专利名称：：一种减少药物对胃刺激的药物包衣液的制作方法
技术领域：
：本发明涉及制药领域，特别涉及减少药物对胃的剌激的药物包衣液。
背景技术：
：随着人们崇尚自然意识的提高，中医药越来越受到人们的重视，由于中药自身的特点，某些中药如知母皂苷、大蒜油、当归油、雷公藤提取物、全叶青兰挥发油等在临床使用过程中存在胃黏膜刺激性，严重影响了其在临床中的应用。通过将这些药物包肠溶衣，对缓解该类药物的胃黏膜剌激性起到了重要作用，但由于现有的肠溶包衣液的PH溶解临界值较低，易发生溶解而提前释放药物。仍不能完全避免药物对胃黏膜的刺激。
发明内容本发明目的在于公开一种药物肠溶包衣液；本发明目的还在于公开一种药物肠溶包衣方法。本发明目的是通过如下技术方案实现的-一种药物肠溶包衣液，该包衣液以乙醇为溶媒，每1000体积份中含有如下原料，邻甲基丙烯酸一甲基丙烯酸酯共聚物(EudragitS)20—50重量份，聚丙烯III号树脂10—30重量份，蓖麻油10--30体积份，二甲硅油5-15体积份，滑石粉15-30重量份，丙二醇10-30体积份。一种药物肠溶包衣液，该包衣液以乙醇为溶媒，每1000体积份中优选含有如下原料，邻甲基丙烯酸--甲基丙烯酸酯共聚物(EudragitS)25--40重量份，聚丙烯m号树脂15--25重量份，蓖麻油15-25体积份，二甲硅油5-15体积份，滑石粉20-30重量份，丙二醇15-25体积份。该包衣液优选以乙醇为溶媒，每1000体积份中含有如下原料，甲基丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物30重量份，聚丙烯III号树脂20重量份，蓖麻油20体积份，二甲硅油10体积份，滑石粉28重量份，丙二醇20体积份；或该包衣液以乙醇为溶媒，每1000体积份中含有如下原料，邻甲基丙烯酸一甲基丙烯酸酯共聚物(EudragitS)25重量份，聚丙烯III号树脂28重量份，蓖麻油12，二甲硅油12体积份，滑石粉16重量份，丙二醇28体积份;或该包衣液以乙醇为溶媒，每1000体积份中含有如下原料，邻甲基丙烯酸一甲基丙烯酸酯共聚物(EudragitS)45重量份，聚丙烯III号树脂12重量份，蓖麻油28体积份，二甲硅油7体积份，滑石粉30重量份，丙二醇12体积份。本发明上述包衣液可以由如下方法制备将邻甲基丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物，聚丙烯m号树脂用乙醇浸泡12-48小时，加入丙二醇、蓖麻油和二甲硅油，再补加乙醇至1000体积份，充分搅拌，加入滑石粉，即得。本发明还提供使用上述本发明包衣液包肠溶衣的方法A、将药芯置20-7(TC包衣锅内，控制包衣液的流速为15--85升/小时，以100—130转/分转动包衣锅进行包衣；B、待药芯表面包衣增重至药芯重量的2%4%时，再改变包衣锅转速为70-90转/分；C、在30—-60。C控制环境相对湿度在30—60%干燥5—24小时，即得成品。上述方法中步骤A的参数优选将药芯置3CTC、40。C或6(TC包衣锅内；控制包衣液的流速为20升/小时、30升/小时、45升/小时、60升/小时或75升/小时；以120转/分或110转/分转动包衣锅进行包衣。上述方法中步骤B的参数优选待药芯表面包衣增重至药芯重量的3%时，再改变包衣锅转速为80转/分；上述方法中步骤C的参数优选在35"、45'C或55'C控制环境相对湿度在35%、45%或55%。药芯可以是软胶囊、胶囊、滴丸、片剂等适合包衣的制剂。本发明所述重量份与体积份的关系是g/ml。本发明肠溶包衣液能在制剂外形成一层衣膜，在胃酸的酸性环境中不崩解，而在小肠的碱性环境中崩解释放药物，既防止了对胃粘膜有刺激的药物刺激胃粘膜，又避免了药物受胃酸而降解，保证药品疗效。实验例1参照中国药典2005年版附录XIIA对本方法所得成品I进行，结果见下表检测内容盐酸溶液(0.9%)大蒜油软胶囊6粒样品在盐酸溶液中2小时均无裂缝、崩解或软化现象妇痛宁软胶囊6粒样品在盐酸溶液中2小时均无裂缝、崩解或软化现象雷公藤片6粒样品在盐酸溶液中2小时均无裂缝、崩解或软化现象冠心七味滴丸6粒样品在盐酸溶液中2小时均无裂缝、崩解或软化现象磷酸盐缓冲液(pH6.8)6粒样品均在35分钟内全部崩解6粒样品均在40分钟内全部崩解6粒样品均在30分钟内全部崩解6粒样品均在25分钟内全部崩解实验例260例临床试验报告以原生产工艺生产雷公藤片为对照，对本发明方法所得雷公藤片进行临床试验，观察其对胃黏膜的刺激性，现将临床试验报告如下。<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>结论通过崩解时限的测定及临床试验，结果表明，采用本发明所提供的药物包衣液包衣后的药物制剂在胃酸的酸性环境中不崩解，而在小肠的碱性环境中崩解释放药物，防止了对胃粘膜有刺激的药物剌激胃粘膜，增强了药物的临床适应性。下述实施例均能实现上述实验例的效果。具体实施例方式实施例l:大蒜油软胶囊包衣制备处方大蒜油50g大豆油160g胶皮处方明胶10kg甘油4kg纯化水10kg对羟基苯甲酸乙酯50g包衣料处方邻甲基丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物(EudragitS)30g，聚丙烯III号树脂20g，蓖麻油20ml，二甲硅油10ml，滑石粉28g，丙二醇20ml，加乙醇使成1000ml。制法(1)制备包衣液按处方称取邻甲基丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物(EudragitS)、聚丙烯III号树脂、蓖麻油、二甲硅油、滑石粉、丙二醇，将邻甲基丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物(EudragitS)，聚丙烯III号用乙醇浸泡18小时，加入丙二醇、蓖麻油和二甲硅油，再补加乙醇至足量，充分搅拌，使用时加入滑石粉，即成。(2)药芯制备A化胶按处方量称取甘油、纯化水和对羟基苯甲酸乙酯，置化胶罐内，搅拌、水浴加热至5(TC60。C，搅拌加入明胶，继续搅拌、水浴加热。B按处方取大蒜油，与大豆油混匀，研磨40分钟，制成软胶囊1000粒，即得。(3)包肠溶衣将药芯置35i:包衣锅内，控制包衣液的流速为30升/小时，以120转/分转动包衣锅进行包衣。待药芯表面包衣增重至药芯重量的4%时，再改变包衣锅转速为80转/分，在35°(:控制环境相对湿度在45%干燥20小时,即得成品。实施例2:妇痛宁软胶囊包衣制备处方当归挥发油10g大豆油90g胶皮处方明胶10kg甘油4kg纯化水10kg对羟基苯甲酸乙酯50g包衣料处方邻甲基丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物(EudragitS)20g，聚丙烯III号树脂30g，蓖麻油30ml，二甲硅油5ml，滑石粉30g，丙二醇30ml，加乙醇使成1000ml。制法(1)制备包衣液按处方称取邻甲基丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物(EudragitS)、聚丙烯III号树脂、蓖麻油、二甲硅油、滑石粉、丙二醇，将邻甲基丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物(EudragitS)，聚丙烯III号用乙醇浸泡12小时，加入丙二醇、蓖麻油和二甲硅油，再补加乙醇至足量，充分搅拌，使用时加入滑石粉，即成。(2)药芯制备A化胶按处方量称取甘油、纯化水和对羟基苯甲酸乙酯，置化胶罐内，搅拌、水浴加热至5(TC6(TC，搅拌加入明胶，继续搅拌、水浴加热。B按处方取当归挥发油，与大豆油混匀，研磨40分钟，制成软胶囊1000粒，即得。(3)包肠溶衣将药芯置3(TC包衣锅内，控制包衣液的流速为15升/小时，以100转/分转动包衣锅进行包衣。待药芯表面包衣增重至药芯重量的3%时，再改变包衣锅转速为70转/分，在3(TC控制环境相对湿度在4096干燥24小时，即得成品。实施例3:雷公藤片包衣制备处方雷公藤提取物33g淀粉267g包衣料处方邻甲基丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物(EudragitS)50g，聚丙烯m号树脂10g，蓖麻油10ml，二甲硅油15ml，滑石粉15g，丙二醇10ml，8加乙醇使成lOOOml。制法(1)制备包衣液按处方称取邻甲基丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物(EudragitS)、聚丙烯III号树脂、蓖麻油、二甲硅油、滑石粉、丙二醇，将邻甲基丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物(EudragitS),聚丙烯III号用乙醇浸泡24小时，加入丙二醇、蓖麻油和二甲硅油，再补加乙醇至足量，充分搅拌，使用时加入滑石粉，即成。(2)药芯制备按处方称称取雷公藤提取物、淀粉，搅拌使混匀，压片。(3)包肠溶衣:将药芯置6(TC包衣锅内，控制包衣液的流速为80升/小时，以100转/分转动包衣锅进行包衣。待药芯表面包衣增重至药芯重量的3%时，再改变包衣锅转速为90转/分，在60'C控制环境相对湿度在60%干燥5小时，即得成品。实施例4:冠心七味滴丸包衣制备冠心七味滴丸(批号061201)由四川珍珠制药有限公司提供包衣液处方中含有如下原料，邻甲基丙烯酸一甲基丙烯酸酯共聚物(EudragitS)25g，聚丙烯III号树脂28g，蓖麻油12，二甲硅油12ml，滑石粉16g，丙二醇28ml，加乙醇使成1000ml。制法(1)制备包衣液按处方称取邻甲基丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物(EudragitS)、聚丙烯III号树脂、蓖麻油、二甲硅油、滑石粉、丙二醇，将邻甲基丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物(EudragitS),聚丙烯III号用乙醇浸泡20小时，加入丙二醇、蓖麻油和二甲硅油，再补加乙醇至足量，充分搅拌，使用时加入滑石粉，即成。将冠心七味滴丸作为药芯置25'C包衣锅内，控制包衣液的流速为55升/小时，以110转/分转动包衣锅进行包衣。待药芯表面包衣增重至药芯重量的2%时，再改变包衣锅转速为80转/分，在30°C控制环境相对湿度在30%干燥20小时，即得成品。实施例5:藿香正气片包衣制备处方苍术1600g陈皮1600g厚朴(姜制)1600g白芷2400g茯苓2400g大腹皮2400g生半夏1600g甘草浸膏200g广藿香油16ml紫苏叶油8ml包衣料处方邻甲基丙烯酸一甲基丙烯酸酯共聚物(EudragitS)45g，聚丙烯III号树脂12g，蓖麻油28ml,二甲硅油7ml,滑石粉30g，丙二醇12ml，加乙醇使成1000ml。(1)制备包衣液按处方称取邻甲基丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物(EudragitS)、聚丙烯III号树脂、蓖麻油、二甲硅油、滑石粉、丙二醇，将邻甲基丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物(EudragitS),聚丙烯III号用乙醇浸泡48小时，加入丙二醇、蓖麻油和二甲硅油，再补加乙醇至足量，充分搅拌，使用时加入滑石粉，即成。(2)药芯制备以上十味，生半夏、白芷150g分别粉碎成细粉，过筛备用，陈皮提取挥发油与藿香油、紫苏叶油混合后用乙醇适量溶解，备用，陈皮药渣水煎煮一次，时间为1小时，大腹皮、茯苓水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，合并以上水煎液，滤过，滤液与甘草浸膏合并，浓縮至相对密度为1.201.30(5060。C)膏。白芷90g、苍术、厚朴用60%乙醇回流提取三次，第一次6小时，第二次4小时，第三次2小时，合并以上乙醇提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓縮成膏。将水、醇浓縮膏合并，加入生半夏白芷等细粉及辅料，混匀，制成颗粒，干燥，兑入藿香油、紫苏汁油、陈皮油的醇溶液，混匀，压制成20000片，即得。(3)包衣将药芯藿香正气片置70'C包衣锅内，控制包衣液的流速为85升/小时，以130转/分转动包衣锅进行包衣。待药芯表面包衣增重至药芯重量的3%时，再改变包衣锅转速为70转/分，在55"C控制环境相对湿度在45%干燥12小时，即得成品。权利要求1、一种药物肠溶包衣液，其特征在于该包衣液以乙醇为溶媒，每1000体积份中含有如下原料，邻甲基丙烯酸--甲基丙烯酸酯共聚物(EudragitS)20--50重量份，聚丙烯III号树脂10--30重量份，蓖麻油10--30体积份，二甲硅油5-15体积份，滑石粉15-30重量份，丙二醇10-30体积份。2、如权利要求1所述的药物肠溶包衣液，其特征在于该包衣液以乙醇为溶媒，每1000体积份中含有如下原料，邻甲基丙烯酸一甲基丙烯酸酯共聚物(EudragitS)25—40重量份，聚丙烯III号树脂15—25重量份，蓖麻油15—25体积份，二甲硅油5-15体积份，滑石粉20-30重量份，丙二醇15-25体积份。3、如权利要求1所述的药物肠溶包衣液，其特征在于该包衣液以乙醇为溶媒，每1000体积份中含有如下原料，甲基丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物30重量份，聚丙烯III号树脂20重量份，蓖麻油20体积份，二甲硅油10体积份，滑石粉28重量份，丙二醇20体积份。4、如权利要求1所述的药物肠溶包衣液，其特征在于该包衣液以乙醇为溶媒，每1000体积份中含有如下原料，邻甲基丙烯酸一甲基丙烯酸酯共聚物(EudragitS)25重量份，聚丙烯III号树脂28重量份，蓖麻油12，二甲硅油12体积份，滑石粉16重量份，丙二醇28体积份。5、如权利要求1所述的药物肠溶包衣液，其特征在于该包衣液以乙醇为溶媒，每1000体积份中含有如下原料，邻甲基丙烯酸一甲基丙烯酸酯共聚物(EudragitS)45重量份，聚丙烯III号树脂12重量份，蓖麻油28体积份，二甲硅油7体积份，滑石粉30重量份，丙二醇12体积份。6、如权利要求1-5任一所述的药物肠溶包衣液的制备方法，其特征在子该方法为将邻甲基丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物，聚丙烯III号树脂用乙醇浸泡12-48小时，加入丙二醇、蓖麻油和二甲硅油，再补加乙醇至1000体积份，充分搅拌，加入滑石粉，即得。7、一种包肠溶衣的方法，其特征在于该方法为A、将药芯置20-7(TC包衣锅内，控制包衣液的流速为15—85升/小时，以100-130转/分转动包衣锅进行包衣；B、待药芯表面包衣增重至药芯重量的2-4%时，再改变包衣锅转速为70-90转/分；C、在30—-6(TC控制环境相对湿度在30--60%干燥5—24小时，即得成品；其中所述包衣液以乙醇为溶媒，每1000体积份中含有如下原料，邻甲基丙烯酸一甲基丙烯酸酯共聚物(EudragitS)20—50重量份，聚丙烯III号树脂10—30重量份，蓖麻油10--30体积份，二甲硅油5-15体积份，滑石粉15-30重量份，丙二醇10-30体积份。8、如权利要求7所述的包肠溶衣的方法，其特征在于上述方法中步骤A的参数为将药芯至3(TC、4(TC或60。C包衣锅内；控制包衣液的流速为20升/小时、30升/小时、45升/小时、60升/小时或75升/小时；以120转/分或110转/分转动包衣锅进行包衣。9、如权利要求7所述的包肠溶衣的方法，其特征在于上述方法中步骤B的参数为待药芯表面包衣增重至药芯重量的3%时，再改变包衣锅转速为80转/分。10、如权利要求7所述的包肠溶衣的方法，其特征在于上述方法中上述方法中步骤C的参数为在35。C、45'C或55'C控制环境相对湿度在35呢、45%或55%。11、如权利要求7所述的包肠溶衣的方法，其特征在于上述方法中药芯是胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂或片剂。12、如权利要求7—11任一所述的包肠溶衣的方法，其特征在于上述方法中包衣液以乙醇为溶媒，每1000体积份中含有如下原料，甲基丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物30重量份，聚丙烯m号树脂20重量份，蓖麻油20体积份，二甲硅油10体积份，滑石粉28重量份，丙二醇20体积份。13、如权利要求7—11任一所述的包肠溶衣的方法，其特征在于上述方法中该包衣液以乙醇为溶媒，每1000体积份中含有如下原料，邻甲基丙烯酸一甲基丙烯酸酯共聚物(EudragitS)25重量份，聚丙烯III号树脂28重量份，蓖麻油12，二甲硅油12体积份，滑石粉16重量份，丙二醇28体积份。14、如权利要求7—11任一所述的包肠溶衣的方法，其特征在于上述方法中该包衣液以乙醇为溶媒，每iooo体积份中含有如下原料，邻甲基丙烯酸一甲基丙烯酸酯共聚物(EudmgitS)45重量份，聚丙烯III号树脂12重量份，蓖麻油28体积份，二甲硅油7体积份，滑石粉30重量份，丙二醇12体积份。全文摘要本发明涉及一种药物肠溶包衣液，其特征在于该包衣液以乙醇为溶媒，每1000体积份中含有如下原料，邻甲基丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物(EudragitS)20-50重量份，聚丙烯III号树脂10-30重量份，蓖麻油10-30体积份，二甲硅油5-15体积份，滑石粉15-30重量份，丙二醇10-30体积份。本方法能在制剂外形成一层衣膜，在胃酸的酸性环境中不崩解，而在小肠的碱性环境中崩解释放药物，既防止了对胃粘膜有刺激的药物刺激胃粘膜，又避免了药物受胃酸而降解，保证药品疗效。文档编号A61K9/30GK101496903SQ20091007825公开日2009年8月5日申请日期2009年2月23日优先权日2009年2月23日发明者孔繁贵,军廖,隆梁,王利春,程志鹏,琴罗,胄魏申请人:四川珍珠制药有限公司