专利名称：复方阿司匹林和银杏提取物制剂及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种复方药物制剂，单位剂量的制剂中，特别是涉及含有10～100mg的银杏提取物、10～200mg的阿司匹林或阿司匹林复方制剂及适量可药用的辅料的药物制剂。
背景技术：
小剂量阿司匹林，能够抑制血小板的释放反应(肾上腺素、胶原、凝血酶等引起的释放)和聚集反应(第二相聚集)。在体内能够延长出血时间，减少血栓形成。其抗血小板的作用机制在于使血小板的环氧酶(即PG合成酶)乙酰化，从而抑制了环内过氧化物的形成，TXA2生成也减少。另外，还可使血小板膜蛋白乙酰化，并且抑制血小板膜酶，这也有助于抑制血小板功能。而且长期服用，未见血小板有耐受现象。临床上广泛用于预防多种心、脑血管疾病的发作和抗血小板聚集，预防血栓形成、脑中风及其后遗症、动脉粥样硬化、脑缺血、冠心病、心绞痛、心肌梗塞、尿毒症出血等。
银杏叶提取物具有扩张冠状动脉和脑血管作用，能够改善微循环，促进心脑组织代谢，对神经细胞起到保护作用。本品还可拮抗血小板活化因子(PAF)，降低血小板聚集，改善血液流变学。还能清除自由基和抑制细胞膜脂质过氧化。能使线粒体呼吸控制率明显恢复正常，脑水肿减轻，离子转运紊乱得到纠正，显示正常的神经功能指数，对局部缺血性脑组织具有明显的保护作用。主要用于脑部、外周血管及冠状动脉血管障碍脑缺血、脑水肿的病人，包括中风、痴呆症、急慢性脑功能不全及其后遗症、急慢性脑梗塞等。
由阿司匹林和银杏叶提取物组成的复方制剂，二者具有协同作用，不仅能够抑制血小板聚集，抗血栓形成，还能清除自由基和抑制细胞膜脂质过氧化，脑水肿减轻，对局部缺血性脑组织具有明显的保护作用。该复方具有多种功效，是一个良好的药物配方。
发明内容
本发明涉及一种复方药物制剂，含有阿司匹林和至少一种促进脑代谢的药物及适量可药用的辅料。所述促脑代谢的药物是银杏叶提取物。
本发明的药物制剂，其中还可含有甘羟铝、重质碳酸镁，或者铝碳酸镁。
本发明的药物制剂，每一单位剂量的制剂中，含有10～200mg阿司匹林和10～100mg银杏提取物。优选的含有阿司匹林12.5～100mg和银杏提取物10～60mg。更优选的含有阿司匹林25～40mg和银杏提取物20～40mg。
本发明的药物制剂，若含有甘羟铝、重质碳酸镁，或者铝碳酸镁，则每一单位剂量的制剂中，含有甘羟铝3～24mg、重质碳酸镁5～44mg、或者铝碳酸镁15～150mg。
本发明的药物制剂，选自片剂、胶囊、肠溶片、肠溶胶囊、软胶囊、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊、散剂、口崩片或滴丸。
本发明还包括本发明的药物制剂在制备用于预防和治疗多种心、脑、外周血管及冠状动脉血管障碍、脑缺血、预防血栓形成、脑中风及其后遗症、痴呆症、急慢性脑功能不全及其后遗症、急慢性脑梗塞、动脉粥样硬化、冠心病、心绞痛、心肌梗塞、尿毒症出血疾病的药物中的应用。
本发明的药物制剂，其中所述每一单位剂量的制剂，指每一最小独立单位的制剂形式，如片剂的每片，胶囊的每粒、注射剂的每瓶等。
本发明的特征在于每日给药一次用于预防和治疗多种心、脑、外周血管及冠状动脉血管障碍、脑缺血、预防血栓形成、脑中风及其后遗症、痴呆症、急慢性脑功能不全及其后遗症、急慢性脑梗塞、动脉粥样硬化、冠心病、心绞痛、心肌梗塞、尿毒症出血等。
本发明的药物制剂，在制成制剂时，可加入药物可接受的辅料。这些辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。
本发明药物可接受的辅料中，填充剂可选择微晶纤维素、淀粉、硫酸钙二水物、乳糖、甘露醇、碳酸钙、淀粉等。优选微晶纤维素、淀粉。
粘合剂优选具有高稠度的聚合物。可选择聚维酮、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟甲基纤维素、淀粉浆。优选聚维酮和羟丙基纤维素。
制剂中包括的崩解剂可选泽交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素。优选交联聚维酮和低取代羟丙基纤维素。
制剂中包括的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、十二烷基硫酸钠和微粉硅胶等。优选硬脂酸镁、微粉硅胶。
本发明的特征还在于可制成缓释制剂。
药物制剂中所述缓释材料选自羟丙甲纤维素、丙烯酸树脂II、乙基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠。
本发明还提供本发明药物制剂的制备方法即可采用粉末直接压片又可采用湿法制粒。缓释制剂还可加入骨架材料采用普通工艺制得。本发明的制备方法，可以按照制剂学常规技术方法操作。
以下通过实验数据说明本发明的有益效果药物协同作用为了证明银杏叶提取物和阿司匹林二者具有协同作用，我们将吉林省电力医院2003年10月～2004年10月所收治脑梗塞患者共计303例作为观察对象，其中男性102例，平均年龄59±13岁。女性83例，平均年龄60±12岁。根据性别、年龄、神经功能缺损积分及并发症积分随机分为治疗组102例，其中男60例，平均年龄58±14岁；女42例，平均年龄60±11岁。对照组A101例，其中男60例，平均年龄59±14岁；女41例，平均年龄60±13岁。对照组B100例，其中男60例，平均年龄60±11岁；女40例，平均年龄57±10岁。治疗组神经功能缺损积分28.51±14.2，对照组A27.23±16.3，对照组B 26.58±12.9。治疗组应用复方银杏叶阿司40/25mg，1次/日；对照组A单独给银杏叶提取物40mg，1次/日；对照组B单独给阿司匹林25mg，1次/日，三组患者共连服4周。治疗前后检查凝血酶原时间，出凝、血时间、红细胞压积、纤维蛋白原。
治疗4周后，其中治疗组和对照组A治疗前后神经功能缺损积分比较及疗效见下表1。两组患者治疗后积分明显下降，P＜0.01，且治疗组比对照组下降明显，P＜0.05。治疗组总有效率高于对照组。两组之间比较有显著差异，P＜0.05。
表1复方银杏阿司匹林组和对照组A神经功能缺损积分及疗效比较
*两组治疗前后比较 P＜0.01
两组患者治疗前后实验指标见表2，治疗前后凝血酶原时间、出、凝血时间均无明显变化，P＞0.05，治疗组纤维蛋白原、红细胞压积明显降低，P＜0.01。
表2复方银杏阿司治疗组和单纯阿司对照组B实验室指标(X±S)
治疗前后 t检验 P＜0.01本研究在试验过程中，无任何不良反应，从试验指标观察分析凝血酶原时间、出、凝血时间均无明显变化，P＞0.05，表明小剂量阿司匹林不会引起出血倾向等副作用，而且能够辅助银杏叶提取物治疗脑梗塞，增加银杏叶提取物的临床疗效，减轻脑梗塞的临床症状，副作用小，疗效好，二者具有协同作用。
每日给药一次用于预防和治疗多种心、脑、外周血管及冠状动脉血管障碍、脑缺血、预防血栓形成、脑中风及其后遗症、痴呆症、急慢性脑功能不全及其后遗症、急慢性脑梗塞、动脉粥样硬化、冠心病、心绞痛、心肌梗塞、尿毒症出血等。
剂量和用法成人常用量口服开始剂量为I、II方，如2周后未达到治疗效果，可增加到III和IV。每日一次，晚餐服用。剂量可以按需调整。
配方组成可以是
具体实施例如下实施例1制备银杏提取物+阿司匹林普通片剂处方 1000片银杏提取物 40g阿司匹林40g淀粉250g糊精122g10％淀粉浆 18g交联聚维酮 20g滑石粉 8g硬脂酸镁2g制备方法称取处方量阿司匹林、银杏提取物、淀粉、糊精、交联聚维酮(2/3)用10％淀粉浆制软材，过20目筛，60℃干燥，18目筛整粒，加入剩余交联聚维酮、滑石粉、硬脂酸镁直接压片即得。
实施例2制备银杏提取物+阿司匹林制剂片剂处方 1000片 1000片银杏提取物 40g 阿司匹林 25g硫酸钙二水物185g重质碳酸镁 6g50％乙醇溶液适量甘羟铝 2.5g淀粉 116g糊精 74.5g
5％聚维酮醇溶液 10g交联羧甲基纤维素钠 15g滑石粉 10g硬脂酸镁6g制备方法将银杏提取物和阿司匹林制剂分别制粒。称取处方量银杏提取物、硫酸钙二水物用50％乙醇溶液制软材，过20目筛，60℃干燥，18目筛整粒。称取处方量阿司匹林、重质碳酸镁、甘羟铝、淀粉、糊精，用5％聚维酮醇溶液制软材，过20目筛制粒，60℃干燥，18目筛整粒。将上述两种颗粒混合均匀，加入交联羧甲基纤维素钠、滑石粉、硬脂酸镁直接压片即得。
实施例3制备银杏提取物+阿司匹林制剂胶囊处方 1000粒 1000粒银杏提取物 40g 阿司匹林40g淀粉125g重质碳酸镁 11g10％淀粉浆 7g 甘羟铝 5g淀粉175糊精87g75％聚维酮乙醇溶液 9g滑石粉 10g胶囊壳制备方法称取处方量银杏提取物、淀粉用10％淀粉浆制软材，过20目筛整粒，60℃干燥，16目筛整粒。称取处方量阿司匹林、重质碳酸镁、甘羟铝、淀粉、糊精用75％聚维酮乙醇溶液制软材，过20目筛制粒，60℃干燥，16目筛整粒。将上述两种颗粒混合，加入滑石粉，直接填装于胶囊壳中，即得。
实施例4制备银杏提取物+阿司匹林缓释胶囊处方 1000粒1000粒银杏提取物(80目筛) 20g 阿司匹林(80目筛)27g阿司匹林(80目筛)13g 淀粉126g
淀粉175g 羟丙甲纤维素125g12％淀粉浆 6g95％乙醇溶液适量滑石粉 8g制备方法1)速释颗粒称取过80目筛的银杏提取物、阿司匹林与淀粉混合均匀，用12％淀粉浆制软材，过18目筛制软材，60℃干燥，16目筛整粒。
2)缓释颗粒将羟丙甲纤维素用75％乙醇溶解后，加入阿司匹林细粉，制成软材，过18目筛整粒，60℃干燥，16目筛整粒。
3)混合将速释颗粒与缓释颗粒混合均匀，加入滑石粉混合均匀。
4)灌囊将上述混合颗粒直接填装于胶囊壳中即得。
处方5制备银杏提取物+阿司匹林缓释片处方 1000片 1000片银杏提取物(过80目筛) 40g阿司匹林(过80目筛) 30g阿司匹林(过80目筛) 10g丙烯酸树脂 125g淀粉 135乙基纤维素 75g10％淀粉浆 5g 75％乙醇溶液适量滑石粉 10g制备方法1)速释颗粒称取银杏提取物、阿司匹林细粉与淀粉混合均匀，用10％淀粉浆制软材，过18目筛制粒，60℃干燥，16目筛整粒。
2)缓释颗粒将丙烯酸树脂、乙基纤维素用75％乙醇溶液后，加入阿司匹林细粉制软材，过18目筛制粒，60℃干燥，16目筛整粒。
3)混和、压片将上述两种颗粒混合均匀，直接压片即得。
权利要求
1一种药物制剂，含有有效剂量的阿司匹林和至少一种促进脑代谢的药物。
2权利要求1的药物制剂，所述促脑代谢的药物是银杏叶提取物。
3权利要求1的药物制剂，其中还含有甘羟铝、重质碳酸镁，或者铝碳酸镁。
4权利要求3的药物制剂，每一单位剂量的制剂中，含有10～200mg阿司匹林和10～100mg银杏提取物。
5权利要求4的药物制剂，，每一单位剂量的制剂中，含有阿司匹林12.5～100mg和银杏提取物10～60mg。
6权利要求7的药物制剂，，每一单位剂量的制剂中，含有阿司匹林25～40mg和银杏提取物20～40mg。
7权利要求4-6任何一项的药物制剂，其中还含有甘羟铝、重质碳酸镁，或者铝碳酸镁。
8权利要求7的药物制剂，其中含有甘羟铝3～24mg、重质碳酸镁5～44mg、或者铝碳酸镁15～150mg。
9权利要求1的药物制剂，选自片剂、胶囊、肠溶片、肠溶胶囊、软胶囊、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊、散剂、口崩片或滴丸。
10权利要求1的药物制剂在制备用于预防和治疗多种心、脑、外周血管及冠状动脉血管障碍、脑缺血、预防血栓形成、脑中风及其后遗症、痴呆症、急慢性脑功能不全及其后遗症、急慢性脑梗塞、动脉粥样硬化、冠心病、心绞痛、心肌梗塞、尿毒症出血疾病的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种复方阿司匹林和银杏提取物制剂及其应用，该复方药物制剂，单位剂量的制剂中，含有10～100mg的银杏提取物、10～200mg的阿司匹林或阿司匹林复方制剂及适量可药用的辅料的药物制剂。
文档编号A61K33/10GK1679942SQ20051000721
公开日2005年10月12日 申请日期2005年2月4日 优先权日2005年2月4日
发明者鄂滟, 蔡金巧 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司