专利名称：用于和放射性试剂一起使用的输注和输送系统的制作方法
用于和放射性试剂一起使用的输注和输送系统
背景技术：
放射性药物学是对放射性药剂(即放射性药物)的研究和制备。放射性药物用于 核医学中作为很多疾病的诊断和治疗中的示踪剂。放射治疗也能够通过输注(到血流中)或服用而递送。实例是输注间碘苄胍 (MIBG)以治疗神经母细胞瘤，口服输注碘-131以治疗甲状腺癌或甲状腺毒症，以及输注荷 尔蒙束缚镥-177和钇-90以治疗神经内分泌肿瘤(肽受体放射性核素治疗)。另一种实例 是注射放射性玻璃或树脂微球到肝动脉中以对肝肿瘤或肝转移瘤进行放射栓塞。也已经和正在开发放射性标记的大分子。放射性免疫治疗剂，例如FDA批准 的Ibritumomab tiuxetan(Zevalin)(其是与钇-90分子共轭的单克隆抗体抗-CD20)、 Tositumomab Iodine-131 (Bexxar)(其将碘-131分子与单克隆抗体抗-CD20共轭)，是第 一批批准用于治疗难治愈的非霍奇金淋巴瘤的放射免疫治疗剂。尽管开发了放射性标记试剂，且其在治疗特殊疾病和障碍中越来越更有效，但其 涉及某些风险，特别是对医护专业人员，而且特别是在需要大剂量时。需要用于递送放射性 标记的治疗剂的改进方法和器械。概述此处描述了用于将放射性药剂递送给受试者以使得执行医护专业人员不会暴露 于可能有害量的辐射的输注系统和方法。此处描述的系统和方法允许组合的(即提高的) 辐射剂量递送给受试者。本发明的输注和输送系统(infusion and transfer system)能 够用于递送(deliver)具有潜在有害量的辐射的任何放射性药剂。一种实施方案涉及剂量递送输注系统(a dose delivery infusionsystem)， 包括至少一个包含放射性药剂的第一储器(reservoir)，具有插入到该储器内的套管 (cannula)和将该套管连接到第二储器的气密性连接器(airtight connector)；和围 绕该至少一个第一储器的辐射防护罩(radial shield)。在一种实施方案中，该至少一 个第一储器是包含该放射性药剂的瓶。在一种实施方案中，该瓶包括倾斜的底部。在一 种实施方案中，该系统进一步包括与该至少一个第一储器连接的过滤通风口(filtered vent)。在一种实施方案中，该辐射防护罩是铅的。在一种实施方案中，该第二储器连接 输注泵。在一种实施方案中，该药剂是用选自由以下构成的组的同位素标记的放射性药 剂Technetium-99m(锝 _99m)、碘-123 和 131、铭-201、镓-67、钇-90、衫-153、锶-89、 磷-32、铼-186、氟-18和铟-111。在一种实施方案中，该放射性药剂选自由以下构成的 组Bexxar (碘 1-131-Tositumomab)、Zevalin (钇 Y-90Ibritumomab Tiuxetan)、 Quadramet (钐 Sm-153Lexidronam)、氯化锶-89、磷-32、羟基乙叉基铼-186、 衫 _1531exidronam、I_131Iobenguane ( Azedra )、Y~90edotreotide ( Onalta )禾口 1-131标记的苯甲酰胺(Solazed )。 一种实施方案涉及用于递送有效剂量的放射性药剂的方法，包括使用包括以下的 系统输注该放射性药剂至少一个包含放射性药剂的第一储器，具有插入到该储器内的套管和将该套管连接到第二储器的气密性连接器；和围绕该至少一个第一储器的辐射防护 罩。在一种实施方案中，该至少一个第一储器是包含该放射性药剂的瓶。在一种实施方 案中，该瓶包括倾斜的底部。在一种实施方案中，该方法中所用的系统进一步包括与该至 少一个第一储器连接的过滤通风口。在一种实施方案中，该辐射防护罩是铅的。在一种 实施方案中，该第二储器连接输注泵。在一种实施方案中，该放射性药剂选自由以下构成 的组Bexxar (碘 1-131-Tositumomab)、Zevalin (钇 Y-90Ibritumomab Tiuxetan)、
Quadramet (钐 Sm-153Lexidronam)、氯化锶-89、磷-32、羟基乙叉基铼-186、 衫-1531exidronam、I_131Iobenguane、Y_90edotreotide 和 1-131 标记的苯甲酰胺。
附图简述
图1显示了依照本发明的实施方案的I-131Iobenguane (MIBG)治疗输注系统的示意图。图2显示了依照本发明的实施方案的I-131Iobenguane (MIBG)治疗剂量输送系统 的示意图。发明详述此处描述了用于将放射性标记的化合物施加给受试者以使得能够以不将医护专 业人员暴露于有害的辐射剂量的方式递送例如超过约700mCi的装置系统和方法。此处所 用的术语“受试者”表示动物。该动物能够是哺乳动物，例如人或非人类。受试者能够是例 如灵长类(例如猴子、猿和人)、牛、猪、绵羊、山羊、马、狗、猫、兔子、大白鼠、小鼠、鱼、鸟等。 此处所用的术语“剂量”表示有效量的治疗剂。剂量能够以例如任意量度测定，包括例如用 于测定放射性剂量的单位。剂量对于已知的治疗剂而言是已知的，和，如果未知，则本领域 技术人员会能够确定治疗剂的有效量。此处所用的术语“效能”表示所需效果达到的程度， “有效量”是足以产生所需的治疗效果的量。背景核医学是医学和医疗成像中的分支，在诊断和治疗中使用物质的核性质。其产生 反应发生在细胞水平和亚细胞水平的生物过程的图像。核医疗过程使用已经用放射性核素标记的药物(放射性药物)。在诊断中，将放射 性物质给药给患者，检测发射的辐射。该诊断试验包括使用Y照相机或正电子发射X线断 层摄影术形成图像。成像也可以称为放射性核素成像或核闪烁法。其他诊断测试使用探针 获取来自身体部分的测量值，或使用计数器测定采自患者的样品。在治疗中，施加放射性核素经给药以治疗疾病或提供减轻疼痛。例如，通常给 药碘-131用于治疗甲状腺毒症和甲状腺癌。之前使用磷-32治疗真性红血球增多症 (polycythemia vera)。与其中将暴露量保持低至合理达到的量(ALARA政策)以降低诱发 癌症的风险的诊断不同，这些治疗依赖于通过高辐射暴露杀死细胞。诊断测试在核医学中的诊断测试开拓了在存在疾病或病状时身体有差别地处理物质的方 式。引入到体内的放射性核素通常化学结合到在体内有特征性动作的络合物(complex) 上；这通常称作示踪剂。在存在疾病时，示踪剂将通常分布在身体周围和/或处理不同。例 如，配体亚甲基二膦酸酯(MDP)能够优先被骨头吸收。通过将锝_99m与MDP化学结合，放 射性能够输送并通过羟基磷灰石结合到骨头上用于成像。任何提高的生理功能(例如由于骨头中的断裂)通常将意味着示踪剂的浓度升高。这通常导致出现“热点”，其是放射性聚 集的病灶性升高，或者在整个生理系统中放射性聚集的普遍升高。一些疾病过程导致示踪 剂的排斥，从而导致存在“冷点”。很多示踪剂络合物已经开发用于成像或治疗很多不同的 器官、腺体和生理过程。研究类型
典型的核医学研究包括通过以液体或聚集体的形式的静脉内注射、与食物结合的 口服、以气体或气溶胶形式的吸入、或者很少发生地注射经过微囊化的放射性核素，来将放 射性核素给药到身体内。一些研究需要用放射性核素标记患者自身血液细胞(白细胞闪烁 法和血红细胞闪烁法)。大多数诊断放射性核素释放Y射线，而β粒子的细胞破坏性质用 于治疗应用。用于核医学的精制的放射性核素源自产生具有较长半衰期的放射性同位素的 核反应器中或产生具有较短半衰期的放射性同位素的回旋加速器中的裂变或聚变过程，或 者使用专用发生器中的自然衰变过程，即钼/锝或锶/铷。通常使用的静脉内放射性核素 包括但不局限于锝-99m(锝-99m)碘-123和 131铭-201镓-67氟-18铟-111。辐射剂量承受核医学程序的患者将受到辐射剂量。在目前的国际规则中，假定任意的辐射 剂量无论多么少都存在风险。在核医学研究中递送到患者的辐射剂量存在非常小的诱发癌 症的风险。在这一点上，其与来自X射线研究的风险类似，不同之处是该剂量是内部输送而 不是来自外部来源(例如X射线仪器)。如上所讨论的那样，医护专业人员，尽管暴露于低 得多的辐射剂量，但是也存在风险，因为其暴露于对许多患者的多次辐射给药。来自核医学研究的辐射剂量表示为单位为西弗特的有效剂量(通常以毫西弗特 mSv给出)。来自研究的有效剂量受到以兆贝克勒尔(MBq)给药的放射性量、所用的放射性 药物的物理性质、其在体内的分布以及其从体内的清除速率的影响。有效剂量能够是在从对于肾小球滤过率的3MBq铬_5 IEDTA测定的 6 μ Sv (0. 006mSv)到对于150MBq铊-201非特异性瘤成像过程的37mSv范围内。通常用 600MBq的锝-99m-MDP的骨扫描具有3mSv的有效剂量。其他测量单位包括居里(Ci)，为3. 7E10Bq,也为1. 0克的镭(Ra_226)；拉德(辐 射吸收剂量)，现在被格雷代替；和雷姆(人体拉德当量)，现在被西弗特代替。拉德(Rad) 和雷姆(Rem)是几乎所有核医学过程的主要当量，仅α射线将由于其高得多的相对生物效 应(RBE)而产生较高的雷姆或Sv值。放射性药剂放射性药剂能够是需要输注以给药受试者用于诊断或治疗目的的任意试剂。放射 性药物剂量是以递送的辐射量测定的，例如mCi。此处描述的系统和方法能够递送以下剂 量，例如> 700mCi，约200mCi 约700mCi，约250mCi 约500mCi，或约300mCi 大于约700mCi。此处描述的系统和方法能够用于将任意放射性药剂递送给受试者，包括但不局限于用选自由以下构成的组的同位素标记的放射性药剂锝_99m(锝-99m)、碘-123和131、 铊-201、镓-67、钇-90、钐-153、锶-89、磷-32、铼-186、氟-18和铟-111。能够使用本发明 递送的放射性药剂的实例包括但不局限于Bexxai· (碘i-i3iT0Situm0mab)、Zevalin ( 乙 Y-90Ibritumomab Tiuxetan)、Quadramet (衫 Sm_153Lexidronam)、氯化银-89> ^ _32、胃·乙L· —186、# -1531exidronam> I-131Iobenguane> Y-90edotreotide 1-131标记的苯甲酰胺。此处描述的系统和方法是降低否则会被例如医护专业人员或患者 经受的潜在有害的辐射暴露量的输注系统和方法。此处描述的输注系统和方法允许包含辐射性药剂的一个或多个瓶的组合，由此允 许在不将医护专业人员暴露于有害水平的辐射的情况下将更高的剂量输注递送给患者。齐[J量递送禾口输注系统(dosage delivery and infusion system)图1显示了依照本发明的实施方案的放射性药剂(例如I-131Iobenguane (MIBG)) 输注系统的示意图。在一些实施方案中，该治疗输注系统100包括0.22 μ m注射器过滤器 105，其与炭过滤单元110连接，且在该炭过滤单元110的相对端处连接20GX l”LUer Lock 针115。包括该0.22 μ m注射器过滤器105、该炭过滤单元110和该20GX1” Luer Lock针 115的单元构成通风单元(venting unit) 111。该通风单元111插入患者剂量瓶120中。在 一些实施方案中，该患者剂量瓶120包括IOOmL无菌瓶。在一些实施方案中，能够有多于一 个剂量瓶，由此允许倍增用于该输注系统的剂量。在一些实施方案中，该患者剂量瓶120包 括倾斜的底部，且其歪斜到铅(Pb)防护罩122。该铅防护罩122防止该患者剂量瓶120中 包含的一种或多种放射性元素污染一个或多个操作者和患者。在一些实施方案中，将19GX3. 5”吸针125连接到第二管线130，在该19GX5”吸 针125的相对端处连接Luer Lock套管135。在一些实施方案中，该第二管线130是24” 凸-凸(M-M)动脉压管。在一些实施方案中，A-夹具140夹到该第二管线130上，最初抑制 该19GX5”吸针125和该Luer Lock套管135之间的流体流动。该Luer Lock套管135插 入到位于单一通道输注泵145上方的一次管道注射位置(primary tubinginjection site) 中。在一些实施方案中，在夹住该第二管线130之前冲洗该A-夹具140。在一些实施方案中，该Luer Lock套管135还连接到生理盐水储器150。输注泵第 一管线155b和155c将用静脉内(IV)台架155支撑在患者剂量瓶120上方的该生理盐水 储器150连接到在该单一通道输注泵145上方的一次管道注射位置。在一些实施方案中，该A-夹具140打开，第一管线止回阀156关闭，且第一管线止 回阀155c打开。这样，在该单一通道输注泵145上方的一次管道注射位置处较低的压力将 流体从患者剂量瓶120通过该第二管线130、该Luer Lock套管135和输注泵第一管线155c 抽取到该单一通道输注泵145中，并通过输注泵递送管线160到达患者。该通风单元111 防止在该单一通道输注泵145上方的该一次管道注射位置与该患者剂量瓶120之间形成压 力平衡，该压力平衡会抑制流体从该患者剂量瓶120中流出。在一些实施方案中，对该单一通道输注泵145的设置能够设定流体从该患者剂量 瓶120中流出的输注速率。在一些实施方案中，患者剂量瓶120中的填充体积是50mL，推 荐的输注速率为IOOmL/小时。在一些实施方案中，该输注将以推荐的输注速率在30分钟内发生。在一些实施方案中，能够通过具有制动轮146的管线内流量调节阀设定输注速率。 在一些实施方案中，该具有制动轮146的管线内流量调节阀可以在第一管线155c、第二管 线130和该输注泵递送管线160中的一个中。在一些实施方案中，来自患者剂量瓶120的 流体是 I-131Iobenguane。在一些实施方案中，然后关闭A-夹具140，并打开第一管线止回阀156。这样，该 单一通道输注泵145上方的一次管道注射位置处较低的压力将盐水溶液从该盐水储器150 中抽取通过该第一管线155b和155c、第一管线止回阀156和155c和Luer Lock套管135 进入该单一通道输注泵145中，从而对第一管线155b和155c有效地冲洗来自患者剂量瓶 120的流体。在一些实施方案中，然后该A-夹具140打开，该第一管线止回阀155c关闭。这样， 盐水储器150和患者剂量瓶120之间的高度差允许该盐水溶液从该盐水储器150流动通过 该第一管线155b、该Luer Lock套管135和第二管线130进入该患者剂量瓶120中，从而 对第二管线130有效地冲洗来自患者剂量瓶120的流体。在一些实施方案中，该盐水储器 150由至少50mL的0. 9% NaCl溶液构成。图2显示了依照本发明的实施方案的放射性药物剂量输送系统的示 意图。该放射 性药物剂量输送系统200允许将流体从运输瓶120’输送到密封的患者剂量瓶220中。在 一些实施方案中，该剂量输送系统200包括0. 22 μ m注射器过滤器105’、炭过滤单元110’ 和20GXl”Luer Lock针115，，其共同构成了通风单元111，，其类似于前面对于图1中给 出的放射性药物输注系统100描述的通风单元111。此外，该放射性药物剂量输送系统200 包括运输瓶120’和19GX3. 5”吸针125’，其类似于前面对于图1中给出的放射性药物输注 系统100描述的患者剂量瓶120和19GX3. 5”吸针125。系统100和200中类似的元件表 示相同的方法，其中该流体从系统100中的患者剂量瓶120和系统200中的运输瓶120’中 抽取。将该通风单元111’插入该该运输瓶120’中。该通风单元111’在该运输瓶头部 119’中保持环境压力，导致在该运输瓶120’中是环境流体压力。在一些实施方案中，该运 输瓶120’包括30mL无菌瓶。在一些实施方案中，该运输瓶120’包括倾斜的底部，且其歪 斜到铅防护罩122’。该铅防护罩122’防止该运输瓶120’中包含的一种或多种放射性元素 污染一个或多个操作者和患者。在一些实施方案中，该放射性药物剂量输送系统200进一步包括输送管组 (transfer tubing set) 201，其包括与炭过滤单元210连接的0. 22 μ m注射器过滤器205、 与该0. 22 μ m注射器过滤器205的相对端连接的三通旋塞阀206、和60mL Luer Lock注射 器245。在三通旋塞阀206关闭时拉回该60mL Luer Lock注射器245的柱塞会在一次空气 管线255和该密封的患者剂量瓶220的密封的患者剂量瓶头部219中产生真空。在一些实 施方案中，该密封的患者剂量瓶220密封是20GX1” Luer Lock针215，直接与该三通旋塞 阀206连接，在该密封的患者剂量瓶220处密封。该密封的患者剂量瓶头部219中压力的 降低导致该密封的患者剂量瓶220内流体压力降低。该运输瓶120’中的流体和该密封的患者剂量瓶220中的流体之间的压差将该运 输瓶120，中的流体拉动通过该19GX3. 5”吸针125，、第二管线230和20GX 1. 5"Luer Lock 针221进入该密封的患者剂量瓶220中。该通风单元111’通过将该运输瓶120’中流体的压力固定在环境压力而防止在该运输瓶120’中的流体和该密封的患者剂量瓶220中的流 体之间形成压力平衡。在一些实施方案中，该一次空气管线255是48”增设凸-凹(M-F)连接器 (extension set male-female connector)。在一些实施方案中，该第二管线 230 是 12”动 脉压力管道凸_凸(M-M)连接器。在一些实施方案中，该密封的患者剂量瓶220包括IOOmL无菌瓶。在一些实施方案中，该密封的患者剂量瓶220包括倾斜的底部，且其歪斜到铅(Pb)防护罩222。该Pb防 护罩222防止该密封的患者剂量瓶220中包含的一种或多种放射性元素污染一个或多个操 作者和患者。在一些实施方案中，在流体从该运输瓶120’输送到该密封的患者剂量瓶220中之 后，打开该三通旋塞阀206并压下该60mL Luer Lock注射器245的柱塞以使该密封的患者 剂量瓶头部219中的压力等于环境压力并从该一次空气管线255中除去多余的空气。在一些实施方案中，该放射性药物剂量输送系统200能够通过重复前述用于系统 200的步骤提供多个剂量水平，而不用替换该密封的患者剂量瓶220。在一些实施方案中， 在完成前述针对该放射性药物剂量输送系统200的步骤之后，该剂量本身可能需要精细调 节。在一些实施方案中，可以通过以下方法对该放射性药物剂量进行精细调节将该 运输瓶120’放在其Pb防护罩122’内的其一侧上，并且使用具有20GX 1. 5”针的防护的 IOmL注射器270，从该运输瓶120’中移开达到规定剂量所需的体积，并将该注射器270体 积的内容物输送给该密封的患者剂量瓶220中。在一些实施方案中，可以通过将该注射器 270的柱塞拉回以从该密封的患者剂量瓶220中除去等体积的空气，而将该密封的患者剂 量瓶220中的压力从由所述流体输送导致的正压降低到环境压力。类似地，在一些实施方案中，可以通过以下方法将所需体积的无菌水添加到该密 封的患者剂量瓶220中使用具有20GX1.5”针的防护的IOmL注射器270，从该无菌水瓶 (未示出)中移开达到规定的总体积所需的体积，并将该注射器270体积的无菌水内容物输 送给该密封的患者剂量瓶220中。在一些实施方案中，可以通过将该注射器270的柱塞拉 回以从该密封的患者剂量瓶220中除去等体积的空气，而将该密封的患者剂量瓶220中的 压力从由所述流体输送导致的正压降低到环境压力。实施例I-131Iobenguane剂量递送和输注系统该推荐的I-I3ii0benguane ( Azedra )药物递送系统能够将治疗剂量递送给受 试者。此处描述了 I-131Iobenguane药物递送系统和使用程序。I-131IobengUane用于治疗不能用外科手术或常规化学疗法治疗的新陈代谢的神 经内分泌瘤，例如嗜铬细胞瘤、类癌瘤和成神经细胞瘤。该I-131Iobenguane药品由用通过 Ultratraee 技术化学结合放射性碘同位素而放射性标记的mibg分子构成。该碘同位素或 者用于诊断性成像疾病或用于治疗性将目标辐射递送给该瘤位置。I-131IobengUane引入 了碘同位素，将特定的瘤细胞作为目标，且不包含不想要的载体分子或冷污染物。使用我们 所有的Ultratrace 技术避免了冷污染物。临床综述I-131Iobenguane 获得了 FDA 的 Orphan Drug 资格禾口 Fast Track 命名。Phase I剂量试验已经完成，并经设计来评估I-131Iobenguane在具有两种形式的神经内分泌癌症 (例如基本神经内分泌癌症或嗜铬细胞瘤)之一的成年患者中的安全性、可容许性和分布。 该i-i3iiobenguane Phase I部分的主要目的经设计以确定Ultratrace Iobenguane 1-131的最大容许剂量(MTD)。Phase II部分经设计以显示以Phase I研究中 发现的MTD给药的Ultratrace IobenguaneI-131单一治疗对于难控制的高风险的嗜铬细 胞瘤/成神经细胞瘤是安全且有效的。药物递送系统此处描述了所推荐的装置及其预期应用的综述和描述，以及在购买在市场上可获 得的部件并组装该装置以递送该I-131IobengUane时的现场使用指南，尽管将认识到该剂 量递送和输注系统能够容易地应用于任何放射性药剂。所推荐的I-131Iobenguane药物递送系统由以下构造组成1)治疗剂输注系统和 2)治疗剂剂量输送系统，参照附图、部件列表和使用指南。4. IMIP治疗系统示意4. 1. 1 治疗剂输注系统(therapeutic infusion system)4. 1. 2 治疗剂剂量输送系统(therapeutic dose transfer system)4. 2部件列表4. 3MIP工作实施指南4. 3. 1治疗剂剂量输送过程4. 3. 2治疗剂输注系统I-131Iobenguane (I-131MIBG)治疗剂输注系统工作实施指南1.获得操作IV入口。优选的IV入口部位两侧前臂(推荐非支配侧)、两侧手 (非手腕)。如果不能获得优选的IV入口位置，那么肘部和手腕入口也是可以的，但强烈推 荐四肢的固定以避免该部位外渗。中枢线(central line)也是可以接受的。2.悬挂250mL 0.9%注射用氯化钠溶液(USP)袋，并使用输注泵一次管组 (infusion pump primary set)穿刺该袋，并准备好管道。3.将第一管线与患者上的IV入口部位连接。4.对于该第一管线(0. 9%氯化钠)，推荐速率为IOOmL/小时。使该第一管线运行 至少30分钟。5.将0. 22 μ m注射器过滤器连接到该炭过滤器单元并将20GXI”针连接到该过滤 器的相对端。将整个单元插入该患者剂量瓶中。6.将该19GX5”吸针连接到24"M_M动脉压力管道。该管道的另一端连接该Luer Lock套管。7.将A-夹具连接到该动脉压力管线，并将其完全夹紧。将该套管插入该泵上方的 第一管道注射部位。8.通过释放该A-夹具冲洗该动脉管线。一旦完成冲洗，夹紧该管线。9.将该 5” 吸针与 pig 上的管线对齐(line up the 5" aspirating needlewith the line on the pig)，并将其以微小的角度插入该患者剂量瓶中。注意5”吸针能够抓 住塑料瓶的侧面。确保5”针到达该瓶的底部。 10.使用该泵上附带的设置(piggyback setting)设定I-131Iobenguane(I-131MIBG)的输注速率。患者剂量瓶中的填充体积为50mL，推荐的速率 为IOOmL/小时。该I-131Iobenguane(I-131MIBG)的输注将以推荐速率在30分钟内发生。11.使用A-夹具，将该第一管线夹在该第二管线注射位置的略微上方。12.除去该动脉压力管道(第二管线)上的A-夹具。通过观察该动脉压力管道而 开始输注，以确保正在给药I-131Iobenguane(I-131MIBG)。13.在25分钟之后，观察该动脉压力管道中的气泡。一旦该第一个气泡在该动脉 压力管道中形成，夹紧(clamp off)该管道。14.从该第一管线中除去该夹具，并用至少50mL的0. 9%氯化钠冲洗该第一管线 中剩余体积的I-131Iobenguane，以给药残余的药物。15.松开该第二管道，并允许该0.9%氯化钠溶液将该第二管道中任何残余的 I-131Iobenguane (I-131MIBG)冲洗到该患者剂量瓶中。
16.在完成该0.9%氯化钠冲洗之后，在靠近患者处夹紧第一管道，并将该患者与 IV管道分离。17.将用过的剂量瓶返回到放射药物学中，测定残余的活性并记录在CRP上。I-131Iobenguane (I-131MIBG)治疗剂剂量输送方案1.根据该剂量方案和患者体重确定患者剂量所需的活性，多加5%以考虑给药中 的损失。2.将空的IOOmL患者剂量瓶插入铅防护罩中，并用酒精拭子擦拭在该加温防护罩 中的该运输瓶的隔膜顶部和隔膜。3.通过将炭过滤器的凸端与0. 22 μ m过滤器的凹端连接并将20GX1”针与该过滤 器的凸端连接，组装该“通风单元”。4.将该“通风单元”插入I_131Iobenguane运输瓶中。5.通过将20GX 1”针连接到该48”M_F增设装置的凸端并将该凹端连接到三通旋
塞阀，组装该“输送管组”。6.将0. 22 μ m过滤器连接到该旋塞阀的凹“T”端，并将炭过滤器连接到该过滤器 的凹端。7.将空的60mL注射器连接到该三通旋塞阀的内嵌凹端。8.将该“输送管组”的20GX 1 ”针插入该空的IOOmL患者剂量瓶中。9.将20GX1. 5”针连接到该12”M_M动脉压力管道，并将该管线的相对端连接到 19GX3. 5” 吸针。10.将该20GX 1. 5”针插入该患者剂量瓶中，并将该19GX 3”吸针插入该运输瓶中 到达该有角度的加温防护罩的底部(即，吸针的尖端在该瓶内的最低点)。11.拉回该60mL注射器的柱塞以将该溶液从该I-131Iobenguane运输瓶真空输送 到该患者剂量瓶。12.关闭通向该患者剂量瓶管线的该三通旋塞(开向该碳捕集器)。压下该60mL 注射器的柱塞以推出空气。打开该三通旋塞上的患者剂量瓶管线。13.如果满足患者剂量需要多于一个瓶，那么重复步骤4-9。14.从该患者剂量瓶中除去该针，并在剂量校准器中化验。15.计算将患者剂量调整到规定活性所需的另外的mL数(多加5%以考虑给药过程中的损失)。16.将未使用过的运输瓶放置在其铅防护罩中在其一侧，并使用具有20GX 1. 5” 针的防护的IOmL注射器除去达到规定剂量所需的体积。将该注射器内容物添加到该患者 剂量瓶中。拉回该注射器的柱塞以从该剂量瓶中除去等体积的空气，以避免该瓶中出现正 压状态。17.根据输送到患者剂量瓶中的药物的体积(mL)，计算将该剂量QS (适量添加)到50mL的最终体积所需的注射用无菌水，USP,的量。18.使用具有20GX 1”针的空的60mL注射器，抽取所需体积的注射用无菌水，USP， 并将其添加到患者剂量瓶中。拉回该注射器的柱塞以从该患者剂量瓶中除去等体积的空气 以避免该瓶中出现正压状态。19.从该患者剂量瓶中除去所有针，并在放射性核素剂量校准器中测定放射活性 以校验该患者剂量。20.将该患者剂量记录在案例报告表中。等同条款本说明书并不限定于本申请中所述的特别实施方案，后者意于作为各种方面的举 例说明。在不脱离本说明书的精神和范围的情况下，能够进行很多改进和变化，这对于本领 域技术人员将是显而易见的。从前述描述中，除此处列举的那些之外，在本说明书范围内的 功能等效的方法、系统和装置对于本领域技术人员将是显而易见的。这种改进和变化意于 落入后附权利要求的范围内。本说明书仅被后附权利要求以及这些权利要求赋予的等效方 式的全部范围所限制。应当认识到本说明书并不限定于特定的方法、试剂、化合物组合物或 生物系统，其当然能够改变。还应当认识到此处所用的术语仅用于描述特定的实施方案，并 不意于限制。如本领域技术人员将认识到的那样，对于任意和所有目的，例如关于提供书面 说明，此处公开的所有范围也包括其任何和所有可能的子范围和子范围的组合。尽管此处已经公开了各种方面和实施方案，但其他方面和实施方案对于本领域的 技术人员将是显而易见的。此处引用的所有参考文献都通过引用全文结合进来。
权利要求
剂量递送输注系统，包括至少一个包含放射性药剂的第一储器，具有插入到该储器内的套管和将该套管连接到第二储器的气密性连接器；和围绕该至少一个第一储器的辐射防护罩。
2.权利要求1的剂量递送系统，其中该至少一个第一储器是包含该放射性药剂的瓶。
3.权利要求2的剂量递送系统，其中该瓶包括倾斜的底部。
4.权利要求1的剂量递送系统，进一步包括与该至少一个第一储器连接的过滤通风□。
5.权利要求1的剂量递送系统，其中该辐射防护罩是铅的。
6.权利要求1的剂量递送系统，其中该第二储器连接输注泵。
7.权利要求ι的剂量递送系统，其中该放射性药剂选自由以下构成的组Bexxar (碘 I_131Tositumomab)、Zevalin ( 乙 Y~90IbritumomabTiuxetan) > Quadramet (钐 Sm-153Lexidronam)、氯化锶-89、磷-32、羟基叉乙基铼-186、钐 _1531exidronam、 I-131Iobenguane、Y-90edotreotide 和 1-131 标记的苯甲酰胺。
8.用于递送有效剂量的放射性药剂的方法，包括使用包括以下的系统输注该放射性药剂至少一个包含放射性药剂的第一储器，具有插入到该储器内的套管和将该套管连接到 第二储器的气密性连接器；和围绕该至少一个第一储器的辐射防护罩。
9.权利要求8的方法，其中该至少一个第一储器是包含该放射性药剂的瓶。
10.权利要求9的方法，其中该瓶包括倾斜的底部。
11.权利要求8的方法，进一步包括与该至少一个第一储器连接的过滤通风口。
12.权利要求8的方法，其中该辐射防护罩是铅的。
13.权利要求8的方法，其中该第二储器连接输注泵。
14.权利要求8的方法，其中该放射性药剂选自由以下构成的组Bexxar (碘 I_131Tositumomab)、Zevalin ( 乙 Y~90IbritumomabTiuxetan) > Quadramet (衫 Sm-153Lexidronam)、氯化锶-89、磷-32、羟基乙叉基铼-186、钐 _1531exidronam、 I-131Iobenguane、Y-90edotreotide 和 1-131 标记的苯甲酰胺。
全文摘要
本文公开了用于将放射性药剂递送给受试者而不使给药医护专业人员暴露于可能有害量的辐射的输注系统和方法。
文档编号A61M5/00GK101801440SQ200880106899
公开日2010年8月11日 申请日期2008年9月15日 优先权日2007年9月13日
发明者M·德拉瓜尔迪亚, N·拉弗兰斯 申请人:分子制药洞察公司