专利名称：一种灵丹草软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药软胶囊及其制备方法，本发明特别涉及一种灵丹草 软胶囊及其制备方法。
背景技术：
在现有技术中，灵丹草软胶囊的制备方法为取臭灵丹1500g，用水蒸 气蒸馏收集挥发油，蒸馏后的水溶液滤过，滤液备用；药渣加水煎煮两次， 第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并， 减压浓縮至相对密度为1. 10 (60°C)的清膏，喷雾干燥，加入大豆油、蜂蜡 及上述挥发油，制成灵丹草软胶囊内容物；另取明胶、甘油、水、尼泊金 乙酯、巧克力棕、二氧化钛，制成囊材；制成灵丹草软胶囊1000粒，即得。
然而，在灵丹草软胶囊内容物中一般含有醛类物质，醛类物质能与软胶 囊囊材中的明胶发生化学反应，导致明胶交联度增大，使明胶变性变硬，从 而导致崩解不合格。明胶被氧氧化发生交联反应，导致明胶交联度增大，也 可使明胶变性变硬，从而导致崩解不合格。另外，灵丹草软胶囊内容物在储 存过程中容易出现分层现象，分层后灵丹草浸膏部分与囊材充分接触，可加 速软胶囊的老化。如上方法中加入一定量的蜂蜡，效果仍然不好，不能很好 解决软胶囊囊材老化的问题。
发明内容
本发明目的在于公开一种灵丹草软胶囊，本发明的目的还在于公开该软 胶囊的制备方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现的。
本发明灵丹草软胶囊由囊材和内容物组成，其中囊材的原料及其配比关 系以明胶为100重量份计包括
明胶 100重量份 液体山梨醇 2.5-17.5重量份
反丁烯二酸 0.5-2重量份半胱氨酸 0.5-2重量份
吐温-80 0.5-4重量份。本发明灵丹草软胶囊由囊材和内容物组成，其中囊材的原料及其配比关 系以明胶为100重量份计优选包括
明胶
反丁烯二酸
吐温-80
100重量份 1重量份
2重量份；
液体山梨醇 半胱氨酸
7. 5重量份
l重量份
明胶
反丁烯二酸 吐温-80
100重量份
l重量份
l重量份；
液体山梨醇 半胱氨酸
7. 5重量份 l重量份
明胶
反丁烯二〗 吐温-80
100重量份 l重量份 3重量份；
液体山梨醇 半胱氨酸
7. 5重量份
l重量份
明胶
反丁烯二酸 吐温-80
100重量份 1.8重量份
3.8重量份-
液体山梨醇 半胱氨酸
3重量份 0. 7重量份
明胶
反丁烯二〗 吐温-80
100重] 0. 7重」 0. 7重〕
t份 :份 t份'
液体山梨醇 半胱氨酸
15重量份 1.8重量份
本发明灵丹草软胶囊由囊材和内容物组成，其中内容物的原料及其配比
关系以灵丹草浸膏粉为100重量份计包括
灵丹草浸膏粉 100重量份 反丁烯二酸1-6重量份
半胱氨酸 1-6重量份 卵磷脂 1-12重量份。
本发明灵丹草软胶囊由囊材和内容物组成，其中内容物的原料及其配比
关系以灵丹草浸膏粉为100重量份计优选包括
灵丹草浸膏粉 100重量份 反丁烯二酸 2.8重量份
半胱氨酸 2.8重量份 卵磷脂 5.6重量份；
7灵丹草浸膏粉 半胱氨酸
100重量份 5. 8重量份
反丁烯二酸 卵磷脂
1. 2重量份 1.2重量份；
灵丹草浸膏粉 半胱氨酸
100重量份 1. 2重量份
反丁烯二酸
卵磷月!
5. 8重量份 11.8重量份。
其中，上述原料中反丁烯二酸可用甘氨酸或柠檬酸代替；半胱氨酸可用 焦亚硫酸钠或亚硫酸钠代替。
取上述囊材和内容物的原料，加入常规辅料，如甘油、水、尼泊金乙 脂、巧克力棕、二氧化肽、聚乙二醇400、蜂蜡中的一种或几种，按照常规 工艺制成软胶囊。
本发明所述灵丹草软胶囊的囊材中同时加入了反丁烯二酸、液体山梨 醇、半胱氨酸，在内容物中同时加入反丁烯二酸、半胱氨酸、卵磷脂，反丁 烯二酸、柠檬酸等有助于防止明胶被醛类鞣化，所以在灵丹草软胶囊囊材或 内容物中加入一定量的反丁烯二酸、柠檬酸等，可以改善软胶囊囊壳的溶解 性；用液体山梨醇代替全部或部分甘油作为增塑剂，可降低氧的穿透性，减 缓明胶被氧氧化，从而改善灵丹草软胶囊的崩解时限；软胶囊的氧穿透性与 软胶囊囊材的含水量成正比，在保证软胶囊囊材一定含水量的同时，在软胶 囊囊材中加入一定量的抗氧剂，同时在软胶囊内容物也加入一定量的抗氧 剂，如半胱氨酸、焦亚硫酸钠等，可以延缓明胶被氧化，从而改善灵丹草软 胶囊的崩解时限；另外，在本发明灵丹草软胶囊内容物中加入卵磷脂可较好 地改善内容物分层现象，从而减缓软胶囊的老化。在上面所加辅料的基础上， 再在灵丹草软胶囊囊材加入一定量的吐温-80，能有效的縮短崩解时间。
下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。 实验例l灵丹草软胶囊配方筛选实验
本实验根据现有技术对灵丹草软胶囊的配方进行调整，实验内容和数据 见表l。
8表1 灵丹草软胶囊不同配方的崩解时限稳定性考察数据
试 灵丹草软胶囊囊材 灵丹草软胶囊内容物 ，M旨pg (^Ht)
验 (按明胶100重量份计) (按灵丹草浸膏粉100重量份计)
编反丁烯二液体山半胱氨反丁烯二半胱氨卵磷脂o月3月6月9月12月
号酸梨醇酸酸酸
1—-一一——25314456大于60
21一一2.82.85. 61522293542
3—7.5一2.82.85.61827384958
4一-12.82,85.61926354456
517.512.82.85. 61113151618
617,512,8—-1215192225
717.51-2.8一1116202226
817.51--5. 61215202632
上表的试验结果说明灵丹草软胶囊囊材中同时加入反丁烯二酸、液体 山梨醇、半胱氨酸，对于改善中药软胶囊的崩解时限有效。同时在内容物中 加入反丁烯二酸、半胱氨酸、卵磷脂后，效果更好，可以有效縮短软胶囊的 崩解时限。
实验例2:灵丹草软胶囊囊材中是否加吐温-80的稳定性考察实验
本实验根据现有技术对灵丹草软胶囊的配方是否加吐温-80进行调整， 实验内容和数据见表2。
表2灵丹草软胶囊囊材中是否加吐温-80的稳定性考察数据
试灵丹草软胶囊囊材(按明胶ioo重量 灵丹草软胶囊内容物 崩解时限(分钟)
验 份计) (按灵丹草浸膏粉ioo重量份
编 计)
号吐温 反丁烯液体山半胱反丁烯半胱氨卵磷脂o月3月6月12月24月
-80 二酸梨醇氨酸二酸酸
1- 17.512.82.85.61113151838
20.5 17.512.82.85.61012131629
31.0 17.512.82.85.61011121529
42.0 17.512.82.85.689111326
55.0 17.512.82.85.679101427
上面的数据说明灵丹草软胶囊囊材中同时加入反丁烯二酸、液体山梨 醇、半胱氨酸，内容物中加入反丁烯二酸、半胱氨酸、卵磷脂后，再在灵丹
9草软胶囊囊材加入一定量的吐温-80后，能有效的缩短崩解时间,
以下实施例均能实现上述实验例的效果。
具体实施例方式
实施例l:灵丹草软胶囊
囊材配方
明胶100kg甘油30kg
液体山梨醇7.5kg水80kg
反丁烯二酸lkg半胱氨酸lkg
尼泊金乙酯0. lkg巧克力棕0. 5kg
二氧化钛lkg吐温-802 kg
内容物配方
灵丹草浸膏粉35kg大豆油60kg
反丁烯二酸lkg半胱氨酸lkg
蜂蜡0. lkg卵磷脂2kg;
取上述原料，按常规工艺制成软胶囊，即可(
实施例2:灵丹草软胶囊
囊材配方
100kg 甘油
7.5kg 水
lkg 半胱氨酸
0. lkg 巧克力棕
lkg 吐温-80
明胶
液体山梨醇 反丁烯二酸 尼泊金乙酯 二氧化钛
内容物配方
灵丹草浸膏粉 反丁烯二酸 蜂蜡
35kg 大豆油 lkg 半胱氨酸 0. lkg 卵磷脂 取上述原料，按常规工艺制成软胶囊，即可( i例3:灵丹草软胶囊
囊材配方
30kg 80kg lkg 0. 5kg 1 kg
60kg
lkg
2kg;明胶 100kg 液体山梨醇 7.5kg 反丁烯二酸 lkg 尼泊金乙酯 0. lkg 二氧化钛 lkg 内容物配方 灵丹草浸膏粉 35kg 反丁烯二酸 lkg 蜂蜡 0. lkg
取上述原料，按常规工艺制成软胶
实施例4:灵丹草软胶囊
甘油 水
半胱氨酸 巧克力棕 吐温-80
大豆油 半胱氨酸 卵磷脂 即可。
实施例5灵丹草软胶囊
囊材配方 明胶
液体山梨醇
尼泊金乙酯 二氧化钛
100kg 15kg 0. 7kg 0. lkg lkg
甘油 水
焦亚硫酸钠
巧克力棕
吐温-80
30kg 80kg lkg 0. 5kg 3kg
60kg
lkg
2kg;
囊材配方
明胶100kg甘油30kg
液体山梨醇3kg水80kg
甘氨酸1.8kg焦亚硫酸钠0. 7kg
尼泊金乙酯0. lkg巧克力棕0. 5kg
二氧化钛lkg吐温-803.8 kg
内容物配方
灵丹草浸膏粉35kg大豆油60kg
甘氨酸0. 42kg焦亚硫酸钠2. 03kg
蜂蜡0. lkg卵磷脂0. 42kg;
取上述原料，按常规工艺制成软胶i1，即可。
30kg 80kg 1.8kg 0. 5kg 0.7 kg内容物配方
灵丹草浸膏粉
甘氨酸
蜂蜡
35kg 2. 03kg 0. 1kg
大豆油 焦亚硫酸钠
卵磷月b
匕
取上述原料，按常规工艺制成软胶囊，即可。
60kg 0. 42kg 4. 13kg;
权利要求
1、一种灵丹草软胶囊，该软胶囊由囊材和内容物组成，其特征在于其中囊材的原料及其配比关系以明胶为100重量份计包括明胶100重量份 液体山梨醇 2.5-17.5重量份反丁烯二酸 0.5-2重量份 半胱氨酸 0.5-2重量份吐温-80 0.5-4重量份。
2、 如权利要求1所述的软胶囊，该软胶囊由囊材和内容物组成，其特 征在于其中囊材的原料及其配比关系以明胶为100重量份计包括明胶反丁烯二酸 吐温-80或明胶反丁烯二酸吐温-80或明胶反丁烯二酸 吐温-80100重量份 l重量份2重量份；100重量份 l重量份 1重量份；100重量份 l重量份 3重量份；液体山梨醇 半胱氨酸液体山梨醇 半胱氨酸液体山梨醇 半胱氨酸 7. 5重量份 l重量份 7. 5重量份 l重量份 7. 5重量份 l重量份明胶反丁烯二酸 吐温-80 100重量份 1.8重量份 3.8重量份;液体山梨醇 半胱氨酸 3重量份 0. 7重量份明胶反丁烯二j 吐温-80 100重量份 0. 7重量份 0. 7重量份,液体山梨醇 半胱氨酸 15重量份 1.8重量份
3、如权利要求1-2任一所述的软胶囊，其特征在于其中内容物的原料及其配比关系以灵丹草浸膏粉为100重量份计包括灵丹草浸膏粉 100重量份 反丁烯二酸 1-6重量份半胱氨酸 1-6重量份 卵磷脂 1-12重量份。
4、如权利要求3所述的软胶囊，其特征在于其中内容物的原料及其配 比关系以灵丹草浸膏粉为100重量份计包括灵丹草浸膏粉半胱氨酸或灵丹草浸膏粉 半胱氨酸 100重量份 2. 8重量份 100重量份 5. 8重量份反丁烯二酸 卵磷脂反丁烯二!卵磷月1 2. 8重量份 5.6重量份; 1.2重量份 1.2重量份;灵丹草浸膏粉 半胱氨酸反丁烯二酸 卵磷脂 5. 8重量份 11.8重量份。100重量份 1. 2重量份
5、 如权利要求l、 2或4任一所述的软胶囊，其特征在于其中反丁烯二 酸用甘氨酸或柠檬酸代替。
6、 如权利要求3所述的软胶囊，其特征在于其中反丁烯二酸用甘氨酸 或拧檬酸代替。
7、 如权利要求3所述的软胶囊，其特征在于其中半胱氨酸用焦亚硫酸 钠或亚硫酸钠代替。
8、 如权利要求l、 2或4任一所述的软胶囊，其特征在于其中半胱氨酸 用焦亚硫酸钠或亚硫酸钠代替。
9、 如权利要求l、 2或4任一所述的软胶囊，其特征在于取囊材和内容 物的原料，加入常规辅料甘油、水、尼泊金乙脂、巧克力棕、二氧化肽、 聚乙二醇400、蜂蜡中的一种或几种，按照常规工艺制成软胶囊。
10、 如权利要求3所述的软胶囊，其特征在于取囊材和内容物的原料， 加入常规辅料甘油、水、尼泊金乙脂、巧克力棕、二氧化肽、聚乙二醇400、 蜂蜡中的一种或几种，按照常规工艺制成软胶囊。
11、 一种灵丹草软胶囊，其特征在于该软胶囊由囊材和内容物组成，其 中囊材的原料及其配比关系组成为明胶液体山梨醇 反丁烯二酸 尼泊金乙酯 二氧化钛甘油 水半胱氨酸 巧克力棕吐温-80大豆油半胱氨酸卵磷脂 100重量份 7. 5重量份 l重量份 0. 1重量份 l重量份内容物的原料及其配比关系组成为 灵丹草浸膏粉35重量份 反丁烯二酸1重量份 蜂蜡 0. 1重量份
12、 一种灵丹草软胶囊，其特征在于该软胶囊由; 中囊材的原料及其配比关系组成为明胶 100重量份 甘油液体山梨醇 7.5重量份 水 1重量份 半胱氨酸 0. 1重量份 巧克力棕 1重量份 吐温-80 内容物的原料及其配比关系组成为 灵丹草浸膏粉35重量份 大豆油 反丁烯二酸1重量份 半胱氨酸 蜂蜡 0. 1重量份 卵磷脂
13、 一种灵丹草软胶囊，其特征在于该软胶囊由
中囊材的原料及其配比关系组成为明胶 100重量份. 甘油液体山梨醇 7.5重量份 水 1重量份 半胱氨酸 0. 1重量份 巧克力棕 1重量份 吐温-80 30重量份 80重量份反丁烯二酸 尼泊金乙酯 二氧化钛反丁烯二酸 尼泊金乙酯 二氧化钛 0. 5重量份 2重量份； 60重量份 l重量份 2重量份。材和内容物组成，其 30重量份 80重量份 l重量份 0. 5重量份 1重量份；60重量份内容物的原料及其配比关系组成为:灵丹草浸膏粉35重量份大豆油 2重量份。 i材和内容物组成，其30重量份 80重量份 l重量份 0. 5重量份 3重量份；60重量份 反丁烯二酸 l重量份 半胱氨酸 l重量份蜂蜡 0. 1重量份 卵磷脂 2重量份。
14、 一种灵丹草软胶囊，其特征在于该软胶囊由囊材和内容物组成，其中囊材的原料及其配比关系组成为明胶液体山梨醇甘氨酸尼泊金乙酯 二氧化钛 100重量份 3重量份 1.8重量份 0. 1重量份 l重量份甘油 水焦亚硫酸钠巧克力棕吐温-80 30重量份 80重量份 0. 7重量份 0. 5重量份 3. 8重量份；内容物的原料及其配比关系组成为 灵丹草浸膏粉35重量份 甘氨酸 0. 42重量份蜂蜡 0. 1重量份
15、 一种灵丹草软胶囊，其特征在于该软胶囊由囊材和内容物组成，其 中囊材的原料及其配比关系组成为-大豆油焦亚硫酸钠卵磷脂 60重量份 2. 03重量份 0. 42重量份。明胶液体山梨醇尼泊金乙酯 二氧化钛 100重量份 15重量份 0. 7重量份 0. 1重量份 l重量份内容物的原料及其配比关系组成为: 灵丹草浸膏粉35重量份 甘氨酸 2. 03重量份蜂蜡 0. 1重量份甘油 水焦亚硫酸钠巧克力棕吐温-80大豆油焦亚硫酸钠卵磷脂 30重量份 80重量份 1. 8重量份 0. 5重量份 0. 7重量份; 60重量份 0. 42重量份 4. 13重量份。
全文摘要
本发明公开了一种灵丹草软胶囊及其制备方法，本发明软胶囊由囊材和内容物组成，在囊材的制备过程中同时加入了反丁烯二酸、液体山梨醇、半胱氨酸，在内容物中同时加入反丁烯二酸、半胱氨酸、卵磷脂，可以改善软胶囊囊壳的溶解性，改善灵丹草软胶囊的崩解时限；再在灵丹草软胶囊囊材加入一定量的吐温-80，也能有效的缩短崩解时间。
文档编号A61K36/185GK101485707SQ20091007825
公开日2009年7月22日 申请日期2009年2月23日 优先权日2009年2月23日
发明者余启波, 张德奎, 李转花, 隆 梁, 王利春, 程志鹏, 琴 罗, 胡思玉, 谭兴根 申请人:四川珍珠制药有限公司