专利名称：复方小儿能量合剂水溶性维生素制剂及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种复方药物制剂，单位剂量的制剂中，含有10～200mg肌苷；1～30mg三磷酸腺苷；50～300mg维生素C；1～12mg维生素B1；1.2～14.5mg维生素B2；13.5～160mg烟酰胺；1.5～16mg维生素B6；5～60mg泛酸；20～240μg生物素；1.35～20mg叶酸；1.8～20μg维生素B12及适量可药用的辅料的药物制剂。
背景技术：
三磷酸腺苷为一种辅酶，有改善机体代谢的作用，参与体内脂肪、蛋白质、糖、核酸以及核苷酸的代谢。同时又是体内能量的主要来源，当体内吸收、分泌、肌肉收缩及进行生化合成反应等需要能量时，三磷酸腺苷即分解成二磷酸腺苷及磷酸基，同时释放出能量。
肌苷是一种次黄嘌呤核苷酸制剂，是三磷酸腺苷的前体物质，直接或间接参与体内能量代谢及蛋白质合成，并提高各种酶的活性。在人体生化代谢中，细胞内和细胞外的ATP都可经过ADP、AMP转化为腺苷，腺苷经腺苷脱氧酶降解为肌苷，后者可经核苷酸酶形成次黄嘌呤、在合成过程中，首先在胞浆中合成次黄嘌呤核苷酸，然后经不同途径分别生成AMP和GMP。
维生素C参与氨基酸代谢、神经递质的合成、胶原蛋白和组织细胞间质的合成，维生素C可以增加心肌收缩力，增加心排出量、增强心室舒张性能，阻抑心律失常。维生素C还能够增加对感染的抵抗力，参与解毒功能，且有抗组胺的作用。用于治疗坏血病，也可用于各种急慢性传染性疾病及紫癜、慢性铁中毒。
多种水溶性维生素是小儿生长发育的必需成分，而现今小儿多因饮食调节不当引起多种水溶性维生素缺乏，例如维生素C缺乏导致各种出血，如紫癜、坏血病以及抗感染能力减弱容易出现感冒等疾病；B族维生素缺乏容易导致营养不良，厌食、脚气病、糙皮病等；叶酸、烟酰胺等也能多种其它疾病，因此，小儿尤其要重视补充多种维生素，而我们开发的复方能量合剂水溶性维生素是在补充多种维生素基础上加用能量合剂，提高多种维生素的补充量，增强小儿消化功能，促进维生素的吸收，能够更好为临床服务。
发明内容
本发明涉及一种复方药物制剂，该制剂含有肌苷、ATP、维生素C、和至少一种水溶性维生素。其中水溶性维生素选自维生素B1、维生素B2、烟酰胺、维生素B6、泛酸、生物素、叶酸、维生素B12。
本发明的药物制剂，优选的含有肌苷、三磷酸腺苷、维生素C、维生素B1、维生素B2、烟酰胺、维生素B6、泛酸、生物素、叶酸和维生素B12。
本发明的药物制剂，其特征在于，每一单位剂量的制剂中，含有肌苷10～200mg；三磷酸腺苷1～30mg；维生素C50～300mg；维生素B11～12mg；维生素B21.2～14.5mg；烟酰胺13.5～160mg；维生素B61.5～16mg；泛酸5～60mg；生物素20～240μg；叶酸100～800ug；维生素B121.8～20μg。
优选的含有肌苷10～100mg；三磷酸腺苷1～20mg；维生素C100～200mg；维生素B11～6mg；维生素B21.2～7.2mg；烟酰胺27～80mg；维生素B61.5～8mg；泛酸10～30mg；生物素30～120μg；叶酸100～400ug；维生素B121～10μg。
具体的是含有肌苷100mg；三磷酸腺苷10mg；维生素C100mg；维生素B13mg；维生素B23.6mg；烟酰胺40mg；维生素B64mg；泛酸15mg；生物素60μg；叶酸400ug；维生素B125μg。
或含有肌苷100mg；三磷酸腺苷10mg；维生素C100mg；维生素B13mg；维生素B23.6mg；烟酰胺40mg；维生素B64mg；泛酸15mg；生物素60μg；叶酸400ug；维生素B121.25μg。
本发明的药物制剂，选自片剂、胶囊、肠溶片、肠溶胶囊、软胶囊、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊、散剂、口崩片、滴丸、注射液、冻干粉、无菌粉、葡萄糖糖注射液或氯化钠注射液。
本发明还提供本发明的药物制剂，在制备治疗多种水溶性维生素缺乏导致的紫癜、坏血病以及抗感染能力减弱容易出现感冒等、营养不良，厌食、脚气病、糙皮病的药物中的应用。
本发明的药物制剂，所述单位剂量的制剂指每一最小独立单位的制剂形式，如片剂的每片，胶囊的每粒、注射剂的每瓶等。
本发明的药物制剂，用于治疗小儿多种维生素缺乏症，以及多种心脑血管疾病，紫癜、坏血病、感冒、营养不良，厌食、脚气病、糙皮病、叶酸、小儿脑软化症、新生儿缺血缺氧、巨幼细胞贫血、消化性溃疡等。
本发明的药物制剂，在制成制剂时，可加入药物可接受的载体。
本发明口服制剂药物可接受的载体中，填充剂可选择微晶纤维素、乳糖、甘露醇、碳酸钙、淀粉等。优选乳糖。
粘合剂优选具有高稠度的聚合物。可选择聚维酮、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟甲基纤维素、乙基纤维素、明胶、瓜耳胶和黄原胶等，优选聚维酮，和羟丙基纤维素。
制剂中包括的崩解剂可选泽交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、预明胶化淀粉和玉米淀粉等，优选交联聚维酮。
制剂中包括的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、十二烷基硫酸钠和微粉硅胶等。
本发明静脉给药制剂药物可接受的载体制剂中，骨架材料(如果必要的话)选自环糊精、甘露醇、葡萄糖、氯化钠、海藻酸钠、等，优选为甘氨酸。
本发明还提供本发明药物制剂的制备方法即口服制剂可采用粉末直接压片又可采用湿法制粒。肠溶制剂或缓释制剂可在普通片或胶囊外包薄膜衣制得。缓释制剂还可加入骨架材料采用普通工艺制得。静脉给药制剂可直接配制成溶液，或继续将其经过冷冻干燥工艺制得冻干粉针剂。本发明的制备方法，可以按照制剂学常规技术方法操作。
以下通过实验数据说明本发明的有益效果药物协同作用为了说明多种药物具有协同作用，我们共同组织了一项临床研究，共收治了小儿脑瘫症13例，采用复方能量合剂水溶性维生素联合治疗，取得满意效果，现在报告如下1.临床资料1.1对象全部病例均有新生儿缺氧缺血性脑病病史，经CT检查证实为小儿脑软化症，病灶范围为1cm～2.5cm，均有肢体瘫痪，上下肢瘫痪8例，上肢瘫痪5例。年龄1岁以内9例，1～1.5岁4例，男7例，女6例。
1.2治疗方案复方能量合剂维生素1～2ml/kg.d，隔日一次，肌肉注射，40天为1疗程，每个疗程间隔10天。
1.3治疗结果1～2周好转8例，2～4周好转5例，1年内治愈8例，2年半治愈3例，好转2例，治愈率达84.6，有效率达92％。
1.4治愈标准治愈，瘫痪肢体肢力恢复到V级，能独立行走，经CT复查病灶消失。好转瘫痪肢体肌力恢复到III～IV级，CT复查留有0.2cm～0.3cm大小病灶。
该复方的主要作用是补充小儿生长发育所必需的水溶性维生素，增加其吸收和利用，促进蛋白质、脂肪、葡萄糖三大物质代谢，参与三羧循环，经腺苷转移酶使甲基活化，促进胆碱和神经磷脂剂髓鞘的合成，以保护髓鞘功能的完整性。改善神经细胞的功能，促进脑细胞的恢复。可用于治疗神经系统疾病和促进脑细胞的恢复，多种药物合用有协同作用。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明。
实施例1制备儿科复方能量普通片。
处方肌苷 100gATP 10g维生素C 100g维生素B13g维生素B23.6g烟酰胺 40g维生素B64g生物素 60mg泛酸 15g叶酸 0.4g维生素B125mg乳糖 55g羟丙甲纤维素 15g
羧甲基淀粉钠10g微粉硅胶3g硬脂酸镁1.5g共制成 1000片制备方法将药物与辅料分别过80目筛，称取肌苷、ATP、维生素C、维生素B1、维生素B2、烟酰胺、维生素B6、泛酸、生物素(用少量乳糖吸附)、叶酸、维生素B12、乳糖、羟丙甲纤维素、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、硬脂酸镁，混合均匀，粉末直接压片即得。
实施例2制备儿科复方能量胶囊剂。
处方肌苷150gATP 15g维生素C 150g维生素B14.5g维生素B25.4g烟酰胺 60g维生素B66g生物素 90mg泛酸22.5g叶酸0.6g维生素B127.5mg微晶纤维素 75g滑石粉 7.5g共制成 1000粒实施例4制备儿科复方能量薄膜衣片。
处方肌苷50gATP 5g
维生素C 50g维生素B11.5g维生素B21.8g烟酰胺 20g维生素B62g生物素 30mg泛酸 7.5g叶酸 0.2g维生素B122.5mg微晶纤维素 40g聚维酮 3g交联聚维酮 7g微粉硅胶 2.5g硬脂酸镁 2g共制成 1000片制备方法称取处方量肌苷、ATP、维生素C、维生素B1、维生素B2、烟酰胺、维生素B6、泛酸、生物素(用少量乳糖吸附)、叶酸、维生素B12、微晶纤维素、交联聚维酮(2/3)混合均匀，用10％的聚维酮75％乙醇溶液制备软材，过18目筛，干燥，整粒，加入剩余交联聚维酮、微粉硅胶、硬脂酸镁，压片即得。制得的片剂包薄膜衣。
实施例5制备复方能量注射液处方肌苷20gATP 2g维生素C 20g维生素B10.6g维生素B20.72g烟酰胺 8g维生素B60.8g
生物素 12mg泛酸3g叶酸0.08g维生素B122.5mg亚硫酸氢钠 2.5g注射用水加至1000ml制备方法称取处方量肌苷、ATP、维生素C、维生素B1、维生素B2、烟酰胺、维生素B6、泛酸、生物素、叶酸、维生素B12、亚硫酸氢钠，加入适量的蒸馏水中，搅拌使溶解，加入药用活性炭，于40℃吸附约20分钟，脱炭、用0.22μm的微孔虑膜过滤，并于滤器上加水至全量，5ml/支分装于容量瓶中，即得。
实施例6制备注射用复方能量冻干粉针处方肌苷30gATP 3g维生素C 30g维生素B10.9g维生素B21.08g烟酰胺 12g维生素B61.2g生物素 18mg泛酸4.5g叶酸0.12g维生素B123.75mg亚硫酸氢钠 5g注射用水加至1000ml制备方法称取处方量肌苷、ATP、维生素C、维生素B1、维生素B2、烟酰胺、维生素B6、泛酸、生物素、叶酸、维生素B12、亚硫酸氢钠，加入适量的蒸馏水中，搅拌使溶解，加入药用活性炭，于40℃吸附约20分钟，脱炭、用0.22μm的微孔虑膜过滤，并于滤器上加水至全量，5ml/支分装于西林瓶中，冷冻，干燥，即得。
实施例7制备注射用复方能量冻干粉针处方肌苷 10gATP1g维生素C10g维生素B10.3g维生素B20.36g烟酰胺 4g维生素B60.4g生物素 6mg泛酸 1.5g叶酸 0.04g维生素B121.25mg甘露醇 20g亚硫酸氢钠 5g注射用水 加至1000ml制备方法称取处方量肌苷、ATP、维生素C、维生素B1、维生素B2、烟酰胺、维生素B6、泛酸、生物素、叶酸、维生素B12、甘露醇、亚硫酸氢钠，加入适量的蒸馏水中，搅拌使溶解，加入药用活性炭，于40℃吸附约20分钟，脱炭、用0.22μm的微孔虑膜过滤，并于滤器上加水至全量，5ml/支分装于西林瓶中，冷冻，干燥，即得。
权利要求
1一种药物制剂，其特征在于，含有肌苷、三磷酸腺苷、维生素C和至少一种水溶性维生素。
2权利要求1的药物制剂，其中水溶性维生素选自维生素B1、维生素B2、烟酰胺、维生素B6、泛酸、生物素、叶酸、维生素B12。
3权利要求1的药物制剂，含有肌苷、三磷酸腺苷、维生素C、维生素B1、维生素B2、烟酰胺、维生素B6、泛酸、生物素、叶酸和维生素B12。
4权利要求3的药物制剂，其特征在于，每一单位剂量的制剂中，含有肌苷10～200mg；三磷酸腺苷1～30mg；维生素C50～300mg；维生素B11～12mg；维生素B21.2～14.5mg；烟酰胺13.5～160mg；维生素B61.5～16mg；泛酸5～60 mg；生物素20～240μg；叶酸100～800ug；维生素B121.8～20μg。
5权利要求3的药物制剂，其特征在于，每一单位剂量的制剂中，含有肌苷10～100mg；三磷酸腺苷1～20mg；维生素C100～200mg；维生素B11～6mg；维生素B21.2～7.2mg；烟酰胺27～80mg；维生素B61.5～8mg；泛酸10～30mg；生物素30～120μg；叶酸100～400ug；维生素B121～10μg。
6权利要求3的药物制剂，其特征在于，每一单位剂量的制剂中，含有肌苷100mg；三磷酸腺苷10mg；维生素C100mg；维生素B13mg；维生素B23.6mg；烟酰胺40mg；维生素B64mg；泛酸15mg；生物素60μg；叶酸400ug；维生素B125μg。
7权利要求3的药物制剂，其特征在于，每一单位剂量的制剂中，含有肌苷100mg；三磷酸腺苷10mg；维生素C100mg；维生素B13mg；维生素B23.6mg；烟酰胺40mg；维生素B64mg；泛酸15mg；生物素60μg；叶酸400ug；维生素B121.25μg。
8权利要求1的药物制剂，选自片剂、胶囊、肠溶片、肠溶胶囊、软胶囊、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊、散剂、口崩片、滴丸、注射液、冻干粉、无菌粉、葡萄糖糖注射液或氯化钠注射液。
9权利要求1的药物制剂，在制备治疗多种水溶性维生素缺乏导致的紫癜、坏血病以及抗感染能力减弱容易出现感冒等、营养不良，厌食、脚气病、糙皮病的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种复复方小儿能量合剂水溶性维生素制剂及其应用，该药物制剂，单位剂量的制剂中，含有10～200mg肌苷；1～30mg三磷酸腺苷；50～300mg维生素C；1～12mg维生素B
文档编号A61P3/02GK1679615SQ20051000721
公开日2005年10月12日 申请日期2005年2月4日 优先权日2005年2月4日
发明者鄂滟, 严轶东 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司