一种利用微生物发酵制备的中药足浴制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及中药足浴制剂领域，特别涉及一种利用微生物发酵制备的中药足浴制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]传统中药给药的保健方法有多种，均能有效的起到保健祛病的作用。
[0003]按剂型分:
[0004](I)传统制剂分:有汤剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、酒剂、糖浆剂、浸出剂、冲剂及颗粒剂、油浸剂、锭剂、露剂、胶剂、茶剂、钉剂、棒剂、栓剂、曲剂、糊剂、糕剂、洗搽剂、油剂、线剂、条剂、熨剂、炙剂、烟剂、药香等；
[0005](2)现代剂型分:片剂、冲剂、袋泡剂、口服液剂、胶囊剂、滴丸剂、合剂、酊剂、气雾剂、灌肠剂、膜剂、眼用制剂、鼻用制剂、海绵剂、针剂等。
[0006]按给药途径分为胃肠道给药与非胃肠道给药两种:
[0007](I)胃肠道给药:包括口服、舌下给药和直肠给药；
[0008](2)非胃肠道给药:包括静脉注射、肌内注射和皮下注射、肺吸收给药:如口鼻气雾吸剂与局部用药:如膏药、贴剂等，足浴给药属于非胃肠给药。
[0009]剂型与给药方法都很重要，剂型可改变药物的作用性质与作用速度。在作用性质上，经胃肠道给药剂型人有肝脏首过效应，如口服给药；胃肠给药要经过消化吸收，且给肝脏增加负担，有些药物在消化吸收过程中药物效力就会减少或消失。如胰岛素，就不能经胃肠给药。非胃肠道给药剂型人无肝脏首过效应，如皮肤给药、粘膜给药等。在作用速度上，速效制剂常用于急救；如注射剂、吸入气雾剂等，长效制剂也不可缺少，如缓释控制剂、植入剂等。改变剂型可降低(或消除)药物的毒副作用。给药方法可以改变药物的作用与用药量，给药方法的不同使相同组方的药物所起到的作用不同。
[0010]正确的给药方法能达到相同药量的数倍疗效，最大限度的减少人体用药的药物残留，避免人体“用药三分毒”的困扰，能充分发挥药物的治疗作用，降低或避免药物的不良反应，人们越来越重视非胃肠给药。目前足浴给药备受关注，但是现有技术中足浴给药吸收效果差。传统足浴法影响药物吸收的原因:1、由于足浴水的密度小于人体液的密度，药物的吸收利用率低；2、使用提高水温的物理法扩张毛孔与血管、增加体液与血液流速、流量，温度难控制，无法达到药物活性素快速、稳定吸收的目的；3、被动的加入促进透皮效果的辅助材料，一是不科学，二是增加了足浴准备材料的难度。例:足浴时另外加冰片，冰片具有透皮效果，但不溶于水；桉树油的穿透角质透皮效果好，但与足浴液的密度不同，难以与药物结合。
【发明内容】
[0011]为了从根本上破解足浴给药的壁皇，本发明提供了一种密度大于人体体液、扩张毛孔与血管、加快血液流速，透皮作用强，吸收效果好的生物发酵制备的中药足浴制剂及其制备方法。
[0012]本发明的技术方案为:
[0013]—种利用微生物发酵制备的中药足浴制剂，由生物发酵足浴制剂工程菌与组方中药混合后经发酵制成，所述生物发酵足浴制剂工程菌的菌液浓度为1-lOOOcfu/mL ;所述生物发酵足浴制剂工程菌的菌液由酿酒酵母、产朊假丝酵母和罗伊氏乳杆菌在银杏叶提取物、海藻粉、薄荷醇、小苏打、食盐和葡萄糖的水溶液中厌氧培养而得；所述酿酒酵母、产朊假丝酵母和罗伊氏乳杆菌经过驯化培养能够耐受37-40°C环境；所述银杏叶提取物的浓度为l-10g/L，海藻粉的浓度为2-15g/L，薄荷醇的浓度为5-40ml/L，小苏打的浓度为2_20g/L，食盐的浓度为2-18g/L，葡萄糖的浓度为3-40g/L。
[0014]作为优选方案，所述生物发酵足浴制剂工程菌的菌液浓度为80-120cfu/mL ;所述银杏叶提取物的浓度为5g/L，薄荷醇的浓度为20ml/L，小苏打的浓度为10g/L，食盐的浓度为12g/L，葡萄糖的浓度为18g/L。
[0015]所述利用微生物发酵制备的中药足浴制剂的制备方法，具体步骤为:
[0016]I)酿酒酵母、产朊假丝酵母和罗伊氏乳杆菌分别进行反复驯化，使其能够耐受37-40°C的环境并在37-40°C的环境下生长良好；
[0017]2)配制银杏叶提取物、海藻粉、薄荷醇、小苏打、食盐和葡萄糖的混合水溶液，其中，银杏叶提取物的浓度为l-10g/L，海藻粉的浓度为2-15g/L，薄荷醇的浓度为5-40ml/L，小苏打的浓度为2-20g/L，食盐的浓度为2-18g/L，葡萄糖的浓度为3_40g/L ;
[0018]3)步骤I)所得酿酒酵母、产朊假丝酵母和罗伊氏乳杆菌接种于步骤2)所配制的混合水溶液中，厌氧培养12-48h，得生物发酵足浴制剂工程菌菌液；
[0019]4)将组方中药粉碎，并加入步骤3)所得生物发酵足浴制剂工程菌菌液，于37-40 °C下厌氧发酵12-48h ；
[0020]5)发酵完毕，滤除滤渣，得足浴液制剂。
[0021]作为优选方案，所述利用微生物发酵制备的中药足浴制剂的制备方法，将步骤5)所得足浴液制剂进行浓缩，然后喷雾干燥制备足浴粉制剂。
[0022]作为优选方案，所述利用微生物发酵制备的中药足浴制剂的制备方法，步骤I)中，所述酿酒酵母的培养基为5° Be麦芽汁1.0L、琼脂15.0g,自然pH ;起初所述酿酒酵母的培养温度为28-30°C ;所述产朊假丝酵母的培养基为5° Be麦芽汁1.0L、琼脂15.0g,自然PH ;起初所述产朊假丝酵母的培养温度为28-30°C ;所述罗伊氏乳杆菌的培养基为酪蛋白胨10.0g、牛肉膏10.0g、酵母粉5.0g、葡萄糖5.0g、乙酸钠5.0g、梓檬酸二钱2.0g、Tween80 1.0g、Κ2ΗΡ042.0g、MgSO4.7H20 0.2g、MnSO4.H2O 0.05g、CaC0320.0g、琼脂 15.0g、蒸馏水1.0L, pH6.8 ;起初所述酿酒酵母的培养温度为37°C ;以每次接种升高0.5°C的方法分别对酿酒酵母、产朊假丝酵母和罗伊氏乳杆菌反复接种、培养、提纯、复壮，直至酿酒酵母、产朊假丝酵母和罗伊氏乳杆菌能够耐受37-40°C的温度。
[0023]作为优选方案，所述利用微生物发酵制备的中药足浴制剂的制备方法，步骤2)中所述银杏叶提取物的浓度为5g/L，海藻粉的浓度为8g/L，薄荷醇的浓度为20ml/L，小苏打的浓度为10g/L，食盐的浓度为12g/L，葡萄糖的浓度为18g/L。该条件下所得足浴液制剂或足浴粉制剂配制的足浴液(密度略大于1.054g/cm3)吸收效果最好。
[0024]作为优选方案，所述利用微生物发酵制备的中药足浴制剂的制备方法，步骤3)中，所得生物发酵足浴制剂工程菌菌液的浓度为80-120cfu/mL。菌液浓度在该范围时，发酵效果好、发酵效率高，所得足浴液制剂或足浴粉制剂配制的足浴液吸收效果好。
[0025]作为优选方案，所述利用微生物发酵制备的中药足浴制剂的制备方法，步骤4)中，将中药粉碎至40-80目。将中药粉碎，利于提高发酵效率，粉碎至40-80目不影响发酵效果，而且后期容易过滤处理。
[0026]进一步地，步骤5)中，首先采用设有100目滤网的板框式过滤器过滤除渣，然后采用120-125目筛再次过滤，得足浴液制剂。先粗过滤，再精过滤，过滤速度快，且过滤效果好。
[0027]作为优选方案，所述利用微生物发酵制备的中药足浴制剂的制备方法，将足浴液制剂置于蒸发能力为350kg/h，真空度为-0.09Mpa的浓缩罐中进行浓缩。
[0028]卫生部公布药食同源物品，可用于保健食品物品名单中，明文规定了可用于保健食品的真菌菌种名单:酿酒酵母(Saccharomycescerevisiae)、产朊假丝酵母(Candidautilis)排在前二位；中华人民共和国卫生部公告(2003年第3号)根据《益生菌类保健食品评审规定》(卫法监发
[2001]84号附件4)，批准了罗伊氏乳杆菌(LactobaciIIusreuteri)为可用于保健食品的益生菌菌种。
[0029]其中，所述的组方中药为日常生活中治疗各种疾病的常见组方中药，例如辅助增强免疫力、辅助治疗骨骼系统、辅助治疗生殖系统、辅助治疗肌肉系统