专利名称：硝酸益康唑微乳气雾剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗妇科疾病的硝酸益康唑微乳气雾剂及其制备方法，具体地讲是 涉及一种无毒、安全、高效、使用方便的用于治疗妇科疾病的新型硝酸益康唑纳米级微乳气 雾剂及其制备方法。
背景技术：
目前，妇女阴道炎、宫颈炎以及宫颈糜烂等妇科生殖道感染疾病已成为危害现代女性健 康的主要疾病。面对生殖健康领域需要解决的诸多问题，人们将生殖道感染的防治作为生殖 健康的重要组成部分，生殖道感染不但对自身造成身心两方面的伤害，还可危及他人，殃及 后代，造成严重的社会和经济负担，是对人类健康的一大威胁。随着抗生素的泛滥无节制的 使用， 一些原本对细菌杀伤力极强的抗生素由于细菌耐药性的产生，致使它们的治疗剂量不 断增大，治疗周期不断延长，因此，寻求一种无毒、安全、高效、使用方便，具有广谱抗菌、 无耐药性的天然杀菌剂产品是当务之急。
国内外研究表明，硝酸益康唑为广谱抗真菌药，对皮肤癣菌、酵母菌、双相型真菌、曲 菌等均有杀菌和抑菌作用，为临床上治疗股癣、手足癣、花斑癣、念珠菌性皮炎等浅部真菌
感染疾病的首选药物，但硝酸益康唑在治疗妇科疾病如霉菌、念珠菌阴道炎等疾病时，疗效 虽显著，但存在反复发作的现象，因此，如何使硝酸益康唑作用时间持久、治疗效果彻底， 即成为亟待研究的课题。为此，近年来已有各种硝酸益康唑新剂型的研究报道，纳米微乳皮 肤粘膜释药是近年发展很快的新型药物释药系统，其能使药物缓慢释出，起到缓释、控释作 用，从而达到药物作用时间持久，治疗效果彻底的目的。本发明针对上述问题，对硝酸益康 唑微乳气雾剂进行了研究。
发明内容
针对现有剂型的缺点和不足，本发明的目的在于提供一种无毒、安全、高效、使用方便 的用于治疗妇科疾病的新型硝酸益康唑纳米级微乳气雾剂。 为了解决上述问题，本发明所采用的技术方案是 本发明由下述原料按重量比例制成
硝酸益康唑0.1-10g、聚乙二醇-400 4-25g、聚山梨酯-80 l-15g、辛烷基苯酚聚氧乙烯醚-10 l-15g、咪唑啉0.5-10g、十二烷基硫酸钠0.3-9g、椰子油脂肪酸二乙醇酰胺0.2-5g、月桂醇硫 酸钠l-7g、 二辛基琥珀酸磺酸钠2-6g、甘油聚氧乙烯蓖麻油1.5-4.5g、纯化水适量、丙丁垸10-50g
本发明的另一个目的是提供一种硝酸益康唑微乳气雾剂的制备方法，该方法包括如下步
骤
(1) 取硝酸益康唑0.1-10g、聚乙二醇-400 4-25g、月桂醇硫酸钠l-7g、纯化水 适量，于73'C-78'C条件下搅拌，直至完全溶解，备用；
(2) 取聚山梨酯-80 1-15g、辛烷基苯酚聚氧乙烯醚-10 l-15g、咪唑啉0.5-10g、 二辛 基琥珀酸磺酸钠2-6g，于室温条件下搅拌，至完全溶解，备用；
(3) 取十二垸基硫酸钠0.3-9g、椰子油脂肪酸二乙醇酰胺0.2-5g、甘油聚氧乙烯蓖麻油 1.5-4.5g、纯化水适量，于68。C-75。C条件下均匀搅拌，直至完全溶解，备用；
(4) 将l、 2、 3步骤所得的溶液混合后，于室温条件下均匀搅拌20分钟，得初乳；
(5) 匀化初乳过0.80pm滤膜后，过纳米机，过0.22pm滤膜；
(6) 灌装、填充丙丁烷抛射剂10-50g、封口得硝酸益康唑纳米级微乳气雾剂成品。 本发明中使用的丙丁烷抛射剂为丙烷30%-50%加上正丁垸50%-70%所构成。
本发明所述的治疗妇科疾病的硝酸益康唑纳米级微乳气雾剂的制备方法是本领域技术人 员所公知的，可根据普通喷雾剂或气雾剂的制备方法来进行。
本发明具有以下优点
① 应用微乳纳米粒创新技术制成的乳剂作为药物载体，在体内具有选择性分布并且能相 对地起到缓释长效的作用，提高药物的疗效，降低毒副反应，具有实用价值。
② 采用粘膜滲透促进剂新技术，能有效地改善粘膜对处方中药物主要成分的吸收，提高 生物利用度。
具体实施例方式
以下通过具体实施例来阐述本发明，应该理解的是，这些实施例仅用于说明本发明，并 不限制本发明的范围。
实施例1
(1) 取硝酸益康唑0.1g、聚乙二醇-4004g、月桂醇硫酸钠l、纯化水适量，于73。C条件 下搅拌，直至完全溶解，备用；
(2) 取聚山梨酯-80 lg、辛烷基苯酚聚氧乙烯醚-10 lg、咪唑啉0.5、 二辛基琥珀酸磺 酸钠2，于室温条件下搅拌，至完全溶解，备用；
(3) 取十二烷基硫酸钠0.3g、椰子油脂肪酸二乙醇酰胺0.2g、甘油聚氧乙烯蓖麻油1.5g、 纯化水适量，于68'C条件下均匀搅拌，直至完全溶解，备用；
4(4) 将(1)、 (2)、 (3)步骤所得的溶液混合后，于室温条件下均匀搅拌20分钟，得初乳；(5) 匀化初乳过0.80pm滤膜后，过纳米机，过0.22pm滤膜；(6) 灌装、填充丙丁烷抛射剂10g、封口得硝酸益康唑纳米级微乳气雾剂成品。实施例2(1) 取硝酸益康唑0.9g、聚乙二醇400 9g、月桂醇硫酸钠5g、纯化水适量，于78'C条件 下搅拌，直至完全溶解，备用；(2) 取聚山梨酯-80 4g、辛烷基苯酚聚氧乙烯醚-10 7g、咪唑啉4g、 二辛基琥珀酸磺酸钠 3g，于室温条件下搅拌，至完全溶解，备用；(3) 取十二垸基硫酸钠lg、椰子油脂肪酸二乙醇酰胺2g、甘油聚氧乙烯蓖麻油1.5g、纯 化水适量，于75'C条件下均匀搅拌，直至完全溶解，备用；(4) 将(1)、 (2)、 (3)步骤所得的溶液混合后，于室温条件下均匀搅拌30分钟，得初乳；(5) 匀化初乳过0.80ixm滤膜后，过纳米机，过0,22pm滤膜；(6) 灌装、填充丙丁烷抛射剂20g、封口得硝酸益康唑纳米级微乳气雾剂成品。实施例3(1) 取硝酸益康唑6g、聚乙二醇-400 15g、月桂醇硫酸钠7g、纯化水适量，于75'C条件下 搅拌，直至完全溶解，备用；(2) 取聚山梨酯-80 5g、辛烷基苯酚聚氧乙烯醚-10 5g、咪唑啉10g、 二辛基琥珀酸磺酸 钠5g，于室温条件下搅拌，至完全溶解，备用；(3) 取十二烷基硫酸钠7g、椰子油脂肪酸二乙醇酰胺5g、甘油聚氧乙烯蓖麻油3.5g、纯 化水适量，于70'C条件下均匀搅拌，直至完全溶解，备用；(4) 将(1)、 (2)、 (3)步骤所得的溶液混合后，于室温条件下均匀搅拌25分钟，得初乳；(5) 匀化初乳过0.80pm滤膜后，过纳米机，过0.22nm滤膜；(6) 灌装、填充丙丁烷抛射剂30g、封口得硝酸益康唑纳米级微乳气雾剂成品。实施例4(1) 取硝酸益康唑9g、聚乙二醇-400 15g、月桂醇硫酸钠6g、纯化水适量，于78'C条件下 搅拌，直至完全溶解，备用；(2) 取聚山梨酯-80 12g、辛烷基苯酚聚氧乙烯醚-10 10g、咪唑啉8g、 二辛基琥珀酸磺酸 钠6g，于室温条件下搅拌，至完全溶解，备用；(3) 取十二垸基硫酸钠7g、椰子油脂肪酸二乙醇酰胺4g、甘油聚氧乙烯蓖麻油4g、纯化水适量，于75'C条件下均匀搅拌，直至完全溶解，备用；(4) 将(1)、 〔2)、 (3)步骤所得的溶液混合后，于室温条件下均匀搅拌20分钟，得初乳;(5) 匀化初乳过0.80^mi滤膜后，过纳米机，过0.22pm滤膜；(6) 灌装、填充丙丁烷抛射剂30g、封口得硝酸益康唑纳米级微乳气雾剂成品。实施例5(1) 取硝酸益康唑10g、聚乙二醇-400 5g、月桂醇硫酸钠lg、纯化水适量，于73'C条件下 搅拌，直至完全溶解，备用；(2) 取聚山梨酯-80 15g、辛烷基苯酚聚氧乙烯醚-10 15g、咪唑啉10g、 二辛基琥珀酸磺 酸钠6g，于室温条件下搅拌，至完全溶解，备用；(3) 取十二烷基硫酸钠9g、椰子油脂肪酸二乙醇酰胺5g、甘油聚氧乙烯蓖麻油4.5g、纯 化水适量，于75。C条件下均匀搅拌，直至完全溶解，备用(4) 将(1)、 (2)、 (3)步骤所得的溶液混合后，于室温条件下均匀搅拌20分钟，得初乳；(5) 匀化初乳过0.80pm滤膜后，过纳米机，过0.22ptn滤膜；(6) 灌装、填充丙丁烷抛射剂适量、封口得硝酸益康唑纳米级微乳气雾剂成品。
权利要求
1. 一种硝酸益康唑微乳气雾剂，其特征在于它是由下述原料按重量比组成的硝酸益康唑0. 1-10g、聚乙二醇-4004-25g、聚由梨酯-801-15g、辛烷基苯酚聚氧乙烯醚-101-15g、咪唑啉0.5-10g、十二烷基硫酸钠0.3-9g、椰子油脂肪酸二乙醇酰胺0.2-5g、月桂醇硫酸钠1-7g、二辛基琥珀酸磺酸钠2-6g、甘油聚氧乙烯蓖麻油1.5-4.5g、纯化水适量、丙丁烷10-50g。
2. —种用于制备权利要求1所述的硝酸益康唑微乳气雾剂的方法，其特征在于包括如下步骤(1) 取硝酸益康唑0.1-10g、聚乙二醇-400 4-25g、月桂醇硫酸钠l-7g、纯化水 适量，于73"C-78'C条件下搅拌，直至完全溶解，备用；(2) 取聚山梨酯-80 l-15g、辛烷基苯酚聚氧乙烯醚-10 l-15g、咪唑啉0.5-10g、 二辛基 琥珀酸磺酸钠2-6g，于室温条件下搅拌，至完全溶解，备用；(3) 取十二烷基硫酸钠0.3-9g、椰子油脂肪酸二乙醇酰胺0.2-5§、甘油聚氧乙烯蓖麻油 1.5-4.5g、纯化水适量，于68'C-75'C条件下均匀搅拌，直至完全溶解，备用；(4) 将(1)、 (2)、 (3)步骤所得的溶液混合后，于室温条件下均匀搅拌20-30分钟，得初乳；(5) 匀化初乳过0.80nm滤膜后，过纳米机，过0.22pm滤膜；(6) 灌装、填充丙丁烷抛射剂10-50g、封口得硝酸益康唑纳米级微乳气雾剂成品。
3.根据权利要求1或2所述的硝酸益康唑微乳气雾剂及其制备方法，其特征在于所 述的丙丁垸抛射剂是由丙垸30%-50%和正丁垸50%-70%构成。
全文摘要
本发明涉及一种硝酸益康唑微乳气雾剂及其制备方法，该气雾剂主要是由硝酸益康唑、聚乙二醇-400、聚山梨酯-80、辛烷基苯酚聚氧乙烯醚-10、咪唑啉、十二烷基硫酸钠、椰子油脂肪酸二乙醇酰胺、月桂醇硫酸钠、二辛基琥珀酸磺酸钠、甘油聚氧乙烯蓖麻油、纯化水和丙丁烷组成，其制备方法是将各种物质在不同的条件下溶解，然后将溶解所得的所有溶液在室温下均匀搅拌得到初乳，将初乳过0.80μm滤膜后，过纳米机，过0.22μm滤膜，然后进行灌装、填充丙丁烷抛射剂、封口得硝酸益康唑纳米级微乳气雾剂成品。
文档编号A61P31/00GK101518514SQ20091003848
公开日2009年9月2日 申请日期2009年4月8日 优先权日2009年4月8日
发明者周国良, 周小萍, 林文辉, 林柳清, 蒋宇亮 申请人:周小萍