一种水溶性维生素的组合药物的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种水溶性维生素的组合药物，其特征是，盐酸硫胺∶核黄素磷酸钠∶盐酸吡哆辛∶腺苷钴胺∶维生素C钠∶烟酰胺∶叶酸∶生物素∶泛酸钠∶谷氨酸钠∶还原型谷胱甘肽∶乙二胺四乙酸二钠的重量分数比是2.0-4.0∶3.0-5.0∶3.5-7.0∶0.002-0.008∶100-150∶30-50∶0.3-0.7∶0.04-0.08∶10-20∶30-80∶0.02-0.04∶0.2-0.8的药效成份制成；并提供所述的组合药物的制备方法；本发明的水溶性维生素组合药物在安全性、稳定性、疗效都全面优于现有技术制备的水溶性维生素药物。
【专利说明】一种水溶性维生素的组合药物
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种水溶性维生素的组合药物及其配制方法。
技术背景
[0002]水溶性维生素，能在水中溶解的一组维生素，包括B族维生素和维生素C，主要有维生素B1 (硫胺素)、维生素B2 (核黄素)、维生素B3 (烟酸)、维生素B5 (泛酸)维生素B6 (吡哆素)、维生素B7 (生物酸)和维生素C等，是维持人体正常生理机能和物质能量代谢的微量营养素。对于催化碳水化合物、脂类及蛋白质代谢的酶至关重要。水溶性维生素是体内难以合成和贮藏的，必须通过外来摄取。尤其对于手术、肝炎、癌症等导致维生素缺乏的患者，有着治疗的功效，同时，对胃肠道黏膜受损、呕吐、腹泻，血液、肝系统的损害，预防心肌梗塞，消化不良，抵抗力下降也有着显著功效。目前，由于水溶性维生素注射剂在温室下保存不稳定，遇光、热、水、氧化等外力时，极易遭破坏，因此给贮藏和运输带来了极大地不便，也增加了产品贮藏成本和运输成本。此外，有药物过敏者及对胃肠道、肝系统等不良反应以及药物热反应。
[0003]为了克服现有的技术缺陷，提供了一种最佳配比的水溶性维生素的组合药物，以抗氧化剂的谷胱甘肽和谷氨酸钠的组合保护水溶性维生素在制造、储存、运输、使用、体内的氧化和过氧化，使不良反应大大减轻，而且谷胱甘肽和谷氨酸钠使肝、肾不被体内过剩的水溶性维生素而损害，起到保肝、肾的作用。
【发明内容】
[0004]为了克服现有技术的缺陷，本发明提供了一种水溶性维生素的组合药物及其制备方法。
[0005]本发明的一种水溶性维生素的组合药物，由如下重量份数的药效成分制成:
[0006]
盐酸硫胺2.0—4.0
[0007]核黄素磷酸钠3.0—5.0
盐酸吡哆辛3.5—7.0
腺苷钴胺0.002—0.008
维生素C钠100—150
烟酰胺30—50
叶酸0.3—0.7
生物素0.04—0.08
泛酸钠 10—20
谷氨酸钠30—80
谷胱甘肽0.02—0.04
乙二胺四乙酸二钠0.2—0.8
[0008]制备所述的水溶性维生素的组合药物的方法，步骤如下:
[0009](I)取重量为所述水溶性维生素重量5-20倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的水溶性维生素、谷氨酸钠、还原型谷胱甘肽溶解完全，得到水溶性维生素组合药物的溶液；
[0010](2)用截留分子量为8000D的超滤膜超滤步骤(1)得到的溶液，溶液再用截留分子量为1500D的膜超滤，留取超滤得到的药液；
[0011](3)步骤⑵得到的药液在121°C蒸汽灭菌20分钟；
[0012](4)在灭菌后的药液冷却到20_22°C时，用重量百分比8%的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药液中，调整药液的pH值为7.8-8.0，再经0.22 y m的膜滤过，留取滤液，用重量百分比8%的盐酸调整药液的pH为5.5-6.0，得到组合药物药液；
[0013](5)测定步骤(4)制得的组合药物药液中各药效成分的含量；
[0014](6)按药剂学允许的水溶性维生素的剂量，无菌分装制成水溶性维生素组合药物注射液。
[0015](7)或将第(5)步制备的组合药液，按药剂学允许的水溶性维生素的剂量，无菌分装在西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分< 2%，压塞、轧盖，制得水溶性维生素组合药物的冻干针剂；
[0016](8)或将第(5)步制备的组合药液，按药剂学允许的水溶性维生素的剂量，无菌分装在316L不锈钢托盘中，按常规冷冻干燥，使组合药物固体中水分< 2%。再按常规配制成水溶性维生素组合药物的肠溶片、肠溶胶囊、喷雾剂等剂型的药物制剂。
[0017]本发明的一种水溶性维生素组合药物的优势有:
[0018]1.本发明采用超滤膜分热原代替现有技术的活性炭除热源工艺。现有技术的活性炭除热源工艺，不但除热源不彻底，而且把活性炭中重金属离子及活性炭胃里污染药液，重金属离子氧化水溶性维生素、还原型谷胱甘肽、谷氨酸钠后，本身2价铁离子，在光照，2价铁离子在空气中又氧化为3价铁离子，3价铁离子再氧化水溶性维生素，谷氨酸钠，循环往复；热源及水溶性维生素的钠氧化产物对人体产生过敏反应，本发明采用膜分离热源性物质，采用组合药物PH值7.8-8.0，使金属及铁离子沉淀完全，还原剂还原型谷胱甘肽与谷氨酸钠组合型还原剂及抗毒剂，抗水溶性维生素在制造、储运、使用过程中在体内外的氧化、过氧化反应产生的热源及过敏反应；
[0019]2.谷氨酸是构成蛋白质的氨基酸之一，虽然它不是人体必须的氨基酸，但它可作为碳氮营养与机体代谢，有较高的营养价值。谷氨酸钠被人体的吸收后，易与血氨形成谷酰氨，能解除代谢过程中氨的毒害作用，因而能预防和治疗肝昏迷，起到保护肝脏的作用；
[0020]3.本发明用截留分子量8000D及截留分子量1500D的超滤膜分离热源，既比活性炭除热源工艺彻底，也比用截流分子量2000D的超滤膜分离彻底，虽然热源物质分子量大于2000D，本研究也发现2000D的热源物质分子片段也会有热原反应，所以必须分离2000D分子量的热原片段分子。所以本发明分离热原彻底，无热原反应；
[0021]4.本发明的药物由于水溶性维生素一谷氨酸钠一谷胱甘肽三者优势互补组合，消除药物过敏反应及氧化，过氧化反应，所以本发明药物疗效稳定，质量可控，使用安全。
【具体实施方式】
[0022]实施例1
[0023]本发明的一种水溶性维生素的组合药物，由如下重量份数的药效成分制成:
[0024]
盐酸硫胺2.0
核黄素磷酸钠3.0
盐酸吡哆辛3.5
腺苷钴胺0.002
维生素C钠100
烟酰胺30
叶酸0.3
生物素0.04
泛酸钠10
谷氨酸钠30
谷胱甘肽0.02
[0025]乙二胺四乙酸二钠0.2
[0026]制备所述的盐酸克林霉素组合药物的方法，步骤如下:
[0027](I)取重量为所述水溶性维生素重量5-20倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的水溶性维生素、谷氨酸钠、还原型谷胱甘肽溶解完全，得到水溶性维生素组合药物的溶液；
[0028](2)用截留分子量为8000D的超滤膜超滤步骤(1)得到的溶液，溶液再用截留分子量为1500D的膜超滤，留取超滤得到的药液；
[0029](3)步骤⑵得到的药液在121°C蒸汽灭菌20分钟；
[0030](4)在灭菌后的药液冷却到20_22°C时，用重量百分比8%的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药液中，调整药液的pH值为7.8-8.0，再经0.22 y m的膜滤过，留取滤液，用重量百分比8%的盐酸调整药液的pH为5.5-6.0，得到组合药物药液；
[0031](5)测定步骤⑷制得的组合药物药液中各药效成分的含量；
[0032](6)按药剂学允许的水溶性维生素的剂量，无菌分装制成水溶性维生素组合药物注射液。
[0033](7)或将第(5)步制备的组合药液，按药剂学允许的水溶性维生素的剂量，无菌分装在西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分< 2%，压塞、轧盖，制得水溶性维生素组合药物的冻干针剂；
[0034](8)或将第(5)步制备的组合药液，按药剂学允许的水溶性维生素的剂量，无菌分装在316L不锈钢托盘中，按常规冷冻干燥，使组合药物固体中水分< 2%。再按常规配制成水溶性维生素组合药物的肠溶片、肠溶胶囊、喷雾剂等剂型的药物制剂。
[0035]实施例2`
[0036]本发明的一种水溶性维生素的组合药物，由如下重量份数的药效成分制成:
[0037]盐酸硫胺4.0
核黄素磷酸钠5.0
盐酸吡哆辛7.0
腺苷钴胺0.008
维生素C钠150
烟酰胺50
叶酸0.7
生物素0.08
泛酸铀20
谷氨酸钠80
谷胱甘肽0.04
乙二胺四乙酸二钠0.8
[0038]制备所述的盐酸克林霉素组合药物的方法，步骤如下:
[0039](1)取重量为所述水溶性维生素重量5-20倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的水溶性维生素、谷氨酸钠、还原型谷胱甘肽溶解完全，得到水溶性维生素组合药物的溶液；
[0040](2)用截留分子量为8000D的超滤膜超滤步骤(1)得到的溶液，溶液再用截留分子量为1500D的膜超滤，留取超滤得到的药液；
[0041](3)步骤(2)得到的药液在121°C蒸汽灭菌20分钟；
[0042](4)在灭菌后的药液冷却到20_22°C时，用重量百分比8%的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药液中，调整药液的pH值为7.8-8.0，再经0.22iim的膜滤过，留取滤液，用重量百分比8%的盐酸调整药液的pH为5.5-6.0，得到组合药物药液；
[0043](5)测定步骤(4)制得的组合药物药液中各药效成分的含量；
[0044](6)按药剂学允许的水溶性维生素的剂量，无菌分装制成水溶性维生素组合药物注射液。
[0045](7)或将第(5)步制备的组合药液，按药剂学允许的水溶性维生素的剂量，无菌分装在西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分< 2%，压塞、轧盖，制得水溶性维生素组合药物的冻干针剂；
[0046](8)或将第(5)步制备的组合药液，按药剂学允许的水溶性维生素的剂量，无菌分装在316L不锈钢托盘中，按常规冷冻干燥，使组合药物固体中水分< 2%。再按常规配制成水溶性维生素组合药物的肠溶片、肠溶胶囊、喷雾剂等剂型的药物制剂。
[0047]实施例3[0048]本发明的一种水溶性维生素的组合药物，由如下重量份数的药效成分制成:
[0049]
盐酸硫胺3.0
核黄素磷酸钠4.0
盐酸吡哆辛3.8
腺苷钴胺0.003
维生素C钠100
烟酰胺40
叶酸0.5
生物素0.06
[0050]
泛酸钠15
谷氨酸钠40 谷胱甘肽0.04
乙二胺四乙酸二钠0.3
[0051]制备所述的盐酸克林霉素组合药物的方法，步骤如下:
[0052](I)取重量为所述水溶性维生素重量5-20倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的水溶性维生素、谷氨酸钠、还原型谷胱甘肽溶解完全，得到水溶性维生素组合药物的溶液；
[0053](2)用截留分子量为8000D的超滤膜超滤步骤(1)得到的溶液，溶液再用截留分子量为1500D的膜超滤，留取超滤得到的药液；
[0054](3)步骤⑵得到的药液在121°C蒸汽灭菌20分钟；
[0055](4)在灭菌后的药液冷却到20_22°C时，用重量百分比8%的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药液中，调整药液的pH值为7.8-8.0，再经0.22 y m的膜滤过，留取滤液，用重量百分比8%的盐酸调整药液的pH为5.5-6.0，得到组合药物药液；
[0056](5)测定步骤⑷制得的组合药物药液中各药效成分的含量；
[0057](6)按药剂学允许的水溶性维生素的剂量，无菌分装制成水溶性维生素组合药物注射液。
[0058](7)或将第(5)步制备的组合药液，按药剂学允许的水溶性维生素的剂量，无菌分装在西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分< 2%，压塞、轧盖，制得水溶性维生素组合药物的冻干针剂；
[0059](8)或将第(5)步制备的组合药液，按药剂学允许的水溶性维生素的剂量，无菌分装在316L不锈钢托盘中，按常规冷冻干燥，使组合药物固体中水分< 2%。再按常规配制成水溶性维生素组合药物的肠溶片、肠溶胶囊、喷雾剂等剂型的药物制剂。
[0060]实施例4
[0061]本发明的一种水溶性维生素的组合药物，由如下重量份数的药效成分制成:
[0062]
盐酸硫胺4.0
核黄素磷酸钠3.0
盐酸吡哆辛6.0
腺苷钴胺0.006
维生素C钠150
烟酰胺50
叶酸0.6
生物素0.06
泛酸钠16
谷氨酸钠50
谷胱甘肽0.02
乙二胺四乙酸二钠0.5
[0063]制备所述的盐酸克林霉素组合药物的方法，步骤如下:
[0064](I)取重量为所述水溶性维生素重量5-20倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的水溶性维生素、谷氨酸钠、还原型谷胱甘肽溶解完全，得到水溶性维生素组合药物的溶液；
[0065](2)用截留分子量为8000D的超滤膜超滤步骤(1)得到的溶液，溶液再用截留分子量为1500D的膜超滤，留取超滤得到的药液；
[0066](3)步骤⑵得到的药液在121°C蒸汽灭菌20分钟；
[0067](4)在灭菌后的药液冷却到20_22°C时，用重量百分比8%的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药液中，调整药液的pH值为7.8-8.0，再经0.22 y m的膜滤过，留取滤液，用重量百分比8%的盐酸调整药液的pH为5.5-6.0，得到组合药物药液；
[0068](5)测定步骤⑷制得的组合药物药液中各药效成分的含量；
[0069](6)按药剂学允许的·水溶性维生素的剂量，无菌分装制成水溶性维生素组合药物注射液。
[0070](7)或将第(5)步制备的组合药液，按药剂学允许的水溶性维生素的剂量，无菌分装在西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分< 2%，压塞、轧盖，制得水溶性维生素组合药物的冻干针剂；[0071](8)或将第(5)步制备的组合药液，按药剂学允许的水溶性维生素的剂量，无菌分装在316L不锈钢托盘中，按常规冷冻干燥，使组合药物固体中水分< 2%。再按常规配制成水溶性维生素组合药物的肠溶片、肠溶胶囊、喷雾剂等剂型的药物制剂。
[0072]实施例5
[0073]本发明的一种水溶性维生素的组合药物，由如下重量份数的药效成分制成:
[0074]
盐酸硫胺3.5
核黄素磷酸钠4.5
盐酸吡哆辛6.5
腺苷钴胺0.002
维生素C钠150
[0075]
烟酰胺50
叶酸0.6
生物素0.07
泛酸钠18
谷氨酸钠40
谷胱甘肽0.03
乙二胺四乙酸二钠0.8
[0076]制备所述的盐酸克林霉素组合药物的方法，步骤如下:
[0077](1)取重量为所述水溶性维生素重量5-20倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的水溶性维生素、谷氨酸钠、还原型谷胱甘肽溶解完全，得到水溶性维生素组合药物的溶液；
[0078](2)用截留分子量为8000D的超滤膜超滤步骤(1)得到的溶液，溶液再用截留分子量为1500D的膜超滤，留取超滤得到的药液；
[0079](3)步骤⑵得到的药液在121°C蒸汽灭菌20分钟；
[0080](4)在灭菌后的药液冷却到20_22°C时，用重量百分比8%的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药液中，调整药液的pH值为7.8-8.0，再经0.22 y m的膜滤过，留取滤液，用重量百分比8%的盐酸调整药液的pH为5.5-6.0，得到组合药物药液；
[0081](5)测定步骤⑷制得的组合药物药液中各药效成分的含量；
[0082](6)按药剂学允许的水溶性维生素的剂量，无菌分装制成水溶性维生素组合药物注射液。
[0083](7)或将第(5)步制备的组合药液，按药剂学允许的水溶性维生素的剂量，无菌分装在西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分< 2%，压塞、轧盖，制得水溶性维生素组合药物的冻干针剂；
[0084](8)或将第(5)步制备的组合药液，按药剂学允许的水溶性维生素的剂量，无菌分装在316L不锈钢托盘中，按常规冷冻干燥，使组合药物固体中水分< 2%。再按常规配制成水溶性维生素组合药物的肠溶片、肠溶胶囊、喷雾剂等剂型的药物制剂。
[0085]药效学验证实验:
[0086](I)动物选择:选择由实验动物中心制备的实验模型的小鼠150只，体重18g_22g，雌雄各半，随机分成三组，每组动物50只。
[0087](2)第一组，不注射任何药物，并标号为A组；第二组，每天注射水溶性维生素的组合药物，并标号为B组；第三组，每天注射水溶性维生素针剂，并标号C组。
[0088](3)对上述三组用相同的食物(不含水溶性维生素物质)进行饲养，并进行逐日观察小鼠的生理情况，并作记录。
[0089](4)实验的方法:是通过逐日观察法，统计小鼠的生长状况，然后进行对比。
[0090](5)结论:根据逐日的观察，半年以后:A组的小鼠，体型小，部分小鼠正常死亡；B组小鼠，体型较大，较为灵活，无死亡；C组小鼠，体型较大，但是部分小鼠腹泻、抽搐、痉挛等现象，仅有少数死亡。一年以后在观察，A组小鼠基本上死亡，B组小鼠仅有少数死亡，生存的小鼠依旧健康；C组小鼠部分死亡，依旧会有腹泻、抽搐、痉挛现象。
[0091]
【权利要求】
1.一种水溶性维生素的组合药物，其特征在于，由如下重量份数的有效药效成分制成: 盐酸硫胺2.0—4.0 核黄素磷酸钠3.0—5.0 盐酸吡哆辛3.5—7.0 腺苷钴胺0.002—0.008 维生素C钠100—150 烟酰胺30—50O 叶酸0.3—0.7 生物素0.04—0.08 泛酸钠10—20 谷氨酸钠30—80 谷胱甘肽0.02—0.04 乙二胺四乙酸二钠0.2—0.8
2.制备所述的水溶性维生素的组合药物的方法，步骤如下: (1)取重量为所述水溶性维生素重量5-20倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的水溶性维生素、谷氨酸钠、还原型谷胱甘肽溶解完全，得到水溶性维生素组合药物的溶液； (2)用截留分子量为8000D的超滤膜超滤步骤(1)得到的溶液，溶液再用截留分子量为1500D的膜超滤，留取超滤得到的药液； (3)步骤(2)得到的药液在121°C蒸汽灭菌20分钟； (4)在灭菌后的药液冷却到20-22°C时，用重量百分比8%的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药液中，调整药液的PH值为7.8-8.0，再经0.22ii m的膜滤过，留取滤液，用重量百分比8%的盐酸调整药液的pH为5.5-6.0，得到组合药物药液； (5)测定步骤(4)制得的组合药物药液中各药效成分的含量。
3.根据权利要求1和2所述的水溶性维生素的组合药物，其特征，按药剂学允许的水溶性维生素的剂量，无菌分装制成水溶性维生素组合药物注射液。
4.根据权利要求1和2所述的水溶性维生素的组合药物，其特征是或将第(5)步制备的组合药液，按药剂学允许的水溶性维生素的剂量，无菌分装在西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分<2%，压塞、轧盖，制得水溶性维生素组合药物的冻干针剂。
5.根据权利要求1和2所述的水溶性维生素的组合药物，其特征是或将第(5)步制备的组合药液，按药剂学允许的水溶性维生素的剂量，无菌分装在316L不锈钢托盘中，按常规冷冻干燥，使组合药物固体中水分< 2%。再按常法再配制成水溶性维生素组合药物的肠溶片、肠溶胶囊、喷雾剂等剂型的药物制剂。
6.权利要求1和2所述的一种水溶性维生素组合药物，其特征在于，用于胃肠道黏膜受损、呕吐、腹泻，血液、肝系统的损害，预`防心肌梗塞，消化不良，抵抗力下降的药物。
【文档编号】A61K31/198GK103656611SQ201310726579
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年12月21日 优先权日:2013年12月21日
【发明者】吴赣英 申请人:吴赣英