专利名称：灵丹草油提取物、其制备方法、药物组合物及用途的制作方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域。具体地，本发明涉及一种灵丹草油提取物、其制备方 法、包含该提取物的药物组合物及该提取物和药物组合物用于治疗急、慢性咽炎的用途。
背景技术：
急慢性咽炎是一种常见多发病，多发于冬春两季，多以咽痛、咽干、咽痒、异物感、 咽喉壁淋巴滤泡增生肿大为特点，反复发作，病程缠绵难愈。据统计，我国慢性扁桃体炎自 然人群的患病率为2.9% ；咳嗽的总患病率为10.9% ；急性支气管炎发病率为；慢性支 气管炎发病率为3. 82%，随着年龄的增加发病率亦增高，50岁以上患病率可达10 15%。 城镇人口慢性咽炎发病率占咽部疾病的10 20%，农村人口占5. 5 %，并且近年有逐渐上 升的趋势。目前我国治疗呼吸道疾病的药物主要为西药。这些药用于治疗时存在着严重的 不良反应。臭灵丹(又称灵丹草)为菊科植物臭灵丹Laggera pterodonta(DC. )Benth.的 干燥地上部分，中国药典(1977年版)收载，别名狮子草、臭叶子、六棱菊、野辣烟、归经 草、鱼富有，始载于《滇南本草》。其基源植物为菊科(Compositae)六棱菊属(Lag-gera Sch. -Bip. ex Hochst.)植物翼齿六棱菊的全草或叶，翼齿六棱菊主要分布于长江流域以南 及西南部，主产于我国云南省，是民族用药。灵丹草性凉，味辛、苦，具有清热解毒，止咳祛痰 之功效，对防治风热感冒，咽喉肿痛，肺热咳嗽有良好的疗效。国内上市的以灵丹草为药材的品种有灵丹草片、灵丹草胶囊、灵丹草颗粒、灵丹草 软胶囊和灵丹草合剂，其制备工艺均为分别提取灵丹草的水溶性成分和挥发油成分，然后 合并成药。国内目前没有获得注册批文的喷雾剂剂型的灵丹草药品。目前对灵丹草化学成分的研究还不够系统、准确。现有的研究结果显示灵丹 草含有100多种化合物，其中主要包括桉烷型倍半萜(eudesmanesesquiterpoids)及 黄酮醇类(flavonols)化合物。倍半萜类成分主要是桉烷型(eudesmane)和对映桉烷 型(enatioeudesmane)，包括倍半萜酸(Ilicic acid、Costic acid)、倍半萜及倍半萜苷 等(郑群雄，张奇军，孙汉董等，云南民间草药臭灵丹根部的化学成分研究，浙江大学学 报(医学版)，2002，31 (6) 406) 0黄酮醇类化合物是该类植物另一大类化学成分。1993 年李顺林等首先从臭灵丹中提取分离了 4个黄酮类化合物，分别为喷毒素(pendultin)， 5-羟基-3，4' ,6，7-四甲氧基黄酮(5-hyd-roxy-3,4'，6，7_tetramethoxyflavone)，金 腰素乙(chrysosptertin B)和洋艾素(artemitin)(李顺林，丁靖垲，臭灵丹中的黄酮醇 成分，云南植物研究，1994，16 ) :434) ;1995年赵爱华又从中分离出3' ,4'，5-三羟 基-3，6，7-三甲氧基黄酮(3'，4' , 5-trihydroxy-3,6, 7-trimethoxyflavone)和橙皮苷 (hesperidin)(赵爱华，朱焰，魏均娴，臭灵丹化学成分的再研究，中国药学志，1995，30 (5) 沈4)。1997年赵昱等从臭灵丹中得到3'，4'，5-三羟基-3，5，6-三甲氧基黄酮(3'，4'， 5-trihydroxy-3, 5,6-trimethoxyflavone) (Zhao Y, Yue J Μ, Lin Z W, et al, Eudesmane sesquiterpenes from Laggera pterodonta. Phytochemistry,1997,44(3) :459)。
灵丹草水提液中主要含有倍半萜和黄酮类成分；挥发油中主要含有单萜类，倍半 萜类以及芳香族酚类化合物，以2，6-双(1，1- 二甲基乙基)-4-乙基苯酚的含量为最高，达 28. 27%，其次是2 (1，1- 二甲基乙基)-6-(1-甲基-1-甲烯乙基)-4-乙基苯酚，蓝桉醇，1， 8-桉叶素等。但是挥发油中这些化合物的鉴定多是利用仪器数据库的质谱检索，再对照标 准谱图分析得出，并未对灵丹草挥发油中的成分进行分离鉴定。
个目的在于，提
发明内容
除非另外说明，本文所述的百分含量均为重量百分比含量。中药现代化对传统中药的二次开发提出了较高的要求，现代中药要做到去粗取 精，去除无效成分，保留有效成分。因此，本发明的一个目的在于，提供一种药效明确、结构清楚的灵丹草挥发油提取 物；本发明的另一个目的在于，提供制备前述提取物的戈 供一种用于治疗急、慢性咽炎的药物组合物；本发明的另 发油提取物或所述药物组合物的用途。针对上述发明目的，本发明提供以下技术方案一方面，本发明提供一种灵丹草挥发油提取物，该提取物包含50%重量以上、优选 70%以上的萜类，所述萜类至少包括以下式(I)和式(II)表示的化合物
权利要求
1. 一种灵丹草挥发油提取物，其特征在于，该提取物包含50.0%重量以上、优选 70.0%重量以上的萜类，所述萜类至少包括以下的式(I)和式(II)表示的化合物
2.根据权利要求1所述的灵丹草挥发油提取物，其特征在于，所述式(I)化合物的含量 高于9.0%重量、优选高于15%重量，所述式(II)化合物的含量高于5.0%重量、优选高于6. 0%重量。
3.制备根据权利要求1或2所述的灵丹草挥发油提取物的方法，其特征在于，所述方法 包括取臭灵丹草药材，切碎，采用水蒸气蒸馏法提取至蒸馏液无挥发性成分被检出，静置 分层，分离油层，即得。
4.一种用于治疗急、慢性咽炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含作为活 性成分的权利要求1或2所述的灵丹草挥发油提取物和药学上可接受的载体；该组合物的 剂型选自针剂、滴剂、滴丸剂、液体胶囊剂、滴眼剂、栓剂、滴丸剂和喷雾剂。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为喷雾剂。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物还包含增溶剂，所述增 溶剂选自聚乙二醇-12羟基硬脂酸酯、聚山梨酯类和泊洛沙姆类中的一种或几种；优选地， 所述聚山梨酯类选自聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯80中的一种或几种； 所述泊洛沙姆类选自泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、泊洛沙姆 407中的一种或几种。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述聚乙二醇-12羟基硬脂酸酯的 用量为药物组合物总重的0-30%重量，聚山梨酯类的总用量为药物组合物总重的0-5%重 量，泊洛沙姆类的总用量为药物组合物总重的0-5%重量。
8.根据权利要求6或7所述的药物组合物，其特征在于，所述增溶剂还包含醇类，所述 醇类为无水乙醇和/或乙醇；优选地，所述醇类的用量为药物组合物总重的0-10%重量，优 选为2%重量。
9.根据权利要求4-8中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物还包含pH 缓冲剂、稳定剂、防腐剂、矫味剂和芳香剂中的一种或多种；优选地，所述PH缓冲剂为柠檬酸缓冲盐和/或磷酸缓冲盐；优选地，所述稳定剂为抗氧化剂，如亚硫酸氢钠、硫代甘油和焦亚硫酸钠中的一种或多种；优选地，所述的防腐剂为山梨酸、山梨酸钾、三氯叔丁醇和苯甲酸钠中的一种或多种； 优选地，所述的矫味剂为阿斯巴甜和/或甜菊糖；和/或优选地，所述的芳香剂为薄荷脑和/或食用香精，食用香精为苹果、菠萝、柠檬、杨梅、 桃子和香草香精中的一种或多种。
10.权利要求1或2所述的灵丹草挥发油提取物或根据权利要求4-9中任一项所述的 药物组合物在制备用于治疗急、慢性咽炎的药物中的用途。
全文摘要
本发明提供一种药效明确、结构清楚的灵丹草挥发油提取物，制备前述的灵丹草挥发油提取物的方法，用于治疗急、慢性咽炎的药物组合物以及所述的灵丹草挥发油提取物或所述的药物组合物的用途。本发明的提取物在制成喷雾剂时在治疗呼吸道疾病方面具有突出的优势，使药物直接到达作用部位，避免首过效应，提高了该药物的生物利用度，减少药物用量，减轻或避免药物不良反应。
文档编号A61K9/02GK102100719SQ20091026120
公开日2011年6月22日 申请日期2009年12月17日 优先权日2009年12月17日
发明者余启荣, 刘绍兴, 和芳, 李馨宇, 祁春艳, 胡玉霞, 高柏丽, 高茗 申请人:云南盘龙云海药业有限公司