专利名称：灵丹草软胶囊剂及其生产方法
技术领域：
本发明涉及含有灵丹草有效剂量的软胶囊剂口服药物及其生产方法。
背景技术：
灵丹草又名臭灵丹[Laggera pterodonta(DC)Benth」，为菊科六棱菊属多年生草本植物，该属植物我国仅有三种分布，广泛分布于云南、四川、西藏等地。灵丹草(臭灵丹)味苦辛，寒，以清热解毒为其主要功用。最早载于《滇南本草》记载性味辛、苦、寒，有小毒。功效清热解毒，散疲消肿。用于清凉解毒，风湿毒疮，截疟。《云南中草药》“治上呼吸道感染，扁桃体炎，口腔炎，防治流感”。灵丹草提取物为棕色至褐色粉末，可溶于水，微溶于正丁醇，不溶于氯仿等，其具有较明显抗炎、抑菌作用。临床试验证明对急性咽炎、扁桃体炎、上呼吸道感染等症疗效较好；对心、肝、脑、肺、肾无明显损害，未见明显毒副作用。以灵丹草提取物为主要有效成份的“灵丹草颗粒剂”、“灵丹草合剂”及“灵丹草口服液”已由药监行政部门批准生产，但口服液携带不方便，颗粒剂存在有效成份不易保存，稳定性差等缺陷。
本发明的目的在于提供一种灵丹草软胶囊及其生产这种灵丹草软胶囊的方法，产品为口服给药剂型，其特点质量稳定，有效成分完全保留、溶出快，携带、使用方便。
本发明产品灵丹草软胶囊由药液和囊壳两大部分构成，其特征是药液含有效剂量的灵丹草水提取物作为有效成分，药液按重量计每粒重0.5克含有灵丹草水提取物0.01～0.4克(含挥发油)，其余为药用辅料。药用辅料包括稀释剂、抗氧剂、助悬剂、防腐剂和蜂蜡等，囊壳中含有明胶10份，甘油为明胶重量的32.2～33.2％(重量比)。
稀释剂可以是聚乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油中的一种或几种；抗氧剂可以是乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、二丁基羟基甲苯、D～木糖、木糖醇、甘氨酸、α～生育酚、α～醋酸生育酚、肌醇、抗坏血酸、抗坏血酸钠、卵磷脂、苹果酸、氢醌、枸橼酸、琥珀酸、植酸、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾中的一种或几种；防腐剂可以是丁香油、丙二醇、山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯、对羟基苯甲酸丁酯钙、对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸丙酯钠、苯甲醇、苯甲酸等中的一种或几种；
助悬剂可以是乙基羟乙基纤维素、甲壳素、甲壳糖、甲基纤维素、乙基纤维素、琼脂、黄原胶、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、蜂蜡等中的一种或几种。
在研制灵丹草软胶囊的过程中，解决了以下主要难题。
药液处方灵丹草药用成分主要由灵丹草水提取物和灵丹草挥发油组成，灵丹草挥发油易溶植物油，但灵丹草水提取物难以溶于植物油。因此，我们通过一系列的试验，选用了一种能够溶解于植物油中并能将灵丹草提取物悬浮于植物油中，且能够长时间稳定的物质—蜂蜡，很好地解决灵丹草水提取物的溶解难题。
将适量的蜂蜡溶解于适量的植物油中，再将灵丹草水提取物(含挥发油)加入其中，之后加入合适的抗氧剂以防止软胶囊的药液在贮存过程中发生氧化变质。
本发明产品的最佳配方中含有每粒0.5克组份 量(克/粒)灵丹草水提取物(含挥发油) 0.01～0.4稀释剂 0.06～0.45明胶 0.04～0.25甘油 明胶量的32.2～33.2％助悬剂 0.002～0.01抗氧剂 0.0005～0.001防腐剂 0.00002～0.00007蜂蜡 0.004～0.035注最佳配方仅为了对本发明作进一步的说明，而本发明产品的范围不受该最佳配方的局限。
灵丹草软胶囊的制备工艺包括以下步骤将适量明胶加入不锈钢溶液罐中，再加入适量水，密闭，70℃保温3小时再加入适量的甘油，防腐剂，搅拌，抽真空脱气2小时，放入明胶保温桶中70℃保温过夜待用，室温下将助悬剂加入稀释剂(植物油)中，取灵丹草水提取物(含挥发油)，与稀释剂(植物油)混合，待完全混匀后再加入抗氧剂和蜂蜡，搅拌均匀，室温静置，将配好的药液倒入药液斗中，用模具压软胶囊，每粒软胶囊含灵丹草水提取物10～400毫克。
本发明灵丹草软胶囊与“灵丹草合剂”、“灵丹草口服液”、“灵丹草颗粒剂”等已有剂型相比，具有质量稳定，有效成分完全保留、溶出快，携带、使用方便的优点。
本发明产品按上述方法制备，其详细组分由下列实施例给出，但本发明保护范围不局限于此。
具体实施例方式实施例1每粒0.5克组份 量(克/粒)灵丹草水提取物(含挥发油) 0.25花生油 0.15明胶 0.06甘油 0.02乙基纤维素 0.004抗坏血酸 0.008对羟基苯甲酸乙酯 0.00005蜂蜡 0.008实施例2每粒0.5克组份 量(克/粒)灵丹草水提取物(含挥发油) 0.02聚乙二醇 0.1明胶 0.05甘油 0.02羟乙基纤维素 0.006α～醋酸生育酚 0.0008对羟基苯甲酸丁酯 0.00004
蜂蜡0.008实施例3每粒0.5克组份量(克/粒)灵丹草水提取物(含挥发油)0.15花生油 0.3丙二醇 0.15明胶0.15甘油0.05羟丙基纤维素0.006肌醇0.0008蜂蜡0.025实施例4每粒0.5克组份量(克/粒)灵丹草水提取物(含挥发油)0.2聚乙二醇0.15丙二醇 0.14明胶0.2甘油0.08抗坏血酸0.0008对羟基苯甲酸丙酯0.00005蜂蜡0.015实施例5每粒0.5克组份量(克/粒)灵丹草水提取物(含挥发油)0.4
聚乙二醇 0.2丙二醇0.25明胶 0.25甘油 0.083抗坏血酸 0.001对羟基苯甲酸丙酯 0.00007蜂蜡 0.035实施例6每粒0.5克组份 量(克/粒)灵丹草水提取物(含挥发油) 0.01聚乙二醇 0.03丙二醇0.03明胶 0.04甘油 0.01288抗坏血酸 0.0005对羟基苯甲酸丙酯 0.00002蜂蜡 0.004制备以上灵丹草软胶囊的生产方法为称取明胶25千克加入明胶反应罐中，在搅拌状态下加入25千克水，待明胶完全溶解后，再加入甘油8.05～8.34克、防腐剂0.5～1.75克，搅拌均匀，抽真空至脱气2小时，放入明胶保温桶中，在温度为70℃保温静置3小时，待用。
以下按10万粒计在室温下将助悬剂200～1000克加入稀释剂(植物油)600～45000克中，称取灵丹草水提取物(含挥发油)1000～4000克，粉碎，过筛，与上述稀释剂混合，待完全混匀后再加入抗氧剂2～7克、蜂蜡350～400克，搅拌均匀，室温静置。保证每粒软胶囊含灵丹草水提取物10～400毫克。
将明胶保温桶悬挂至一定高度，配好的药液倒入药液斗中，换上模具开始压软胶囊，调整软胶囊装置至设计范围，室温干燥二天，剔除外观质量差的胶丸，将胶丸洗涤(去除压丸过程中的润滑油)，再于24℃干燥二天，得灵丹草软胶囊半成品，质量检测合格后分装、贴签、包装，即得灵丹草软胶囊成品。
本发明产品生产方法明胶加水溶解后加甘油和适量防腐剂，真空脱气；将助悬剂加入植物油中，灵丹草水提取物与植物油混匀后加抗氧剂，模具压成软胶囊。
本发明产品与市场销售的灵丹草已有剂型相比，本产品优点为质量稳定，有效成分完全保留、溶出快，携带、使用方便。
权利要求
1.一种灵丹草软胶囊，由药液与囊壳两大部分构成，其特征是药液含有效剂量的灵丹草水提取物作为有效成分，药液按重量计每粒重0.5克含有灵丹草水提取物0.01～0.4克(含挥发油)，其余为药用辅料。
2.根据权利要求1所述的灵丹草软胶囊，其特征是药用辅料包括稀释剂、抗氧剂、助悬剂，囊壳中含有明胶10份，甘油为明胶重量的32.2～33.2％(重量比)及防腐剂、蜂蜡。
3.根据权利要求1或2所述的灵丹草软胶囊，其特征是稀释剂是聚乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油中的一种或几种；抗氧剂是乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、二丁基羟基甲苯、D～木糖、木糖醇、甘氨酸、α-生育酚、α-醋酸生育酚、肌醇、抗坏血酸、抗坏血酸钠、卵磷脂、苹果酸、氢醌、枸橼酸、琥珀酸、植酸、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾中的一种或几种；防腐剂是丁香油、丙二醇、山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯、对羟基苯甲酸丁酯钙、对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸丙酯钠、苯甲醇、苯甲酸等中的一种或几种；助悬剂是乙基羟乙基纤维素、甲壳素、甲壳糖、甲基纤维素、乙基纤维素、琼脂、黄原胶、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、蜂蜡等中的一种或几种。
4.根据权利要求1或2所述的灵丹草软胶囊，其特征是在每粒重0.5克的配方中含有组份量(克/粒)灵丹草水提取物(含挥发油)0.01～0.4稀释剂 0.06～0.45明胶0.04～0.25甘油明胶量的32.2～33.2％助悬剂0.002～0.01抗氧剂0.0005～0.001防腐剂0.00002～0.00007蜂蜡 0.004～0.035
5.根据权利要求3所述的灵丹草软胶囊，其特征是在每粒重0.5克的配方中含有组份 量(克/粒)灵丹草水提取物(含挥发油) 0.01～0.4稀释剂0.06～0.45明胶 0.04～0.25甘油 明胶量的32.2～33.2％助悬剂0.002～0.01抗氧剂0.0005～0.001防腐剂0.00002～0.00007蜂蜡 0.004～0.035
6.根据权利要求1或2所述生产灵丹草软胶囊剂的方法，其特征是包括以下步骤将适量明胶加入不锈钢溶液罐中，再加入适量水，密闭，70℃保温3小时再加入适量的甘油，防腐剂，搅拌，抽真空脱气2小时，放入明胶保温桶中70℃保温过夜待用，室温下将助悬剂加入稀释剂(植物油)中，取灵丹草水提取物(含挥发油)，与稀释剂(植物油)混合，待完全混匀后再加入抗氧剂和蜂蜡，搅拌均匀，室温静置，将配好的药液倒入药液斗中，用模具压软胶囊，每粒软胶囊含灵丹草水提取物10～400毫克。
7.根据权利要求3所述生产灵丹草软胶囊剂的方法，其特征是包括以下步骤将适量明胶加入不锈钢溶液罐中，再加入适量水，密闭，70℃保温3小时再加入适量的甘油，防腐剂，搅拌，抽真空脱气2小时，放入明胶保温桶中70℃保温过夜待用，室温下将助悬剂加入稀释剂(植物油)中，取灵丹草水提取物(含挥发油)，与稀释剂(植物油)混合，待完全混匀后再加入抗氧剂和蜂蜡，搅拌均匀，室温静置，将配好的药液倒入药液斗中，用模具压软胶囊，每粒软胶囊含灵丹草水提取物10～400毫克。
8.根据权利要求4所述生产灵丹草软胶囊剂的方法，其特征是包括以下步骤将适量明胶加入不锈钢溶液罐中，再加入适量水，密闭，70℃保温3小时再加入适量的甘油，防腐剂，搅拌，抽真空脱气2小时，放入明胶保温桶中70℃保温过夜待用，室温下将助悬剂加入稀释剂(植物油)中，取灵丹草水提取物(含挥发油)，与稀释剂(植物油)混合，待完全混匀后再加入抗氧剂和蜂蜡，搅拌均匀，室温静置，将配好的药液倒入药液斗中，用模具压软胶囊，每粒软胶囊含灵丹草水提取物10～400毫克。
全文摘要
本发明涉及含有灵丹草有效剂量的软胶囊剂口服药物及其生产方法。本发明产品灵丹草软胶囊由药液和囊壳两大部分构成，其特征是药液含有效剂量的灵丹草水提取物作为有效成分，药液按重量计每粒重0.5克含有灵丹草水提取物0.01～0.4克(含挥发油)，其余为药用辅料。药用辅料包括稀释剂、抗氧剂、助悬剂、防腐剂和蜂蜡等，囊壳中含有明胶10份，甘油为明胶重量的32.2～33.2％(重量比)，稀释剂0.06～0.45份，明胶0.04～0.25份，助悬剂0.002～0.01份，抗氧剂0.0005～0.001份，防腐剂0.00002～0.00007份，蜂蜡0.004～0.035份。本发明产品与市场销售的灵丹草已有剂型相比，本产品优点为质量稳定，有效成分完全保留、溶出快，携带、使用方便。
文档编号A61K9/48GK1823863SQ20051004868
公开日2006年8月30日 申请日期2005年12月14日 优先权日2005年12月14日
发明者王殿华, 雷伟亚 申请人:王殿华, 雷伟亚