巴戟天总有效部位提取物及其制备方法和用途的制作方法

专利名称：巴戟天总有效部位提取物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及巴戟天总有效部位提取物、及其制备方法和用途，属于中药制药领域。
背景技术：
打呼噜，也称为打鼾，是一种普遍存在的睡眠现象，目前大多数人认为这是司空见 惯的而不以为然，还有人把打呼噜看成睡得香的表现，其实打呼噜是健康的大敌。人的一生 有1/3的时间是在睡眠中度过，正常人在睡眠时呼吸均勻，氧气摄入量满足身体各部位的 需要。而每晚7小时睡眠，因打呼噜而呼吸暂停的人则有300 400秒处于无氧吸入状态， 血氧浓度低于正常值约8 10 %，这样夜复一夜，年复一年，支离破碎的睡眠，使氧气摄入 明显减少，身体各重要部位缺血缺氧，诱发各种严重疾病，如果脑细胞组织持续缺氧4 6 分钟就会引起脑细胞的不可逆性死亡。53%的患者脑血管意外发生在夜间睡眠时，近来研 究表明打鼾与呼吸暂停是脑血管病一个独立的发病诱因，是发病的主要原因之一。打呼噜 在夜间死亡率急剧增加，未经治疗的打呼噜，病史在5年左右的死亡率为11 13%，每小 时呼吸暂停大于15次，8年打呼噜病史者，死亡率37%，因丈夫打鼾而有72. 5%的妻子每 晚睡眠少1 2小时，或有30. 6%从鼾声中惊醒。9. 7%的妇女因丈夫的鼾声而导致神经衰 弱(因为打呼噜造成婚姻破裂的无从考证)。由此可知，打呼噜绝不是正常现象而是严重疾 病，是诱发其它疾病的罪恶之源。1994年4月在北京召开的国际鼾症研讨会上，各国专家、学者把打呼噜确定为睡 眠呼吸暂停综合征(sle印apnea syndrome，SAS)，是一种以夜间睡眠打鼾并伴呼吸暂停和 呼吸表浅为特征的疾病，具体界定为，每晚7小时睡眠中，呼吸暂停反复发作在30次以上 (即BMI > 30)或睡眠呼吸紊乱指数(AHI)超过5次以上(即睡眠1小时，有5次以上大于 10秒的呼吸停顿)。SAS的后果是造成夜间反复低氧血症、高碳酸血症及睡眠结构紊乱，进 一步导致心、肺、脑等多脏器功能的损害，严重影响人类的生活质量和寿命。SAS中，呼吸暂 停又分为中枢型、阻塞型和混合型，以阻塞性最多见。中枢型睡眠呼吸暂停(central sleep apnea, CSA)为口鼻气流和胸腹式呼吸活动同时停止；阻塞型睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea, 0SA)为口鼻无气流通过而胸腹式呼吸活动依然存在；混合型睡眠呼吸暂停 (mixed sleep apnea,MSA)是指一次呼吸暂停过程中，开始出现中枢型呼吸暂停，继之同时 出现阻塞型呼吸暂停。SAS是一种发病率高，危险性大的疾病。国外流行病学资料显示，SAS患病年龄可 从婴幼儿到老年人，且老年人群的患病率高达20%，我国目前为止还没有系统的流行病学 资料，局部地区的调查显示，此病的发病率为3% 4%，可与高发病率的支气管哮喘匹敌。 0SA对机体造成损害的最重要源头是呼吸暂停所引起的低氧血症和高碳酸血症，该症如果 不能得到纠正，即可表现为急性呼吸衰竭，严重者即使无呼衰发生，病情若长期发展，可出 现高血压、心律失常、胃食管返流、呼吸衰竭、糖尿病、心力衰蝎、抑郁、脑梗塞甚至猝死、性 功能障碍等多系统功能损害和多种并发症。引起SAS的病机复杂，神经、肌肉、体液等因素均有参与，睡眠时由于这些因素引起咽部、鼻咽部等软组织松弛、塌陷，造成呼吸道狭窄而发生打呼噜或睡眠呼吸暂停。因此， 打呼噜既可以是多种病因产生的一种外在病理表现，又可以作为一种源头性的病因，继发 产生许多疾病。目前治疗SAS的方法，基本限于手术治疗和机械通气治疗两种。手术治疗风险大、 费用高、易复发，有的患者花了上万元做手术，可不到一年鼾声依旧，这种方式已被国外专 家证明不可取。机械通气治疗设备昂贵，携带不便，只能辅助治疗，无法根治打呼噜，患者每 日必须戴着面罩睡觉很不舒服，如果突然停电，还有可能危害患者生命。除此而外，人们一 直在探索药物治疗的方法，曾出现过几种西药，如乙酰唑胺、安宫体酮、茶碱类药物、大脑皮 层兴奋剂阿片类、降压类、及作用于精神系统的药物等，这些药物有一定的治疗作用，但缺 点是副作用大。中药复方制剂红草止鼾颗粒是国内目前唯一治疗打鼾准字号药品，但价格 较昂贵，其实际治疗效果现在也还无从考证。总之，针对睡眠呼吸暂停综合征，目前临床仍 然缺乏疗效显著、副作用小、价格低廉、使用方便的治疗药物。中药巴戟天，又名鸡肠风、鸡眼藤、三角藤等，为茜草科巴戟属多年生攀援木质藤 本植物巴戟天(Morinda officinalis How)的干燥根，主要分布于广东、广西、福建、海南等 省区的热带和亚热带地区，是我国著名的四大南药之一。巴戟天味甘、辛，性微温，具有补肾 阳、强筋骨、祛风湿之功效。巴戟天始载于《神农本草经》，我国历代出版的本草均有记述， 《中华人民共和国药典》从1963年版起历版均收载有该品种。巴戟天是国家卫生部公布的 可用于保健食品的物品之一。巴戟天含有糖类、蒽醌类、环烯醚萜苷类、氨基酸、脂类、有机酸及微量元素等化学 成分。巴戟天作为传统的补肾良药，具有抗衰老、增强免疫、调节内分泌、促进造血、抗抑郁、 抗肿瘤、抗炎及镇痛等药理作用。以巴戟天为成份之一，现已开发出巴戟胶囊、巴戟补酒、巴 戟补肾丸、枸杞巴戟酒、巴戟口服液、海马巴戟胶囊、巴戟振阳胶囊等复方制剂，主要用于补 肾、调经等。专利CN 1587271A公开了一种巴戟天总寡糖的制备方法，专利CN101357949A 公开了一种巴戟天多糖的提取方法及在卷烟中的应用，专利CN 101259182A公开了一种巴 戟天皂甙提取物及其制备方法和在抗炎类功能性食品配料中的应用。迄今为止，将巴戟天 总有效部位提取物用于治疗睡眠呼吸暂停综合征的产品中，国内外尚无相关文献记载或研 究报道。

发明内容
本发明的目的在于提供一种巴戟天总有效部位提取物，及其制备方法和用途。首先，本发明提供了一种巴戟天总有效部位提取物，其由巴戟天总多糖(重量百 分比50% 90% )、巴戟天总蒽醌(重量百分比2% 5% )、巴戟天总环烯醚萜苷类(重 量百分比5% 30% )等组成。其次，本发明提供了巴戟天总有效部位提取物的制备方法，包括以下步骤(1)水提取将烘干的巴戟天粉碎至10 100目，用加热回流的方法将其用水提 取，原料与水重量体积比为1 5 20，提取3次，每次2小时，合并提取液；(2)树脂吸附、水洗脱、浓缩、干燥将水提取液上弱碱阴离子交换树脂柱，用水洗 脱，收集穿流液和水洗脱液，经浓缩、干燥得到巴戟天总多糖；(3)除挥发油将经水提后药渣再用低极性有机溶剂回流提取，原料与提取剂重量体积比为1 5 20，提取2次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩回收溶剂，提取物主 要为挥发油等低极性成分，弃去；(4)乙醇水溶液提取、浓缩用加热回流的方法将经(3)除挥发油后的巴戟天药渣 最后用40% 95%乙醇提取，原料与提取剂重量体积比为1 5 20，提取3次，每次1小 时，合并提取液，真空浓缩、干燥后得到巴戟天总蒽醌和巴戟天总环烯醚萜苷类；(5)合并、干燥将⑴、⑵、⑷制备的巴戟天总多糖、总蒽醌、总环烯醚萜苷类合 并、干燥，即得巴戟天总有效部位提取物。步骤(2)中的弱碱阴离子交换树脂选自D363、D315、D301、D311、D318、D345、D392、 D900、D941、D202以及330、335、701 (或331)等各型号，优选的是D941型和330型。步骤(3)所用的低极性有机溶剂可以是石油醚、6#抽提溶剂油、己烷、庚烷、氯仿、 乙酸乙酯、丙酮中的至少一种。下面给出上述各有效部位的含量测定方法1、巴戟天多糖的含量测定方法(苯酚_硫酸法)(1)、巴戟天多糖标准品的提取与精制取本发明制备方法中巴戟天水提取液 50ml，加3倍体积的乙醇，静置12小时，收集沉淀，干燥得粗多糖。将粗多糖复溶于适量的 蒸馏水中，采用Sevag法除蛋白(重复3次)，加乙醇使其浓度为80%，静置12小时，收集 沉淀。无水乙醇、丙酮、乙醚洗涤，干燥。取沉淀溶于蒸馏水，加乙醇至乙醇浓度达70%，静 置12小时，滤过，用70%乙醇反复淋洗，沉淀干燥，得巴戟天多糖纯品。(2)、标准曲线的建立①.对照品溶液的配制取D-无水葡萄糖(105°C烘干)，精确称取20mg，加水溶 解，定容至25ml，摇勻，作为葡萄糖对照品储备液。②.标准曲线的绘制精密吸取葡萄糖对照品储备液0. 10、0.20、0.40、0.60、 0.80、1.00ml，分别置于10ml容量瓶中，加水定容。吸取上述溶液各1.00ml，加5%苯酚溶 液1. 00ml，摇勻，再迅速加入浓硫酸5. 00ml，放置5min，置沸水浴加热15min，迅速冷却至室 温。另以1.00ml蒸馏水同上平行操作，作为空白对照，于490nm处测吸收度，求得标准曲线 回归方程为 Y = 0. 0084X-0. 0564 (r = 0. 9996)。(3)、换算因子的测定精确称取干燥至恒重的精制巴戟天多糖纯品25mg，置于 100ml容量瓶中，加水定容，60°C水浴加热溶解，放置至室温，得巴戟天多糖储备液。吸取多 糖储备液4. 00ml，置于10ml容量瓶中，加水定容。吸取上述溶液1. 00ml，按②项下操作，测 定吸收度，同时做空白实验，求得精制巴戟天多糖溶液中葡萄糖的含量，按下式计算换算因 子换算因子f = W/(CXD)，式中，W为多糖重量(mg)，C为巴戟天多糖储备液的葡萄糖浓 度(mg/ml)，D为多糖的稀释因素。(4)、样品中巴戟天多糖含量的测定①.供试品溶液的制备精密称取干燥至恒重的巴戟天总有效部位提取物样品 0. 3g，加蒸馏水100ml溶解后完全转移至250ml容量瓶中，蒸馏水稀释至刻度，摇勻。精密 吸取上述溶液1. 0ml于25ml容量瓶中，蒸馏水定容，摇勻，即为供试品溶液。②.样品中巴戟天多糖含量的测定精密吸取供试品溶液1. 00ml，按(2)下第② 项操作，同时做空白实验，测定吸收度。用回归方程计算供试品溶液中葡萄糖含量，再按下 式计算样品中多糖的含量。多糖含量(％) = [(CXDXf)/W]X100%。C为供试液中以葡萄糖计的浓度(Pg/ml) ；D为多糖的稀释因素；f为换算因子；W为巴戟天总有效部位提取
物重量。2、巴戟天总蒽醌的含量测定方法以1，8_ 二羟基蒽醌为对照品，采用分光光度法 测定总蒽醌含量。(1)、标准曲线的绘制精确吸取1，8-二羟基蒽醌乙醚的标准液(P =0. lmg/ml)0. 50、1. 00、1. 50,2. 00、 2. 50、3.00、3. 50mL，分别置于25mL量瓶中，挥去乙醚，残渣用P =0.5%醋酸镁-甲醇溶 液溶解并稀释至刻度，摇勻，于498nm，以P = 0. 5%醋酸镁-甲醇溶液作参比测定吸光度。 回归方程为 Y = 0. 0073+1. 67x, r = 0. 9999。(2)、总蒽醌的含量测定精密称取干燥至恒重的巴戟天总有效部位提取物样品0. lg，置圆底烧瓶中，加入 0. 245g/mL硫酸溶液30ml回流水解2h，冷却，过滤，滤液加入氯仿萃取。用少量蒸馏水将氯 仿液洗至中性，弃去水相，挥干氯仿，剩余残渣中加入P =0.5%醋酸镁-甲醇溶液溶解，定 量转移至25mL量瓶中，定容，摇勻，按(1)项测定吸光度，由回归方程求得样品中总蒽醌的含量。3、巴戟天总环烯醚萜苷的含量测定(1)对照品溶液的制备取水晶兰苷10. Omg置于10mL容量瓶中，精密称定，加蒸馏水定容，摇勻，即得(每 lmL含水晶兰苷1.02mg)。(2)供试品溶液的制备精密称取干燥至恒重的巴戟天植物全草总苷提取物样品0. lg，完全转入25mL容 量瓶中，加蒸馏水溶解、定容，作为供试品溶液。(3)显色条件取0. 05 0. 50mL待测液于5mL容量瓶中，75%乙醇加至2mL，加入lmL 50% HC1, 摇勻，80°C水解20min，取出，立即冷却，加入lmL对二甲氨基苯甲醛溶液(二甲氨基苯甲醛 0. 525g加入75mL冰醋酸，30mL水，即得)，用75 %乙醇定容，摇勻，室温放置30min，620nm 处用分光光度计测定溶液吸光度。(4)标准曲线绘制取对照品溶液(1.02mg/mL)0. 05，0. 10，0. 15，0. 20，0. 25，0. 30，0. 35mL，依(3)项 显色，620nm 处测定吸光度值，分别为 0. 0303,0. 0614,0. 0910,0. 1177,0. 1489,0. 1755， 0.1962。以对照品含量(C，ug)为横坐标，吸收度(A)为纵坐标，计算回归方程为A = 0.002744C+0. 005314，r = 0. 999。(5)样品含量测定精密吸取供试品溶液0.2mL，依(3)项显色，测定吸收度，根据回归方程求供试品 溶液浓度，计算样品中总苷的含量。进一步的，本发明提供了该巴戟天总有效部位提取物在制备治疗鼾症或睡眠呼吸 暂停综合征(SAS)药物中的应用，包括在中枢性呼吸暂停综合征(CSAS)、阻塞性呼吸暂停 综合征(0SAS)和混合性呼吸暂停综合征等疾病中的应用。更进一步的，本发明提供了一种药物组合物，是由有效量的巴戟天总有效部位提
6取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂，包括口服制剂 和注射用制剂，口服制剂包括片剂、胶囊、软胶囊、颗粒剂、滴丸等，注射用制剂包括注射剂、 注射用粉针剂等。最后，本发明还提供了一种保健品组合物，是以有效量的巴戟天总有效部位提取 物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的保健品口服制剂。以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述发明内容做进一步详细说 明，但不应理解为本发明的发明内容仅限于以下实施例，凡基于本发明上述内容所做出的 发明均属于本发明的范围。
具体实施例方式实施例1巴戟天总有效部位提取物1的制备取巴戟天药材1000g，烘干后粉碎至10 100目，用加热回流的方法将其用10L 水提取，时间为2小时，共提3次，合并提取液，上D941型大孔弱碱阴离子交换树脂，用水洗 脱至洗脱液颜色变浅，收集穿流液和水洗脱液，经浓缩、干燥后得到巴戟天总多糖103g ；水 提后药渣然后用6#抽提溶剂油10L回流提取2次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩回收 溶剂油，提取物主要为挥发油等低极性成分，弃去；剩余药渣最后用70%乙醇(10L)回流提 取，时间为1小时，共提3次，合并提取液，真空浓缩、干燥后得到巴戟天总蒽醌和巴戟天总 环烯醚萜苷类10g ；将巴戟天总多糖、总蒽醌、总环烯醚萜苷类合并、干燥，得到巴戟天总有 效部位提取物113g，经检测，其中巴戟天总多糖含量90%，总蒽醌含量2%，总环烯醚萜苷 含量5%。实施例2巴戟天总有效部位提取物2的制备取巴戟天药材1000g，烘干后粉碎至10 100目，用加热回流的方法将其用5L水 提取，时间为2小时，共提3次，合并提取液，上D301型大孔弱碱阴离子交换树脂，用水洗脱 至洗脱液颜色变浅，收集穿流液和水洗脱液，经浓缩、干燥后得到巴戟天总多糖89g ；水提 后药渣然后用石油醚5L回流提取2次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩回收石油醚，提 取物主要为挥发油等低极性成分，弃去；剩余药渣最后用40%乙醇(5L)回流提取，时间为 1小时，共提3次，合并提取液，真空浓缩、干燥后得到巴戟天总蒽醌和巴戟天总环烯醚萜苷 类53g ；将巴戟天总多糖、总蒽醌、总环烯醚萜苷类合并、干燥，得到巴戟天总有效部位提取 物142g，经检测，其中巴戟天总多糖含量50%，总蒽醌含量5%，总环烯醚萜苷含量30%。实施例3巴戟天总有效部位提取物3的制备取巴戟天药材1000g，烘干后粉碎至10 100目，用加热回流的方法将其用20L水 提取，时间为2小时，共提3次，合并提取液，上330型弱碱阴离子交换树脂，用水洗脱至洗 脱液颜色变浅，收集穿流液和水洗脱液，经浓缩、干燥后得到巴戟天总多糖114g ；水提后药 渣然后用己烷20L回流提取2次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩回收己烷，提取物主要 为挥发油等低极性成分，弃去；剩余药渣最后用95%乙醇(20L)回流提取，时间为1小时， 共提3次，合并提取液，真空浓缩、干燥后得到巴戟天总蒽醌和巴戟天总环烯醚萜苷类36g ； 将巴戟天总多糖、总蒽醌、总环烯醚萜苷类合并、干燥，得到巴戟天总有效部位提取物150g， 经检测，其中巴戟天总多糖含量72%，总蒽醌含量3%，总环烯醚萜苷含量16%。实施例4片剂制备
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将本发明巴戟天总有效部位提取物100g(实施例1方法制得)，淀粉80g，糊精5g 混合均勻，加入10%淀粉浆制软材，用14目尼龙筛网制粒，60 70°C通风干燥，16目筛整 粒，加硬脂酸镁1. 5g，羧甲基淀粉钠5g混勻，压制成1000片，包衣即得。每片含巴戟天总有 效部位提取物lOOmg。成人口服每日2次，每次2片。实施例5胶囊制备取本发明巴戟天总有效部位提取物100g(实施例2方法制得)，加入淀粉78g，硬 脂酸镁2g混勻，直接用全自动胶囊填充机填充成1000粒，抛光即得。成人口服每日2次， 每次2粒。实施例6滴丸制备取本发明巴戟天总有效部位提取物10g(实施例3方法制得)，投入32g加热熔融 的聚乙二醇6000中，搅拌至溶解，转移至贮液瓶中，密闭并保温在80 90°C，调节滴丸机液 滴定量阀门，由上往下滴入10 15°C的液体石蜡中，共制1000粒，将形成的丸滴浙干并擦 除液体石蜡，干燥即得。每粒含巴戟天总有效部位提取物10mg。成人口服每日3次，每次 10 15粒。实施例7 口服液制备取本发明巴戟天总有效部位提取物20g(实施例2方法制得)，与蜂蜜300g、蔗糖 50g、苯甲酸钠2g及蒸馏水300ml混合，加热至85 90°C，搅拌使溶解，保温30min，滤过，滤 液加水稀释至1000ml，搅勻，灌封(每支10ml)，灭菌即得。成人口服每日2次，每次1支。实施例8颗粒剂制备取本发明巴戟天总有效部位提取物10g (实施例2方法制得)、糊精20g、蔗糖100g 及乙醇适量，混勻，过10目筛制成颗粒，于60 70°C干燥，整粒，分装即得，每包重5g，成人 口服每日1次，每次1包。实施例9注射液制备取本发明巴戟天总有效部位提取物100g (实施例3方法制得)，加入注射用水适量 使溶解，加配制量的0. 02%的活性炭搅拌5 lOmin，过滤，滤液稀释至10升左右，加氯化 钠调节渗透压至等渗，调节PH7. 5 8. 0，超滤，灌封成1000支(10mL/支)。100°C 30min 灭菌即得。成人静脉或肌肉注射给药，每日2次，每次1支。实施例10粉针剂制备取本发明巴戟天总有效部位提取物100g (实施例1方法制得)，加注射用水及稀氢 氧化钠适量使溶解，加配制量的0. 02%的活性炭搅拌5 lOmin，滤过，滤液稀释至1升，调 节pH6. 5 7. 8，超滤，喷雾干燥，干粉无菌分装即得。每支100mg，临用前加注射用水适量 使溶解，用氯化钠输液250 500mL稀释后缓慢静脉滴注。成人每日2次，每次1支。下面以临床试验例的形式证明本发明的有益效果。对象与方法 1.SAS患者一般资料甲组30例，男26例，女4例，年龄55 76岁，平均(66士9) 岁。乙组24例，男18例，女6例；年龄36 63岁，平均(50士 12)岁。所有患者均无高原 地区居住史，无其他睡眠障碍性疾患，无精神障碍或痴呆，无酒精及药物依赖史。2.方法(1)监测方法所有患者均应用多导睡眠呼吸检测仪(Polwin，Respironics, USA)完成多导睡眠监测(PSG)并确诊。监测前Id患者避免过度劳累，不饮酒、茶或咖啡等刺激性 饮料，禁服镇静催眠类药物。按国际公认的标准进行睡眠分期，计算呼吸暂停指数(AHI)、低 通气指数、最低血氧饱和度(LSa02)及最长呼吸暂停时间(LAD)。全部患者坚持每天早、晚 口服巴戟天总有效部位提取物制剂，1周后给予PSG监测，再次进行睡眠分期，并计算AHI、 低通气指数、LSa02及LAD。在监测次日进行白天的主观嗜睡情况(Epworth嗜睡量表，ESS) 问卷评分。(2)服药剂量甲组给予巴戟天总有效部位提取物片剂(实施例4制得)，每天早、 晚各服2片(每片含巴戟天总有效部位提取物lOOmg)；乙组给予巴戟天总有效部位提取物 口服液(实施例7制得)，每天早、晚各服1支(每支含巴戟天总有效部位提取物200mg)。3.统计学方法应用SPSS11.0统计软件，数据以I 土 S表示，治疗前后各指标的 比较采用t检验。结果(如表1所示)表1巴戟天总有效部位提取物治疗前后呼吸紊乱指数及ESS评分的比较(^ ± s) 甲、乙两组患者治疗前均有不同程度的打鼾、白天嗜睡、口干、夜间憋醒、夜尿增 多、晨起头痛、记忆力下降等临床表现，PSG显示有不同程度的睡眠结构紊乱、低通气及夜间 低氧血症(表1)。口服巴戟天总有效部位提取物制剂治疗2周后，上述临床症状均有不同 程度的减轻，睡眠质量提高，睡眠后白天精神佳，嗜睡明显减轻，ESS评分明显下降，生活质 量改善。客观指标如呼吸暂停指数、低通气指数，最长呼吸暂停时间下降，最低Sa02明显提 高，白天的主观嗜睡情况(Epworth嗜睡量表，ESS)治疗前后亦有显著性差异(表1)，表明 巴戟天总有效部位提取物对于睡眠呼吸暂停综合征具有良好的治疗效果。
权利要求
一种巴戟天总有效部位提取物，其特征是其由由巴戟天总多糖、巴戟天总蒽醌、巴戟天总环烯醚萜苷类等组成。
2.如权利要求1所述的巴戟天总有效部位提取物，其特征是其巴戟天总多糖重量百 分比为50% 90%，巴戟天总蒽醌重量百分比为2% 5%，巴戟天总环烯醚萜苷重量百分 比为 5%~ 30%。
3.一种制备如权利要求1、2任一项所述的巴戟天总有效部位提取物的方法，其特征 是，包括下列步骤(1)水提取将烘干的巴戟天粉碎至10 100目，用加热回流的方法将其用水提取，原 料与水重量体积比为1 5 20，提取3次，每次2小时，合并提取液；(2)树脂吸附、水洗脱、浓缩、干燥将水提取液上弱碱阴离子交换树脂柱，用水洗脱， 收集穿流液和水洗脱液，经浓缩、干燥得到巴戟天总多糖；(3)除挥发油将经水提后药渣再用低极性有机溶剂回流提取，原料与提取剂重量体 积比为1 5 20，提取2次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩回收溶剂，提取物主要为 挥发油等低极性成分，弃去；(4)乙醇水溶液提取、浓缩用加热回流的方法将经(3)除挥发油后的巴戟天药渣最后 用40% 95%乙醇提取，原料与提取剂重量体积比为1 5 20，提取3次，每次1小时， 合并提取液，真空浓缩、干燥后得到巴戟天总蒽醌和巴戟天总环烯醚萜苷类；(5)合并、干燥将(1)、(2)、(4)制备的巴戟天总多糖、总蒽醌、总环烯醚萜苷类合并、 干燥，即得巴戟天总有效部位提取物。
4.如权利要求3所述的提取制备方法，其特征是所说的低极性有机溶剂可以是石油 醚、6#抽提溶剂油、己烷、庚烷、氯仿、乙酸乙酯、丙酮中的至少一种。
5.权利要求1 3任一项所述的巴戟天总有效部位提取物在制备治疗鼾症(也称睡眠 呼吸暂停综合征(SAS))的药物中的用途。
6.如权利要求5所述的用途，其特征是所述睡眠呼吸暂停综合征(SAS)或鼾症包括 中枢性呼吸暂停综合征(CSAS)、阻塞性呼吸暂停综合征(0SAS)和混合性呼吸暂停综合征。
7.—种药物组合物，其特征是它是以有效量的巴戟天总有效部位提取物为活性成 分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征是所述的药剂包括口服制剂或注射用 制剂。
9.一种保健食品组合物，其特征是它是以有效量的巴戟天总有效部位提取物为活性 成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的保健食品口服制剂。
全文摘要
本发明公开了巴戟天总有效部位提取物及其制备方法和在治疗鼾症的药物中的用途。该总有效部位由巴戟天总多糖(重量百分比50％～90％)、巴戟天总蒽醌(重量百分比2％～5％)、巴戟天总环烯醚萜苷类(重量百分比5％～30％)等组成。其制备方法为将巴戟天烘干后粉碎至10～100目，用水加热回流提取，提取液上弱碱阴离子交换树脂柱，收集穿流液和水洗脱液，浓缩、干燥制得总多糖；药渣用石油醚或6#抽提溶剂油或其它与之极性相近的有机溶剂回流提取除去挥发油等低极性成分；剩余药渣最后用一定浓度的乙醇水溶液加热回流提取，将提取液浓缩制得总蒽醌和总环烯醚萜苷类；然后将这三类组分合并、干燥即得巴戟天总有效部位提取物。本发明的产品用于治疗鼾症(也称睡眠呼吸暂停综合征(SAS))具有疗效快而显著、无毒副作用、价格低廉、使用方便等优点。
文档编号A61K36/746GK101874839SQ20091005910
公开日2010年11月3日 申请日期2009年4月28日 优先权日2009年4月28日
发明者仇鑫 申请人:仇鑫;陈晓辉