专利名称：：一种辅助降血脂的中药组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种辅助降血脂的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
：高血脂症是人体内构成脂肪的胆固醇、中性脂肪，即三酸甘油脂过高所致。是中老年人的多发病，是造成心脏疾病致死极重要的原因。卫生部公布的资料显示，中国每年约有300万人死于心血管疾病，每天约8000人，约合每10秒钟1个。每年新发心肌梗死和偏瘫患者分别为50万和200万。另外，卫生部发布的《2002年中国居民营养与健康现状调查报告》中就宣布，全国血脂异常现患人数估计达1.6亿。根据流行病学调查，我国高脂血症的患病率在7%以上，全国30岁以上的成年人中间，血脂偏高的比例大约在10%-20%左右，总体趋势是北方大于南方，城市大于农村。目前我国约有高血脂症患者9000万人，其重点人群主要集中在40岁以上男性、绝经女性、肥胖、有黄色瘤，有血脂异常及心脑血管病家族史者。目前，高血脂症AJf快速增长，年龄分布也进一步提前。另外，据调查表明，在美国有O.72亿儿童，其中27万19岁以下的青少年及儿童血脂偏高。鉴于目前用于治疗血脂偏高药物市场中，化学药市场伤4页较大，且主要以他汀类药物为主。市场上也有一些中药降血脂类的药物及保健食品，但都作用不明显或具有一定的副作用。本发明在充分调查、了解以及分析的基础上，旨在发明一种纯天然、无任何毒副作用、辅助降血脂效果明显的健康产品。
发明内容本发明的目的是提供一种无毒副作用、辅助降血脂效果明显的辅助降血脂的中药组合物及其制备方法。为解决上述技术问题，本发明提供技术方案如下一种辅助降血脂的中药组合物，其有效成分由以下日服用量的原料药组成灵芝2-6g,西洋参l-4g,三七2-6g，葛根2-6g,山楂1-3g,黄精l-3g,玉竹1-3g。作为优选方案，其有效成分由以下日服用量的原料药组成灵芝4g,西洋参2g，三七3g，葛根4g，山楂2g，黄精2g,玉竹2g。本发明的一种辅助降血脂的中药组合物的制备方法，它包含以下步骤取灵芝、西洋参，用8-12倍量50-80%乙醇回流提取2次，每次2小时，分别滤过，合并为滤液I,药渣挥干乙醇备用；取黄精、玉竹与灵芝、西洋参药渣加6-10倍量水煎煮才是取2次，每次2小时，分别滤过，合并滤液；滤液减压浓缩至50。C相对密度为1.10-1.20，浓缩液加乙醇使含醇量达40-70°/,搅拌均匀，静置，取上清液II;取三七、葛根、山楂用8-12倍量50-80/。乙醇回流提取2次，每次2小时，分别滤过，合并为滤液m;分别合并滤液I、上清液II、滤液m三部分溶液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏状，60-80°C,0.070-0.085MPa下真空干燥，得干膏，4分碎，过80目筛，即得。中药组合物提取物粉末，加符合药物制剂需要的辅料，制备成临床需要的各种剂型，包括片剂、胶嚢剂以及颗粒剂等。灵芝、西洋参可以粉碎成粗粉投料；黄精、玉竹以及三七、葛根、山楂分别采用饮片投料。灵芝、西洋参，最好用IO倍量70°/。乙醇回流提取2次，每次2小时；黄精、玉竹与灵芝、西洋参药渣最好采用8倍量水煎煮提取2次，每次2小时；而三七、葛根、山楂最好用10倍量60乙醇回流提取2次，每次2小时。黄精、玉竹与灵芝、西洋参药渣的提取液，经滤过，滤液减压浓缩至50°C相对密度I.IO，浓缩液加乙醇使含醇量达40-70%，最好使含醇量达45%，搅拌均匀，静置过夜，最好静置时间为24小时，取上清液II。浓缩液浓缩成稠膏，进行真空干燥，其真空干燥参数应为温度7(TC,真空度为0.085Mpa。本发明的优点是其中药组合物中原料药品资源丰富，价格便宜，制备方法工艺简单，制备出的产品安全性良好，无任何毒副作用、降血脂作用明显、产品质量稳定可控。具体实施例方式实施例1取灵芝4kg、西洋参2kg分别粉碎成粗粉，用10倍量60°/。乙醇回流提取2次，每次2小时，分别滤过，合并滤液I,药渣挥干乙醇备用。另取黄精饮片2kg、玉竹饮片2kg与灵芝、西洋参药渣加8倍量水煎煮提取2次，每次2小时，分别滤过，合并滤液。滤液减压浓缩至50。C相对密度1.10，浓缩液加乙醇使含醇量达45%，搅拌均匀，静置24小时，取上清液II。取三七饮片4kg、葛根饮片4kg、山楂饮片lkg用8倍量60%乙醇回流提取2次，每次2小时，分别滤过，合并滤液ni。分别合并滤液i、上清液n、滤液in,减压回收乙醇并浓缩至稠膏状，在8(TC,0.085Mpa下真空干燥，得干膏。4分碎，过80目筛，即得粉末。取提取物粉末，加入药剂上适宜的辅料，混合、制粒、压片，包薄膜衣，制备成临床上需要的片剂。实施例2取灵芝3kg、西洋参2kg分别粉碎成粗粉，用10倍量60°/乙醇回流提取2次，每次2小时，分别滤过，合并滤液I,药渣挥干乙醇备用。另取黄精^l片1.5kg、玉竹饮片1.5kg与灵芝、西洋参药渣加8倍量水煎煮提取2次，每次2小时，分别滤过，合并滤液。滤液减压浓缩至50。C相对密度1.10,浓缩液加乙醇使含醇量达45%,搅拌均匀，静置过夜，取上清液II。取三七饮片3kg、葛根饮片3kg、山楂饮片1.5kg用8倍量60%乙醇回流提取2次，每次2小时，分别滤过，合并滤液III。分别合并滤液I、上清液II、滤液in，减压回收乙醇并浓缩至稠膏状，80°C,0.085Mpa下真空干燥，得干膏。4分碎，过80目筛，即得粉末。取提取物粉末，加入药剂上适宜的辅料，混合，制粒、干燥、填充胶囊，制备成临床上需要的胶嚢剂。6实施例3取灵芝4kg、西洋参2kg分别粉碎成粗粉，用10倍量60%乙醇回流提取2次，每次2小时，分别滤过，合并滤液I，药渣挥干乙醇备用。另取黄精饮片2kg、玉竹饮片2kg与灵芝、西洋参药渣加8倍量水煎煮提取2次，每次2小时，分别滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至50。C相对密度至1.10，浓缩液加乙醇使含醇量达45%，搅拌均匀，静置24小时，取上清液II。取三七3kg、葛根饮片4kg、山楂饮片2kg用8倍量60%乙醇回流提取2次，每次2小时，分别滤过，合并滤液III。分别合并滤液I、上清液II、滤液III,减压回收乙醇并浓缩至稠膏状，8(TC，0.085Mpa下真空干燥，得干膏。粉碎，过80目篩，即得粉末。取提取物粉末.加入药剂上适宜的辅料，混合、制粒、干燥、分装，制备成临床上需要的颗粒剂。实施例4取灵芝3kg、西洋参2kg分别粉碎成粗粉，用10倍量60%乙醇回流提取2次，每次2小时，分别滤过，合并滤液I，药渣挥干乙醇备用。另取黄精饮片2kg、玉竹饮片lkg与灵芝、西洋参药渣加8倍量水煎煮提取2次，每次2小时，分别滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至5(TC相对密度至1.10,浓缩液加乙醇使含醇量达45%,搅拌均匀，静置24小时，取上清液II。取三七2kg、葛根饮片2kg、山楂饮片2kg用8倍量60%乙醇回流提取2次，每次2小时，分别滤过，合并滤液ni。分别合并滤液I、上清液II、滤液III,减压回收乙醇并浓缩至稠膏状，8(TC，0.085Mpa下真空干燥，得干膏。粉碎，过80目筛，即得粉末。取提取物粉末。加入药剂上适宜的辅料，混合、制粒、压片、包薄膜衣，制备成临床上需要的片剂。实施例5取灵芝4kg、西洋参4kg分别粉碎成粗粉，用10倍量60%乙醇回流提取2次，每次2小时，分别滤过，合并滤液(I),药渣挥干乙醇备用。另取黄精饮片2kg、玉竹饮片2kg与灵芝、西洋参药渣加8倍量水煎煮提取2次，每次2小7时，分别滤过，合并滤液。滤液减压浓缩至相对密度至1.10(50°C),浓缩液加乙醇使含醇量达45%,搅拌均匀，静置24小时，取上清液(II)。取三七饮片6kg、葛根饮片4kg、山楂饮片2kg用8倍量60%乙醇回流提取2次，每次2小时，分别滤过，合并滤液(m)。分别合并I、II、m、三部分溶液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏状，真空干燥(80。C,0.085MPa),得干膏。粉碎，过80目筛，即得。取中药组合物提取物粉末，加入药剂上适宜的辅料，混合、制粒、压片、包薄膜衣，制备成临床上需要的片剂。以下通过实验进一步说明本发明的有益效果。一、防治高脂血症临床观察本研究主要通过人体临床试验分析本发明对高脂血症患者的临床疗效及对血脂水平的影响。l.病例选择1.1.受试者纳入标准受试者为非住院的单纯血脂异常的人群，自愿参加试验，保持平常饮食，半年内采血2次，如两次血清总胆固醇(TC)均为>5.2mmol/L或血清甘油三酯(TG)》1.65醒ol/L,均可作为备选对象，有以下情况者排除在外(1)年龄在18岁以下或65岁以上者；(2)妊娠或哺乳期妇女，对保健食品过敏者；(3)合并有心、肝、肾和造血系统等严重疾病，精神病患者；(4)短期内服用与受试功能有关的物品，影响到对结果的判断者；(5)不符合纳入标准，未按规定食用受试样品，无法判定功效或资料不全影响功效或安全性判断者。2.治疗方法治疗组服用本发明实施例4中的片剂，每次四片，每天3次，30天为l个疗程。对照組服用血脂康胶嚢，经剂量换算工艺处理将外形、颜色、气味、服用量均与治疗组药物一致，30天为l个疗程。3.疗效评定标准观察血清总胆固醇(TC)有效率、甘油三酯(TG)有效率、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)有效率及总有效率。显效TC降4氐》2Q。/。；TG降低》40。/。；HDL-C上升〉0.26mmol/L。有效TC降低1G%~2G%;TG降低15%~4Q%;HDL-C上升>Q.104mmo1/L~0.26mmol/L。无效未达到有效标准者。4.结果4.1两组临床疗效比辟交治疗组总有效率为63.3%，对照组为5%,治疗组明显优于对照组，经X:检验，代G.Gl,有显著性差异，见表l.表1治疗组与对照组临床疗效比较(例)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>'代O.05,与对照组比專交4.2两组血脂改善情况比较结果如表2所示。治疗组前后比较代O.05,说明能明显降低TC、TG并能显著升高HDL-C.对照组治疗前后代O,05,没有显著性差异。表2两组治疗前后血脂改善比较(咖ol/L，x±s)组别TCTGHDL-C<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>*尸復05，与对照组比较5.结论临床观察显示，本发明产品可在一定程度上降低TG及TC,升高HDL-C，对高脂血症的血脂及脂蛋白有很好的调节作用，其作用确切，在预防或治疗高脂血症中应有良好的前景；同时还具有软化血管、改善失眠患者睡眠情况等功效。二、对高血脂症大鼠降血脂的实验研究本实验主要是探讨其对高血脂模型大鼠血脂水平的影响，进一步验证其药效作用。1材料和方法1.1实验动物Wistar大鼠，雄性，体量(200-220)g，由南方医科大学实验动物中心提供。饲养温度23士2。C,照明时间12h/d(7:00-19:00)。大鼠詞养一周后进行实验。1.2实验药品本发明中药组合物(发明实施例4中的片剂)。血脂康胶嚢，购自北京北大维信生物科技有限公司，批号20060513。胆固醇，上海蓝季科技发展有限公司生产，批号060625。胆盐(3号)，广东环凯生物科技有限公司产品，批号050120。血清TC、TG、HDL-C及LDL-C试剂盒购自北京利德曼生化技术有限公司。猪油、蛋黄粉为巿售产品。1.3分析仪器3-18K型台式高速冷冻离心才几(Sartorius,G6ttingen,Germany),CX4PRO型半自动生化分析仪(Bechman)。1.4实验方法取雄性Wistar大鼠50只，随机分成5组，即空白对照组、高血脂模型组、本发明中药组合物高(成人用量的10倍量)、低(成人用量的5倍量)剂量组、阳性药血脂康对照组(成人用量的等效量)，每组10只动物。除空白对照组给予正常饲料外，其他各组均用高脂祠料(78.8%基础祠料、1%胆固醇、10%蛋黄粉、10%猪油、0.2%胆盐)喂养。动物自由饮水。在给予高脂饲料2周后，空白对照组和模型组大鼠给予同容量生理盐水，本发明中药组合物高、低剂量组分别灌胃本发明中药组合物高(1g/kg)、低剂量(0.5g/kg),阳性药对照组大鼠灌胃血脂康(0.1g/kg)。各给药组连续灌胃饲养4周。每周称量体重一次。于末次给药后24小时，在10%水合氯醛麻醉(35mg/kg，ip)下，自大鼠腹主动脉取血，测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量。1.5统计学处理实验数据以f土s表示，检测数据均采用SPSS软件进行单因素方差分析进行统计。2结果2.1大鼠体重的变化如表3所示。与空白对照组比较，在高脂祠养6周后，喂飼高脂饲料的各组大鼠体重均明显增高，均有显著性差异，尸<0.01。各给药组与模型组比较未见显著差异，》0.05。_表3大鼠体重的变化(J土s，fl=10)_组别大鼠体重/g0周6周空白对照组202.71±11.62281.74±10.36高血脂模型组197.86±18.12347.26±17.66**本发明的高剂量组196.44±12.21350.14±19.51**本发明的低剂量组193.7211.12341.26±35.36**阳性药对照组190.99±15.20335.55±30.73**注**尸<0.01，与空白对照组比4交。2.2本发明的中药組合物对大鼠血清TC、TG、HDL-C及LDL-C含量的影响如表4所示。与空白对照组比较，喂祠高脂祠料的模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C含量明显增高(代O.05)，HDL-C含量下降(代O.05)。与模型组比较，阳性药对照组与本发明的中药组合物给药组对高脂饲料诱导的高血脂大鼠的TC、TG、LDL-C含量的升高均有一定的改善作用，并能升高HDL-C的水平。其中本发明的中药组合物高剂量给药组与模型组相比TC、TG、HDL-C、LDL-C的舍量均有显著的差异(代O.05)。表4本发明的中药组合物对大鼠血清TC、TG、HDL-C及LDL-C含量的影响(7±<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>空白只十照组1.48±0.82±1.28±0.120..97±0.140.190.17高血脂模型2.47±1.49±0.91±0.11*1.23±0.14*组0.22**0.25*本发明高剂1.56±1.03±1.12±0.19*1.08±0.13*量0.21*0.23#本发明低剂1.77±1.04±1.01±0.121.12±0.10量0.25*0.19*阳性药对照1,84±1.08±1.16±0,18#1.00±0.11组0.23*0.24*注*尸<0.05,**代0.01，与空白对照组比较；？<0.05，与高血脂才莫型组比4交。3结论高脂血症(hyper1ipidemia，HLP)是由于脂肪代谢或运转异常使胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和(或)低密度脂蛋白(LDL)过高和(或)高密度脂蛋白(HDL)过低而引发的一种病症。研究表明，高脂血症与高血压、高血糖及衰老有着密切的关系，且与冠心病的发病关系最为密切，病机多属本虚标实。但由于多数合成药基于单靶点的作用机制，其对如高脂血症等病因复杂的现代疾病很难得到满意的疗效，而中药可以发挥其多靶点多成分协同作用的特点，临床多采用活血化痹、滋补肝肾、扶正固本、益气活血、健脾除痰、化瘀等方法治疗。现有研究证实饮食摄入与血脂代谢有异常密切关系，因此本实验采用高脂饲料喂祠诱导大鼠建立高脂血症模型。与空白对照组相比，模型组的TC、TG和LDL-C值升高且具有显著性，证明高脂血症动物模型造模成功。本发明的中药组合物给药后能够明显降低动物血清TC、TG和LDL-C含量，并能升高HDL-C的含量,其中高剂量组与模型组相比均具有显著差异性，实验结果表明本发明的中药组合物能够有效地改善试验大鼠的血脂水平。权利要求1、一种辅助降血脂的中药组合物，其特征在于其有效成分由以下日服用量的原料药组成灵芝2-6g，西洋参1-4g，三七2-6g，葛根2-6g，山楂1-3g，黄精1-3g，玉竹1-3g。2、根据权利要求1所述的一种辅助降血脂的中药组合物，其特征在于其有效成分由以下日服用量的原料药组成灵芝4g,西洋参2g,三七3g，葛根4g，山楂2g,黄精2g，玉竹2g。3、一种制备权利要求1所述的辅助降血脂的中药组合物的方法，其特征在于它包含以下步骤取灵芝、西洋参，用8-12倍量50-80%乙醇回流提取2次，每次2小时，分别滤过，合并为滤液I,药渣挥干乙醇备用；取黄精、玉竹与灵芝、西洋参药渣加6-10倍量水煎煮提取2次，每次2小时，分别滤过，合并滤液；滤液减压浓缩至5(TC相对密度为1.10-1.20,浓缩液加乙醇使含醇量达40-70%，搅拌均匀，静置，取上清液II;取三七、葛根、山楂用8-12倍量50-80%乙醇回流提取2次，每次2小时，分别滤过，合并为滤液ni;分别合并滤液i、上清液n、滤液ni三部分溶液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏状，60-80°C,0.070-0.085MPa下真空干燥，得干膏，粉碎，过80目筛，即得粉末。4、根据权利要求3所述的一种辅助P争血脂的中药组合物的制备方法，其特征在于灵芝、西洋参粉碎成粗粉投料；黄精、玉竹以及三七、葛根、山楂分别采用饮片投料。5、根据权利要求4所述的一种辅助降血脂的中药组合物的制备方法，其特征在于灵芝、西洋参，用10倍量70%乙醇回流提取2次，每次2小时；黄精、玉竹与灵芝、西洋参药渣采用8倍量水煎煮提取2次，每次2小时；三七、葛才艮、山楂用IO倍量60乙醇回流提取2次，每次2小时。6、根据权利要求4所迷的一种辅助降血脂的中药组合物的制备方法，其特征在于黄精、玉竹与灵芝、西洋参药渣的提取液，经滤过，滤液减压浓缩至50。C相对密度1.10,浓缩液加乙醇使含醇量达45%,搅拌均匀，静置24小时，取上清液II。7、根据权利要求4所述的一种辅助降血脂的中药组合物的制备方法，其特征在于真空干燥参数为温度7(TC,真空度为0.085Mpa。8、根据权利要求4所述的一种辅助降血脂的中药组合物的制备方法，其特征在于提取物的粉末，加如符合药物制剂需要的辅料，制备成临床需要的片剂、胶嚢剂或颗粒剂。全文摘要本发明公开了一种辅助降血脂的中药组合物及其制备方法，取灵芝2-6g、西洋参1-4g，用8-12倍量50-80％乙醇回流提取2次，分别滤过，合并为滤液I，药渣挥干乙醇备用；取黄精1-3g、玉竹1-3g与灵芝、西洋参药渣加6-10倍量水煎煮提取2次，分别滤过，合并滤液；滤液减压浓缩，浓缩液加乙醇，搅拌均匀，静置，取上清液II；取三七2-6g、葛根2-6g、山楂1-3g用8-12倍量50-80％乙醇回流提取2次，分别滤过，合并为滤液III；分别合并滤液I、上清液II、滤液III，减压回收乙醇并浓缩至稠膏状，真空干燥，得干膏，粉碎，过80目筛，即得。本发明的中原料药品资源丰富，价格便宜，制备方法工艺简单，制备出的产品安全性良好，无任何毒副作用、降血脂作用明显、产品质量稳定可控。文档编号A61K36/88GK101461896SQ20091003656公开日2009年6月24日申请日期2009年1月12日优先权日2009年1月12日发明者伟刘,曲富江,雷晓林申请人:东方药林药业有限公司