专利名称：芦丁咀嚼剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种口服的芦丁咀嚼剂及其制备方法。
背景技术：
戸丁，又名芸香苷，是一种具有广泛生理活性的天然植物有效成分。芦丁 能加强维生素C的作用，促进维生素C在体内积蓄，使人体血脂胆固醇降低； 芦丁有维持毛细血管正常抵抗力，降低通透性，减少其脆性的作用，可预防和 治疗高血压。芦丁还能抑制血小板的聚集，防止血栓形成，同时能对抗5 —羟 色胺、缓激肽引起的血管损伤，可防止血管通透性升高引起的水肿。此外，芦 丁可抗炎、利尿、抗过敏，有明显的抗肿瘤、抗氧化及影响各种酶活性等作用， 是抗癌中药配方中的重要成分。
卢丁存在于多种药食同源的植物中，如荞麦、槐米、芦笋、红枣等，为芦 丁的开发利用提供了广阔的自然资源。芦丁副作用小，在疾病治疗过程中发挥 着多途径、多耙点的综合治疗作用和整体效益，具有西药无法比拟的优势，可 作为保健食品或药品使用。在临床上，芦丁用于治疗高血压、脑溢血等心脑血 管疾病，同时也可防治糖尿病和降血脂。
目前，市面上有多种以芦丁为功效成分的保健品和药品销售，如荞麦袋泡 茶、芦丁注射液、芦丁片及芦丁缓释制剂等。保健类食品制备工艺较为粗糙， 其中的有效成分含量低，对疾病的保健和治疗作用相对较弱；注射剂因给药途 径不方便，多用于急重症病人，限制了其在患有慢性病、需长期服药人群中的 应用；口服固体制剂如片剂、颗粒剂、缓释片等由于用药方便，易于携带和运输，药物稳定性高，可通过包衣技术或使用不同性能的辅料达到缓释或速释的 目的，成为应用最为广泛的剂型。芦丁主要用于治疗心脑血管疾病、糖尿病等 慢性疾病，口服固体制剂是其适宜的剂型，但因芦丁水溶性差，口服生物利用 度低，使这类制剂的临床治疗效果并不理想。
发明内容
本发明的目的在于提供一种口感好，芦丁生物利用度高，利于吸收的卢丁 咀嚼剂及其制备方法。
一种芦丁咀嚼剂，其特征在于所述咀嚼剂中包含芦丁 1%_50%，稀释剂
20%-96%，维生素C 2%-50%和添加剂0%-10%。
更进一步的方案是所述的添加剂是矫味剂、润滑剂、润湿剂及粘合剂中
的一种或几种。
更进一步的方案是所述的矫味剂为薄荷油、橙皮油、丁香油、生姜油、 桔子香精、柠檬香精、草莓香精、樱桃香精、香蕉香精、糖浆、蔗糖、蜂蜜、 木糖醇、麦芽糖、甜菊苷、阿司帕坦中的一种或几种；所述润滑剂为硬脂酸、 硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、十二垸基硫酸钠、十 二烷基硫酸镁、微粉硅胶中的一种或几种；所述润湿剂，为水及乙醇溶合的溶 液；所述粘合剂为包括聚维酮、纤维素类粘合剂、淀粉桨、糖浆、胶浆中的一 种。
更进一步的方案是所述咀嚼剂中包含芦丁 2%-30%，稀释剂40%-90%,维 生素C 4%-30%和添加剂0. 1%-8%。
更进一步的方案是所述稀释剂是甘露醇、乳糖、葡萄糖、山梨醇、蔗糖、 微晶纤维素、淀粉、糊精和预胶化淀粉中的一种或几种。更进一步的方案是所述的芦丁咀嚼剂为芦丁咀嚼散剂。
一种制备上述芦丁咀嚼散剂的方法，其特征在于依次经过步骤1至步骤3:
步骤l取1%-50%戶丁与2%-50%维生素(:，粉碎，过100目筛；
步骤2加20%-93%稀释剂、1%-5%矫味剂及0. 1%-3%润滑剂，混合均匀；
步骤3分剂量包装。
更进一步的方案是所述的芦丁咀嚼剂为芦丁咀嚼颗粒剂。 一种制备芦丁咀嚼颗粒剂的方法，其特征在于依次经过步骤4至步骤10:
步骤4取1%-50%戸丁、 2%-5(F。维生素C、 20%_93%稀释剂、1%_5%矫味剂， 粉碎，过80目筛；
步骤5将芦丁与维生素C、稀释剂与矫味剂混合均匀，使其高度分散在材 料中；
步骤6加入适量的润湿剂或粘合剂，制成软材；
步骤7软材过14目筛，制得湿颗粒；
步骤8在50-7(TC下干燥湿颗粒0. 5-2 h;
步骤9取干颗粒，过筛整粒、分级；
步骤IO加0. 1%_3%润滑剂，混匀后分剂量包装。 更进一步的方案是所述的芦丁咀嚼剂为芦丁咀嚼片。 一种制备芦丁咀嚼片的方法，其特征在于依次经过步骤11至步骤15:
步骤ll 取1%-50%卢丁、 2%-50%维生素C、 20%-93%稀释剂，粉碎，过 80目筛；
步骤12 将戸丁、维生素C、稀释剂混合均匀，使芦丁均匀分散在材料 中；
步骤13 取O. 1%_3%润滑剂，粉碎，过100目筛加入混合物中，并充分混匀；
步骤14加入0. 5%-2%芳香剂，混匀，密闭2-4小时； 步骤15 压片；
一种制备芦丁咀嚼片的方法，其特征在于依次经过步骤16至步骤23:
步骤16 取1%-50%卢丁、 2%-50%维生素(:、20%-93%稀释剂、1%-5%矫味 剂，粉碎，过80目筛；
步骤17将声丁、维生素C、稀释剂与矫味剂充分混匀；
步骤18加适量润湿剂或粘合剂，制备软材；
步骤19 软材过14目筛，制得湿颗粒；
步骤20在50-70r下干燥湿颗粒0.5-2 h，控制水分含量在1%_3%; 步骤21 干颗粒过16目筛整粒；
步骤22取O. 1%_3%润滑剂，过100目筛加至干颗粒中，混匀； 步骤23 压片。
所述芦丁包括纯度大于70%的芦丁原料，从植物中提取的包含芦丁的有效部 位及芦丁衍生物。
所述芦丁衍生物指以芦丁为主要活性成分的芦丁的盐、酯、芦丁与其它化 合物形成的复合物或络合物、结构改造产物和分解物。
所述芦丁的盐包括芦丁的钠盐、钾盐、钙盐、锌盐、硒盐等。 所述芦丁酯包括芦丁乙酸酯、甲酸酯、苹果酸酯、丙酸酯、柠檬酸酯等。 所述戸丁还包括戸丁与其他药物的组合。
本发明所述的芦丁咀嚼剂，以亲水性辅料作为主要稀释剂；采用先进的制 剂技术使芦丁高度分散在材料中，从而增加芦丁在水中的溶解度，溶出速度加 快，生物利用度提高。与传统的芦丁口服固体剂型相比，本发明的芦丁咀嚼剂除口服生物利用度 相对较高外，另有如下优势1) 口感好，易为患者所接受，增加了患者用药的 依从性；2)利于吸收。咀嚼剂首先需要在口腔中咀嚼成细粉，增大了有效成分 溶解和扩散的速度；3)适于有吞咽障碍的病人使用。
具体实施方法
通过具体实施实例，可进一步了解本发明，但以下实例并不是对本发明的 限制。
实施例1
芦丁咀嚼颗粒(1)的制备
芦丁 100g，甘露醇450g，乳糖450g，桔子香精lg。取芦丁、甘露醇、乳 糖、桔子香精，粉碎，过80目筛，置研磨仪中研磨10 min使充分混合均匀， 用3%PVP乙醇溶液制软材，过14目筛，得湿颗粒，将湿颗粒平铺在瓷盘上，厚 度不超过3 mm，于60 'C下干燥30 min，分别过1号筛和5号筛进行整粒与分 级，颗粒中加入1%滑石粉，混匀，分剂量包装。
实施例2
卢丁咀嚼颗粒(2)的制备
戸丁100g，甘露醇300g，木糖醇100g，维生素C100g，乳糖350g，葡萄糖 50g。取芦丁、甘露醇、木糖醇、维生素C、乳糖、葡萄糖，粉碎，过80目筛， 置研磨仪中研磨IO min使充分混合均匀，用20%乙醇溶液制软材，过14目筛， 得湿颗粒，将湿颗粒平铺在瓷盘上，厚度不超过3 mm，于60 'C下干燥lh，分 别过1号筛和5号筛进行整粒与分级，颗粒中加入1%滑石粉，混匀，分剂量包实施例3
芦丁咀嚼散剂的制备
戸丁 100g，木糖醇100g，维生素C100g，乳糖700g。取芦丁与维生素C， 粉碎，过100目筛，加入木糖醇，按等量递加法与乳糖混匀，分剂量包装。
实施例4
戸丁咀嚼片的制备
卢丁 100g，甘露醇300g，木糖醇100g，维生素C100g，乳糖400g，桔子香 精lg。取芦丁、甘露醇、木糖醇、维生素C、乳糖、桔子香精，粉碎，过80目 筛，置研磨仪中研磨10min使充分混合均匀，用20%乙醇溶液制软材，过14目 筛，得湿颗粒，将湿颗粒平铺在瓷盘上，厚度不超过3mm，于60 'C下干燥lh， 用16目筛整粒，加1%滑石粉，混匀，压片。
采用《中国药典》2005版二部附录XC溶出度测定法一法，测定了芦丁咀嚼 片的溶出度，转速为100r min—、结果见表1。
表l芦丁咀嚼片的溶出度
取样时间/min515304560
累积溶出％3060889799
由表l可以看出，咀嚼片中的芦丁在lh已基本溶出，吸收效果较好。
权利要求
1、一种芦丁咀嚼剂，其特征在于所述咀嚼剂中包含芦丁1％-50％，稀释剂20％-96％，维生素C2％-50％和添加剂0％-10％。
2、 根据权利要求1所述的芦丁咀嚼剂，其特征在于所述的添加剂是矫味 剂、润滑剂、润湿剂及粘合剂中的一种或几种。
3、 根据权利要求2所述的芦丁咀嚼剂，其特征在于所述的矫味剂为薄荷 油、橙皮油、丁香油、生姜油、桔子香精、柠檬香精、草莓香精、樱桃香精、 香蕉香精、糖浆、蔗糖、蜂蜜、木糖醇、麦芽糖、甜菊苷、阿司帕坦中的一种 或几种;所述润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、氢化植物油、 聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、十二垸基硫酸镁、微粉硅胶中的一种或几种；所 述润湿剂，为水及乙醇溶合的溶液；所述粘合剂为包括聚维酮、纤维素类粘合 剂、淀粉浆、糖浆、胶浆中的一种。
4、 根据权利要求3所述的芦丁咀嚼剂，其特征在于所述咀嚼剂中包含芦 丁 2%-30%,稀释剂40%-90%，维生素C 4%-30%和添加剂0. 1%_8%。
5、 根据权利要求3所述的芦丁咀嚼剂，其特征在于所述稀释剂是甘露醇、 乳糖、葡萄糖、山梨醇、蔗糖、微晶纤维素、淀粉、糊精和预胶化淀粉中的一 种或几种。
6、 根据权利要求2至权利要求5任一权利要求所述的芦丁咀嚼剂，其特征 在于所述的芦丁咀嚼剂为芦丁咀嚼散剂。
7、 用于制备权利要求6所述芦丁咀嚼剂的方法，其特征在于依次经过步骤 l至步骤3:步骤l取1%-50%^丁与2%-50%维生素(:，粉碎，过100目筛；步骤2加20%-93%稀释剂、1%-5%矫味剂及0. 1%-3%润滑剂，混合均匀；步骤3分剂量包装。
8、 根据权利要求2至权利要求5任一权利要求所述的芦丁咀嚼剂，其特征在于所述的芦丁咀嚼剂为芦丁咀嚼颗粒剂。
9、 用于制备权利要求8所述芦丁咀嚼剂的方法，其特征在于依次经过步骤4至步骤10:步骤4取1%-50%戸丁、 2%-50%维生素(:、20%-93%稀释剂、1%-5%矫味剂， 粉碎，过80目筛；步骤5将芦丁与维生素C、稀释剂与矫味剂混合均匀，使其高度分散在材 料中；步骤6加入适量的润湿剂或粘合剂，制成软材；步骤7软材过14目筛，制得湿颗粒；步骤8在50-70'C下干燥湿颗粒0. 5-2 h;步骤9取干颗粒，过筛整粒、分级；步骤IO 加O. 1%_3%润滑剂，混匀后分剂量包装。
10、 根据权利要求2至权利要求5任一权利要求所述的芦丁咀嚼剂，， 征在于所述的芦丁咀嚼剂为芦丁咀嚼片。
11、 用于制备权利要求10所述芦丁咀嚼剂的方法，其特征在于依次经过步 骤11至步骤15:步驛ll取1%-50%芦丁、 2%-50%维生素C、 20%-93%稀释剂，粉碎，过 80目筛；步骤12将芦丁、维生素C、稀释剂混合均匀，使芦丁均匀分散在材料 中；步骤13取O. 1%-3%润滑剂，粉碎，过100目筛加入混合物中，并充分 混匀；步骤14加入0.5%_2%芳香剂，混匀，密闭2-4小时； 步骤15 压片。
12、用于制备权利要求10所述芦丁咀嚼剂的方法，其特征在于依次经过步 骤16至步骤23:步骤16取1%-50%芦丁、 2%-50呢维生素C、 20%-93%稀释剂、1%-5%矫味 剂，粉碎，过80目筛；步骤17将戸丁、维生素C、稀释剂与矫味剂充分混匀； 步骤18加适量润湿剂或粘合剂，制备软材； 步骤19软材过14目筛，制得湿颗粒；步骤20在50-70。C下干燥湿颗粒0.5-2 h，控制水分含量在1%-3%; 步骤21干颗粒过16目筛整粒；步骤22取O. 1%_3%润滑剂，过IOO目筛加至干颗粒中，混匀； 步骤23 压片。
全文摘要
本发明涉及一种口服的芦丁咀嚼剂及其制备方法。本发明的芦丁咀嚼剂中包含芦丁1％-50％，稀释剂20％-96％，维生素C2％-50％和添加剂0％-10％。本发明也提供了芦丁咀嚼散剂、芦丁咀嚼颗粒剂、芦丁咀嚼片的制备方法。本发明所述的芦丁咀嚼剂，以亲水性辅料作为主要稀释剂；采用先进的制剂技术使芦丁高度分散在材料中，从而增加芦丁在水中的溶解度，溶出速度加快，生物利用度提高。与传统的芦丁口服固体剂型相比，本发明的芦丁咀嚼剂除口服生物利用度相对较高外，而且口感好，易为患者所接受，增加了患者用药的依从性；利于吸收。咀嚼剂首先需要在口腔中咀嚼成细粉，增大了有效成分溶解和扩散的速度；适于有吞咽障碍的病人使用。
文档编号A61P7/10GK101543298SQ200910058949
公开日2009年9月30日 申请日期2009年4月15日 优先权日2009年4月15日
发明者倩 姚, 张良蕾, 苟小军, 邬晓勇, 郭晓强, 军 颜 申请人:成都大学