专利名称：：丹参提取物的制法、丹参提取物和含有其的药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种制备丹参提取物的方法、由该方法得到的丹参提取物，和含有其的药物组合物。具体地，本发明涉及一种丹参提取物，其是由药用原料丹参分离得到的丹参水溶性提取物，其特征在于所说的提取物中丹参素的含量可以达到50%~99%。
背景技术：
：丹参为唇形科鼠尾草属多年生草本植物丹参salviamilUorrMzaBge的干燥根及根茎，是临床常用中药，始载于《神农本草经》，并被列为上品。自2O世纪30年代以来，国内外学者对丹参的活性成分和药理作用进行了大量研究，并得到了许多化学成分，丹参的化学成分分为脂溶性和水溶性两部分，其中脂溶性成分以丹参酮为代表，药理临床研究证实此类成分具有良好的生理活性。后者主要为酚酸类，包括丹参素，原儿茶醛，丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C和迷迭香酸等。其药理学研究表明，丹参对心脑血管系统、消化系统、呼吸系统、中枢神经系统、免疫系统等均有保护作用。而丹参的水溶性酚酸类化合物，受到医药学家的极大重视。现代药理研究表明，丹参酚酸类化合物具有改善缺血再灌注损伤，抗动脉粥样硬化等心血管药理作用及抗炎等作用。丹参注射液是以丹参素为质控指标、复方丹参滴丸中以丹参素为丹参的主要成分。丹参素的结构如下丹参素为D(+)(3,4-二羟基苯基)乳酸，是一种酚酸，易溶于水。丹参水溶性成分中有关丹参素的报道最早，并且它也是迄今为止研究得最为广泛的具有活性的丹参水溶性成分之一。大量药理研究表明丹参素具有以下作用(1)心肌缺血的保护作用丹参素对实验性心肌缺血有明显的保护作用，多次腹腔注射丹参素或一次静脉滴注丹参素均可起到明显的预防作用，丹参素具有缩小心肌梗死范围和减轻病变程度的作用[郑若云等，丹参水提物对化学引起大白鼠心肌缺血的保护作用，中西医结合杂志，1990,10(10):609]。丹参素对在体及离体心肌缺血再灌注损伤均具有保护作用。对心肌的作用丹参素具有缩小心肌梗死范围和减轻病程的作用，同时对心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用。丹参素对L-型钙通道电流具有明显阻断作用，具有类似异搏停样L-型钩通道阻断剂作用，丹参素的钾拮抗作用是丹参素心肌保护作用的重要机制[钱卫民等，丹参素对豚鼠心肌细胞L-型钓通道的影响，呤南心血管病杂志，2002,8(4):276-278]。消除自由基丹参素具有显著的防治再灌注性心律失常作用，丹参素具有清除自由基的作用，对外源性自由基心肌损伤模型具有明显的保护作用[孙可青等，丹参素的抗心律失常作用及其电生理机制的研究，中国中医药科技，2002,7(3):171-172]。抑制血小板聚集及抗凝作用丹参素能明显抑制血小板的聚集，并明显增加血小板膜的流动性，提示其对冠心病有效。(2)对血小板聚集及血栓形成的影响丹参素是丹参多种水溶性成分中唯一具有抗血栓形成、抗血小板聚集及促进纤维蛋白(原)降解等作用的化合物，可降低血液的翁裯度，起到活血化痴的作用。(3)对动脉粥样硬化的拮抗作用丹参素具有降低细胞内胆固醇含量及抗脂质过氧化作用，可明显减慢氧化脂蛋白电泳迁移率，削弱对细胞的毒性作用、丹参素具有抗低密度脂蛋白氧化的作用、丹参素具有抑制细胞修饰低密度脂蛋白的作用，抗氧化能力与丹参素的用量成正相关，提示丹参素可用于动脉粥样硬化的预防与治疗。(4)对微循环的影响丹参素可明显改善微循环障碍，其作用机制可能为通过开放更多的毛细血管，扩张微动脉，增加微循环内血流量，加快血流速度，丹参素具有改善微循环障碍的作用，并能改善细胞缺血缺氧所致的代谢障碍。目前，丹参水溶性部位的提取方法多为水提后过树脂柱，这方面的文献和专利都有报导，如蔡建国(中国专利CN1161317C，2004年8月11曰授权)、张平(中国专利CN1628649A,2005年6月22日公开)、张立国(中国专利CN1164582C,2004年9月1日授权)亦采用类似的方法从丹参中提取酚酸类化合物。2004年8月11日授权公告的CN1161317C公开了一种从植物丹参中提取纯化丹参素的方法，但是，该专利公开的方法不经转化而直接提取，其提出量很低，不能以高收率获得丹参素含量高的丹参提取物。2007年3月7日授权公告的CN1303052C公开了一种丹参素的制备方法，但是由该方法获得丹参素的收率最高仅为0.575%。2006年公开的CN1868994A公开了一种丹参素钠的制备方法，该方法为丹参碱液提取液经弱极性树脂吸附，洗脱，洗脱液调pH值l-4，弱极性树脂酸性条件吸附，纯水或酸性水洗脱，浓缩，浓缩液中加入碱，冷却，静置得到丹参素钠结晶体，但是该方法获得的丹参素钠的收率也仅为0.64%。现有的丹参素提取方法存在丹参提取物中的丹参素含量低、丹参素收率低、操作不便等缺点。因此，本领域中迫切需要一种以高收率制备丹参素含量高的丹参提取物的方法。
发明内容为了解决现有方法中存在的上述问题，本发明的发明人经过长期深入的研究，得到了一种新的制备丹参提取物的方法，与现有方法相比，利用本发明方法获得的丹参提取物中丹参素的含量可以达到50%~99%，并且丹参素收率高。本发明提供了一种制备丹参提取物的方法，包括下述步骤A)将丹参药材粉碎，加入0~95%的乙醇水溶液，优选加入30%-70%的乙醇水溶液，使用浸渍法、渗漉法、加热回流法、超声波提取法或微波提取法提取得到提取液；B)减压浓缩步骤A)中得到的提取液，滤过得到滤液；C)将步骤B)得到的滤液经吸附树脂柱处理，用柱体积2~10倍量的pHl~5的酸水溶液进行洗脱；再用柱体积2~IO倍量的有机溶剂进行洗脱，收集洗脱液，浓缩得到浓缩液；D)将步骤C)得到的浓缩液用碱调节pH值至8~12,在50-95。C下加热并保持1~10小时，然后快速冷却并调节转化液的pH值至1~4;E)将步骤D)得到的液体经吸附树脂柱处理，用柱体积2~6倍量的水进行洗脱，收集洗脱液，浓缩得到浓缩液；F)调节步骤E)得到的浓缩液的pH值至4~7,干燥得到丹参提取物。在本发明的一个实施方案中，本发明方法还包括在步骤D)之后步骤E)之前用有机溶剂萃取，回收有机溶剂，得到萃取液的步骤。本发明方法萃取步骤中采用的有机溶剂优选选自正丁醇、乙酸乙酯和乙醚。更优选地，本发明方法所述萃取步骤中采用的有机溶剂是乙酸乙酉旨。在本发明的一个优选实施方案中，本发明方法所述萃取步骤中转化液与有机溶剂的体积比为1:1~4,回收有机溶剂至萃取液与药材重量比为1:1-3，得萃取液。在本发明的另一个优选实施方案中，本发明方法的步骤C)和步骤E)中所用的吸附树脂柱径高比为1:5~10，上柱药液流速为每1小时1~3个柱体积，上样量为药材量树脂床体积-O.4~2:1。在本发明的另一个优选实施方案中，本发明方法的步骤C)和步骤E)所用的吸附树脂为非极性或弱极性的大孔吸附树脂，选自AB-8、D101、D301和AP250型吸附树脂。更优选地，本发明方法所述步骤C)和步骤E)中所用的吸附树脂为AB-8型吸附树脂。本发明方法的步骤C)中洗脱用的酸水溶液为选自下列酸中的一种或一种以上酸的水溶液盐酸、硫酸和硝酸。更优选地，酸水溶液为盐酸水溶液。本发明方法的步骤C)中洗脱用的有机溶剂优选选自甲醇、乙醇和丙酮，更优选选自30%~70%乙醇。在本发明方法的一个优选实施方案中，用无机碱调节pH值至碱性，所述的无机碱选自下列中的一种或一种以上碳酸钠、碳酸氬钠、氲氧化钠、氢氧化钾和氢氧化钾，所述无机碱的浓度为5~10%;用无机酸或有机酸调节pH值至酸性，所述的无机酸选自下列中的一种或一种以上盐酸、硫酸和硝酸，所述的有才几酸选自下列中的一种或一种以上曱酸和醋酸，所述无机酸或有机酸的浓度为5~10%。本发明还提供了一种由上述本发明方法制得的含丹参素50%~99%的丹参提取物。本发明丹参提取物的含量参照2005版药典第一部中复方丹参滴丸中丹参素的测定方法进行测定，制得的丹参提取物中丹参素含量为50%~99%。本发明还提供了一种药物组合物，其含有本发明丹参提取物和药剂学上可接受的辅料。本发明丹参提取物可制成用于制备治疗心脑血管疾病的药物。本发明的优点是该方法简便、环保、工艺过程简单，不需特殊设备，安全，易于操作和进行质量控制，成本低廉，所得丹参提取物含量高且收率高，性能稳定，适合大规模工业化生产。该方法为人们利用丹参素提供了有益的尝试。具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明以使本领域的技术人员更全面地理解本发明。所述实施例仅用于说明本发明，并不以任何方式限制本发明，本领域技术人员懂得，本
发明内容的任何改变、改进、变体、变型或等同物均在本发明的保护范围之内。实施例下列实施例中所述的AB-8型大孔吸附树脂购自河北省邢台民生树脂科技有限公司。一、丹参提取物的制备实施例1:丹参提取物的制备丹参药材lkg，粉碎成最粗粉,加5倍量水，加热提取三次，合并提取液，减压浓缩，放置24小时，滤过，滤液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂柱径高比为1:5，上样量为药材量树脂床体积为2:1,上柱药液流速为每1小时1个柱体积，药液全部通过柱后，以柱体积5倍量的pH4的盐酸水溶液洗脱树脂柱，弃去酸水洗脱液。洗柱后，以柱体积2倍量的70°/乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，得浓缩液。用5%氢氧化钠调节该浓缩液的pH值至12,在8(TC水浴条件下转化6小时；用10%曱酸调节转化液pH值至2。使所得药液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂柱径高比为1:7，上样量为药材量树脂床体积为1:1,上柱药液流速为每1小时2个柱体积。药液全部通过后，以4倍量柱体积的水洗脱，收集洗脱液，浓缩得到浓缩液。然后，用5%氢氧化钠调节该浓缩液的pH值至5，真空减压干燥，得干粉即得丹参提取物6.6g(收率0.66%)。提取物中丹参素含量91%。实施例2:丹参提取物的制备丹参药材lkg,粉碎成最粗粉，加5倍量50%乙醇室温浸渍，提取三次，合并提取液，减压浓缩，放置24小时，滤过，滤液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂柱径高比为1:7，上样量为药材量树脂床体积为2:1,上柱药液流速为每1小时2个柱体积，药液全部通过柱后，以柱体积5倍量的pH4的盐酸水溶液洗脱树脂柱，弃去酸水洗脱液。洗柱后，以柱体积2倍量的70%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，得浓缩液。用5%氢氧化钠调节该浓缩液的pH值至12,在8(TC水浴条件下转化6小时；用10。/。盐酸调节转化液pH值至3。使所得药液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂柱径高比为1:7，上样量为药材量树脂床体积为1:1，上柱药液流速为每1小时2个柱体积。药液全部通过后，以4倍量柱体积的水洗脱，收集洗脱液，浓缩得到浓缩液。然后，用5%氢氧化钠调节该浓缩液的pH值至5，真空减压干燥，得干粉即得丹参提取物10g(收率1%)。提取物中丹参素含量83%。实施例3:丹参提取物的制备丹参药材lkg，粉碎成最粗粉，加5倍量50%乙醇室温浸渍，提取三次，合并提取液，减压浓缩，放置24小时，滤过，滤液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂柱径高比为1:8，上样量为药材量树脂床体积为1.5:1，上柱药液流速为每1小时1个柱体积。药液全部通过4主后，以柱体积8倍量的pH3的硝酸水溶液洗脱树脂床柱，弃去酸水洗脱液。洗柱后，以柱体积3倍量的70%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，得浓缩液。用10%氢氧化钠调节该浓缩液的pH值至9,在75。C水浴条件下转化3小时；用10%盐酸调节转化液的pH值至2,使所得药液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂柱径高比为1:7,上样量为药材量树脂床体积为2:1,上柱药液流速为每1小时2个柱体积。药液全部通过后，以5倍量柱体积的水洗脱，收集洗脱液，浓缩得到浓缩液。然后，用10%碳酸钠调节该浓缩液的pH值至6,真空减压干燥，得干粉即得丹参提取物17g(收率1.7%)。提取物中丹参素含量85%。实施例4:丹参提取物的制备丹参药材lkg，粉碎成最粗粉，加20倍量50%乙醇渗漉提取，提取液减压浓缩，放置24小时，滤过，滤液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂柱径高比为1:10，上样量为药材量树脂床体积为0.5:1,上柱药液流速为每1小时1个柱体积，药液全部通过柱后，以柱体积6倍量的pH2的盐酸水溶液洗脱树脂柱，弃去酸水洗脱液。洗柱后，以柱体积10倍量的50°/乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，得浓缩液。用5%氬氧化钾调节该浓缩液的pH值至10，在95。C水浴条件下转化3小时；用8%硫酸调节转化液的PH值至4。使所得药液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂柱径高比为1:5,上样量为药材量树脂床体积为1.5:1，上柱药液流速为每1小时2个柱体积。药液全部通过后，以4倍量柱体积的水洗脱，收集洗脱液，浓缩得浓缩液。然后，用5%氬氧化钠调节该浓缩液的pH值至6，真空减压干燥，得干粉即得丹参提取物20g(收率2%)。提取物中丹参素含量72%。实施例5:丹参提取物的制备丹参药材lkg，粉碎成最粗粉，加5倍量50%乙醇室温浸渍24小时，提取三次，合并l是取液，减压浓缩，放置24小时，滤过，滤液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂柱径高比为1:7,上样量为药材量树脂床体积为0.5:1,,上柱药液流速为每1小时3个柱体积，药液全部通过柱后，以柱体积3倍量的pH2的盐酸水溶液洗脱树脂柱，弃去酸水洗脱液。洗柱后，以柱体积6倍量的30%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，得浓缩液。用5%氢氧化钠调节该浓缩液的pH值至10，在75"C水浴条件下转化10小时；用6%盐酸调转化液的pH值至3，使所得药液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂柱径高比为1:10，上样量为生药量树脂床体积为1:1，上柱药液流速为每1小时1个柱体积。药液全部通过后，以6倍量柱体积的水洗脱，收集洗脱液，浓缩得浓缩液。然后，用5%碳酸氢钠调节浓缩液的pH值至6，真空减压干燥，得干粉即得丹参提取物13g(收率1.3%)。提取物中丹参素含量为90%。实施例6:丹参提取物的制备丹参药材lkg,粉碎成最粗粉，加5倍量70%乙醇加热回流三次，每次2小时，提取三次，合并提取液，减压浓缩，放置24小时，滤过，滤液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂柱径高比为1:5,上样量为药材量树脂床体积为0.5:1，上柱药液流速为每1小时1个柱体积，药液全部通过柱后，以柱体积8倍量的pHl的盐酸水溶液洗脱树脂柱，弃去酸水洗脱液。洗柱后，以柱体积5倍量的30°/乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，得浓缩液。用5%氢氧化钾调节该浓缩液的pH值至11，在75。C水浴条件下转化8小时；用10%醋酸调节转化液的pH值至4。使所得药液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂柱径高比为1:10,上样量为生药量树脂床体积为2:1,上柱药液流速为每1小时3个柱体积。药液全部通过后，以2倍量柱体积的水洗脱，收集洗脱液，浓缩4寻浓缩液。然后，用5%氢氧化钾调节该浓缩液的pH值至6，真空减压干燥，得干粉即得丹参提取物20g(收率2%)。提取物中丹参素含量为62%。实施例7:丹参提取物的制备丹参药材lkg，粉碎成最粗粉，加5倍量50%乙醇加热回流三次，每次2小时，提取三次，合并提取液，减压浓缩，放置24小时，滤过，滤液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂柱径高比为1:5,上样量为药材量树脂床体积为0.5:1，上柱药液流速为每1小时2个柱体积，药液全部通过柱后，以柱体积8倍量的pH2的盐酸水溶液洗脱树脂柱，弃去酸水洗脱液。洗柱后，以柱体积2倍量的50%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，得浓缩液。用5%氢氧化钠调节该浓缩液的pH值至9，在75'C水浴条件下转化8小时；用6°/硝酸调节转化液的pH值至2。使所得药液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂柱径高比为1:10,上样量为生药量树脂床体积为1:1,上柱药液流速为每1小时2个柱体积。药液全部通过后，以4倍量柱体积的水洗脱，收集洗脱液，浓缩得浓缩液，用5%氢氧化钠调节该浓缩液的pH值至6，真空减压干燥，得干粉即得丹参提取物16g(收率1.6%)。提取物中丹参素含量为96%。实施例8:丹参提取物的制备丹参药材lkg，粉碎成最粗粉，加5倍量50%乙醇室温浸渍24小时，提取三次，合并提取液，减压浓缩，放置24小时，滤过，滤液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂柱径高比为1:7，上样量为药材量树脂床体积为0.5:1,上柱药液流速为每1小时3个柱体积，药液全部通过柱后，以柱体积5倍量的pH3的盐酸水溶液洗脱树脂柱，弃去酸水洗脱液。洗柱后，以柱体积6倍量的50%丙酮洗脱，收集洗脱液，减压回收丙酮，浓缩，得浓缩液。用5%氢氧化钠调节浓缩液的pH至10,在75。C水浴条件下转化8小时；用6%盐酸调转化液pH至2。使所得药液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂柱径高比为1:10，上样量为生药量树脂床体积为1.5:1，上柱药液流速为每1小时1个柱体积。药液全部通过后，以6倍量柱体积的水洗脱，收集洗脱液，浓缩得浓缩液。然后，用5%氬氧化钠调节该浓缩液的pH值至6,真空减压干燥，得干粉即得丹参提取物15g(收率1.5%)。提取物中丹参素含量为82%。实施例9:丹参提取物的制备丹参药材lkg，粉碎成最粗粉，加5倍量50%乙醇室温浸渍24小时，提取三次，合并提取液，减压浓缩，放置24小时，滤过，滤液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂柱径高比为1:7,上样量为药材量树脂床体积为0.5:1，上柱药液流速为每1小时2个柱体积，药液全部通过柱后，以柱体积6倍量的pH3的盐酸水溶液洗脱树脂柱，弃去酸水洗脱液。洗柱后，以柱体积6倍量的50%曱醇洗脱，收集洗脱液，减压回收甲醇，浓缩，得浓缩液。用5%氲氧化钠调节该浓缩液的pH值至8,在8(TC水浴条件下转化3小时；用6%盐酸调转化液的pH值至2。使所得药液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂柱径高比为1:7，上样量为生药量树脂床体积为1:1，上柱药液流速为每1小时2个柱体积。药液全部通过后，以6倍量柱体积的水洗脱，收集洗脱液，浓缩得浓缩液。然后，用5%氢氧化钠调节该浓缩液的pH值至6,真空减压干燥，得干粉即得丹参提取物19g(收率1.9%)。提取物中丹参素含量为92.5%。实施例10:丹参提取物的制备丹参药材lkg，粉碎成最粗粉，加5倍量70%乙醇室温浸渍24小时，提取三次，合并提取液，减压浓缩，放置24小时，滤过，滤液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂柱径高比为1:7,上样量为药材量树脂床体积为0.5:1,上柱药液流速为每1小时1个柱体积，药液全部通过柱后，以柱体积7倍量的pH3的盐酸水溶液洗脱树脂柱，弃去酸水洗脱液。洗柱后，以柱体积5倍量的70%曱醇洗脱，收集洗脱液，减压回收甲醇，浓缩，得浓缩液。用5%氢氧化钠调节该浓缩液的pH至8，在8(TC水浴条件下转化4小时；用6°/。盐酸调转化液pH至4。使所得药液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂柱径高比为1:10，上样量为生药量树脂床体积为1:1,上柱药液流速为每1小时2个柱体积。药液全部通过后，以6倍量柱体积的水洗脱，收集洗脱液，浓缩得浓缩液。然后，用5%氩氧化钠调节该浓缩液的pH值至6,真空减压干燥，得干粉即得丹参提取物17g(收率1.7%)。提取物中丹参素含量为92%。实施例11:丹参提取物的制备丹参药材lkg,粉碎成最粗粉，加5倍量50%乙醇室温浸渍24小时，提取三次，合并提取液，减压浓缩，放置24小时，滤过，滤液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂柱径高比为1:7，上样量为药材量树脂床体积为0.5:1,上柱药液流速为每1小时3个柱体积，药液全部通过柱后，以柱体积5倍量的pH3的盐酸水溶液洗脱树脂柱，弃去酸水洗脱液。洗柱后，以柱体积6倍量的30%曱醇洗脱，收集洗脱液，减压回收曱醇，浓缩，得浓缩液。用5%氢氧化钠调节该浓缩液的pH值至9,在75。C水浴条件下转化8小时；用6%盐酸调节转化液的pH值至3。使所得药液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂柱径高比为1:10,上样量为生药量树脂床体积为1:1,上柱药液流速为每1小时2个柱体积。药液全部通过后，以6倍量柱体积的水洗脱，收集洗脱液，浓缩得浓缩液。然后，用5%氢氧化钠调节该浓缩液的pH值至6，真空减压干燥，得干粉即得丹参提取物20.5g(收率2.05%)。提取物中丹参素含量为92%。实施例12:丹参提取物的制备丹参药材lkg，粉碎成最粗粉，加IO倍量30%乙醇渗漉72小时，合并渗滤液，减压浓缩，；故置24小时，滤过，滤液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂柱径高比为1:5，上样量为药材量树脂床体积为1:1,上柱药液流速为每1小时2个柱体积，药液全部通过柱后，以柱体积2倍量的pH为5的盐酸水溶液洗脱树脂柱，弃去酸水洗脱液。洗柱后，以柱体积7倍量的30°/乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓縮，得浓缩液。用5%氢氧化钠调节该浓缩液的pH值至8，在5(TC水浴条件下转化10小时；用5%盐酸调节转化液的pH值至1,加入3倍量乙醚(体积比)，萃取三次，回收乙醚；萃取液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂柱径高比为I:IO,上样量为生药量树脂床体积为2:1，上柱药液流速为每1小时2个柱体积。药液全部通过后，以5倍量柱体积的水溶液洗脱，收集洗脱液，浓缩得浓缩液。然后，用5%氢氧化钠调节该浓缩液的pH值至7,真空减压干燥，得干粉，即得丹参提取物llg(收率1.1°/。)。提取物中丹参素含量为90°/。。实施例13:丹参提取物的制备丹参药材lkg，粉碎成最粗粉，加5倍量80%乙醇加热回流2小时，提取三次，合并提取液，减压浓缩，放置24小时，滤过，滤液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂柱径高比为I:IO,上样量为生药量树脂床体积为0.4:1,上柱药液流速为每1小时2个柱体积，药液全部通过柱后，以柱体积IO倍量的pH5的盐酸水溶液，洗脱树脂柱，弃去酸水洗脱液。洗柱后，以柱体积4倍量的50%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，得浓缩液。用8%氬氧化钠调节该浓缩液的pH值至10,在9(TC水浴条件下转化l小时；用10%盐酸调节转化液的pH值至3,加入2倍量乙酸乙酯(体积比)，萃取四次，回收乙酸乙酯；萃取液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂径高比为1:6,上样量为药材量树脂床体积为0.4:1,上柱药液流速为每1小时1个柱体积。药液全部通过后，以4倍量柱体积的水洗脱，收集洗脱液，浓缩得浓缩液。然后，用8%氬氧化钠调节该浓缩液的pH值至4，真空减压干燥，得干粉，即得丹参提取物18g(收率1.8%)。提取物中丹参素含量为96%。实施例14:丹参提取物的制备丹参药材lkg，粉碎成最粗粉，加5倍量80°/。乙醇加热回流2小时，提取三次，合并提耳又液，减压浓缩，放置24小时，滤过，滤液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂柱径高比为1:10，上样量为生药量树脂床体积为0.4:1，上柱药液流速为每1小时2个柱体积，药液全部通过柱后，以柱体积IO倍量的pH5的盐酸水溶液，洗脱树脂柱，弃去酸水洗脱液。洗柱后，以柱体积4倍量的50°/。乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，得浓缩液。用8%氢氧化钠调节该浓缩液的pH值至10，在9(TC水浴条件下转化l小时；用10°/盐酸调节转化液的pH值至2，加入l倍量乙酸乙酯(体积比)，萃取六次，回收乙酸乙酯；萃取液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂径高比为1:6,上样量为药材量树脂床体积为0.4:1,上柱药液流速为每1小时2个柱体积。药液全部通过后，以5倍量柱体积的水洗脱，收集洗脱液，浓缩得浓缩液。然后，用8%氬氧化钠调节该浓缩液的pH值至6，真空减压干燥，得干粉，即得丹参提取物12g(收率1.2%)。提取物中丹参素含量为99%。实施例15:丹参提取物的制备丹参药材lkg,粉碎成最粗粉，加5倍量60%乙醇室温浸渍24小时，提取三次，合并提取液，减压浓缩，放置24小时，滤过，滤液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂柱径高比为1:10,上样量为生药量树脂床体积为0.5:1，上柱药液流速为每1小时1个柱体积，药液全部通过柱后，以柱体积8倍量的pH3的盐酸水溶液，洗脱树脂柱，弃去酸水洗脱液。洗柱后，以柱体积4倍量的50%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，得浓缩液。用8%氬氧化钠调节该浓缩液的pH值至10,在9(TC水浴条件下转化2小时；用10%盐酸调节转化液的pH值至2，加入2倍量乙酸乙酯(体积比)，萃取三次，回收乙酸乙酯；萃取液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂径高比为1:6，上样量为药材量树脂床体积为1:1，上柱药液流速为每1小时1个柱体积。药液全部通过后，以2倍量柱体积的水洗脱，收集洗脱液，浓缩得浓缩液。然后，用8%氢氧化钠调节该浓缩液的pH值至6，真空减压干燥，得干粉，即得丹参提取物12g(收率1.2%)。提取物中丹参素含量为93%。实施例16:丹参提取物的制备丹参药材lkg,粉碎成最粗粉，加5倍量50%乙醇室温浸渍24小时，提取三次，合并提取液，减压浓缩，放置24小时，滤过，滤液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂柱径高比为1:10，上样量为生药量树脂床体积为0.4:1,上柱药液流速为每1小时2个柱体积，药液全部通过柱后，以柱体积IO倍量的pH3的盐酸水溶液洗脱树脂柱，弃去酸水洗脱液。洗柱后，以柱体积5倍量的50°/。乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，得浓缩液。用8%氢氧化钠调节该浓缩液的pH值至10,在9(TC水浴条件下转化l小时；用10%盐酸调节转化液的pH值至3,加入2倍量正丁醇(体积比)，萃取四次，回收正丁醇；萃取液经过预先处理的AB-8型大孔吸附树脂柱，树脂径高比为1:6，上样量为药材量树脂床体积为1:1，上柱药液流速为每1小时2个柱体积。药液全部通过后，以5倍量柱体积的水洗脱，收集洗脱液，浓缩得浓缩液。然后，用8%氬氧化钠调节该浓缩液的pH值至6，真空减压干燥，得干粉，即得丹参提取物16g(收率1.6%)。提取物中丹参素含量为97%。二、制剂制备实施例17:胶囊剂100粒丹参提取物与辅料混匀，80%乙醇制粒，干燥，装胶嚢。规格0.3g/处方为丹参提取物20g乳糖8g二氧化硅lg微晶纤维素lg粒。实施例18:滴丸剂_1000粒处方为丹参提取物20g聚乙二醇400040g制备方法将丹参提取物加入熔融的聚乙二醇4000中，搅拌使全部溶解并混合均匀，保持60。C恒温条件下，滴入液体石蜡(5~10°C)中，冷凝成滴丸，吸尽液体石堵，包衣，选^立，即;f寻。实施例19:滴丸剂1000粒处方为丹参提取物20g聚乙二醇600020g制备方法将丹参提取物加入熔融的聚乙二醇6000中，搅拌使全部溶解并混合均匀，保持60。C恒温条件下，滴入液体石蜡(510。C)中，冷凝成滴丸，吸尽液体石蜡，包衣，选并立，即得。实施例20:注射制剂的制备水针制剂的制备取丹参提取物用注射用水溶解，调pH值7.08.5,过滤，灭菌，制备成水针制剂。输液制剂的制备取丹参提取物，用注射用水溶解，加入葡萄糖，调pH值为7.0-8.5,过滤，灭菌，制备成输液制剂。粉针制剂的制备取丹参提取物，用注射用水溶解，加入赋形剂，调pH值为7.0~8.5，用0.22jam微孔滤膜过滤，喷雾干燥，包装得到粉针制剂。冻干粉针制剂的制备取丹参提取物，用注射用水溶解，加入赋形剂，调pH值为7.0-8.5,用0.22nm微孔滤膜过滤，冷冻干燥，包装得到冻干粉针制剂。实施例21:(普通片剂)(100片量)丹参l.Og乳糖8.Og淀粉7.0g聚乙烯吡咯烷酮K302.0g水qs硬脂酸镁qs滑石粉qs将主药与辅料分别过100目筛，充分混合，然后称取处方量辅料与主药充分混合。再加入水制软材，20目篩制粒，55。C干燥，20目筛整理。最后加入润滑剂混合均勻压片。实施例22:片剂(普通片剂)IOO片量丹参提取物5.Og乳糖12.Og丙烯酸树脂RSIOO5.Og硬脂酸10.Og水qs硬脂酸镁qs滑石并分qs将主药与辅料分别过100目筛，充分混合，然后称取处方量辅料与主药充分混合。再加入粘合剂制软材，20目筛制粒，55。C干燥，20目筛整理。最后加入润滑剂混合均匀压片。实施例23:片剂(普通片剂)IOO片量处方为丹参提取物10g乳糖15.Og羟丙曱纤维素(K15M)10.Og乙基纤维素(lOOcp)5.Og十二烷基-克酸钠0.5g聚乙烯吡咯烷酮K301.0g2%羟丙曱纤维素(70%乙醇)qs硬脂酸镁qs滑石4分qs将主药与辅料分别过100目筛，充分混合，然后称取处方量辅料与主药充分混合。再加入粘合剂制软材，20目筛制粒，55。C干燥，20目筛整理。最后加入润滑剂或羟丙曱纤维素混合均匀压片。实施例24含药微丸处方<table>complextableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>将填充性辅料与药物混合均匀，加入粘合剂，用造粒机(或包衣锅)起母并滚丸至所需的目数15-30目(边滚丸边加入润滑剂)，烘干，制得光滑圆球型含药微丸。实施例25:取实例14含药微丸包緩释层处方<table>complextableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>将含药微丸置于流化床(或包衣锅)中，使微丸的温度控制在25-40°C,将阻滞剂、抗粘剂以水配制成混悬液，喷涂于含药微丸的外层制成緩释微丸，使其增重需要的范围，优选在3%-30%(重量百分比)。緩释微丸干燥后可以装入胶嚢中或直接加以包装，制成緩释制剂。实施例26:取实施例14含药微丸包緩释层处方<table>complextableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>将含药微丸置于流化床(或包衣锅)中，使微丸的温度控制在20-50"C,将阻滞剂、致孔剂、增塑剂、抗粘剂以水和乙醇混合液配制成混悬液，喷涂于含药微丸的外层制成緩释微丸，使其增重需要的范围，优选在3%-30%(重量百分比)。干燥后装入胶嚢中或直接加以包装，制成緩释制剂。实施例27:取实例14含药微丸包緩释层处方<table>complextableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>将含药微丸置于流化床(或包衣锅)中，使微丸的温度控制在20-50。C,将阻滞剂、致孔剂、增塑剂、抗粘剂以水和乙醇混合液配制成溶液或混悬液，喷涂于含药微丸的外层制成緩释微丸，使其增重需要的范围，优选在3%-30%(重量百分比)。緩释微丸干燥后可以装入胶嚢中或直接加以包装，制成緩释制剂。本发明的含丹参活性成分緩释制剂与丹参普通片进行了体外溶出度和释放度及体内血药浓度比较实验，实验结果如下实施例28:丹参普通片和緩释制剂体外溶出度和释放度测定比较a.溶出度测定条件仪器ZRS-4药物溶出仪，转速50转/分，分别于10、20、30、45、60、90分钟取样测定。测定方法采用紫外分光光度法，检测波长281nm<table>complextableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>b.用本发明方法制备的丹参緩释制剂的体外释放度试验如下释放度测定条件仪器ZRS-4药物溶出仪，转速50转/分，分别于1、2、4、6、8、12、16、24小时取样测定。测定方法采用紫外分光光度法，检测波长281nm测定结果如下<table>complextableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>经体外溶出度测定实施例ll体外全溶出时间为1小时。经体外释放度测定实施例12体外释放度为緩释12小时以上。实施例13体外释放度为緩释24小时以上。实施例15体外释放度为緩释12小时以上。实施例16体外释放度为緩释24小时以上。实施例17体外释放度为緩释24小时以上。由以上结果可知，选择不同的緩释材料，所制得的緩释制剂在12-24小时内都能起到緩释作用，释放度结果均匀，没有突释现象。其符合2005年版药典关于緩释制剂的指导原则。实施例29:丹参普通片和緩释片体内血药浓度测定测定条件参照2005版药典第一部中复方丹参滴丸中丹参素的测定方法，提取物含量90°/。以上。比格犬口服不同样品后，于不同时间采血，分离血清，0.5ml血清，加入3ml的提取液(二氯曱烷正己烷=3:1),充分振摇后，分离1.5ml下层有机相，氮气吹干，lOQjal复溶，50Ml进样测定。每个样品测定2个动物。三、药效试验实施例30:对结扎冠脉所致心肌缺血的保护作用健康大鼠，雄性。随机分为6组，每组10只，于末次给药后30min进行试验。12%水合氯醛(360mg/kg)腹腔注射麻醉，左胸部去毛，锁骨正中线与第四肋骨交点为中心，沿锁骨正中线切开皮肤、肌层，环肌层作荷包缝合，串线备扎，切断第四肋骨，以环形勾将心脏拉出胸腔，于左心耳下1.5mm处以6/0号丝线结扎冠脉左前降支，将心脏放回胸腔，抽出胸腔内空气，并作肌层的荷包结扎，缝合皮肤；结扎后15、30、45、60、75、90、105、120、180min测定II导心电图，测量J点抬高值作为ST段升高值。动物回置笼伺养，24h后心室注射5%四环素0.2ml/只，1min后取心脏，生理盐水冲洗，沿心脏长轴方向将心脏切片，厚度为1.5mm,在360nm出观察荧光面积，数码成像后，将切片置于1°/。TTC液中染色5min后，取出心脏切片。由于梗死区染为白色，危险区(结扎冠脉所支配心肌)未染色为红色，非危险区为兰色，数码成像后，通过图像分析系统测定各区域的面积，并计算其体积，按下式计算梗死区占危险区的百分比=梗死区体积/危险区体积x100;梗死区占左室的百分比=梗死区体积/(危险区体积+非危险区体积)x100。对照组灌服蒸馏水，3个剂量的受试药组灌服丹参提取物，剂量分别为5、10、20mg/kg/d，阳性对照组灌服复方丹参滴丸10丸/kg/d(相当于临床用量的3.7倍)。每天给药l次，连续5天，给药体积均为10ml/kg。结果见表1。结果表明，丹参提取物能明显减小心肌梗死范围，低、中、高三个剂量组分别使梗死/左心室百分数下降7.5%、36.3%、47.9%;分别使梗死/危险区百分数下降14.5%、54.0%、69.4%。能明显抑制实验性急性心肌缺血大鼠II导心电图中ST段的升高，与模型组比较，10mg/kg组在结扎后45~120min有统计学差异；20mg/kg组在结扎后后15~180min有统计学差异。结果见表l、2。表l丹参提取物对急性心肌缺血大鼠心肌梗死范围的影响(f±an=10)<table>complextableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>与才莫型组比较，*P<0.05,**P<0.01，与假手术组比较,+++P<0.001表2丹参提取物对急性心肌缺血大鼠的II导联心电图ST段(mV)的影响<table>complextableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01，与假手术组比较，+++P<0.001。实施例31:对大鼠实验性血栓形成的影响健康大鼠50只，雄性，按体重随机分为5组，每组10只。对照组灌服O.5%CMC，3个剂量的受试药组灌服丹参提取物，剂量分别为5、10、20mg/kg/d，阳性对照组灌服复方丹参滴丸10丸/kg/d。每天给药l次，连续5天，给药体积均为10tnl/kg。于末次给药后1h腹腔注射35%水合氯醛350mg/kg麻醉，大鼠仰卧位固定，分离颈总动脉，置于BT87-3型实验性体内血栓形成测定仪的刺激电极和温度探头钩上，温度探头在远心端，刺激电极靠近心端。温控电流强度80jliA,刺激电流2mA，开始刺激5min后，取下刺激电极，再等待3min将温控电流强度调零。记录从刺激开始到动脉温度骤降所需的时间(s)，作为动脉血栓形成时间。以t检验比较给药组与对照组均数差异的显著性。结果见表3。结果表明，大鼠灌服丹参提取物能剂量依赖性延长电刺激引起的动脉血栓形成时间，5、10、20mg/kg/d分别延长了4.6%(P>0.05)、18.4%(P<0.05)、20.3%(P<0.01)。复方丹参滴丸10丸/kg/d也能延长血栓形成时间，延长了15.1%(P<0.05)。表3丹参提取物对大鼠实验性血栓形成时间的影响(f土^/7=70<table>complextableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>注与对照组比较'P復05,"P復Ol。实施例32:对高粘血症大鼠血液粘度影响健康大鼠70只，雄性，按体重随机分为6组，每组10只。正常对照和模型对照组灌服0.5%CMC，3个剂量的受试药组灌服丹参提取物，剂量分别为5、10、20mg/kg/d，阳性对照组灌服复方丹参滴丸10丸/kg/d。每天给药1次，连续5天，给药体积均为10ml/kg。于末次给药后30min,35%水合氯醛350mg/kg腹腔麻醉后，经股静脉给予15%高分子右旋糖酐(分子量为50万)，1min内推注完毕，体积均为5ml/kg。给高分子右旋糖酐后lh腹主动脉取血7ml，其中4ml置肝素化试管抗凝，进行全血粘度测定，2000rPm、25°C离心10min后所得血浆的粘度测定及红细胞沉降率和压积的测定，剩余3ml室温静置30min后，进行3000rpm、25。C离心10min后所得血清的粘度测定。以t检验比较给药组与对照组均数差异的显著性。结果见表4、5、6。(1)对全血粘度的影响大鼠灌服丹参提取物能剂量依赖性抑制高分子右旋糖苷引起的全血粘度增加，10mg/kg组在切变率1~5S—时明显抑制粘度的增加(P<0.05),20mg/kg组在切变率1~30S^时明显抑制粘度的增加(P<0.05，"P<0.01)。表4丹参提取物对高粘血症大鼠全血粘度(mPa.s)的影响(fi^/7=10)<table>complextableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>注与才莫型对照组比较*P<0.05，"P<0.01与正常对照组比较AP<0.05，AAP<0.01。2)对血浆粘度和血清粘度的影响大鼠灌服丹参提取物能抑制高分子右旋糖苷引起的血浆粘度增加，5、10、20mg/kg/d对增高的血浆粘度分别抑制了1.8%(P>0.05)、40.0%(P<0.05)、50.9%(P<0.01);对血清粘度的增加未见显著性抑制作用。表5丹参提取物"-高粘血症大鼠血浆，血清粘度(mPa.s)的影响(Hs，庐IO)<table>complextableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>注与才莫型对照组比较'P<0.05,"P<0.01。与正常对照组比较:AP<0.05，AAP<0.01(3)对血沉和红细胞压积的影响大鼠灌服丹参提取物能抑制高分子右旋糖苷引起的血沉和红细胞压积的增加，5、10、20mg/kg/d对增高的血沉分别抑制了50.8%(P<0.05)、59.6%(P<0.01)、68.3%(P<0.01);对增高的红细月包压积分别抑制了21.6%(P>0.05)、89.2%(P>0.05)、94.6%(P<0.05)。表6丹参提取物高粘血症大鼠血沉、压积的影响(fis，/7=10)<table>complextableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>注与对照组比较*P<0.05，"P<0.01，与正常对照组比较AP<0.05，P<0.0权利要求1、一种制备含丹参素50％～99％的丹参提取物的方法，包括下述步骤A)将丹参药材粉碎，加入0～95％的乙醇水溶液，优选加入30％-70％的乙醇水溶液，使用浸渍法、渗漉法、加热回流法、超声波提取法或微波提取法提取得到提取液；B)减压浓缩步骤A)中得到的提取液，滤过得到滤液；C)将步骤B)得到的滤液经吸附树脂柱处理，用柱体积2～10倍量的pH1～5的酸水溶液进行洗脱；再用柱体积2～10倍量的有机溶剂进行洗脱，收集洗脱液，浓缩得到浓缩液；D)将步骤C)得到的浓缩液用碱调节pH值至8～12，在50～95℃下加热并保持1～10小时，然后调节转化液的pH值至1～4；E)将步骤D)得到的液体经吸附树脂柱处理，用柱体积2～6倍量的水进行洗脱，收集洗脱液，浓缩得到浓缩液；F)调节步骤E)得到的浓缩液的pH值至4～7，干燥得到丹参提取物。2、根据权利要求l的方法，还包括在步骤D)之后步骤E)之前用有机溶剂萃取，回收有才几溶剂得萃取液的步骤。3、根据权利要求2的方法，其中所述萃取步骤中采用的有机溶剂选自正丁醇、乙酸乙酯和乙醚，优选为乙酸乙酯。4、根据权利要求2或3的方法，其中所述萃取步骤中转化液与有机溶剂的体积比为1:1~4，回收有机溶剂至萃取液与药材重量比为1:1~3得萃取液。5、根据权利要求1-4中任一项的方法，其中步骤C)和步骤E)中所用的吸附树脂柱径高比为1:5~10，上柱药液流速为每1小时1~3个柱体积，上样量为药材量树脂床体积-O.4~2:1。6、根据权利要求1-5中任一项的方法，其中步骤C)和步骤E)中所用的吸附树脂为非极性或弱极性的大孔吸附树脂，优选选自AB-8型、D101型、D301型和AP250型吸附树脂，更优选为AB-8型吸附树脂。7、根据权利要求1~6中任一项的方法，其中在步骤C)中洗脱用的酸水溶液为选自下列酸中的一种或一种以上酸的水溶液盐酸、硫酸和硝酸，优选为盐酸水溶液。8、根据权利要求1~7中任一项的方法，其中在步骤C)中洗脱用的有机溶剂选自曱醇、乙醇和丙酮，优选为30%-70%的乙醇。9、根据权利要求1~8中任一项的方法，其中用无机碱调节pH值至碱性，所述无机碱选自下列中的一种或一种以上碳酸钠、碳酸氬钠、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化钙，所述无机碱的浓度为5~10%;用无机酸或有机酸调节pH值至酸性，所述的无机酸选自下列中的一种或一种以上盐酸、硫酸和硝酸，所述的有机酸选自下列中的一种或一种以上甲酸和醋酸，所述无才几酸或有机酸的浓度为5~10%。10、一种采用权利要求1~9中任一项的方法制备的含丹参素50%~99%的丹参提取物。11、一种药物组合物，包含权利要求10所述的丹参提取物和药剂学上可接受的辅料。12、根据权利要求11的药物组合物、其中所述药物组合物是口服制剂的形式，优选为片剂、胶嚢或滴丸的形式，和所述辅料选自下列中的一种或几种淀粉、蔗糖、乳糖、微晶纤维素、糊精、糖粉、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮K30和丙烯酸树脂RSIOO。13、根据权利要求11的药物组合物，其中所述药物组合物是注射剂的形式，其中所述注射剂为粉针、水针或输液的形式，和所述辅料选自下列中的一种或几种甘露醇、木糖醇、山梨醇、葡萄糖、氯化钠、右旋糖酐、蔗糖和乳糖。14、根据权利要求11-13中任一项的药物组合物，其中所述组合物是緩释制剂的形式，和该药物组合物包含丙烯酸树脂与纤维素的一种或几种的组合物作为緩释材料，其中所述的丙烯酸树脂是选自曱基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物、曱基丙烯酸和丙烯酸曱酯共聚物、丙烯酸乙酯、以及曱基丙烯酸曱酯和曱基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物的一种或几种的组合物，和所述的纤维素是选自曱基纤维素、乙基纤维素和羟丙曱纤维素的一种或几种的组合物。全文摘要本发明提供了一种制备含丹参素50％～99％的丹参提取物的方法，包括下述步骤A)将丹参药材粉碎，加入0～95％的乙醇水溶液提取得到提取液；B)减压浓缩上述提取液，放置并滤过得到滤液；C)将上述滤液经吸附树脂柱处理，洗脱，弃去洗脱液；再进行洗脱，收集洗脱液，浓缩得到浓缩液；D)将上述浓缩液用碱调pH值至8～12，在50～95℃下加热并保持1～10小时，然后调节转化液的pH值至1～4；E)将步骤D)得到的液体经吸附树脂柱处理，洗脱，收集洗脱液，浓缩得到浓缩液；F)调节步骤E)得到的浓缩液的pH值至4～7，干燥得到丹参提取物。本发明还提供了由上述方法制得的丹参提取物以及含有该提取物和药学上可接受辅料的药物组合物。文档编号A61K9/14GK101342236SQ20071005789公开日2009年1月14日申请日期2007年7月11日优先权日2007年7月11日发明者冰于,涛任,任晓文,吕沅珊,李洪起,赵专友,郑雅楠申请人:天津药物研究院