专利名称：依西美坦的多晶型物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种依西美坦的新的多晶型物。
背景技术：
据报道依西美坦(商标名为Aromasin )具有芳香酶抑制作用。依西美 坦化学名为6-亚曱基;^,甾-l,4-二烯-3，17-二酮。其分子式为C20H24O2，结构式 ^口下戶斤示
本领域中已知制备农西美坦的各种合成路线。 仍需要开发一种更适合于药物用途的依西美坦的新晶形。
发明内容
本发明提供了 一种依西美坦的新多晶型物及其制备方法。
根据本发明的一个具体体现，新的晶体依西美坦的特征在于，其粉末X-射线衍射图在10.7±0.1、 15.9±0.1和18.1 ±0.1 2e度处有峰。优选的，粉末X-射线衍射图还在17.5±0.1、 20.9±0.1和23.4 ±0.1 20度处有峰。更优选的，粉根据本发明的另一具体体现，结晶固体依西美坦的粉末X-射线衍射图如 图1所示。
根据本发明的另一具体体现，结晶固体依西美坦的红外图谱有位于 2944±2 cm-1、 1732±2 cm"和1659±2 cm"处的谱带。优选的，该红外图语还 有位于3078士2cm-1、 1623士2cm陽1、 1406士2cm"、 1298±2cm_1、 1003士2cm—1、 902±2 cm-1和818±2 cm"处的谱带。
作为本发明的一个优选实施方式，结晶固体依西美坦的红外图谱如图2 所示。
本申请还提供了结晶固体依西美坦的制备方法，包括
(1 )将粗依西美坦溶解在一溶剂中以形成一溶液，该溶剂选自如下组 丙酮，乙醇和上述;:容剂的混合物；
(2) 通过向步骤(1)的溶液中添加异丙醚以形成依西美坦晶体，从而 获得一悬浮液；
(3) 过滤步骤(2)的悬浮液，获得依西美坦结晶固体。
优选的，所述溶解在70-80。C的温度下进行。步骤(2)优选在温度O-IO
'C下进行。
表征本发明的新颖性的各种特征在所附的权利要求中特别指出，并形成
说明书公开的一部分。为了更好的理解本发明、其#:作优势和其获得的具体 目标，可以参考附图及其描述部分，其中阐述和描写了本发明的优选实施方式。
图1所示为根据本发明一个实施方式的结晶固体依西美坦的x-射线粉末
衍射图。
图2所示为根据本发明一个实施方式的结晶固体依西美坦的红外图谱。
具体实施例方式
下列实施例用于阐述本发明，而非用于限制本发明。 实施例1
将依西美坦(大约3g)和丙酮(大约15ml)加入到一合适反应器内。搅 拌混合物并加热至45-55°C,直至固体溶解。在45-70。C下加入异丙醚(大约 50ml)。冷却溶液至O-l(TC,并保持在0-10。C下至少(NLT) 1小时。过滤 悬浮液，并在70。C下干燥以获得大约0.4g依西美坦。
实施例2
将依西美坦(大约3g)和乙醇(大约12ml)加入到一合适反应器内。搅 拌获得的混合物，并加热到70-80。C直至溶解。在60-80。C下加入异丙醚(大 约72ml)。冷却溶液至0-10。C,并保持在0-10。C下至少(NLT) 1小时。过 滤悬浮液，并干燥，获得大约2.01g依西美坦。
上述两个方法获得相同的多晶型物，其X-射线粉末衍射图如图1所示， 其红外图谱如图2所示。
用于获得附图的XRD测试步骤如下。研细测试样品，并均匀放置在X-射线机器的托盘上，Scintag X2高级々T射仪，以2.00Deg/min的连续扫描速 率在范围5.00-40.00 (DEG.)和波长1.540562下进行测试。
用于获得图2的IR测试步骤如下。称量大约3mg样品，并将样品均匀 分散在300mg干燥KBr中，然后立即通过漫反射记录400-4000CM-1之间的 图谱。我们对样品进行单独的测试。IR机器为Nicolet, Magna-IR 560 Spectrometer。样品扫描数为32。背景扫描数为32。解析度为4。样品增益为 8。镜速率为0.6329。孔径为100。
本发明不受上述实施例所限制，上述实施例仅用作举例，但可以在所附 的专利权利要求保护范围之内进行各种修改。
权利要求
1.一种晶体依西美坦，特征在于其粉末X-射线衍射图在10.7±0.1、15.9±0.1和18.1±0.12θ度处有峰。
2. 根据权利要求1所述的晶体依西美坦，其粉末X-射线衍射图还在 17.5±0.1、 20.9土0.1和23.4 ±0.1 29度处有峰。
3. 根据权利要求1所述的晶体依西美坦，其粉末X-射线衍射图还在 16.4±0.1、 14.0±0.1、 14.4±0.1、 21.4±0.1 、 22.9±0.1、 23.1±0.1 、 26.1±0.1和 29.3 ±0.1 2e度处有峰。
4. 根据权利要求1所述的晶体依西美坦，其粉末X-射线衍射图如图1所示。
5. 根据权利要求1所述的晶体依西美坦，其红外图谱有位于ZQAAi^m-1, 1732±2 cm-1和1659±2 cm"处的谱带。
6. 根据权利要求5所述的晶体依西美坦，其红外图谱还有位于3078±2 cm—1、 16Z3士2 cm—1、 1406±2 cm—、 1298±2 cm—1、 1003±2 cm—1、 902±2 cm—1禾口 818土2 cm"处的谱带。
7. 根据权利要求5所述的晶体依西美坦，其红外图谱如图2所示。
8. —种制备晶体依西美坦的方法，包括(1) 将粗依西美坦溶解在一溶剂中以形成一溶液，该溶剂选自如下组 丙酮、乙醇和上述溶剂的混合物；(2) 通过向步骤(1)的溶液中添加异丙醚以形成依西美坦结晶，从而 获得一悬浮液；(3) 过滤步骤(2)的悬浮液，获得依西美坦晶体。
9. 根据权利要求8所述的方法，其中所述溶剂为丙酮。
10. 根据权利要求8所述的方法，其中所述溶剂为乙醇。
11. 根据权利要求8所述的方法，其中所述溶解在70-80。C的温度下进行。
12. 根据权利要求8所述的方法，其中步骤(2)在0-10。C的温度下进行。
全文摘要
新的依西美坦多晶型物，其特征在于其粉末X-射线衍射图在10.7±0.1、15.9±0.1和18.1±0.12θ度处有峰。
文档编号A61K31/44GK101686969SQ200880021756
公开日2010年3月31日 申请日期2008年6月24日 优先权日2007年6月25日
发明者王信琦, 陈伟裕, 陈淑萍 申请人:台湾神隆股份有限公司