专利名称：经改良的锭剂涂覆层的制作方法
技术领域：
本发明是关于用于药学、健康食品及/或兽医学用途之锭剂的涂覆层。更详细地， 本发明系关于具有怡人口感之经调味的涂覆层。本发明亦关于制备经涂覆的药学及/或健 康食品锭剂及/或兽医学锭剂之方法。
背景技术：
已知为了多种目的而提供个体活性剂。药学活性剂诸如药物或药剂可用于治疗疾 病或用于预防之目的。健康食品活性剂可用于多种医学或非医学目的，包括补充膳食摄取、 增强功能等。活性剂的口服投药作用是最常见的投药方式。在许多情况下，因为安定性、经济、 简单及给药方便性之原因，而希望活性剂以用于口服投药的压制型(固态)锭剂形式投药。 锭剂典型地将一药学有效量的活性剂输送至其所投药之人类或动物的胃肠道。锭剂可具有提供多种益处的一或多个涂覆层，该等益处包括遮掩令人不悦的味道 或气味、保护不安定的锭剂组成物、增进锭剂的吞咽容易性、以肠溶涂覆层保护锭剂通过 胃、改良锭剂外观、增进锭剂口感、将锭剂着色等。已知在锭剂上涂布一或多个涂覆层之多种方法。其等包括糖涂覆、溶剂薄膜涂覆、 含水薄膜涂覆、延迟释出型涂覆及微粒涂覆技术。今日最常用的一些涂覆层，是聚合性薄膜涂覆剂。聚合性涂覆层的优点，包括制造 其中涂覆层低于5%重量的一锭剂之能力、较佳的抗剥离性及增进锭剂强度。已使用含水 与不含水溶剂，将聚合物涂布至锭剂上。许多锭剂涂覆层系自低粘度羟基丙基甲基纤维素 (HPMC)与一种适宜的塑化剂所形成。典型地在涂覆方法中，藉由一喷涂系统或装置，将涂覆 层涂布至一锭剂上。对于其中一或多种锭剂涂覆层性质诸如光泽、口感、可吞咽性、适口性等被改良的 锭剂之需求不曾间断。用于以经济与效率方式制备该一改良的锭剂涂覆层之涂覆层组成物 及新方法，持续地引起注意。在本案说明书中，可能就说明本发明不同部份之目的，提及参 考文件。然而，并非承认说明书中所提及的任一参考资料构成习知技艺。尤其，应了解在此 对于任一文件之参考，并不构成承认该等文件中之任一者在任一国家中形成该技艺常识的 一部份。
发明内容
本发明系起源于发现使用一种粉末状调味组成物，其可藉由例如将一调味剂与一 载剂诸如麦芽糖糊精喷雾干燥而制得，对于具有一调味涂覆层的药学、健康食品及/或兽 医学锭剂提供一些制造效率与产品方面的益处。该调味组成物可用于一种适用于涂覆具有 一或多种有利性质的锭剂之锭剂涂覆层组成物中。本发明提供一种锭剂涂覆层组成物，其包括一种纤维素聚合物、一种塑化剂、一种 增甜剂及一种粉末状调味组成物，该粉末状调味组成物包括与一种固态载剂结合的一种调味剂。该调味剂与该固态载剂”结合”，系指其至少部份涂覆该调味组成物中的一些载剂 颗粒，或者与其固化、吸收至其中或吸附至其上。其可藉由将该调味剂与该粉末状载剂喷雾 干燥而达成。有鉴于此，在一些实施例中，该粉末状调味组成物可说实质上由调味剂与载剂 组成。该载剂可包括一种糊精。在一些实施例中，该糊精为麦芽糖糊精。该粉末状调味组成物亦可含有其他组份。例如，载剂可含有一种糖类，诸如葡萄 糖。任择地或附加地，载剂可含有一种增甜剂，诸如一种天然或人工增甜剂。任择地，或附 加地，载剂可含有一种树胶，诸如羟基甲基纤维素钠盐、阿拉伯树胶或黄原胶。用于锭剂涂覆层组成物中的纤维素聚合物，可选自下列群中甲基纤维素、羟基 丙基纤维素(HPC)、羟基丙基甲基纤维素(HPMC或羟丙基甲基纤维素)、羟基乙基纤维素 (HEC)、羟基乙基甲基纤维素(HEMC)及前述任二或多者之一组合物。在一些实施例中，该纤 维素聚合物为羟基丙基甲基纤维素。可取得具有不同粘度的羟基丙基甲基纤维素。所用的 羟基丙基甲基纤维素之粘度，可依特定用途而定。粘度为4. 5厘泊(cps)、5厘泊、6厘泊、 15厘泊或甚至50厘泊的羟基丙基甲基纤维素，可为适宜的。在一些实施例中，羟基丙基甲 基纤维素的粘度约为4厘泊至6厘泊。在一些实施例中，羟基丙基甲基纤维素的粘度为4. 5 厘泊。在一些实施例中，羟基丙基甲基纤维素的粘度为5厘泊。在一些实施例中，羟基丙基 甲基纤维素的粘度为6厘泊。用于该锭剂涂覆层组成物中的塑化剂可为一种聚乙二醇。该聚乙二醇可具有约 4000至20000的分子量。在一些实施例中，该聚乙二醇的分子量约为6000。用于该锭剂涂覆层组成物中的增甜剂，可为甜度高于蔗糖甜度的一种增甜剂。其 可为具有所需甜度之任一适宜的天然或人工增甜剂。在一些实施例中，该增甜剂为蔗糖素。就锭剂涂覆层组成物的干重而言，该锭剂涂覆层组成物可包括40-80%的纤维素 聚合物、5-30%的塑化剂、0. 1-5%的增甜剂及5-33%的粉末状调味组成物。在一些实施例 中，就锭剂涂覆层组成物的干重而言，该锭剂涂覆层组成物亦包括5-25%的色素。在一些实 施例中，就锭剂涂覆层组成物的干重而言，该锭剂涂覆层组成物包括40-60%的纤维素聚合 物、10-30%的塑化剂、0. 1-2%的增甜剂及10-30%的粉末状调味组成物。该锭剂涂覆层组成物亦可含有其他组份，包括但不限于粘合剂、润滑剂、乳化剂、 消泡剂、着色剂、涂覆聚合物、香料及活性剂。在一些实施例中，该锭剂涂覆层组成物系溶于或悬浮于一液体中，以涂布于一锭 剂上。因此，本发明进一步提供一种锭剂涂覆液，其包括前述的锭剂涂覆层组成物与一液 体。在一些实施例中，该锭剂涂覆液中之液体是一种溶剂。该剂可为一种有机溶剂、一 种含水溶剂或水。在一些实施例中，该溶剂是一种含有乙醇与水的含水溶剂。在一些实施 例中，该溶剂约为20 %至80 %的乙醇/水。在一些实施例中，该溶剂为60 %乙醇/水。在一些实施例中，就重量而言，该涂覆液包括6-7%的纤维素聚合物、1-2%的塑化 剂、0. 1-0. 3%的增甜剂、1-3%的粉末状调味组成物、52-53%的乙醇及35-36%的水。在一 些实施例中，该涂覆液亦包括1-2%的色素。在一些实施例中，该涂覆液包括6-7%之粘度 为5或6厘泊的羟丙基甲基纤维素、1-2%的聚乙二醇6000 (塑化剂)、1-2%之经纯化的滑石/ 二氧化钛/颜料、1-3%的调味剂/麦芽糖糊精粉末(调味剂越淡则所需量越多)、 0. 1-0. 2%的蔗糖素(依消费者喜欢的甜度而定)、约53%的96% BP乙醇及约35%的水 (经纯化)。本发明亦提供一种药学锭剂，其包括_含有一活性剂的一核心；及-一涂覆层，自一种锭剂涂覆层组成物所形成的该涂覆层包括一种纤维素聚合物、一种塑化 剂、一种增甜剂及一种粉末状调味组成物，该粉末状调味组成物包括与一种固态载剂结合 的一种调味剂。该纤维素聚合物、塑化剂、增甜剂及粉末状调味组成物可如前述者。该活性剂可为一种药学活性剂、一种健康食品活性剂或一种兽医学活性剂。在一些实施例中，该涂覆层系藉由喷涂作用，以一液体形式涂布至该核心。该涂覆 层约为锭剂总重的1重量％至6重量％。本发明亦提供一种用于制备经涂覆锭剂之方法，该方法包括_将一种纤维素聚合物、一种塑化剂、一种增甜剂、一种粉末状调味组成物及一种 液体混合，以形成一种锭剂涂覆液，该粉末状调味组成物包括与一种固态载剂结合的一种 调味剂；-将该锭剂涂覆液涂布于含有一活性剂之一核心；及-移除大部分的液体，以提供一种经涂覆的锭剂。本发明亦提供一种用于制备经涂覆锭剂之方法，该方法包括_提供一种锭剂涂覆层组成物，其包括一种纤维素聚合物、一种塑化剂、一种增甜 剂与一种粉末状调味组成物，该粉末状调味组成物包括与一种固态载剂结合的一种调味 剂；-将该锭剂涂覆层组成物与一种液体混合，以形成一种锭剂涂覆液；-将该锭剂涂覆液涂布于含有一活性剂之一核心；及-移除大部分的液体，以提供一种经涂覆的锭剂。本发明亦提供一种用于制备经涂覆锭剂之方法，该方法包括-提供一种锭剂涂覆液，该锭剂涂覆液系自包括一种纤维素聚合物、一种塑化剂、 一种增甜剂及一种粉末状调味组成物之一种锭剂涂覆层组成物与一种液体所形成，其中该 粉末状调味组成物包括与一种固态载剂结合的一种调味剂；-将该锭剂涂覆液涂布于含有一活性剂之一核心；及-移除大部分的液体，以提供一种经涂覆的锭剂。本发明亦提供一种粉末状调味组成物在锭剂涂覆层组成物的制备作用中之用途， 该锭剂涂覆层组成物包括一种纤维素聚合物、一种塑化剂、一种增甜剂及一种粉末状调味 组成物，其中该粉末状调味组成物包括与一种固态载剂结合的一种调味剂。本发明亦提供此述的一种锭剂涂覆层组成物，在制备用于治疗人类或动物的一疾 病、病况或失调状况之一种经涂覆锭剂之用途。本发明亦提供一种用于治疗人类或动物的一疾病、病况或失调状况之方法，该方 法包括对于人类或动物投予此述的一种经涂覆的锭剂，其中该活性剂系适于治疗该疾病、病况或失调状况。
具体实施例方式在更详细地说明本发明及其实施例之前，很重要地应了解在整个说明书中将使用 各种不同的辞汇，其意义是技艺娴熟的收件者所清楚了解的。然而，为了方便参考，现在将 界定该等辞汇中的一部份。在此所用的”活性剂”一词及其变体，系指当投药至人类或动物时可禁止一生理反 应之一物质或一群物质。该词包括意图用于诊断、治愈、减缓、治疗或预防人类或动物的非 所欲状态之一物质或一群物质。该活性剂可为一种药学活性剂、一种健康食品活性剂或一 种兽医学活性剂。例如，该活性剂可为以治疗学方式用于治疗或预防人类或动物的一疾病 状态之一种药物。活性剂的实例包括药学活性物、治疗活性物、维生素、矿物质、营养增补 剂、膳食增补剂、美容活性物、兽医学活性物、健康食品、生长调节剂、化学不孕剂、费洛蒙、 营养素、蛋白质物质、基因、染色体、DNA及其他生物性物质。在此所用的”活性药学剂”、，，药学活性剂”、，，活性药物”及”药物”等词，系指任一 种活性药学成份(”API”)，及包括其药学上可接受的盐类，以及无水、水合及溶剂化形式，药 物前体形式，及API的个别光学活性对映异构物形式以及API的多形体形式。如用于此之”活性健康食品剂”与”健康食品活性剂”等词，系指可提供包括预防 与治疗疾病的医药或健康益处之任一食品或营养素式物质。如用于此之”药学上可接受的”一词，系指在化学上及/或毒物学上与包括一配方 的其他成份及/或与所治疗的一哺乳动物相容之一物质或组成物。如用于此之，，锭剂” 一词，系指一种单一剂型，亦即被投药至个体之含有活性剂的 单一实体。，，锭剂” 一词亦包括可为一或多种”迷你锭剂”或”核心”的组合物之一种锭剂。 该迷你锭剂或核心可用于胶囊或甚至药包(若小于约3毫米)中。如用于此之”药学锭剂”一词，系指含有一或多种活性剂之一锭剂，及包括用于药 学、健康食品或兽医学用途之一锭剂。如用于此之”核心”一词系指由一壁、膜或或涂覆层所包围(部份或完全)之任一 结构。该壁、膜或或涂覆层可为一种官能性或非官能性涂覆层。“粉末”与”粉末状” 一词系指由细微固态颗粒的松散聚集体所组成之一种微粒物质。“治疗作用”、，，治疗”或”治疗方法”等词一般系指改善或消除一旦发生之疾病、病 况或失调状况。”预防疗法”一词一般系指治疗或预防一疾病、病况或失调状况之发作，或者 治疗或预防一种可导致该疾病、病况或失调状况的发作之一历程发生(”初级”预防疗法)， 或者治疗或预防一疾病、病况或失调状况的症状之复发。“有效量”与”治疗有效量”一般系指一化合物或组成物的量，其(i)治疗或预防该 特定疾病、病况或失调状况；(ii)减弱、改善或消除该特定疾病、病况或失调状况的一或多 种症状；或(iii)预防或延迟该特定疾病、病况或失调状况的一或多种症状之发生。”个体” 与”病患” 一词系指包括人类之动物界的所有成员。本发明提供一种锭剂涂覆层组成物，其包括一种纤维素聚合物、一种塑化剂、一种 增甜剂及一种粉末状调味组成物。该粉末状调味组成物包括与一种固态载剂结合的一种调味剂。该粉末状调味组成物之制备，可藉由将调味剂与载剂喷雾干燥，藉此提供一种调 味组成物；其中该调味剂至少部份涂覆该载剂的一些微粒或颗粒，或者与之结合。该调味剂可为药学、健康食品或兽医学可接受的任一种天然、人工或合成化合物 或化合物混合物。用于药学与健康食品用途的调味剂之说明性清单包括挥发性油类合 成调味油类；调味性香料、油类、液体、精油树脂；及自植物、叶、花、果、茎、根所衍生的萃取 物；及其组合物。调味油的非限制性实例包括留兰香油、肉桂油、冬青油(水杨酸甲基酯)、 薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、案树油、百里香油、雪松叶油、肉豆蔻油、玉桂子油、鼠尾草 油、肉豆蔻、苦杏仁油、桂油及其组合物。适宜的调味剂亦包括例如人工、天然及合成的果类 调味剂诸如柑橘类油(如柠檬、橘子、莱姆及葡萄柚)、果类香精(如苹果、梨、桃、葡萄、草 莓、覆盆子、樱桃、梅、凤梨、杏或其他果类调味剂)。其他适用的人工、天然及合成调味剂包 括巧克力、咖啡、香草、蜂蜜粉末及其组合物。其他适用的调味剂包括醛类与酯类，诸苯甲醛 (樱桃、杏仁)、柑醛(柠檬、莱姆)、柠檬醛(柠檬、莱姆)、癸醛(橘子、柠檬)、C-8醛(柑 橘类水果)、C_9醛(柑橘类水果)、C_12醛(柑橘类水果)、甲基苯甲醛(樱桃、杏仁)、2， 6_ 二甲基辛醛(绿色水果)，2_十二碳醛(橙橘)及其组合物。用于兽医学用途的调味剂之说明性清单包括挥发性油类合成调味油类；调味 性香料、油类、液体、精油树脂；及自动物、植物、叶、花、果、茎、根所衍生的萃取物；及其组 合物。调味剂的非限制性实例包括肉萃取物、鱼萃取物及蔬菜萃取物。载剂可包括一种糊精。在一些实施例中，该糊精为麦芽糖糊精。麦芽糖糊精是一 种多糖类，其广泛作为食品添加剂与药学赋形剂，及可广泛地以商品形式取得。理想的麦芽 糖糊精具有约15至20的淀粉糖化值(DE)。当麦芽糖糊精的DE值增加时，甜度与溶解度亦 随之增加。然而，DE值超过约20的物质是吸水性较高的玉米糖浆固体物与右旋糖。对于 糖尿病患者与偏好卡路里较少的”无糖”产品之消费者而言，右旋糖亦较不受到欢迎。粉末状调味组成物可含有约1重量％至20重量％的调味剂量，而剩余部份为载剂 及选择性地其他组份。在一些实施例中，该粉末状调味组成物含有约10重量％的调味剂及 约90重量％的麦芽糖糊精。如所讨论者，除了载剂之外，该粉末状调味组成物可含有其他组份。例如，该粉末 状调味组成物可含有另一种糖类或多糖类，诸如葡萄糖或右旋糖。任择地或附加地，该粉末 状调味组成物可含有一种增甜剂，诸如一种天然或人工增甜剂。任择地或附加地，该粉末状 调味组成物可含有一种树胶，诸如羟基甲基纤维素钠盐、阿拉伯树胶或黄原胶(如Keltrol F)。可添加树胶以增进口感，因放入口中时其等可迅速膨胀，及在崩裂时迅速自涂覆层释出 调味剂。使用粉末状调味组成物及之后将其与其他组份混合以形成该锭剂涂覆层组成物 之优点，在于其同时成为一种调味剂与一种功能性成份，使得需称重的成份较少，及该粉 末状调味组成物的挥发性一般低于当使用一液态调味剂的情况，其有利于安定性与可制造 性。诚然，液态调味剂的挥发性，使难以在一般的制造条件下正确地进行调味剂的配料。同 时，当该锭剂被涂覆时，液态调味剂的溶剂(或其他挥发性组份)可能对于锭剂核心具有不 利影响，因为调味剂可能从锭剂渗出。此外，吾等发现当制造一种含有粉末状调味组成物之 涂覆液时，该涂覆液的粘度若大于当使用一种液态调味剂之情况时，则可增进该涂覆液的成膜作用。当包括一种粉末状调味组成物时，其提供一种具有良好强度与粘著作用的膜。意外地，相较于自使用一液态调味剂的一种涂覆层组成物所形成之一种经涂覆锭 剂，吾等发现在锭剂涂覆层组成物的配制作用中使用一种粉末状调味组成物，所产生的一 种经涂覆锭剂可具有增进的光泽及/或口感。而且，用于该锭剂涂覆层组成物中的载剂，可 在最终产物中提供增进的光泽与口感。吾等发现锭剂涂覆层组成物中所用的粉末状调味组成物之百分比越高，涂覆层的 触感越光滑及更具光泽。然而，若使用过多的粉末状调味组成物，则该涂覆层可能呈现霜化 (较白的涂覆层可能隐藏该效应)。该粉末状调味组成物与纤维素聚合物、塑化剂及增甜剂混合，以形成锭剂涂覆层 组成物。该锭剂涂覆层组成物适用于涂布一锭剂，以产生一种具有怡人味道与口感及容易 吞咽之经涂覆的锭剂。待涂覆的锭剂可含有一或多种的任一活性剂。诚然，可被有效涂覆的活性剂包括 但不限于药学活性剂、健康食品活性剂及兽医学活性剂，诸如该等典型地以一锭剂剂型输 送者。经调味的涂覆层组成物特别适用于含有味道令人不悦的药学活性剂、健康食品活性 剂或兽医学活性剂之锭剂的涂覆作用。实例包括但不限于止痛剂与消炎剂诸如阿斯匹 灵、乙酰胺酚、乙酰对胺苯乙醚；类固醇包括抗炎性类固醇；酵素、蛋白质、抗生素或抗菌素 (antimycrophotics)包括盘尼西林及其衍生物；麻醉剂、血管扩张剂诸如硝化甘油、抗癌 剂、磺胺药物、镇定剂、镇静与催眠剂、支气管扩张剂、氯化钾及其混合物等。药学或兽医学活性剂可包括例如药剂或药物如止痛剂、抗炎剂、抗生素、抗凝血 剂、抗忧郁剂、抗糖尿病剂、止泻剂、止吐剂、抗癫痫剂、抗组织胺剂、抗高血压剂、抗毒蕈碱 齐U、抗分支杆菌剂、抗肿瘤剂、免疫抑制剂、抗甲状腺剂、止咳剂、抗病毒剂、抗焦虑性镇定 剂、止血剂、肾上腺素受体阻断剂、心脏离子移变剂、皮质类固醇、止咳剂、诊断剂、诊断 显影剂、利尿剂、具多巴胺功能药剂、止血剂、免疫药剂、脂质调节剂、肌肉松弛剂、类副交感 神经功能剂、副甲状腺抑钙激素与二膦酸酯、前列腺素、放射性药剂、类固醇、抗过敏剂、兴 奋剂与减食欲剂、类交感神经功能剂、甲状腺药剂、血管扩张剂、黄嘌呤及其组合物。健康食品活性剂可包括例如膳食增补剂、矿物质、维生素等及其组合物。健康食 品活性剂的实例包括维生素A、维生素D、维生素E (如d- a -生育酚、乙酸d- a -生育酚、 dl-a -生育酚及乙酸dl- a -生育酚)、维生素B1及其衍生物、维生素B2及其衍生物、维 生素B6及其衍生物(如盐酸吡哆醇)、维生素C及其衍生物(如抗坏血酸、L-抗坏血酸钠 等)、维生素B12及其衍生物、氟化物(如氟化钠)、钙、镁、铁、蛋白质、胺基酸、胺基糖化物 (胺基糖类)、寡糖类及其组合物。可能存在一种药学活性剂亦可作用为一种健康食品活性 剂之情况，及存在一种健康食品活性剂亦可作用为一种药学活性剂之情况。该锭剂可仅含有活性剂本身，或更常见地含有与一或多种压片赋形剂、载剂、粘接 剂等混合之活性剂。为制造锭剂，可使用习知方法，将含有活性剂之颗粒与所存在之所欲赋 形剂混合或掺合，所得的混合物依据习知的压片方法，使用适宜尺寸的压片工具进行压制。该锭剂涂覆层组成物含有粉末状调味组成物、纤维素聚合物、塑化剂、增甜剂及选 择性地其他药学上可接受的赋形剂。以锭剂涂覆层组成物的干重为基础，该锭剂涂覆层组 成物典型地包括40-80%的纤维素聚合物、5-30%的塑化剂、0. 1-5%的增甜剂及5-33%的 粉末状调味组成物。在一些实施例中，以锭剂涂覆层组成物的干重为基础，该锭剂涂覆层组成物亦包括5-25%的色素。在一些实施例中，以锭剂涂覆层组成物的干重为基础，该锭剂涂 覆层组成物包括40-60%的纤维素聚合物、10-30%的塑化剂、0. 1-2%的增甜剂及10-30% 的粉末状调味组成物。在一些实施例中，以锭剂涂覆层组成物的干重为基础，该锭剂涂覆层 组成物包括约52%的纤维素聚合物、约13%的塑化剂、约0. 5%的增甜剂及约21%的调味 组成物，其余为色素。纤维素聚合物可为任一种成膜型纤维素聚合物。例如，该纤维素聚合物可选自下 列群中甲基纤维素、羟基丙基纤维素(HPC)、羟基丙基甲基纤维素(HPMC或羟丙基甲基纤 维素)、羟基乙基纤维素(HEC)、羟基乙基甲基纤维素(HEMC)及前述任二或多者之一组合 物。在一些实施例中，该纤维素聚合物为羟基丙基甲基纤维素(HPMC)。适宜的HPMC包括所 具粘度约为1至100厘泊(cps)及特别是约3至15厘泊者。适用者为具有低粘度亦即约 4至6厘泊的HPMC。能以商品取得粘度为4. 5、5或6厘泊的HPMC。塑化剂可为增进所形成的涂覆层塑性之任一物质。例如，该塑化剂可选自下列群 中丙三醇、乙酸三乙基酯、1，2-丙二醇、聚乙二醇及丙二醇。在一些实施例中，该塑化剂为聚乙二醇(在欧洲制药典中亦称作聚乙二醇 (macrogol))。聚乙二醇(PEG)是环氧乙烷的一种可挠性、水溶性聚合物。PEG聚合物因为 链长效应而具有不同的分子量及不同的物理性质(如黏度)。相较于其他一些较低分子量 的塑化剂而言，高分子量PEG聚合物的吸水性较低及较不容易渗入锭剂中。用于锭剂涂覆 层组成物中之PEG的分子量可约为4000至20000 (亦即PEG 4000至PEG 20000)。特定 的PEGS包括但不限于PEG6000与PEG 8000。在一些实施例中，该聚乙二醇的分子重约为 6000 (亦即 PEG 6000)。以商品如 CarbowaxTM、Lutrol 或 PolyGlicol 6000PF 取得之 PEG 6000，适用于锭剂涂覆层组成物中。用于锭剂涂覆层组成物中的增甜剂，典型地为甜度高于蔗糖甜度之一种增甜 剂。换言之，相对于蔗糖甜度而言，增甜剂的甜度可高于1.0。可用于锭剂涂覆层组成 物中之增甜剂实例包括但不限于糖精及其各种盐类，诸如钠盐；二肽增甜剂诸如阿斯 巴甜(aspartame)与阿力甜(alitame) ；二氢查耳酮化合物、甘草甜素；甜菊(Stevia Rebaudiana)萃取物(甜菊糖(Stevia))；蔗糖诸如蔗糖素的氯化衍生物；合成增甜剂诸如 3，6-二氢-6-甲基-1-1-1，2，3-恶噻嗪-4-1-2，2-二氧化物，特别是钾盐(乙酰磺胺酸钾 (acesulfame-K))，及其钠盐与钙盐；新橘皮苷、索马甜(thaumatin)及环己基胺基磺酸酯。 该增甜剂可为单一种增甜剂或为增甜剂的一组合物。蔗糖素特别适用于该锭剂涂覆层组成 物。选择性地，该锭剂涂覆层组成物包括一或多种药学上可接受的赋形剂，诸如粘合 剂、润滑剂、乳化剂、消泡剂、着色剂、涂覆层聚合物、香料、活性剂等。在一些实施例中，该锭剂涂覆层组成物含有一或多种着色剂。适宜的着色剂包括 颜料、染料、沈淀染料及色素。实例包括但不限于滑石、二氧化钛、氧化铁、FD&C与D&C沈淀 染料、碳酸镁、热解二氧化硅、槽法炭黑、不溶性染料及其中任二或多者的混合物。该着色剂 亦可为一种天然颜料，诸如核黄素、洋红40、胭脂虫红、姜黄色素、胭脂红及其混合物。可由 娴熟技艺者依据涂覆操作之际的需求，选择该颜料或颜料组合物。在不含有着色剂之情况， 该锭剂涂覆层组成物可能在经涂覆的锭剂上产生一种霜化涂覆层，虽然霜化涂覆层在白色 /较浅色背景下较不显目。
藉由在一适宜的液体中，自该粉末状锭剂涂覆层组成物形成一锭剂涂覆液，及将 该锭剂涂覆液涂布至锭剂上，而形成一种经涂覆的锭剂。然后移除大部分的液体，而得经涂 覆的锭剂。该液体可为该锭剂涂覆组成物的组份可溶于其中之一溶剂，藉此形成一锭剂涂 覆液。任择地，该液体可为该锭剂涂覆层组成物的一些或所有组份不溶于或部份溶于其中 之一种液体，藉此形成一锭剂涂覆悬浮液。该溶剂可为一种有机溶剂、一种含水溶剂或水。在一些实施例，该溶剂为含有乙醇 与水的一种含水溶剂。在一些实施例，该溶剂约为20%至80%的乙醇/水。在一些实施例， 该溶剂为60%的乙醇/水。该溶剂特别适用于涂覆在低温时对湿度敏感的锭剂。在一些实施例中，该锭剂涂覆液包括以重量为基础之6-7%的纤维素聚合物、 1-2%的塑化剂、0. 1-0. 3%的增甜剂、1-3%的粉末状调味组成物及约88%的液体。在一些 实施例中，该液体包括以重量为基础之约53%的乙醇与约35%的水。在一些实施例中，该 涂覆液亦包括1-2%的色素。在一些特定实施例中，该涂覆液包括以重量为基础之6-7%黏 度为5或6厘泊的羟丙基甲基纤维素、1-2%的聚乙二醇6000 (塑化剂)、1-2%经纯化的滑 石/ 二氧化钛/颜料、1-3%的粉末状调味剂/麦芽糖糊精(调味剂越淡则所需量越多)、 0. 1-0. 3%的蔗糖素(依消费者喜欢的甜度而定)、53%的96% BP乙醇及35%的水(经纯 化)。以可制得一种符合需求之经均一涂覆的锭剂之方式，以分批、半连续或连续方法 或其一些组合，将该锭剂涂覆层组成物涂覆至一锭剂上。已知以涂覆层组成物的溶液或悬 浮液涂覆锭剂之各种方法，包括滚盘、流化床、喷射床、凝聚槽及压制方法。在大部分的涂覆 方法中，当锭剂在一盘、流化床中搅动时，将涂覆溶液喷涂至锭剂上。当喷涂该液体时，形成 直接与各锭剂粘着的一薄膜。该涂覆层可由单一个涂布作用形成，或者经由使用多回合的 喷涂作用而累积多层。然后移除大部分的溶剂，例如藉由让空气流通滚转中的锭剂表面而 蒸发该溶剂。娴熟者将了解并不需要除去所有溶剂，即能提供一种安定的经涂覆锭剂，因而 预期将有很小百分比的溶剂被截留在涂覆层中。然而，已移除大部分的溶剂，而在锭剂表面 制得一膜或涂覆层。虽然在一些实施例中，该涂覆层组成物最初为一种水醇组成物，该锭剂涂覆层典 型地在自涂覆层涂布系统离开或移除之前或之际，或者在制备经涂覆的锭剂之某时点，进 行干燥或实质干燥作用。若为所欲者，经涂覆的锭剂可置于适宜的包装中。在锭剂表面上所提供之涂覆层量系一有效量，及典型地该量提供锭剂外表面区域 的最低有效覆盖，虽然这并非总是必然的情况，外表面的部份覆盖亦可为适宜的。在一些实 施例中，涂覆在锭剂上之锭剂涂覆层组成物的量，系在经涂覆锭剂中提供约1 %至6 %的锭 剂总重之一量。在具有极小型锭剂之一些实施例中，该涂覆层至多可为锭剂总重的约30重 量％。该锭剂涂覆层组成物可涂覆至未经涂覆的锭剂或已具有一或多个先前涂覆层 (保护涂层)的锭剂上。最初的涂覆层可包括一或多种聚合物诸如纤维素、糊精、丙烯酸系 衍生物、任一颜料或其他药学涂覆物质。该涂覆层可在作为安慰剂或空白剂的锭剂上形成。该锭剂可为容许该锭剂被人类 或动物有效服用之任一形状或尺寸。该锭剂可为任一锭剂、颗粒、微粒化颗粒、微粒、小糖 丸、药丸、核心、粉末、团粒、粒状物、小团块、种子丸粒、微片、球体、晶体、小珠、团聚物及其混合物。典型地，该锭剂系在物理与化学上足够安定的一形式，以有效地在涉及锭剂移动的 一系统中进行涂覆，例如在一流化床诸如一流化床干燥器或多孔盘或阿塞拉(accela)类 型的涂布机中。该锭剂涂覆层组成物可用于制备一种经涂覆的锭剂，该锭剂系用于治疗人类或动 物之一疾病、病况或失调状况。而且，本发明提供一种治疗人类或动物的一疾病、病况或失 调状况之方法，该方法包括对于人类或动物投予此述之经涂覆的锭剂，其中该活性剂适于 治疗该疾病、病况或失调状况。该经涂覆的锭剂可依一惯用方式，供人类与动物内服。所投予的活性剂量典型地 将治疗与减少或者减缓一病况。负责的诊断医师藉由使用习知技术及藉由在类似情况下所 得的观察结果，即可决定一治疗有效量。在决定治疗有效量时所需考虑的数个因素包括但 不限于动物物种；其身形大小、年龄及一般健康状况；所涉及的特定病况；病况的严重程 度；病患对于治疗的反应；所投予的特定化合物；投药模式；所投予制剂的生物可利用性； 所选择的疗法；其他药剂之使用及其他相关情况。一较佳剂量将为每日每公斤体重约0. 01至300毫克。一适宜剂量可在一天中分 多个子剂量投药。本发明之经涂覆的锭剂典型地具有一或多种改良性质诸如光泽较高、口感较佳、 良好的涂覆层粘著作用、无粘附性(当湿润时呈现滑溜性)、伴随极少或全无液体即可吞 咽、味道较好等。该等性质中的任一者皆有助于民众记得曾服用该锭剂，亦即可增进遵嘱 性。现在提供本发明的组成物与方法所用之材料与方法实例。在提供该等实例之际， 应了解下列说明的特定性质，并非限制上述说明之通则性。第1例-具有一个香草味涂覆层的经涂覆锭剂之形成作用藉由混合下列成份，而形成一种锭剂涂覆液。
成份量(毫克/锭 剂)涂覆液的重 量％涂覆层组成物 的干重％作用5厘泊的羟丙基甲基纤 维素336. 2%51. 8%纤维素聚合物聚乙二醇60008. 251. 5%13. 0%塑化剂滑石6. 601. 2%10. 4%色素 (着色剂)二氧化钛2. 200. 4%3. 5%色素 (着色剂)
13 该锭剂涂覆液然后经由一喷嘴，而喷涂至一移动锭剂床上。典型地，所用的排气温 度约为摄氏40度。典型地，所涂布的涂覆层重量约为3-4%。锭剂组成物的实例如下 吾等发现麦芽糖糊精(来自粉末状调味剂)/羟丙基甲基纤维素/聚乙二醇/蔗 糖素之一组合物，产生一良好的口感、味道、光泽及涂覆层粘著作用。第2例-具有一个非常甜的浆果味涂覆层之经涂覆锭剂的形成作用依据第1例所述方法，以自下列成份所形成的一种锭剂涂覆液，形成一种具浆果 第3例-具有一个浆果味涂覆层的经涂覆锭剂之形成作用依据第1例所述方法，以自下列成份所形成的一种锭剂涂覆液，形成一种具浆果
味之经涂覆的锭剂。相较于第2例的涂覆层，本例涂覆层具有较少的调味剂及甜度较低。 第4例-具有一个柑橘味涂覆层的经涂覆锭剂之形成作用依据第1例所述方法，以自下列成份所形成的一种锭剂涂覆液，形成一种具柑橘 味之经涂覆的锭剂。
最后，应了解此述之本发明方法与组成物的各种修饰与变化，将为该等娴熟技艺 者所显而易见，及不偏离本发明的范围与精神。虽然本发明曾连同特定的较佳实施例而加 以说明，应了解如申请专利之本发明不应过度地受限于该等特定实施例。诚然，所述用于进 行本发明之模式的各种修饰，系该等娴熟技艺者所显而易见，及意欲涵盖于本发明的范围 内。
权利要求
一种锭剂涂覆层组成物，其包括一种纤维素聚合物、一种塑化剂、一种增甜剂及一种粉末状调味组成物，该粉末状调味组成物包括与一种固态载剂结合的一种调味剂。
2.根据权利要求1所述的一种锭剂涂覆层组成物，其中该纤维素聚合物是选自下列群 中甲基纤维素、羟基丙基纤维素(HPC)、羟基丙基甲基纤维素(HPMC或羟丙基甲基纤维素 (hypromellose))、羟基乙基纤维素(HEC)、羟基乙基甲基纤维素(HEMC)及前述任二或多者 之一组合物。
3.根据权利要求2所述的一种锭剂涂覆层组成物，其中该纤维素聚合物为羟基丙基甲基纤维素。
4.根据权利要求3所述的一种锭剂涂覆层组成物，其中该羟基丙基甲基纤维素的黏度 约为4至6厘泊。
5.根据权利要求4所述的一种锭剂涂覆层组成物，其中该羟基丙基甲基纤维素的粘度 系选自下列群中4. 5厘泊、5厘泊及6厘泊。
6.根据权利要求1至权利要求5中任一项权利要求所述的一种锭剂涂覆层组成物，其 中该组成物包括约40%至约80% (以锭剂涂覆层组成物的干重为基础)的纤维素聚合物。
7.根据权利要求1至权利要求6中任一项权利要求所述的一种锭剂涂覆层组成物，其 中该塑化剂为聚乙二醇。
8.根据权利要求7所述的一种锭剂涂覆层组成物，其中该聚乙二醇的分子量约为 6000。
9.根据权利要求1至权利要求8中任一项权利要求所述的一种锭剂涂覆层组成物，其 中该组成物包括约5%至约30% (以锭剂涂覆层组成物的干重为基础)的塑化剂。
10.根据权利要求1至权利要求9中任一项权利要求所述的一种锭剂涂覆层组成物，其 中该增甜剂的甜度高于蔗糖甜度。
11.根据权利要求1至权利要求10中任一项权利要求所述的一种锭剂涂覆层组成物， 其中该增甜剂系选自下列群中糖精及其盐类；二肽增甜剂；二氢查耳酮化合物；甘草甜 素；甜菊(stevia Rebaudiana)萃取物(甜菊糖(Stevia))；蔗糖的氯化衍生物；合成增甜 剂；及环己基胺基磺酸酯。
12.根据权利要求11所述的一种锭剂涂覆层组成物，其中该增甜剂为蔗糖素。
13.根据权利要求1至权利要求12中任一项权利要求所述的一种锭剂涂覆层组成物， 其中该组成物包括约0. 至约5% (以锭剂涂覆层组成物的干重为基础)的增甜剂。
14.根据权利要求1至权利要求13中任一项权利要求所述的一种锭剂涂覆层组成物， 其中该固态载剂包括一种糊精。
15.根据权利要求14所述的一种锭剂涂覆层组成物，其中该糊精为麦芽糖糊精。
16.根据权利要求15所述的一种锭剂涂覆层组成物，其中该麦芽糖糊精具有约15至约 20的淀粉糖化值。
17.根据权利要求1至权利要求16中任一项权利要求所述的一种锭剂涂覆层组成物， 其中该调味剂系选自下列群中的一或多者留兰香油、肉桂油、冬青油(水杨酸甲基酯)、 薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、案树油、百里香油、雪松叶油、肉豆蔻油、玉桂子油、鼠尾草 油、肉豆蔻、苦杏仁油、桂油、香草、柑橘类油(如柠檬、橘子、莱姆及葡萄柚)、果类香精(如 苹果、梨、桃、葡萄、草莓、覆盆子、樱桃、梅、凤梨、杏或其他果类调味剂)、蜂蜜粉末、苯甲醛(樱桃、杏仁)、柑醛(柠檬、莱姆)、柠檬醛(柠檬、莱姆)、癸醛(橘子、柠檬)、C-8醛(柑 橘类水果)、C-9醛(柑橘类水果)、C-12醛(柑橘类水果)、甲基苯甲醛(樱桃、杏仁)、2， 6- 二甲基辛醛(绿色水果)，2-十二碳醛(橙橘)。
18.根据权利要求1至权利要求17中任一项权利要求所述的一种锭剂涂覆层组成物， 其中该粉末状调味组成物进一步包括一种树胶。
19.根据权利要求18所述的一种锭剂涂覆层组成物，其中该树胶系选自下列群中的一 或多者羟基甲基纤维素钠盐、阿拉伯树胶及黄原胶。
20.根据权利要求1至权利要求19中任一项权利要求所述的一种锭剂涂覆层组成物， 其中该粉末状调味组成物包括以重量为基础之约至约20%的调味剂。
21.根据权利要求1至权利要求20中任一项权利要求所述的一种锭剂涂覆层组成物， 其中该组成物包括约5%至约33% (以锭剂涂覆层组成物的干重为基础)的粉末状调味组 成物。
22.根据权利要求1至权利要求21中任一项权利要求所述的一种锭剂涂覆层组成物， 其中该涂覆层组成物包括一或多种选自下列群中的其他组份黏合剂、润滑剂、乳化剂、消 泡剂、着色剂、涂覆层聚合物、香料及活性剂。
23.根据权利要求1至权利要求22中任一项权利要求所述的一种锭剂涂覆层组成物， 其中该涂覆层组成物包括一或多种着色剂。
24.一种锭剂涂覆液，其包括如申请专利范围第1至第23项中任一项之锭剂涂覆层组 成物及一种液体。
25.根据权利要求24所述的一种锭剂涂覆液，其中该液体是一种溶剂。
26.根据权利要求25所述的一种锭剂涂覆液，其中该溶剂是一种有机溶剂、一种含水 溶剂或水。
27.根据权利要求26所述的一种锭剂涂覆液，其中该溶剂是一种含有乙醇与水之含水 溶剂。
28.根据权利要求27所述的一种锭剂涂覆液，其中该溶剂为约20%至约80%的乙醇/水。
29.根据权利要求28所述的一种锭剂涂覆液，其中该溶剂为60%的乙醇/水。
30.一种药学锭剂，其包括_含有一活性剂之一核心；及-一涂覆层，该涂覆层系自如申请专利范围第1至23项中任一项之锭剂涂覆层组成物所形成。
31.根据权利要求30所述的一种药学锭剂，其中该活性剂是选自下列群中药学活性 齐U、健康食品活性剂、兽医学活性剂及前述任二或多者之组合物。
32.根据权利要求30至权利要求31中任一项权利要求所述的一种药学锭剂，其中该涂 覆层为锭剂总重的1至6%重量。
33.一种用于制备经涂覆的锭剂之方法，该方法包括_将一种纤维素聚合物、一种塑化剂、一种增甜剂、一种粉末状调味组成物及一种液体 混合，以形成一种锭剂涂覆液，该粉末状调味组成物包括与一种固态载剂结合的一种调味 剂；-将该锭剂涂覆液涂布于含有一活性剂之一核心；及 -移除大部分的液体，以提供一种经涂覆的锭剂。
34. 一种用于制备如申请专利范围第30项之药学锭剂的方法，其包括藉由喷涂作用， 将该锭剂涂覆液涂布至该核心。
全文摘要
本发明提供一种锭剂涂覆层组成物，其包括一种纤维素聚合物、一种塑化剂、一种增甜剂及一种粉末状调味组成物。该粉末状调味组成物包括与一种固态载剂结合的一种调味剂。本发明亦提供一种药学锭剂，其包括含有一活性剂的一核心及自该锭剂涂覆层组成物所形成的一涂覆层。
文档编号A61K9/30GK101842087SQ200880114562
公开日2010年9月22日 申请日期2008年10月30日 优先权日2007年11月1日
发明者大卫·约翰·威洛比 申请人:赛诺菲-安万特保健有限公司