一种抑制ras原癌基因过表达的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药物组合物在抑制ras原癌基因过表达中的应用，具体涉及在制 备由ras原癌基因突变后过表达所致的肿瘤药物中的应用，具体的讲该组合物含有人参、 麦冬、五味子，属抗肿瘤药物领域。
【背景技术】
[0002] 目前，恶性肿瘤已经成为人类的头号杀手，严重的危害着人类的健康，世界卫生组 织的资料表明，每年全世界肿瘤的发病为1000万人，死亡约700万人，我国每年癌症每年的 新发病例为200万，因癌症死亡的约为140万，我国居民死亡5人中，即有1人死于癌症。
[0003] 约30%的人类肿瘤是由于ras原癌基因突变后激活导致Ras蛋白表达水平增高造 成的。若Ras蛋白持续处于活化状态，可与下游的效应蛋白结合，将信号传递到下游信号元 件，引起细胞的异常增殖，导致肿瘤的发生，以ras信号通路为靶标的抗肿瘤治疗也成为肿 瘤治疗学的研究热点，因此，ras原癌基因已成为公认的筛选抗相关恶性肿瘤药物的靶标。
[0004] Ras蛋白在调控几种参与调节正常细胞增生的重要信号通路方面具有重要的作 用，所以以Ras蛋白和Ras蛋白所调控的信号通路为靶标的肿瘤治疗，在治疗由ras原癌基 因突变所导致的肿瘤中具有非常重要的价值。2005年12月20日美国FDA批准的晚期肾 细胞癌治疗药Nexavar，其直接靶标就Ras信号途径，可抑制Raf/MEK /ERK信号传导通 路，直接抑制肿瘤生长；以ras效应子通路为靶标的激酶抑制剂如ID1839和0SI774,其可 有效地阻断EGFR酪氨酸激酶的活性并在某种程度也能抑制ERBB蛋白家族的其它成员，但 这些都不是直接针对ras的药物，以Ras蛋白为靶标的法尼基化转移酶抑制剂也可以抑制 其它大部分蛋白的法尼基化（可能包括一些正常人体蛋白），特异性差，因此，开发安全高 效的治疗ras原癌基因过度激活的抗肿瘤药物是当务之急。
[0005] 我国中药在临床肿瘤治疗方面取得了一定疗效，且毒性较低，为肿瘤的预防和治 疗开辟了一条新路。
[0006] 人参为五加科植物人参C. A. Mey .的干燥根及根茎，主要活性 成分为人参阜苷和人参多糖。人参具有大补元气、补脾益肺、生津安神益智，抗疲劳，抗肿 瘤，抗休克，降血脂等功效。
[0007] 麦冬是百合科多年生草本植物麦冬Ja^oflicw1S(Thumb) Ker-Gawl.的 干燥块根。麦冬性微寒，味甘，微苦，具有，具有滋阴益精、养阴益气、清心除烦、润肠通便等 功效，是常用中药之一。麦冬具有广泛的药理作用，例如抗心肌缺血，抗心律失常，抗衰老， 抗肿瘤，免疫调节等作用。
[0008] 五味子为木兰科植物五味子(Turcz.) Baill.的干燥成熟 果实，习称"北五味子"，五味子的药用，始载于《神农本草经》，其性酸、甘、温，归肺、心、肾 经，具有敛肺生津、补肾养心、收敛固涩之功效，主治久嗽虚喘、遗尿尿频、自汗、盗汗、津伤 口渴、久泻久痢短气脉虚、内热消渴、梦遗滑精、心悸失眠，是常用中药之一。近年来，还有研 究表明，五味子具有抗衰老，抗氧化，抗肿瘤和保肝等作用。
[0009] 迄今为止，没有文献报道过含有人参、麦冬、五味子的组合物能够抑制ras原癌基 因突变后的过表达，市场上也没有以含有人参、麦冬、五味子的组合物为原料能够专性抑制 由ras原癌基因突变后过表达导致的肿瘤的药物。而本发明根据人参、麦冬、五味子等的特 性，经过艰苦努力，通过大量筛选分析，研制了一种治疗ras原癌基因过度激活的肿瘤的药 物组合物，该组合物通过下调原癌基因 Ras通路的过度激活，达到治疗肿瘤的目的，且毒性 低，无致畸作用，无生殖毒性，适于在制备由ras原癌基因突变后过表达引起的相关抗恶性 肿瘤药物中的应用，可以与任何一种药学上可以接受的辅料混合制成各种剂型，有望开发 成新一代的抗肿瘤药物。
【发明内容】
[0010] 本发明的一个目的是提供一种抑制ras原癌基因过表达的药物组合物在制备抗 肿瘤药物中的应用，以期提供一种抗肿瘤活性高，毒性小，廉价的抗肿瘤药物。
[0011] 本发明的另一个目的是提供一种药物组合物在抑制ras原癌基因突变后过表达 中的应用，所述药物组合物含有人参、麦冬。
[0012] 该组合物中人参、麦冬的质量比为9:4. 5。
[0013] 其中，所述药物组合物还含有五味子。
[0014] 本发明的再一个目的是提供一种药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用，所述药 物组合物含有人参、麦冬，所述的肿瘤是由ras基因突变后过度表达引起的。
[0015] 其中所述药物组合物还含有五味子。
[0016] 该组合物中的人参、麦冬、五味子4. 5~9:4· 5~9:3飞。
[0017] 其中，该组合物中人参、麦冬、五味子的质量比可以为9 :9 :3。
[0018] 其中，该组合物中人参、麦冬、五味子的质量比还可以为9 :9 :6。
[0019] 本发明的目的通过以下的技术方案实现： 本发明的抗肿瘤药物包括以下重量配比的原料：人参：麦冬：五味子 =4. 5-9:4. 5-9:3-6 〇
[0020] 本发明中抗肿瘤药物的制备方法如下： 按照上述的重量比称取人参、麦冬、五味子，先用蒸馏水浸泡20分钟，煎煮30min，将终 体积定容50ml，离心，弃去沉淀，将上清0. 22Mm滤膜过滤除菌，置于4°C冰箱待用。
[0021] 本发明所述的治疗ras原癌基因过表达的相关恶性肿瘤的中药组合物在制备治 疗抗肿瘤药物中的应用，可以将中药组合物添加药学上可接受的载体如填充剂、润滑剂、湿 润剂、促进吸收剂、吸附载体、稀释剂、赋形剂等，必要时可加入甜味剂、香味剂等，制备成注 射剂、散剂、颗粒剂、粉剂、丸剂、口服液、片剂等药物的多种剂型，这是本领域技术人员可以 理解的。
[0022] 有益效果：本发明提供一种治疗ras原癌基因过表达的肿瘤的药物组合物及其在 制备治疗相关恶性肿瘤药物中的应用，和现有的技术相比有以下的优点： (1)该药物组合物可以特异性下调ras原癌基因突变后所致的过表达，可在制备治疗 由ras原癌基因突变后过表达引起的相关恶性肿瘤中应用，提供了一种靶标明确的治疗肿 瘤的药物。
[0023] (2)由于ras信号通路从线虫到人高度保守，在秀丽