专利名称：：红芪在制备治疗畜禽传染病的药物中的应用的制作方法
技术领域：
：本发明属于中药领域，具体涉及一种红芪及其提取物在制备治疗畜禽传染病的药物中的应用。
背景技术：
：随着人们生活水平的不断提高，对畜禽产品的需求是越来越大，所以畜禽饲养量达到了空前规模，并且以规模养殖为主导。在畜禽规模养殖中，畜禽传染病对养殖业危害很大。畜禽病毒性传染病发生后，抗生素、磺胺类药物无治疗作用。细菌性传染病发生后，大都是用抗生素治疗，由于长期、大量使用抗生素，使细菌的抗药性越来越强，往往达不到理想的治疗效果，而且大量使用抗生素后，畜禽产品中抗生素残留，食用后对人类的健康也是有害的。红芪为豆科植物多序岩黄芪hedysarumpolybotryshand-mazz干燥的根入药。与黄芪同科异属，性味、归经、功效、主治基本相同，药理作用相似。2005年版中国兽药典二部，对红芪的功能与主治作了详细介绍；功能补气固表，托疮生肌，利水消肿。主治脾虚泄泻，疮疡难溃，中气下陷，久痢，脱肛，子宫脱垂，阴道脱垂，水肿。红芪生长于海拔2600米以下的山坡石缝或灌木丛中。分布于内蒙古、宁夏、甘肃及四川西部，多年生草本，高达1.5米。迄今，尚未见有红芪防治畜禽传染病的报道。
发明内容本发明所要解决的技术问题是提供红芪在制备治疗畜禽传染病的药物中的应用。本发明的技术问题是通过以下技术方案实施的红芪在制备治疗畜禽传染病的药物中的应用。前述红芪不仅仅指红芪生药材本身，还包括红芪炮制品、红芪提取物，以红芪为活性成分的制剂或以红芪为活性成分之一的制剂；优选为红芪提取物或以红芪为活性成分的制剂。前述红芪可以用于制备治疗畜禽病毒与细菌性传染病的药物。本发明红芪提取物为采用水或有机溶剂作为溶剂，采用二氧化碳超临界萃取法、渗漉、煎煮等常规技术的提取物。所述的有机溶剂是指乙醇、甲醇等不同极性的溶剂。水提取物优选按照如下方法制备得到取红芪，按药材重量的520倍加水浸泡后，煎煮l-4次，每次lh，合并煎煮液，脱水浓縮至稠膏状烘干即得红芪提取物。红芪生药材或其提取物可直接粉碎制成散剂或加入药学上可接受的辅料制成口服制剂或注射剂。所述口服制剂优选为合剂、片剂或口服液。发明人以豆科植物红芪及其提取物制备的药物治疗鸡新城疫、禽流感、猪瘟、大肠杆菌病、金黄色葡萄球菌，疗效确实稳定，为临床治疗畜禽传染病提供了一种新的选择。中等家畜(如猪、羊等)每次服用红芪原生药材为515g，日服两次，家禽用量是中等家畜十分之一。具体实施例方式以下通过实例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。下面就本发明的临床效果进一步说明本发明的疗效—、红芪鸡胚接种抗新城疫病毒试验。1、药品(1)红芪样品1:按照实施例1方法制备得到，用生理盐水配成每mL药液含lg生药的浓度。(2)红芪样品2:按照实施例2方法制备得到，用生理盐水配成每mL药液含lg生药的浓度。以50mg/mL的利巴韦林为西药对照。2、鸡新城疫毒株由本实验室提供，鸡胚尿囊液的HA效价91og2，经测定，最小致死量为l:1000万倍稀释。3、试验鸡胚10日龄非免鸡胚，购自仪征市大仪鸡场。4、试验分组10日龄鸡胚75个，具体分组情况见表1。5、试验方法(1)药物毒性实验将红芪样品1和红芪样品2分别用生理盐水稀释，将原液及不同浓度的药液分别接种于4只10日龄鸡胚的尿囊腔中，每只0.2mL，置37t:温箱孵育72h，每天观察存活情况，鸡胚全部存活的最高药液浓度为正式实验起始浓度，同时设生理盐水对照组，药物对鸡胚毒性实验结果见表2。表1实验分组情况<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>表2中药对鸡胚毒性实验结果(=4)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>*分母为接种胚数，分子为存活胚数。(2)具体方法试验I组每个鸡胚尿囊腔同时接种红芪样品1原液0.2mL，病毒稀释液O.lmL。试验II组每个鸡胚尿囊腔同时接种红芪样品2原液0.2mL，病毒稀释液O.lmL。试验III组每个鸡胚尿囊腔同时接种50mg/mL的利巴韦林0.2mL，病毒稀释液0.1mL。阳性对照组每个鸡胚尿囊腔同时接种生理盐水0.2mL，病毒0.1mL。空白对照组不接种病毒，不给药。上述鸡胚在37t:恒温箱中继续孵化，每天照蛋23次，弃去24h内死胚，收取2472h死胚和72h活胚的尿囊液，低温保存备用。以血凝(HA)实验检测鸡胚尿囊液的病毒效价。(3)红芪对鸡新城疫病毒增殖的影响，结果见表3。表3红芪对鸡新城疫病毒增殖的抑制作用测定结果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>与阳性对照组比较*P<0.05，**P<0.01二、本发明对实验性鸡新城疫的治疗试验1、试验动物本试验用35日龄艾维茵肉鸡160只，随机分为8组，每组20只，即红芪样品l(按实施例3制备)预防组与治疗组，红芪样品2(按实施例4制备)预防组与治疗组，西药预防组与治疗组，感染对照组，空白对照组。2、鸡新城疫毒株由本实验室提供，鸡胚尿囊液的HA效价为101og2。3、试验方法(l)先测定尿囊液最小致死量，通过测定，尿囊液的最小致死量为1000倍稀释，每只鸡滴鼻与点眼稀释后的尿囊液0.2mL。(2)操作空白对照组的鸡不用药，不接种尿囊液，其余7组的鸡在同一时间里每只滴鼻点眼稀释后的尿囊液0.2mL。(3)用药时间红芪样品1预防组在接种尿囊液的同时，开始用红芪样品1口服，每只鸡每次lmL，每天用药2次，连用5d。红芪样品l治疗组在接种尿囊液4d后(出现病状)用药，每只鸡每次lmL，每天用药2次，连用5d。红芪样品2预防组在接种尿囊液的同时，用红芪样品2口服，每只鸡每次lmL，每天用药2次，连用5d;红芪样品2治疗组在接种尿囊液4d后(出现病状)用药，每只鸡每次lmL，每天用药2次，连用5d。西药预防组在接种尿囊液的同时，开始用50mg/mL的利巴韦林口服，每只鸡lmL，每日2次，连用5d。西药治疗组用50mg/mL的利巴韦林，在接种尿囊液4d后(出现症状)用药，每只鸡每次lmL口服，每天2次，连用5d。感染对照组的鸡只接种尿囊液，不用任何药物，结果见表4。三、本发明对鸡新城疫治疗的临床观察鸡新城疫由新城疫病毒引起的一种急性高度接触性传染病，各种日龄的鸡均可发病，常呈败血症经过，主要特征是呼吸困难，下痢，神经机能紊乱，粘膜和浆膜出血，死亡率表4鸡新城疫预防与治疗结果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>高，可造成很大经济损失。用红芪样品1(按实施例3制备)和红芪样品2(按实施例4制备)，每只鸡每次口服lmL，每天用药两次，连用4天。在江苏省徐州市、宿迁市、南通表5鸡新城疫临床疗效结果1<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>市、盐城市对发病鸡进行药物治疗试验，分别对鸡新城疫的疗效结果见表5、表6。本发明药物治疗鸡新城疫一千余例，均取得较好疗效，一般治疗2d后停止死亡，34d后可治愈，治愈后一般不复发，表明本发明治疗鸡新城疫有甚高疗效。表6鸡新城疫临床疗效结果2<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>四、本发明治疗仔猪白痢病试验l1、药品(1)红芪样品1:红芪生药材粉500克加蒸馏水500mL稀释至每mL含红芪生药材lg。(2)红芪样品2:按照实施例l方法制备得到，用生理盐水配成每mL含原生药为lg的浓度。(3)红芪样品3:按照实施例2方法制备得到，用生理盐水配成每mL含原生药为lg的浓度。(4)对照组复方新诺明片(陕西省林达制药厂，每片含活性成分磺胺甲恶唑0.4g和甲氧苄啶0.08g)。2、动物分组与用药在泰兴市某猪场选择洋三元杂交白痢病仔猪，15-18日龄，体重5-7kg，15窝，共70头，随机分成四组。试验组60头，每次0.5mL/kg，2次/d口服，连用3d。对照组10头，每次服用0.25g，每天服用2次，连用5d。3、判定标准病猪在2d内腹泻停止，粪便成形，肛门干净，食欲恢复正常，1周不表7红芪治疗仔猪白痢病的效果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>复发，判为显效。病猪在34d内腹泻停止，粪便成形(条状)，食欲恢复正常，l周不复发判为有效。病猪治疗5d后，腹泻仍比较严重，继续拉稀，判为无效。4、治疗仔猪白痢病结果见表7。五、本发明治疗仔猪白痢病试验21、药品(1)红芪样品1:按实施例1方法制备得到，用生理盐水配成每mL药液含生药lg的浓度。(2)红芪样品2:按实施例2方法制备得到，用生理盐水配成每mL药液含生药lg的浓度。(3)对照组消肿抗毒金针(2.5%恩诺沙星注射液)；杭州爱力迈动物药业有限公司生产，批号为20090603，5mL:125mg/支。2、动物分组与用药在兴化市选择洋三元杂交白痢病仔猪，15-18日龄，体重5-7kg，8窝，共55头，分成三组。试验组40头，每次肌注红芪提取物注射液0.5mL/kg，2次/d，连用3d。对照组15头，按2.5mg/kg，每天2次肌肉注射恩诺沙星注射液，连用5d。3、判定标准病猪在2d内腹泻停止，粪便成形，肛门干净，食欲恢复正常，1周不复发，判为显效；病猪在34d内腹泻停止，粪便成形(条状)，食欲恢复正常，1周不复发判为有效；病猪治疗5d后，腹泻仍比较严重，继续拉稀，判为无效。4、红芪样品1和红芪样品2治疗仔猪白痢病结果见表8。表8红芪样品1和红芪样品2治疗仔猪白痢的效果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>六、本发明治疗肉鸡败血型金黄色葡萄球菌的试验1、药品红芪样品1注射液按实施例5方法制备得到；红芪样品2注射液按实施例6方法制备得到。丁胺卡那霉素为山东圣地宝药业有限公司生产，批号为20090608。2、试验动物与方法在某肉鸡饲养场，选择20日龄病鸡，经实验室诊断为金黄色葡萄球菌感染的病鸡110只，随机分为4组，第一组30只鸡用红芪样品l注射液治疗，每只lmL，一次肌肉注射，每日两次。第二组30只鸡用红芪样品2注射液治疗，每只lmL，一次肌肉注射，每日两次。第三组30只鸡用丁胺卡那霉素药品治疗，每只0.3mL，一次肌肉注射，每日两次。每组用药天数根据病鸡恢复情况而定。第四组20只鸡不用药作对照。3、疗效判断以精神、食欲恢复正常，胸、腹部皮下水肿消失，粪便正常为显效。精神、食欲基本正常，胸、腹部皮下水肿基本消失，粪便正常为有效。精神、食欲、胸、腹部皮下水肿、粪便和治疗前基本相似为无效。4、红芪治疗肉鸡败血型金黄色葡萄球菌病结果用中药治疗的两个组60只鸡，平均4d可康复，治愈率分别达90%、86.66%。而丁胺卡那霉素治疗的30只鸡，疗程稍长，平均5d才能康复，治愈率达83.33%。未用药的病鸡，仍维持原来的情况，治疗结果见表9。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>本发明实施例中使用的是采自甘肃豆科植物红芪的干燥品。实施例1本发明提取物1的制备红芪500g，按药材重量的10倍加水浸泡6h后，置煎煮罐熬lh，滤出药液，再加药材重量的10倍水煎lh，滤出药液，合并两次药液，脱水浓縮至稠膏状，低温减压烘干，共得50g提取物。实施例2本发明提取物2的制备取红芪500g，粉碎，用红芪粉末重量10倍量，重量百分浓度为80%乙醇浸泡4小时后，渗漉，回收乙醇，浓縮至稠膏状，低温减压烘干，共得50g提取物。实施例3本发明口服液1的制备红芪500g，按药材重量的10倍加水浸泡6h，置煎煮罐熬lh，滤出药液，再加药材重量的10倍水煎lh，滤出药液，合并两次药液，浓縮至500mL，装瓶，封口、灭菌即可。实施例4本发明口服液2的制备取红芪500g，溶于红芪药材重量10倍量80%乙醇浸泡4小时后，渗漉，回收乙醇，浓縮至500mL，装瓶，封口、灭菌即可。实施例5本发明注射剂1的制备红芪1000g，按药材重量的10倍加水浸泡6h，置煎煮罐熬lh，滤出药液，再加10倍水煎lh，滤出药液，合并两次药液，脱水浓縮至稠状，加入重量百分浓度为95%的乙醇，使含醇量达80%，放置24h后，抽滤，回收乙醇，反复沉淀两次后，将滤液加蒸馏水至800mL。加入8克的活性炭，煮沸恒温30min，滤液加蒸馏水至1000mL，加热至80°C，加入20mL苯甲醇，反复抽滤至澄明，调pH至7.0，灌封，灭菌30min，备用。实施例6本发明注射剂2的制备取红芪1000g，粉碎，溶于红芪药材重量IO倍量，浓度为80%乙醇中，浸泡4h后过滤，残渣再用80X乙醇浸泡4h过滤，合并两次滤液，回收乙醇至无至醇味，将药液浓縮至800mL，加入8克活性炭，煮沸恒温30min，抽滤，滤液加蒸馏水至1000mL，加热至8(TC，加入20mL苯甲醇，反复抽滤至澄明，灌封，灭菌30min，备用。实施例7本发明片剂的制备将按照实施例l方法制备得到的红芪提取物加糊精，混匀制粒，6(TC烘干，过20目筛整粒，压片,权利要求红芪在制备治疗畜禽传染病的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的红芪包括红芪提取物或以红芪为活性成分的制剂。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于红芪在制备治疗畜禽病毒性传染病的药物中的应用。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于红芪在制备治疗畜禽细菌性传染病的药物中的应用。5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于所述的提取物为水或有机溶剂提取物。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于所述的有机溶剂为乙醇或甲醇。7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于红芪生药材或其提取物直接粉碎制成散剂或加入药学上可接受的辅料制成口服制剂或注射剂。8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于所述口服制剂为合剂、片剂或口服液。全文摘要本发明提供了红芪在制备治疗畜禽传染病的药物中的应用，本发明红芪用于治疗畜禽病毒与细菌性传染病，疗效高，副作用小，为临床治疗畜禽传染病提供了一种新的选择。文档编号A61K36/185GK101690742SQ20091020653公开日2010年4月7日申请日期2009年10月10日优先权日2009年10月10日发明者丁家波,周广生申请人:周广生;丁家波