专利名称：：痤疮软膏及其制备方法和质量检测方法
技术领域：
：本发明涉及一种痤疮软膏及其制备方法和质量检测方法，属于中药制药
技术领域：
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背景技术：
：痤疮俗称粉刺、青春痘，是一种多发于青少年的慢性皮肤炎症，近年来痤疮的流行性调査发现，11-25岁的青少年发病率达80%以上，25-35岁的青年人发病率达15%以上，如不及时治疗或防治不当，可遗留终生难愈的瘢痕，而影响容貌，令众多青年患者十分苦恼。痤疮的主要诱因是青春期发育成熟，体内雄性激素水平升高，而刺激皮脂及毛囊脱落的上皮细胞，聚集成黄白色物质栓塞在毛囊内，即形成粉刺。如毛囊口小皮脂难以排出而形成的灰白色小丘疹，即为白头粉刺。暴露在毛囊口外面的粉刺被空气、灰尘、烟气污染，变成黑色，即为黑头粉刺。此外毛囊管腔内还存在着大量痤疮丙酸杆菌。将皮脂分解成不饱和脂肪酸，造成毛囊及其周围发生不同等程度的炎症，从而出现化脓、结节、囊肿或粉瘤等，长期反复的炎症会在脸上留下难愈的瘢痕，使皮肤不平，粗糙难看，而皮脂的分泌不畅和反复炎症，又加重刺激皮脂的分泌形成恶性循环。目前临床上主要使用大环内酯类、四环素类和林可霉素类抗生素来治疗痤疮，但是抗生素耐药现象也越来越严重。有研究报道，痤疮患者中耐药菌的发生率呈逐年上升的趋势，其中最常见的是红霉素，其次是四环素；同时，痤疮丙酸杆菌存在交叉耐药，主要是大环内酯类和林可霉素类。金黄色葡萄球菌几乎对每一类抗菌药物都有一定的耐药性。鉴于痤疮主要致病菌对西药耐药现象日益严重的状况，中医尝试中药及其复方制剂来治疗痤疮。颠倒散来源于《医宗金鉴》巻六十五，异名二黄散，由等量的大黄和硫黄组成。主治肺风粉刺，面鼻疙瘩，赤肿疼痛。将大黄和硫黄研为细末，共合一处，再研匀，以凉开水或茶叶水调敷，或以药末直接撒布患处；也可以适量药末加水冲洗患处。多年来应用于临床治疗痤疮，疗效显著，但由于颠倒散用量大、使用不方便，难以适应现代生活的快节奏，所以并没有得到推广应用。根据中医外科学杂志的报道，颠倒散已经被发展为洗剂。由硫黄、生大黄各7.5克，加石灰水100毫升制成。将硫黄、大黄研极细末后，加入石灰水(将石灰与水搅浑，待澄清后取其清水)100毫升混和即成。外搽患处，每日34次。主治酒渣鼻、粉刺、紫白癜风。但颠倒散洗剂中含有强碱性成分石灰水，对皮肤刺激较大，且该洗剂制成后的制剂稳定性不好，药物成份极容易沉淀，导致用量不准确，不能很好地发挥颠倒散的功效。中国中医网报道加味颠倒散膏治疗痤疮，用大黄、硫黄、丹参、冰片各等量，研极细末，与适量大豆粉混合，加基质调成稀膏。其使用的常规步骤，净面、蒸面、针清粉刺，经络按摩，然后涂上药膏，以超声波导入1015分钟，强度0.5w/cm2，由轻逐渐加重，连续波。之后药膏留面上，以硬膜粉或优质医用石膏调成糊，敷于面上，1520分钟后揭去，清洗面部，涂收縮水。710天1次，3次1疗程。一般应配合内服中药或针灸方法。加味颠倒散中加入大豆粉与处方药物制备成软膏状，大豆含有较多的淀粉及氨基酸等营养成分，与水分结合后，在这种环境中细菌极容易生长，因而采用这种方法制备的制剂一般都是现配现用，使用极为不便。
发明内容本发明的目的在于提供一种痤疮软膏及其制备方法和质量检测方法。本发明在颠倒散这个传统剂型的基础上，通过选用适宜的乳膏基质，研制了适合携带、便于使用的痤疮软膏，具有清热解毒、燥湿杀虫的功效，可全面预防治疗痤疮、粉刺，并具有舒适，疗效好的特点。本发明是这样构成的一种痤疮软膏，按照重量份计算，它是用硫黄0.81.2份、大黄0.81.2份和适量软膏基质、保湿剂、抑菌剂、透皮促进剂制成的。前述的软膏基质为硬脂酸和单硬脂酸甘油酯；所述的保湿剂为蓖麻油和甘油；所述的抑菌剂为对羟基苯甲酸乙酯；所述的透皮促进剂为三乙醇胺。具体的说，本发明痤疮软膏是用硫黄0.81.2份、大黄0.81.2份和硬脂酸57份、单硬脂酸甘油酯13份、蓖麻油711份、对羟基苯甲酸乙酯0.040.06份、甘油46份、三乙醇胺O.70.8份，并加入1030份水制成的。按照重量份计算，优选的痤疮软膏是用硫黄l份、大黄1份和硬脂酸6份、单硬脂酸甘油酯2份、蓖麻油810份、对羟基苯甲酸乙酯0.05份、甘油5份、三乙醇胺0.75份，并加入2028份水制成的。所述痤疮软膏的制备方法为取硫黄和大黄，粉碎成极细粉，用少量甘油研匀，备用；另取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蓖麻油和对羟基苯甲酸乙酯置容器中，在506(TC加热熔化，得油相，保温备用；再取甘油、三乙醇胺和水，置另一容器中，在506(TC加热熔化，得水相；将油相缓缓加入水相中，不断搅拌，混匀，放冷至室温，制成乳膏基质，然后与上述药粉搅拌均匀，研磨制成软膏，分装，即得。所述痤疮软膏的质量检测方法包括鉴别和含量测定项目，其中鉴别为硫黄的理化鉴别和对大黄的薄层色谱鉴别；含量测定是用碘滴定法测定制剂中硫的含量。大黄的鉴别方法是以大黄对照药材和大黄酸对照品为对照，以306(TC石油醚甲酸乙酯甲酸=15:5:i的上层溶液为展开剂的薄层色谱法。所述的质量检测方法包括鉴别(1)取本软膏2.5g，加水20ml，加热溶解，放冷，倾弃上层液，再加水20ml，加热溶解，趁热用3号垂熔玻璃漏斗滤过，取滤渣少许置酒精灯火焰上燃烧，火焰呈蓝色，并有二氧化硫的特殊刺激性气味；(2)取本软膏4g，加甲醇30ml，超声处理20分钟，滤过，取滤液5ml，蒸干，残渣加水10ml使溶解，再加盐酸lml，置水浴中加热30分钟，立即冷却，用乙醚分2次提取，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷lml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄对照药材O.lg，同法制成对照药材溶液；再取大黄酸对照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各4yl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以306(TC石油醚甲酸乙酯甲酸=15:5:l的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的五个荧光主斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的荧光斑点，置氨气中熏后，日光下检视，斑点变为红色；含量测定取本软膏3.2g，精密称定，置锥形瓶中，力ni—20亚硫酸钠溶液40ml，加热回流至硫完全溶解，放冷，加甲醛试液10ml与醋酸6ml、水50ml、淀粉指示液2ml，用0.lmol/L碘滴定液滴定；每lml的碘滴定液相当于3.207mg的硫；本软膏每lg含硫不得少于22.Omg。本发明是在"颠倒散"基础上的改剂申请，为了确保新研制的剂型品种的疗效，发明人首先对该软膏制剂所用的辅料进行了优选一、辅料选择试验表l不同基质制备的痤疮软膏剂的外观评价<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>由评价结果可知，处方1与2相比较，处方l的外观性状更好，故选择处方l作为本发明痤疮软膏的基质配方。确定基本辅料种类后，再采用正交试验法分别对其用量进行了考査，结果如下1、仪器和试药搅拌器(沈阳理化仪器厂生产)；水浴箱(HGS21.4型)；恒温箱HHBII420型)；pH计(25型)；插度计(自制)；三乙醇胺(分析纯)；硬脂酸；十八醇；液体石蜡等辅料。2、实验设计将7种基质用量定为7个因子，根据初选数据定下三个水平(如表2所示)。故正交表选用7因素3水平表(L1837)，对乳膏基质采用插度计进行评价，同时根据具体结果考査软膏细腻度、颜色均匀度等感官因素进行选择。经指标考察，稳定性、色泽均符合要求，可不予考虑；颜色均匀度和稠度变化较大，而颜色为感官指标，不易量化，故选择自制插度计对其粘稠度进行考査，辅以感官指标进行优选，结果如下表2试验因素水平表<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>共进行18次样品制备，各样品均按照中国药典2000年版对相关理化性状项目进行检验为合格，均无粗糙感及颜色不均匀、结块、油水分离等现象。由结果可知，样品插度(cm)各因素影响顺序依次为水>硬脂酸>三乙醇胺>单硬脂酸甘油酯>蓖麻油>对羟基苯甲酸乙酯>甘油，因此，最佳的工艺条件是硬脂酸7，单硬脂酸甘油酯3，蓖麻油9，对羟基苯甲酸乙酯0.05，甘油5，三乙醇胺0.7，水28。但在此条件下做出的样品粘度较大，皮肤感官较一般，故经过工艺进一步优化，确定最优的辅料用量及制备工艺为取硫黄和大黄各25g，粉碎成极细粉，用少量甘油研匀，备用；另取硬脂酸120g、单硬脂酸甘油酯40g、蓖麻油194g、对羟基苯甲酸乙酯lg，置容器中，在506(TC加热熔化，得油相，保温备用；再取甘油100g、三乙醇胺15g、水480g，置另一容器中，在506(TC加热熔化，得水相；将油相缓缓加入水相中，不断搅拌，混匀，放冷至室温，制成乳膏基质，然后与上述药粉搅拌均匀，研磨制成细腻的软膏1000g，分装，即得。选定辅料的种类和用量后，发明人根据上述所确定的工艺制成软膏制剂，并进一步对其进行了药理、药效及临床试验研究二、初步药理实验本发明制剂为"颠倒散"的改剂型品种，在产品研制过程中，发明人对其进行了初步药理实验，结果如下(一)皮肤刺激性试验1、对家兔完整皮肤及擦伤皮肤的刺激性试验，结果未见本发明痤疮软膏对家兔皮肤有刺激作用；2、对豚鼠完整皮肤和擦伤皮肤的刺激性试验，结果未见本发明痤疮软膏对豚鼠皮肤有刺激作用。(二)皮肤过敏性试验取健康豚鼠，采取间日脚趾皮内注射W痤疮软膏福氏完全佐剂0.05ml，分别放置1周、2周、3周时，剪去背部毛，涂用本发明痤疮软膏6小时，温水洗净，观察皮肤和全身反应，结果未见过敏性反应。三、药效学试验1、材料和方法1.1材料1.1.1实验动物普通级雄性新西兰白兔16只，平均体重(2.0士0.l)kg，将16只白兔利用随机数字表法分为2组，实验组与对照组各8只。1.1.2实验试剂油酸(化学纯级)，痤疮软膏(本发明)由本申请人自制，颠倒散由本申请人:按现有技术制备。1.2方法1.2.1实验性兔耳痤疮动物模型的建立按Kligmanl法于16只白兔左、右耳内侧耳管开口处2cmX2cm范围涂抹油酸，0.5ml/次，l次/d，连续3周。于21d后肉眼观察并取白兔右耳涂药处皮肤进行活检，用10%甲醛溶液固定，石蜡包埋、切片，苏木素一伊红(HE)染色，于光镜下观察组织学变化。1.2.2治疗方法实验组涂抹痤疮软膏，2g/次，l次/d，30min后洗去，连续2周。对照组涂抹颠倒散(用O.5ml水调成糊状使用)0.lg/次，l次/d，连续2周。于14d后对16只白兔的左耳分别进行肉眼观察和组织学检査。1.2.3实验性兔耳痤疮组织学分级判定标准(一)毛囊漏斗部正常量角化物质；(+)毛囊漏斗部可见少量角化物质；(++)毛囊漏斗部可见中等量角化物质，并向皮质腺延伸；(+++)扩张的毛囊内有广泛的角化物质，与人类痤疮相似。1.3统计学方法采用SPSS13.0统计软件进行统计学处理。采用配对秩和检验和两独立样本的秩和检验进行统计分析，以P〈0.05为差异有统计学意义。2、结果2.1实验性兔耳痤疮的肉眼及组织学检査结果正常兔耳柔软、菲薄，其上可见清晰的毛细血管，兔耳管开口处毛囊口排列整齐。涂抹油酸3周后，兔耳涂药处毛囊口出现明显角栓，毛囊口隆起呈丘疹状，表面粗糙变硬，有明显的脱屑；组织学检査见表皮角化过度，不规则增生，毛囊口扩张，有巨大角栓形成，组织学级别为(+++)级，此改变完全符合人类痤疮的表现。2.2实验组和对照组兔耳的肉眼及组织学检査结果实验组涂抹痤疮软膏2周后，肉眼见兔耳皮肤变薄变软，局部毛囊角栓减少，部分角栓脱落后遗留点状四陷的毛囊，有轻微脱屑，丘疹变平、减少；组织学检査见表皮增厚明显减轻，毛囊口轻度扩张，少量角化物质充填，组织学级别为(-+)级。对照组涂抹颠倒散2周后，肉眼可见兔耳皮肤变薄变软，兔耳毛囊角栓较少，丘疹减轻或变平；组织学检査见:表皮轻微角化过度，真皮内可见少量的炎症细胞浸润，毛囊口及漏斗部少量角化物质充填，未见漏斗部扩大如壶状，组织学级别为(-+)级。2.3实验组与对照组白兔用药前后耳痤疮组织学分级的比较实验组用药前、后组织学分级间差异有统计学意义(Z二2.588，P=0.01);对照组用药前、后组织学分级间差异有统计学意义(Z二2.588，P=0.01)。实验组和对照组治疗前后差值间差异无统计学意义(Z4，P=l，见表5)。表5两组兔耳实验性痤疮模型用药前后痤疮的变化情况<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>痤疮软膏对实验性免耳痤疮的实验显示，免耳用药后毛囊角化异常得到明显改善，与用药前比较差异有统计学意义，表明痤疮软膏可通过纠正毛囊导管的角化异常治疗痤疮。实验组和对照组治疗前后差值间差异无统计学意义，提示痤疮软膏和颠倒散对痤疮的疗效无差异。该实验表明，本发明痤疮软膏对实验性兔耳痤疮的疗效显著，且无明显毒副作用，剂型先进，使用方便，可长期应用。四、临床试验1、疾病诊断标准按《新药审批规定汇编》有关治疗外科疮疡临床研究指导原则为依据，确定疾病诊断标准痤疮分i度、ii度、m度、iv度，酒糟鼻分i期、ii期、m期。2、疗效评定标准分为四类，即治愈、显效、好转、无效。3、治疗方法治疗组采用痤疮软膏(本发明)治疗；对照组采用硫黄乳膏(贵州百花医药股份有限公司)治疗，并采用随机、双盲法进行对照。4、临床试验结果共进行101例、l个疗程(4周)临床试验，94例痤疮患者，痤疮软膏与硫黄乳膏二者存在显著差异(P<0.01)，且R值比较R痤疫软膏O.567〉R对照组0.35，故痤疮软膏疗效明显优于硫黄乳膏。5、药理、药效及临床试验总结本发明克服了"颠倒散"传统剂型以水调药物敷面治疗，易于干燥脱落，药物无固定的浓度，患者难于掌握用法用量，疗效难于确定，使用不方便的缺点，以等份的硫黄和大黄为主药，选用适宜的乳膏基质，制成的软膏具有清热解毒，燥湿杀虫，活血化瘀的功效；主治痤疮、酒糟鼻、脂溢性皮炎、湿疹及一般痈疖疮。同时确定其用法用量为外用，涂抹患处，l日23次。同时，发明人还对本发明痤疮软膏的质量检测方法进行了相关的试验研究，以确保其能科学、合理、有效地控制产品质量五、质量检测方法研究(一)硫黄的理化鉴别，参照中国药典2000年版硫黄鉴别项制定。(二)大黄的薄层鉴别大黄含蒽苷、芪苷、鞣苷等成分，其中包括大黄酸、大黄素、大黄酚等。参考有关文献，制定供试品溶液制备方法为取本品4g，加甲醇30ml，超声20分钟，滤过，取滤液5ml，蒸干，加水10ml使溶解，再加盐酸lml，置水浴上加热30分钟，立即冷却，用乙醚分2次提取，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加氯仿lml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材O.lg，同法制得对照药材溶液。再取大黄酸对照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述二种溶液各4ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以石油醚(3(T6(TC)-甲酸乙酯-甲酸(15:5:1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的五个荧光主斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的荧光斑点，置氨气中熏后，日光下检视斑点变为红色。由于该方法的斑点圆整，分离效果好，专属性强，阴性无干扰，故列入本发明质量检测方法。(三)含量测定含量测定项为用滴定法测定硫黄的含量，依照《药物分析》(1990版南京药学院主编全国高等医药院校试用教材)及《中国药典》2000版二部硫软膏含量测定项相关内容制定。其方法学验证试验资料如下1、材料1.1仪器与试剂WSZ-133-65型电热恒温水浴锅(上海医疗器械三厂)；BS110S电子天平(北京赛多利斯天平有限公司)；定量滤纸(浙江省杭州新华纸业有限公司)；硫黄(升华硫，硫含量99.92%)，无水硫酸钠、甲醛、醋酸、可溶性淀粉、碘均为分析纯；水为重蒸馏水(自制)；碘(O.lmol/L)滴定液为临用新配、新标定；淀粉指示液为临用新配。1.2试药本发明痤疮软膏(申请人自制)，基质(贵州百花医药股份有限公司提供)2、方法与结果样品测定方法取本制剂适量(约3.2g)，精密称定，置锥形瓶中，加亚硫酸钠溶液(1—20)40ml，煮沸回流约1.5h，至硫完全溶解，且反应完全。放冷后，加甲醛试液10ml与醋酸6ml，水50ml，淀粉指示液2ml，用碘滴定液(0.1017mol/ml)，直接滴定至浅蓝色。考虑到基质对其滴定的影响，将基质同法操作作为空白对照。2.1空白试验2.1.1硫磺乳膏基质空白试验取基质约3.2g，精密称定。同样品测定法测定，进行五次实验。滴定实验结果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>基质空白消耗的碘液量很少，可以忽略不计。2.2对照品溶液的制备2.3线性关系考察2.3.l标准曲线的绘制精密称取硫黄12.6mg，25.2mg，50.3mg，79.7mg，132.3mg，203.9mg，分别按照样品测定方法进行测定，以滴定体积(V)对质量数(M)进行线性回归计算，得线性回归方程为]=3.25659344V+0.22643603，r=0.9999;由表6可知硫在设定条件下在12.6mg203.9mg间有良好的线性关系；见下表6。表6线性关系考察<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>2.4精密度试验取硫黄约80mg，精密称定，重复测定5次，硫的平均含量(％)为99.918%;RSD为0.093%。结果见表7。<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>2.5重复性试验取同一批次痤疮软膏样品，按样品含量测定项下分别测定，计算含量(％)，结果列入表8，样品的平均含量为2.48484%，RSD为O.2255%。<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>2.6稳定性试验取痤疮软膏3.2g，精密称定各5份，制备样品液，测定含量(％)，按本发明质量检测方法中含量测定项分别于O、2、4、6、8小时进样测定含量，结果列入表9，平均含量为1815498.4，RSD为O.113343%，说明供试液在8小时内稳定性良好。结果见表9。<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>2.7回收率试验采用加样回收试验，取与重现性同一样品5份，每份1.5g，精密称定；另分别加入硫黄约40mg，按照样品检验方法测定含量，计算回收率，平均回收率(硫)为99.866%，RSD为0.1505%。结果表明，本法具有较好的加样回收率，见表IO。表10回收率试验<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>实验总结痤疮软膏的含量测定方法经验证表明硫设定条件下在12.6mg203.9mg间有良好的线性关系，标准曲线为M=3.25659344V+0.22643603，r=0.9999;精密度试验中硫的平均含量(％)为99.918%，RSD为O.093%;重复性试验中样品的平均含量为2.48484%，RSD为O.2255%;稳定性试验中含量RSD为O.113343%，8小时内稳定性良好；回收率试验中平均回收率(硫)为99.866%，RSD为O.1505%，具有较好的加样回收率；实验结果表明该方法具有较好的可行性。与现有技术相比，本发明所提供的痤疮软膏具有清热解毒、燥湿杀虫功效，可全面预防治疗痤疮、粉刺，并具有携带、使用方便，舒适，疗效显著且毒副作用小的特点；所提供的质量检测方法专属性强，精密度高，稳定性好，可有效确保该痤疮软膏的临床疗效。具体实施例方式本发明的实施例l:痤疮软膏的制备取硫黄和大黄各25g，粉碎成极细粉，用少量甘油研匀，备用；另取硬脂酸120g、单硬脂酸甘油酯40g、蓖麻油194g和对羟基苯甲酸乙酯lg，置容器中，在506(TC加热熔化，得油相，保温备用；再取甘油100g、三乙醇胺15g、水480g，置另一容器中，在506(TC加热熔化，得水相；将油相缓缓加入水相中，不断搅拌，混匀，放冷至室温，制成乳膏基质，然后与上述药粉搅拌均匀，研磨制成细腻的软膏1000g，分装，即得本发明所述的痤疮软膏。该软膏剂外用，涂抹患处，一日23次。本发明的实施例2:痤疮软膏的制备取硫黄和大黄各20g，粉碎成极细粉，用少量甘油研匀，备用；另取硬脂酸120g、单硬脂酸甘油酯40g、蓖麻油194g和对羟基苯甲酸乙酯lg，置容器中，在506(TC加热熔化，得油相，保温备用；再取甘油100g、三乙醇胺15g、水480g，置另一容器中，在506(TC加热熔化，得水相；将油相缓缓加入水相中，不断搅拌，混匀，放冷至室温，制成乳膏基质，然后与上述药粉搅拌均匀，研磨制成软膏，分装，即得痤疮软膏。该软膏剂外用，涂抹患处，一日23次。本发明的实施例3:本发明所述痤疮软膏的质量检测方法包括鉴别(1)取本软膏2.5g，加水20ml，加热溶解，放冷，倾弃上层液，再加水20ml，加热溶解，趁热用3号垂熔玻璃漏斗滤过，取滤渣少许置酒精灯火焰上燃烧，火焰呈蓝色，并有二氧化硫的特殊刺激性气味。(2)取本软膏4g，加甲醇30ml，超声处理20分钟，滤过，取滤液5ml，蒸干，残渣加水10ml使溶解，再加盐酸lml，置水浴中加热30分钟，立即冷却，用乙醚分2次提取，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷lml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄对照药材O.lg，同法制成对照药材溶液；再取大黄酸对照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各4yl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以306(TC石油醚甲酸乙酯甲酸=15:5:l的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的五个荧光主斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的荧光斑点，置氨气中熏后，日光下检视，斑点变为红色。含量测定取本软膏3.2g，精密称定，置锥形瓶中，力ni—20亚硫酸钠溶液40ml，加热回流至硫完全溶解，放冷，加甲醛试液10ml与醋酸6ml、水50ml、淀粉指示液2ml，用0.lmol/L碘滴定液滴定；每lml的碘滴定液相当于3.207mg的硫；本软膏每lg含硫不得少于22.Omg。权利要求1.一种痤疮软膏，其特征在于按照重量份计算，它是用硫黄0.8～1.2份、大黄0.8～1.2份和适量软膏基质、保湿剂、抑菌剂、透皮促进剂制成的。2.按照权利要求l所述的痤疮软膏，其特征在于所述的软膏基质为硬脂酸和单硬脂酸甘油酯；所述的保湿剂为蓖麻油和甘油；所述的抑菌剂为对羟基苯甲酸乙酯；所述的透皮促进剂为三乙醇胺。3.按照权利要求1或2所述的痤疮软膏，其特征在于按照重量份计算，它是用硫黄0.81.2份、大黄0.81.2份和硬脂酸57份、单硬脂酸甘油酯13份、蓖麻油711份、对羟基苯甲酸乙酯0.040.06份、甘油46份、三乙醇胺O.70.8份，并加入1030份水制成的。4.按照权利要求3所述的痤疮软膏，其特征在于按照重量份计算，它是用硫黄l份、大黄1份和硬脂酸6份、单硬脂酸甘油酯2份、蓖麻油810份、对羟基苯甲酸乙酯0.05份、甘油5份、三乙醇胺0.75份，并加入2028份水制成的。5.如权利要求l-4中任一项所述痤疮软膏的制备方法，其特征在于取硫黄和大黄，粉碎成极细粉，用少量甘油研匀，备用；另取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蓖麻油和对羟基苯甲酸乙酯置容器中，在506(TC加热熔化，得油相，保温备用；再取甘油、三乙醇胺和水，置另一容器中，在506(TC加热熔化，得水相；将油相缓缓加入水相中，不断搅拌，混匀，放冷至室温，制成乳膏基质，然后与上述药粉搅拌均匀，研磨制成软膏，分装，即得。6.如权利要求l-4中任一项所述痤疮软膏的质量检测方法，其特征在于所述质量检测方法包括鉴别和含量测定项目，其中鉴别为硫黄的理化鉴别和对大黄的薄层色谱鉴别；含量测定是用碘滴定法测定制剂中硫的含量。7.按照权利要求6所述痤疮软膏的质量检测方法，其特征在于大黄的鉴别方法是以大黄对照药材和大黄酸对照品为对照，以306(TC石油醚甲酸乙酯甲酸=15:5:i的上层溶液为展开剂的薄层色谱法。8.按照权利要求6或7所述痤疮软膏的质量检测方法，其特征在于所述的质量检测方法包括鉴别(1)取本软膏2.5g，加水20ml，加热溶解，放冷，倾弃上层液，再加水20ml，加热溶解，趁热用3号垂熔玻璃漏斗滤过，取滤渣少许置酒精灯火焰上燃烧，火焰呈蓝色，并有二氧化硫的特殊刺激性气味；(2)取本软膏4g，加甲醇30ml，超声处理20分钟，滤过，取滤液5ml，蒸干，残渣加水10ml使溶解，再加盐酸lml，置水浴中加热30分钟，立即冷却，用乙醚分2次提取，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加三氯甲烷lml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄对照药材O.lg，同法制成对照药材溶液；再取大黄酸对照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各4y1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以306(TC石油醚甲酸乙酯甲酸=15:5:l的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的五个荧光主斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的荧光斑点，置氨气中熏后，日光下检视，斑点变为红色；含量测定取本软膏3.2g，精密称定，置锥形瓶中，力ni—20亚硫酸钠溶液40ml，加热回流至硫完全溶解，放冷，加甲醛试液10ml与醋酸6ml、水50ml、淀粉指示液2ml，用0.lmol/L碘滴定液滴定；每lml的碘滴定液相当于3.207mg的硫；本软膏每lg含硫不得少于22.Omg。全文摘要本发明公开了一种痤疮软膏及其制备方法和质量检测方法，按照重量份计算，它是用硫黄0.8～1.2份、大黄0.8～1.2份和硬脂酸5～7份、单硬脂酸甘油酯1～3份、蓖麻油7～11份、对羟基苯甲酸乙酯0.04～0.06份、甘油4～6份、三乙醇胺0.7～0.8份、水20～28份制成的。与现有技术相比，本发明所提供的痤疮软膏具有清热解毒、燥湿杀虫功效，可全面预防治疗痤疮、粉刺，并具有携带、使用方便，舒适，疗效显著且毒副作用小的特点；所提供的质量检测方法专属性强，精密度高，稳定性好，可有效确保该痤疮软膏的临床疗效。文档编号A61K36/185GK101664448SQ20091030392公开日2010年3月10日申请日期2009年7月1日优先权日2009年7月1日发明者周方勇申请人:贵州百花医药股份有限公司