专利名称：一种冠心宁注射液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗冠心病及缺血性脑血管疾病的注射液及其制备方法，尤其涉及一种以丹参、川芎为原料提取制备而成的治疗冠心病及缺血性脑血管疾病的注射液，属于中药领域。
背景技术：
目前市场上治疗冠心病及缺血性脑血管疾病的注射液大多是由丹参、川芎二味药组成，治疗冠心病及缺血性脑血管疾病疗效确切，是临床常用的中药针剂之一。该注射液传统的制备方法是将丹参、川芎饮片混合在一起进行三次水提、二次醇沉后，调pH进行酸化处理得到由丹参和川芎提取物组成的心脑宁注射(CN1457784A)此法固然可使川芎嗪等成盐后增加其水溶性，但忽略了丹参中主要有效成分丹参酚酸类物质，例如紫草酸、丹酚酸甲、丹酚酸丙等，在酸性条件下会降低水溶性，甚至会析出，致使由该方法所制备注射液的疗效受到影响，同时用干饮片水提3次，有效成分不能提取完全，由于上述制备方法所存在的缺陷，使丹参中的酚酸性成分、以及川芎中的川芎嗪等成分都不能完全提取出，同时也使川芎中的酚酸酯类物质，例如藁本内酯、二聚藁本内酯、大黄酚、咖啡酸、原儿茶酸、阿魏酸等不能完全提取出来；降低了注射液中有效成分的种类和含量，直接影响了所制备注射液的治疗效果。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种疗效更为确切的治疗冠心病及缺血性脑血管疾病的注射液。
本发明的目的在于提供一种治疗冠心病及缺血性脑血管疾病的注射液，其特征在于该注射液含有丹参酮、丹参酚酸类物质、川芎嗪作为有效成分。优选地，本发明的注射液中还含有川芎酚酸酯类物质作为有效成分。
更优选地，本发明提供一种治疗冠心病及缺血性脑血管疾病的注射液，其特征在于该注射液是由注射液用载体，如注射用蒸馏水或生理盐水，丹参酮、丹参酚酸类物质、川芎嗪、川芎酚酸酯类物质组成。
本发明注射液中的丹参酮是以丹参酮IIA为主成分，还可以包括一种或多种隐丹参酮、丹参酮I。丹参酚酸类物质是选自迷迭香酸、原紫草酸、紫草酸、丹酚酸甲、丹酚酸丙中的一种或它们的组合。川芎酚酸酯类物质包括选自藁本内酯、二聚藁本内酯、大黄酚、咖啡酸、原儿茶酸、阿魏酸中的一种或它们的组合。
本发明的注射液是通过下述方法制备得到的，该供给包括1)将新鲜丹参和川芎分别经过冷冻处理、低温真空干燥制成所需饮片，2)分别将上述饮片逆流提取、醇沉、超微过滤膜过滤，3)合并步骤2)所得提取液，任选地通过壳聚糖改性的活性炭柱纯化；4)灌封、灭菌。
具体地，本发明的治疗冠心病及缺血性脑血管疾病的注射液，是由以下方法制备而成，1)、丹参和川芎饮片的制备将新鲜丹参和川芎切成薄片，在2小时内将薄片缓缓降温至-24～-32℃，继续冷冻后取出在常温下缓解，低温真空干燥，使薄片中含水量降至5％以下，密封贮存备用，2)、将步骤1)所制备的丹参饮片用热水逆流提取，提取液浓缩，边搅拌边向浓缩液中加入4倍浓缩液体积的95％乙醇，静置过夜沉淀完全后过滤，调滤液pH值为9，静置，滤去沉淀，将滤液pH值回调为7，回收乙醇，浓缩液备用，3)、取与步骤2)中丹参饮片等重的川芎饮片用热水逆流提取，将提取液浓缩，边搅拌边向浓缩液中加入4倍浓缩液体积的95％乙醇，静置过夜沉淀完全后过滤，滤渣弃去，回收乙醇浓缩至1/4体积时，调pH值至3.6，0℃下冷藏过夜，过滤，滤液备用，4)、合并步骤2)和3)所制备的药液，加入等量注射用水，搅匀，过滤，加热浓缩至总体积的1/4()时，加压下通过壳聚糖改性的活性炭柱，再过滤膜分子截留值1万以上的超微过滤膜，在滤液中补足注射用蒸馏水或生理盐水至所需体积，灌封，灭菌即得。
上述制备方法中，步骤1)中将新鲜丹参和川芎分别切成厚0.3-0.5cm的薄片；步骤1)中所述的低温真空干燥是在10.7-16.0帕的压力、温度低于50℃的条件下进行的；步骤2)和步骤3)中用90℃热水逆流提取鲜丹参或鲜川芎饮片，控制出液量为鲜丹参或鲜川芎饮片重量的7倍；步骤2)和步骤3)中将鲜丹参或鲜川芎饮片用热水逆流提取所得的提取液分别浓缩至相对密度为1.10(50℃热测)；步骤3)中所述的过滤为用0.4～1.2μm微孔滤膜过滤；步骤4)中所述的过滤为用0.45um微孔滤膜过滤。
通过上述制备方法，能够最大限度的将丹参中的丹参酮以及酚酸性成分、川芎中的川芎嗪和川芎酚酸酯等有效成分提取出来，同时也能够有效去除丹参和川芎中所含的鞣质成分。采用本发明方法所制备的注射液与同类产品相比，疗效更为确切，临床使用更为安全可靠。
以下通过实施例来进一步描述本发明的制备方法和有益效果，应该理解的是，这些实施例仅用于例证的目的，决不限制本发明的范围。
具体实施例方式1、丹参、川芎分别在不同采收季节采收后，均按如下方法处理切去净芦头，用水洗净外皮泥沙，稍晾干表面的水分，立即切成厚0.3-0.5cm的薄片，薄摊装盘，入冷冻室，在2h内缓缓降温至-24--32℃，继续冷冻3h。取出在常温下缓解3h，转移至真空干燥柜中，在10.7-16.0帕的压力、温度低于50℃条件下低温真空干燥，使饮片中含水量降至5％以下，取出分列密封贮存备用。
2、取鲜丹参冻干饮片1000g，用90℃热水渗滤提取，控制渗滤速度，至提取完全得渗滤液7000ml，加热浓缩至d＝1.10(50℃热测)得浓缩液300ml，搅拌下加入1200ml 95％的乙醇，静置过夜，于布氏漏斗上，滤去沉淀，向醇滤液中滴加10％NaOH液，边加边搅至pH＝9。静置10h，再用布氏漏斗滤去沉淀。滤液加10％HCL液回调pH＝7，回收乙醇，浓缩得250ml浓缩液备用；3、取鲜川芎冻干饮片1000g，用90℃热水渗滤提取，控制渗滤速度，至提取完全，得渗滤液7000ml，加热浓缩至相对密度至1.10(50℃热测)得浓缩液100ml，搅拌下加入400ml 95％的乙醇，静置过夜，于布氏漏斗上过滤去沉淀，回收乙醇后浓缩至125ml时，滴加10％HCL液至pH＝3.6，0℃下冷藏过夜，再用1.2um微孔滤膜过滤，得滤液125ml备用；4、取上述2、3两步所制备的药液混合后再加入375ml注射用水，混匀，用0.45um微孔滤膜过滤后加热浓缩至500ml时，加压通过用壳聚糖改性的活性炭柱，再过超微过滤膜(膜分子截留值1万以上)后，补足注射用水至500ml，灌封得2ml/支250支，或10ml/支50支，100℃30min灭菌即得。
通过气相—质谱分析法并辅助薄层色谱法对本发明所制备得到的注射液进行分析，发现，除含有丹参酮IIA和川芎嗪作为主成分外，本发明注射液中还含有隐丹参酮、丹参酮I、丹参酚酸类物质和川芎酚酸酯类物质。其中丹参酚酸类物质包括迷迭香酸、原紫草酸、紫草酸、丹酚酸甲、丹酚酸丙；川芎酚酸酯类物质包括藁本内酯、二聚藁本内酯、大黄酚、咖啡酸、原儿茶酸、阿魏酸。而现有的注射液中不仅丹参酮IIA和川芎嗪含量低，而且未发现丹参酚酸类物质和川芎酚酸酯类物质。
本发明注射液的临床疗效观察试验一、一般资料共收治患者62例，其中年龄最大者82岁，年龄最小者31岁；男32例，女30例；其中冠心病患者38例，中风患者6例、高血压患者20例。
二、治疗方法肌肉注射本发明实施例所制备的注射液。
三、疗效评定标准显效症状及体征明显减轻。
有效症状及体征有所减轻。
无效未达有效标准。
三、疗效观察结果所收治的62例患者，显效45例，有效17例，总有效率为100％。临床疗效观察试验结果表明，本发明注射液对于冠心病及缺血性脑血管疾病有显著疗效。
权利要求
1.一种治疗冠心病及缺血性脑血管疾病的注射液，其特征在于该注射液含有丹参酮、丹参酚酸类物质、川芎嗪作为活性成分。
2.根据权利要求1的注射液，其中丹参酮是选自丹参酮IIA、隐丹参酮、丹参酮I中的一种或它们的组合。
3.根据权利要求1的注射液，其中丹参酚酸类物质是选自迷迭香酸、原紫草酸、紫草酸、丹酚酸甲、丹酚酸丙中的一种或它们的组合。
4.根据权利要求1的注射液，其中该注射液还含有川芎酚酸酯类物质作为活性成分，且该川芎酚酸酯类物质是选自藁本内酯、二聚藁本内酯、大黄酚、咖啡酸、原儿茶酸、阿魏酸中的一种或它们的组合。
5.一种治疗冠心病及缺血性脑血管疾病注射液的制备方法，该方法包括以下步骤1)将新鲜丹参和川芎分别经过冷冻处理、低温真空干燥制成所需饮片，2)分别将上述饮片逆流提取、醇沉、超微过滤膜过滤，3)合并步骤2)所得提取液，任选地通过壳聚糖改性的活性炭柱纯化，4)灌封、灭菌。
6.根据权利要求5的制备方法，其特征是步骤1)中将新鲜丹参和川芎分别切成厚0.3-0.5cm的薄片，在2小时内将薄片缓缓降温至-24～-32℃，继续冷冻后取出在常温下缓解，在10.7～16.0帕的压力、温度低于50℃条件下真空干燥，使薄片中含水量降至5％以下，密封贮存备用。
7.根据权利要求5的制备方法，其特征是将步骤1)所制备的丹参饮片用90℃热水逆流提取，且控制出液量为鲜丹参饮片重量的7倍，提取液浓缩，向浓缩液中加入4倍体积的95％乙醇，静置、过滤，调滤液pH值为9，再静置，滤去沉淀，将滤液pH值回调为7，回收乙醇，浓缩液备用。
8.根据权利要求5的制备方法，其特征是将步骤1)所制备的川芎饮片用90℃热水逆流提取，且控制出液量为鲜川芎饮片重量的7倍，将提取液浓缩，向浓缩液中加入4倍体积的95％乙醇，静置、过滤，滤渣弃去，回收乙醇浓缩至1/4体积时，调pH值至3.6，0℃下冷藏过夜，用0.4～1.2μm微孔滤膜过滤，滤液备用。
9.根据权利要求5的制备方法，其特征是步骤3)中将步骤2)所得提取液合并后，加入等量注射用水，搅匀，用0.45um微孔滤膜过滤，加热浓缩至总体积的1/4，加压下通过壳聚糖改性的活性炭柱，再过滤膜分子截留值1万以上的超微过滤膜，补足注射用水至所需体积，灌封，灭菌。
全文摘要
本发明公开了一种治疗冠心病及缺血性脑血管疾病的注射液，其特征在于该注射液基本上由丹参酮、丹参酚酸类物质、川芎嗪、川芎酚酸酯类物质组成。本发明还公开了该注射液的制备方法，包括下述步骤1)将新鲜丹参和川芎分别经过冷冻处理、低温真空干燥制成所需饮片，2)分别将上述饮片逆流提取、醇沉、超微过滤膜过滤，3)合并步骤2)所得提取液，任选地通过壳聚糖改性的活性炭柱纯化；4)灌封、灭菌。本发明注射液除含有丹参酮IIA和川芎嗪作为主成分外，还含有隐丹参酮、丹参酮I、丹参酚酸类物质和川芎酚酸酯类物质，而现有的注射液中不仅丹参酮IIA和川芎嗪含量低，而且未发现丹参酚酸类物质和川芎酚酸酯类物质。
文档编号A61K31/185GK1813747SQ20051000726
公开日2006年8月9日 申请日期2005年2月6日 优先权日2005年2月6日
发明者郭东宇 申请人:郭东宇