F-标记的醛组合物的制作方法
【专利说明】用于放射氟化的18F-标记的醛组合物 发明领域
[0001] 本发明涉及改进的18F-标记的醛组合物，其中影响体内成像的杂质被鉴定和抑 制。还提供使用所述改进的组合物制备放射氟化的生物靶向分子的方法，连同放射药物组 合物。本发明还包括使用所述的放射药物组合物进行成像和/或诊断的方法。
[0002] 发明背景 WO 2004/080492公开了载体的放射氟化的方法，包括将式（I)的化合物与式（II)的化 合物反应：
【主权项】
1.1中-标记的醒组合物，其包含式（I)的1中-标记的醒和式（II)的1中-标记的己締基 氯化物： 其中在式（I)和（n)中X哺同，并且是Cwe二价有机基团； 和其中（i) 1:11的摩尔比为至少10:1 ;和 (ii)在所述组合物中排除己膳。
2. 权利要求1的1中-标记的醒组合物，其中所述1中-标记的醒具有式（IA)和所述 1中-标记的己締基氯化物具有式（IIA);
其中： Y独立地是C或N; L哺L2独立地是选自-畑2)X-、-0-畑2)y-或-(0邸2邸2)y-的接头基团； 其中X独立地是值0-3的整数，和y独立地是值2-4的整数。
3. 权利要求2的1中-标记的醒组合物，其中所述1中-标记的醒具有式（IB)和所述 1中-标记的己締基氯化物具有式（IIB);
其中： L3是-畑2)X-或-0-畑2)y-，且X和y如权利要求2所定义。
4. 权利要求3的1中-标记的醒组合物，其中所述1中-标记的醒具有式（1C)和所述 1中-标记的己締基氯化物具有式（IIC);
5. 权利要求2的1中-标记的醒组合物，其中所述1中-标记的醒具有式（ID)和所述 1中-标记的己締基氯化物具有式（IID);
其中t是值1-3的整数。
6. 权利要求1-5中任一项的1中-标记的醒组合物，该组合物在水可混溶的有机溶剂或 其含水混合物中提供。
7. 权利要求6的1中-标记的醒组合物，其是放射药物组合物，所述放射药物组合物包 含1中-标记的醒组合物W及生物相容性载体，其呈适合于哺乳动物给予的形式。 8. 1中-标记生物祀向分子的方法，所述方法包括： (i) 提供权利要求1的1中-标记的醒组合物； (ii) 提供式III的官能化的生物祀向分子： yi-巧TM] (III) 其中是-畑2或-〇-畑2; (iii) 将步骤（i)的组合物与步骤（ii)的Yi-巧TM]反应，得到式IV的1中-放射标记 的生物祀向分子：
其中Y2不存在或是-0-。
9. 权利要求8的方法，其中所述1中-标记的醒组合物如权利要求2-7中任一项所定义。
10. 权利要求8或9的方法，其中所述BTM包括单个氨基酸、3-100聚体肤、酶底物、酶 括抗剂、酶激动剂、酶抑制剂或受体结合化合物。
11. 权利要求8-10中任一项的方法，其中所述BTM包含RGD肤。
12. 权利要求11的方法，其中所述官能化的生物祀向分子具有式IIIA:
13. 权利要求8-12中任一项的方法，其中所述1中-放射标记的生物祀向分子具有式 (IVA)；
(IVA)〇
14. 权利要求8-13中任一项的方法，其使用自动化合成仪器进行。
15. 权利要求14的方法，其W无菌方式进行，使得所述1中-放射标记的生物祀向分子 作为放射药物组合物获得。
16. 如权利要求1-5中任一项定义的式（II)、（IIA)、（IIB)、（IIC)或（IID)的1中-标 记的己締基氯化物。
17. 放射药物组合物，其包含： (i)式IV的1中-放射标记的生物祀向分子： i (ii)式（II)的1中-标记的己締基氯化物：
其中y2和BTM如权利要求8所定义，和X1如权利要求1所定义； W及生物相容性载体，其呈适于哺乳动物给予的形式； 其中IV:II的摩尔比是至少10:1。
18. 权利要求17的放射药物组合物，其中X1如权利要求2-5中任一项所定义。
19. 权利要求17或18的放射药物组合物，其中所述BTM如权利要求10-13中任一项所 定义。
20. 使人体或动物体成像的方法，所述方法包括产生所述身体的至少一部分的PET图 像，所述身体的至少一部分中已经分布有权利要求17-19中任一项的放射药物组合物。
21. 权利要求20的方法，其重复进行W监测用药物治疗人体或动物体的效果，所述成 像在用所述药物治疗之前和之后进行，和任选还在用所述药物治疗期间进行。
22. 权利要求20或21的方法，其中所述组合物先前已经给予至所述身体。
23. 人体或动物体的诊断方法，所述方法包括权利要求20-22中任一项的成像方法。
【专利摘要】本发明涉及改进的18F-标记的醛组合物，其中影响体内成像的杂质被鉴定和抑制。还提供使用所述改进的组合物制备放射氟化的生物靶向分子的方法，连同放射药物组合物。本发明还包括使用所述放射药物组合物成像和/或诊断的方法。
【IPC分类】C07B59-00, A61K51-08
【公开号】CN104797273
【申请号】CN201380061638
【发明人】T.恩格尔, J.格里希
【申请人】通用电气健康护理有限公司
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2013年11月25日
【公告号】EP2925370A1, WO2014082958A1