专利名称：盾叶冠心宁口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种盾叶冠心宁及其制备方法，具体地说是一种在口腔中能迅速崩解释放药物的盾叶冠心宁口腔崩解片及其制备方法。
背景技术：
盾叶冠心宁为薯蓣科植物盾叶薯蓣的根茎提取物，其成分简单、成本低廉，具有活血化瘀、行气止痛的功效，用于治疗胸痹、心痛气滞血瘀型以及冠心病心绞痛、高脂血症等。研究显示盾叶冠心宁片治疗冠心病心绞痛疗效确切、安全性高，是一种治疗冠心病心绞痛的良药。目前市场上盾叶冠心宁只有片剂，现有的片剂存在的不足是药物溶出速度较慢、生物利用度低；为给水口腔送服，服用不方便； 一次给药剂量大，给药频率大。其次，现有剂型对吞咽有一定困难的老人来说使用也不是十分方便，许多吞咽能力较弱的老年人或急症患者就不愿意服用或不能这些固体制剂，并抱怨难以吞咽或食道阻塞。
发明内容
本发明的目的在于提供一种盾叶冠心宁口腔崩解片，该口腔崩解片的生物利用度高，它不需用水送服，在口腔中遇到唾液就能够迅速崩解起效，释放和掩盖不良味道，从而改善患者的依从性，提高药物的疗效。
为实现上述目的，本发明采用以下方案
本发明提供的盾叶冠心宁口腔崩解片由以下重量份的原料制得盾叶薯蓣根茎提取物100-800、填充剂50-300、崩解剂20 150、助流剂1~15、矫味剂1~8。
本发明提供的盾叶冠心宁口腔崩解片的制备方法为先分别将盾叶薯蕷根茎提取物、填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂粉碎并过50 100目筛；然后将各原料粉末混合；进行压片，制得成品。
所述的填充剂为以下原料的任意一种或几种微晶纤维素、甘露醇、葡萄糖、乳糖、半乳糖、环糊精、山梨醇、四丁醇、木糖醇，这些原料可单独使用或配合使用。所述的崩解剂为以下原料的任意一种或几种交联羧甲基纤维素钠、交 联聚乙烯吡咯垸酮、交联羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、处理琼脂、枸 橼酸、碳酸氢钠，这些原料可单独使用或配合使用。
所述的助流剂为以下原料的任意一种或几种硬脂酸镁、微粉硅胶、滑 石粉，这些原料可单独使用或配合使用。
所述的矫味剂为以下原料的任意一种或几种阿斯巴甜、甜菊苷、酸草 莓、麦芽糖醇、蛋白糖、蔗糖、糖精钠、香精、薄荷脑、阿司帕坦，这些原 料可单独使用或配合使用。另外，香精可为下列任意一种薄荷香精、樱桃 香精、橘子香精、甜橙香精、柠檬香精。
在制备时，各原料粉末的混合方式可以有两种， 一种是，各原料粉末的 混合为直接混合；另一种是，先将盾叶薯蓣根茎提取物、填充剂、适宜的崩 解剂粉末混合，得到混合粉末，然后将混合粉末与作为黏合剂的聚维酮(K30)
乙醇水溶液按重量比1:0.01 l:0.05进行湿法制粒，获得湿颗粒，然后将湿颗 粒干燥、粉碎、过50-100目筛，得混合物，再将混合物与剩余的原料粉末混 合。所述的适宜的崩解剂是指适宜于制备湿颗粒的崩解剂。 本发明提供的盾叶冠心宁口腔崩解片具有以下积极效果-1、崩解快， 一般在30秒以内崩解，最多不超过l分钟，而普通片剂中国 药典规定的崩解时限为5分钟左右全部溶散，比现有的盾叶冠心宁片溶出速 度快、起效更快、生物利用度高；2、本口腔崩解片的主药成份崩解和溶出更 快，更适合用于急症患者，如心绞痛患者的急救；3、本口腔崩解片崩解后进 入胃肠道迅速分散、广泛覆盖胃肠粘膜，吸收快，口感好，生物利用度高， 特别之处还在于无需水或只需少量的水即可服用，服用非常方便；4、本发明 配方合理、崩解性能良好、入口无沙砾感和不适味道，且制备工艺简便，利 用制药工业中的常规片剂生产设备即可经济方便地大批量生产高质量的口腔 崩解片。
具体实施例方式
以下结合实施例进一步说明本发明。
在以下各实施例中所用的盾叶薯蓣根茎提取物可通过水提法、水提醇沉 淀法、或溶剂萃取法获得，各方法的具体工艺过程如下A、 水提法取盾叶薯蓣根茎，粉碎，加水煎煮三次，每次0. 5 3小时， 合并煎煮液，过滤，浓縮滤液，得稠膏，继续在70 9(TC以下减压干燥，得干
B、 水提醇沉淀法取盾叶薯蓣根茎，粉碎，加水煎煮三次，每次0.5~3 小时，合并煎煮液，加乙醇至乙醇含量为10%~55%，静置沉淀，过滤，浓縮 滤液，回收乙醇，得稠膏，继续在70 9(TC以下减压干燥，得干膏。
C、 溶剂萃取法取盾叶薯蓣根茎，粉碎，加95%乙醇回流提取三次，第 一次10倍量溶剂，回流0. 5 3小时，第二次和第三次6~10倍量溶剂，回流 0. 5~3小时。合并提取液，减压浓縮，回收乙醇至无醇味，得浓縮液。浓縮液 加1 2倍量水混悬后用正丁醇萃取3次，合并萃取液，回收溶剂至干，继续 在70 9(TC以下减压千燥，得干膏。
实施例一
按如下重量配比称取各原料盾叶薯蓣根茎提取物160g、微晶纤维素 100g、甘露醇40g、低取代羟丙基纤维素20g、交联乙烯吡咯烷酮50g、枸橼 酸8g、碳酸氢钠8g、滑石粉4g、甜菊苷4g、酸草莓2g。
制备方法分别将以上各原料粉碎，过100目筛；然后将各原料粉末直接 混合；将混合均匀的混合粉末进行压片，制得片重为0.396g的盾叶冠心宁口 腔崩解片。
试验结果片剂硬度2.5 5Kg 崩解时限20 50秒
口感良好，无沙砾感和不适味道，无异物感。
实施例二
按如下重量配比称取各原料盾叶薯蓣根茎提取物320g、微晶纤维素60g、 木糖醇60g、甘露醇60g、交联羧甲基纤维素钠5g、低取代羟丙基纤维素10g、 交联乙烯吡咯垸酮10g、碳酸氢钠5g、枸橡酸5g、阿斯巴甜3g、薄荷香精3g、 硬脂酸镁4g
制备方法分别将以上各原料粉碎，过100目筛；然后将各原料粉末直接 混合；将混合均匀的混合粉末进行压片，制得片重为0.545g的盾叶冠心宁口 腔崩解片。试验结果片剂硬度2.5 5Kg 崩解时限15 50秒
口感良好，无沙砾感和不适味道，无异物感。
实施例三
按如下重量配比称取各原料盾叶薯蓣根茎提取物160g、乳糖5g、微晶 纤维素80g、木糖醇20g、低取代羟丙基纤维素8g、交联乙烯吡咯烷酮5g、 碳酸氢钠5g、枸橼酸5g、阿斯巴甜3g、薄荷香精3g、硬脂酸镁4g。
制备方法分别将以上各原料粉碎，过100目筛；然后将各原料粉末直接 混合；将混合均匀的混合粉末进行压片，制得片重为0.298g的盾叶冠心宁口 腔崩解片。
试验结果片剂硬度2.5~5Kg 崩解时限20-50秒
口感良好，无沙砾感和不适味道，无异物感。
实施例四
按如下重量配比称取各原料盾叶薯蓣根茎提取物160g、微晶纤维素 150g、甘露醇120g、低取代羟丙基纤维素45g、枸橼酸18g、碳酸氢钠9g、 阿司帕坦4g、薄荷脑2.5g、滑石粉2.5g。
制备方法
步骤l:分别将以上各原料粉碎，过100目筛；
步骤2:先将盾叶薯蓣根茎提取物、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、 甘露醇、枸橼酸混合，过60目筛使混合均匀，得到混合粉末，将该混合粉末 与作为黏合剂的聚维酮(K3o)乙醇水溶液(浓度4%)按重量比1:0.02进行湿法 制粒，过32目筛，制得湿颗粒；
步骤3:然后将湿颗粒在55 60'C下鼓风干燥、粉碎、过50 100目筛， 得混合物；
步骤4:将上述混合物与剩余的碳酸氢钠、阿司帕坦、薄荷脑及滑石粉混 匀，得到混合原料；
步骤5:将上述混合原料进行压片，得片重为0.511g的盾叶冠心宁口腔 崩解片。试验结果片剂硬度2~5Kg
崩解时限10-50秒
口感良好，无沙砾感和不适味道，无异物感。
实施例五
按如下重量配比称取各原料:盾叶薯蓣根茎提取物160g、微晶纤维素50g、 甘露醇50g、交联聚乙烯吡咯烷酮20g、枸橼酸4g、碳酸氢钠2g、甜菊苷2g、 柠檬香精lg、滑石粉lg。
制备方法
步骤l:分别将上述除柠檬香精外的各原料粉碎，过100目筛，将柠檬香 精与乙醇(75%)按重量比0.6:100混合，制得柠檬香精乙醇溶液；
步骤2:将盾叶薯蓣根茎提取物、微晶纤维素、甘露醇、交联聚乙烯吡咯 烷酮、枸橼酸混合，过60目筛使混合均匀，得到混合粉末，将该混合粉末与 作为黏合剂的聚维酮(K3o)乙醇水溶液(浓度4%)按重量比1:0.03进行湿法制 粒，过32目筛，制得湿颗粒；
步骤3:将湿颗粒在70 8(TC水浴中搅拌蒸干，获得干燥颗粒，将干燥颗 粒粉碎、过50 100目筛，得混合物；
步骤4:将柠檬香精乙醇溶液喷入上述混合物，混匀后加入碳酸氢钠、甜 菊苷及滑石粉混匀，得到混合原料；
步骤5:将上述混合原料进行压片，得片重为0.290g的盾叶冠心宁口腔 崩解片。
试验结果片剂硬度3~5Kg
崩解时限10~50秒
口感良好，无沙砾感和不适味道，无异物感。
实施例六
按如下重量配比称取各原料盾叶薯蓣根茎提取物160g、微晶纤维素50g、 葡萄糖60g、甘露醇40g、低取代羟丙基纤维素10g、交联羧甲淀粉钠5g、枸 橼酸4g、碳酸氢钠2g、甜菊苷2g、酸草莓lg、滑石粉lg。 制备方法
步骤l:分别将以上各原料粉碎，过100目筛；步骤2:将盾叶薯蓣根茎提取物、微晶纤维素、葡萄糖、低取代羟丙基纤 维素、交联羧甲淀粉钠、甘露醇、枸橼酸混合，过60目筛使混合均匀，得到
混合粉末，该混合粉末与作为黏合剂的聚维酮(K3o)乙醇水溶液(浓度4%)按 重量比1:0.03进行湿法制粒，过32目筛，制得湿颗粒；
步骤3:将湿颗粒在55 60。C下鼓风干燥；获得干燥颗粒，将干燥颗粒 粉碎、过50-100目筛，得混合物；
步骤4:将上述混合物与剩余的碳酸氢钠、甜菊苷、酸草莓及滑石粉混匀， 得到混合原料；
步骤5:将上述混合原料进行压片，得片重为0.335g的盾叶冠心宁口腔 崩解片。
试验结果片剂硬度3 5Kg
崩解时限10-50秒
口感良好，无沙砾感和不适味道，无异物感 由本发明提供的口腔崩解片做小鼠动物实验结果表明盾叶冠心宁口腔 崩解片能显著延长小鼠常压耐缺氧条件下的存活时间，并且能够显著延长小 鼠夹闭气管时的心电消失时间，增加心脏对缺氧状态下的耐受性，改善心功 能，显著抵抗心肌缺氧；盾叶冠心宁口腔崩解片抵抗由垂体后叶素和异丙肾 上腺素引起的心电图变化，对急性心肌缺血有显著的保护作用；盾叶冠心宁 口腔崩解片还能够显著改善心肌缺血缺氧的损伤，具有抗心肌缺血缺氧作用， 为其活血化瘀的功效及临床用于心胸痹痛提供了实验依据。通过与普通片剂 的对比试验显示，灌胃给小鼠盾叶冠心宁口腔崩解片12mg *kg—\ 6mg 'kg—1及 普通盾叶冠心宁片剂12mg kg—1组，均可显著延长小鼠特异性常压耐缺氧的 存活时间，但与普通盾叶冠心宁片剂组比较差别显著。结果显示，本盾叶冠 心宁口腔崩解片12mg 4cg—i组小鼠特异性常压耐缺氧的存活时间为31. 2±5. 8， 6mg 'kg—组小鼠特异性常压耐缺氧的存活时间30. 9±5. 3，普通盾叶冠心宁片 剂12mg，kg—1组小鼠特异性常压耐缺氧的存活时间为26.9±4.3，说明本盾 叶冠心宁口腔崩解片组与普通盾叶冠心宁片剂组存在显著差异。上述试验显 示，盾叶冠心宁口腔崩解片的抗心肌缺血缺氧作用更为快速、且效果更为显 著，所以盾叶冠心宁口腔崩解片是一种具有广阔开发前景的抗心肌缺血药。
权利要求
1、盾叶冠心宁口腔崩解片，其特征在于由以下重量份的原料制得盾叶薯蓣根茎提取物100～800、填充剂50～300、崩解剂20～150、助流剂1～15、矫味剂1～8。
2、 根据权利要求l所述的盾叶冠心宁口腔崩解片，其特征在于所述的填 充剂为以下原料的任意一种或几种微晶纤维素、甘露醇、葡萄糖、乳糖、 半乳糖、环糊精、山梨醇、四丁醇、木糖醇。
3、 根据权利要求l所述的盾叶冠心宁口腔崩解片，其特征在于所述的崩 解剂为以下原料的任意一种或几种交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯 烷酮、交联羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、处理琼脂、枸橼酸、碳酸氢 钠。
4、 根据权利要求l所述的盾叶冠心宁口腔崩解片，其特征在于所述的助 流剂为以下原料的任意一种或几种硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉。
5、 根据权利要求l所述的盾叶冠心宁口腔崩解片，其特征在于所述的矫味剂为以下原料的任意一种或几种阿斯巴甜、甜菊苷、酸草莓、麦芽糖醇、蛋白糖、蔗糖、糖精钠、香精、薄荷脑、阿司帕坦。
6、 权利要求l所述盾叶冠心宁口腔崩解片的制备方法，其特征在于包括以下步骤先分别将盾叶薯蓣根茎提取物、填充剂、崩解剂、助流剂、矫味 剂粉碎并过50~100目筛；然后将各原料粉末混合；进行压片，制得成品。
7、 权利要求l所述盾叶冠心宁口腔崩解片的制备方法，其特征在于各原料粉末的混合为直接混合。
8、 根据权利要求6所述盾叶冠心宁口腔崩解片的制备方法，其特征在于各原料粉末混合的过程为先将盾叶薯蓣根茎提取物、填充剂、适宜的崩解 剂粉末混合，得到混合粉末，然后将混合粉末与作为黏合剂的聚维酮(K30)乙醇水溶液按重量比1:0.01 l:0.05进行湿法制粒，获得湿颗粒，然后将湿颗粒 干燥、粉碎、过50~100目筛，得混合物，再将混合物与剩余的原料粉末混合。
全文摘要
盾叶冠心宁口腔崩解片，由以下重量份的原料制得盾叶薯蓣根茎提取物100～800、填充剂50～300、崩解剂20～150、助流剂1～15、矫味剂1～8。其制备方法包括以下步骤先分别将盾叶薯蓣根茎提取物、填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂粉碎并过50～100目筛；然后将各原料粉末混合；进行压片，制得成品。本发明提供的盾叶冠心宁口腔崩解片有具有以下积极效果崩解快；主药成份崩解和溶出更快，更适合用于急症患者，如心绞痛患者的急救；崩解后进入胃肠道迅速分散、广泛覆盖胃肠粘膜，吸收快，口感好，生物利用度高，服用非常方便；制备工艺简便。
文档编号A61K36/88GK101647930SQ20091014471
公开日2010年2月17日 申请日期2009年8月28日 优先权日2009年8月28日
发明者峰 丁, 雁 刘, 朱锦秀, 石庆平, 鹏 程, 许善初, 辉 郭 申请人:石庆平