无明显差异。
b) 2.5、 5.0g/kg两个剂量均可降低大鼠口服葡萄糖引起的血糖升高，与对照组比较有显 著性差异，表明本发明药物组合物可降低口服糖负荷耐量试验，使糖耐量曲线下移，曲线下 面积减小。与阳性药二甲双胍相比，无显明差异。
c) 2.0、 4.0g/kg两个剂量组具降低四氧嘧啶性家兔糖尿病模型的高血糖水平的作用，与 模型组比较有显著性差异，表明本发明药物组合物可降低四氧嘧啶性高血糖。与阳性药二甲
双胍比较无明显差异。
d) 1.0、 2.0、 4.0g/kg三个剂量组对家兔四氧嘧啶性糖尿病模型的血清胰岛素抗体均呈阴 性反应，阳性药二甲双胍组的血清胰岛素抗体亦呈阴性反应，说明本发明药物组合物对大鼠 的胰岛素抗体产生无明显影响，与模型组、与阳性药和正常对照组比较均无显著性差异。
急性毒性试验结果表明小鼠灌胃给药一日内最大给药量(相当于生药量)为96.0g/kg 体重，因临床人用量为55g/70kg，故是临床用量的121倍。
长期毒性试验按新药审批办法技术要求，设大、中、小三个计量，给药组和对照组， 分别按4.0、 8.0、 24.0g/kg三个剂量，连续给药六个月，大鼠在采食量、毛色、行为、粪便 无明显变化；给药3个月、给药6个月和恢复期血液生理指标、血清生化指标、脏器系数等 方面与对照组相比无差异。本试验结果提示,本发明药物组合物各组剂量连续给药6个月对大 鼠没有产生明显毒性反应，比较安全。24.0g*Kg—'为安全剂量，是临床给药剂量的30.6倍。
权利要求
1. 一种源于中药的治疗气阴两虚夹瘀之糖尿病的药物组合物，其特征在于基本上由下列重量份原料药制成黄芪13—17份、荔枝核8—12份、丹参6—10份、黄精6—10份、牡丹皮6—10份、玄参4—8份。
2. 权利要求1中所述药物组合物的制备方法，包括下列歩骤a) 黄芪、丹参二味加乙醇回流提取，合并醇提液回收乙醇，浓縮。b) 牡乃皮粉碎成粗粉，水蒸汽蒸馏，收集蒸馏液，蒸馏后的水溶液另器收集。蒸馏液 冷藏过夜，滤过，得丹皮酚结品，加适量乙醇溶解后，用e—CD，水，搅拌，冷藏过夜， 滤过，包结物干燥，粉碎成细粉，备用。c) 荔枝核打碎与黄精、玄参及黄芪、丹参乙醇提取后的药渣、牡丹皮的药渣加水煎煮， 将水煎液、提取丹皮酚后的水溶液合并，滤过，滤液浓缩。d) 将水提浓縮液高速离心。e) 离心药液减压浓縮。f) 将水提及醇提药液加糊精、丹皮酚包结物及甜菊素适量喷雾制粒，即得本药物组合物 的活性部分。
3. 权利要求l中药物组合物，其原料药的用量为黄芪14一16份、荔枝核9一11份、 丹参7—9份、黄精7—9份、牡丹皮7—9份、玄参5 — 7份。
4. 权利要求l中药物组合物，其原料药的用量为黄芪15份、荔枝核10份、丹参8份、 黄精8份、牡乃皮8份、玄参6份。
5. 权利要求3—4之一的药物组合物，其特征在于所述药物组合物含有药学上可接受的 口服制剂辅料。
6. 权利要求3—4之一的药物组合物的制备方法，包括下列歩骤a) 黄芪、丹参二味加80%乙醇回流提取二次，第一次1.5小时，加8倍量醇，第二次l 小时，加6倍量醇。合并醇提液回收乙醇，浓縮至相对密度1.20(50°C)。b) 牡丹皮粉碎成粗粉，水蒸汽蒸馏，收集10倍量蒸馏液，蒸馏后的水溶液另器收集。 蒸馏液冷藏过夜，滤过，得丹皮酚结晶，加适量乙醇溶解后，用5倍量的P—CD， 40倍 水，5(TC搅拌3小时，冷藏过夜，滤过，包结物45'C千燥，粉碎成细粉，备用。c) 荔枝核打碎与黄精、玄参及黄芪、丹参乙醇提取后的药渣、牡丹皮的药渣加水煎煮二 次，每次1.5小时，将水煎液、提取丹皮酚后的水溶液合并，滤过，滤液浓縮至相对密 度约1.05 (50°C)。d) 将水提浓縮液高速离心，转速12000转/分钟。e) 离心药液减压浓縮至相对密度1. 20(5(TC)。f) 将水提及醇提药液加糊精、丹皮酚包结物及甜菊素适量喷雾制粒。g) 制成1000g，即得。
全文摘要
一种源于中药的治疗气阴两虚夹瘀之糖尿病的药物组合物，原料药为黄芪、荔枝核、丹参、黄精、牡丹皮、玄参，本发明阴中有升，阳中有降，补中有疏，温凉并用，共奏益气养阴补肾，化瘀通络之功，适于治疗气阴两虚夹瘀之糖尿病，药味少而药力专，安全有效，可制成各种口服制剂。
文档编号A61K36/8969GK101391037SQ20081023491
公开日2009年3月25日 申请日期2008年11月11日 优先权日2008年11月11日
发明者王秋霜, 龙 程, 陈家进 申请人:南京同仁堂药业有限责任公司