专利名称：一种治疗口腔溃疡的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及中医药领域，具体涉及一种治疗口腔溃疡的中药组合物。
背景技术：
复发性口腔溃疡(recurrent oral ulcer, R0U)又称为复发性阿弗它溃疡 (recurrent aphthous ulcer, RAU)、复发性口疫(recurrent aphtha, RA),复发性阿复他口 炎(recurrent aphthous stomatifics, RAQ，是具有周期性、复发性特点的口腔粘膜局限 性溃疡损害，为口腔科最常见的粘膜疾病之一。不同年龄段的人均可发病，国内普通人群发 病率高达20%，在特定人群中，患病率可达60%。国外调查研究表明美国2-17岁人群发 病率约10. 26%, 17-39岁发病率为22. M%，40岁以上发病率为13. 4%。西班牙不同年龄 段的儿童复发性口腔溃疡发病率0.9-10.8%。土耳其10-50岁人群发病率为25.5%。德 国33-44岁人群发病率为18. 3%。复发性口腔溃疡临床上分为轻型、重型和疱疹样溃疡，其中轻型溃疡在临床上最 常见，在RAU中约占70.0%。其病因复杂，迄今尚未十分明确，与遗传、免疫功能异常、微生 物感染、消化系统疾病、内分泌失调、神经精神因素、微量元素和维生素缺乏、自由基与脂质 过氧化作用、创伤、营养等因素有关。因该病复杂的病因与发病机理，故目前临床治疗药物较多，常用药物有消炎药、激 素药、止痛药、免疫调节剂、消化系统用药、微量元素及维生素类、抗生素类等，剂型包括含 漱剂、膏剂、凝胶剂、膜剂、糊剂、散剂等。但目前尚无一种理想的药物或单一疗法对复发性 口腔溃疡完全有效，治疗后易复发。
发明内容
本发明针对治疗口腔溃疡现有药物有效率低、易复发的不足，提供一种治疗口腔 溃疡的中药组合物。为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案一种治疗口腔溃疡的中药组合物，包含黄芩250-350重量份、儿茶250-350重量份、金银花250-350重量份、薄荷100-200
重量份。儿茶，拉丁名Catechu，别名孩儿茶、乌爹泥、乌丁泥、西谢，呈方形或不规则块状， 大小不一。表面棕褐色或黑褐色，光滑而稍有光泽。性凉味苦涩，归肺经。功能主治收湿生 肌敛疮。优选地，所述中药组合物由下列组分组成黄芩250-350重量份、儿茶250-350重 量份、金银花250-350重量份、薄荷100-200重量份。更优选的，所述中药组合物由下列组分组成黄芩300重量份、儿茶300重量份、金 银花300重量份、薄荷150重量份。所述中药组合物经过常规加工直接或间接加入药学上可接受的辅料制成颗粒剂、丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、口服液。本发明还提供所述中药组合物及其散剂的制备方法。将黄芩、儿茶、金银花、薄荷混合，粉碎，过筛，混勻，得细粉，灭菌，分装，即得。本发明所述中药组合物散剂每克散剂黄芩苷不少于25. Omg0本发明还提供所述中药组合物的使用方法，即将其覆于创面，一日3-5次。中医药可从整体调节机体免疫及内分泌功能，抗菌抗病毒，局部改善血液微循环， 促进溃疡愈合，改善症状，具有副作用小及远期疗效佳等优势。针对目前复发性口腔溃疡治 疗现状及存在问题，我们以名老中医临床治疗复发性口腔溃疡经验方为基础，将中医辨证 与现代医学辨病相结合，研制出疗效高、副作用少的ROU治疗药物。经动物试验和临床试验证实，本发明所述中药组合物可有效减少溃疡面积，有效 率达93%以上，且无复发病例。
具体实施例方式下面结合实施例，进一步阐述本发明实施例1 取黄芩350份、儿茶350份、金银花350份、薄荷200份混合、粉碎，过150目筛，得 细粉约1160份，分装灭菌，即得。实施例2 取黄芩250份、儿茶250份、金银花250份、薄荷100份混合、粉碎，过100目筛，得 细粉约790份，分装灭菌，即得。实施例3 取黄芩300份、儿茶300份、金银花300份、薄荷150份混合、粉碎，过120目筛，得 细粉约980份，分装灭菌，即得。实施例4 取黄芩300份粉碎，过120目筛，得黄芩细粉约280份；取儿茶300份粉碎，过120 目筛，得儿茶细粉280份；取金银花300份粉碎，过120目筛，得金银花细粉280份；取薄荷 150份粉碎，过120目筛，得薄荷细粉约140份；以上细粉混合均勻，即得细粉约980份，分 装灭菌，即得。实施例5 本发明所述中药组合物对苯酚所致大鼠口腔溃疡的影响试验方法取Wistar大鼠60只，雄性，体重180_220g，10 %水合氯醛麻醉，剂量 0. 40ml/100g，麻醉后将90%苯酚棉球的塑料滴管(内径3mm)下端平置于大鼠左侧口角约 Im处的颊膜上，灼烧30秒，即见该处约3mm的白色损害。M小时后随机分组，每组10只， 分6组，即模型组(不作任何处理)；辅料组(辅料4次/日，不含药物)；实施例1制备的 中药组合物组(涂抹4次/日)；实施例2制备的中药组合物组(涂抹4次/日)；实施例 3制备的中药组合物组(涂抹4次/日)；实施例4制备的中药组合物组(涂抹4次/日)， 给药以覆盖创面为度。连续给药5天，给药前及每次给药后次日观察溃疡面积大小(以溃 疡的直径计)及溃疡愈合情况(无肉眼可见的溃疡视为愈合)，首次给药至末次给药次日分 别记录为0、3、4、5天。溃疡面积大小用t检验，溃疡愈合情况用χ2检验，试验结果见表1。
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表1本发明所述中药组合物对苯酚所致口腔溃疡面积的影响
组别给药 次数溃病面 只(以直径i十mm )给药前给药第3天第4天第5天模型组03. 0± 0. 42. 8 ± 0. 62. 2 ± 0. 82. 0± 0. 6辅料组43. 0± 0. 42. 3± 0. 61. 8 ± 0. 51. 6 ± 0. 7实施例143. 0± 0. 80. 9 ± 1. 4**0. 3 ± 0. 6**0. 1 ± 0. 2**实施例243. 0± 0. 62. 3±0. 71. 0 ± 0. 8**0. 4 ± 0. 5**实施例343. 0± 0. 32. 6 ± 0. 61. 5 ± 0. 8*1. 3 ± 0, 8*实施例442. 9 ± 0. 41. 2 ± 0. 4**0. 8 士 0. 6"0. 4 ± 0. 5**注:**P< 0. 01，*P < 0. 05，与模型组比较表1显示，实施例1-4制备的中药组合物治疗3-5天后，溃疡面积显著缩小，与模 型组组、辅料组相比，差异具有统计学意义，说明本发明所述中药组合物可有效治疗创伤性 口腔溃疡。实施例6 本发明所述中药组合物对白色念珠菌所致大鼠口腔溃疡的影响取大鼠60只，雄性，体重180_220g，10%水合氯醛麻醉，剂量0. 40ml/100g，麻醉 后将15亿CFU/ml的白色念珠菌菌液0. 07ml注入大鼠口腔粘膜下，48小时后形成的脓庖自 行溃破，形成溃疡。随机分组，每组10只，分6组，即模型组(不作任何处理)；辅料组(辅 料4次/日，不含药物)；实施例1制备的中药组合物组(涂抹4次/日)；实施例2制备 的中药组合物组(涂抹4次/日)；实施例3制备的中药组合物组(涂抹4次/日)；实施 例4制备的中药组合物组(涂抹4次/日)，给药以覆盖创面为度。连续给药5天，观察溃 疡愈合时间(无肉眼可见的溃疡视为愈合)，首次给药至每次给药次日分别记录为0、3、4、5 天。溃疡面积大小用t检验，溃疡愈合情况用χ2检验，试验结果见表2。表2本发明所述中药组合物对白色念珠菌所致口腔溃疡面积的影响组别给药次数溃疡面积(以直径计mm)给药前给药第3天4天5天模型组03. 2 ± 0. 42. 7 ± 0. 42· 3 ± 0. 31. 8 + 0. 5辅料组43. 3 土 0. 42. 4± 0. 71. 9 ± 0. 41. 6 ± 0. 5实施例143. 3 ± 0. 51. 0 士 1. 2**0. 3 ± 0. 7"0* *实施例243. 2 ± 0. 42. 0 土 0. 8*0. 9 ± 1. 0"0. 5 ± 0. 8**实施例343. 3± 0. 52. 3 ± 0. 7 *1. 6 ± 0. 4**1. 1 ± 0· 7**实施例443. 2 ± 0. 41. 1 ± 0. T**0. 7 ± 0. 7"0. 3 ± 0. 5"注#P< 0. 01，*P < 0. 05，与模型组比较表2显示，实施例1-4制备的中药组合物治疗3-5天，溃疡面积显著缩小，与模型 组组、辅料组相比，差异具有统计学意义，说明本发明所述中药组合物可有效治疗细菌性口 腔溃疡。实施例7 本发明所述中药组合物治疗口腔溃疡的临床疗效分析选择住院肿瘤病人化疗中发生口腔溃疡者60例，男38例，女22例，年龄25_78岁， 其中肺癌20例，肠癌12例，乳癌14例，鼻咽癌8例，其它肿瘤6例。随机将60例病人分 成试验组和对照组，试验组30例，对照组30例。所有病例均为化疗后发生口腔溃疡。两组 在年龄、病期方面经统计学数字处理无显著差异。所有患者均签署知情同意书。治疗组和对照组均采用常规护理方法进行口腔护理。试验组在常规口腔护理后， 使用实施例1所述中药组合物涂抹于口腔溃疡区域的粘膜，4次/天，观察口腔溃疡面积，根 据WHO急性口腔反应IVIv度评定标准评定治疗效果0度正常；I度口腔粘膜充血、水肿，轻度疼痛；II度口腔粘膜充血、水肿，点状溃疡；III度口腔粘膜充血、水肿，片状溃疡，上覆白膜，疼痛加剧并影响进食；IV度口腔粘膜大面积溃疡、剧痛，张口困难并不能进食。疗效标准总有效率(％ ) : (0度例数+1度例数)/总例数统计学分析方法采用Fisher确切概率法对结果进行分析，试验组(0度18例， I度10例，II度1例，III度1例)，总有效率93. 3% ；对照组(0度10例，I度11例，II 度2例，III度3例，IV度4例)，总有效率70% ；试验组治疗总有效率明显高于对照组(P <0.05)。具体结果见表3。
表3本发明所述中药组合物治疗口腔溃疡疗效分析
权利要求
1.一种治疗口腔溃疡的中药组合物，包含 黄芩250-350重量份儿茶250-350重量份 金银花250-350重量份 薄荷100-200重量份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由下列组分组成 黄芩250-350重量份儿茶250-350重量份 金银花250-350重量份 薄荷100-200重量份。
3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，其组分为 黄芩300重量份儿茶300重量份 金银花300重量份 薄荷150重量份。
4.根据权利要求1-3任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物经过常 规加工直接或间接加入药学上可接受的辅料制成颗粒剂、丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、口服 液。
5.根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，其剂型为散剂。
6.根据权利要求5所述的中药组合物，其特征在于，所述散剂中黄芩苷质量百分比不 少于2. 5%。
全文摘要
本发明涉及中医药领域，提供一种治疗口腔溃疡的中药组合物，包含黄芩250-350重量份、儿茶250-350重量份、金银花250-350重量份、薄荷100-200重量份。经动物实验及临床实验证实，本发明所述中药组合物有效减少溃疡面积，有效率达93％以上，且无复发病例，具有广泛的临床应用前景。
文档编号A61K9/10GK102100744SQ200910260678
公开日2011年6月22日 申请日期2009年12月18日 优先权日2009年12月18日
发明者朱鸿龙 申请人:朱鸿龙