专利名称：一种治疗痤疮的复方乳膏及其制备方法
技术领域：
本发明涉及治疗痤疮的药物及其制备方法。
背景技术：
痤疮是一种由多因素综合作用产生的毛囊皮脂腺的慢性炎症，一般是由于毛囊内 皮脂淤积引发，毛囊内皮脂淤积导致毛囊内的痤疮丙酸杆菌大量增殖，痤疮丙酸杆菌产生 的酶能够分解皮脂而产生游离脂肪酸，对毛囊产生刺激从而引起炎症反应。目前，临床上治 疗痤疮的方法很多，其中以克林霉素与甲硝唑合并用药制成的搽剂、软膏剂，由于其中的克 林霉素与甲硝唑只是起到杀菌、抑菌作用，对于痤疮产生后形成的皮肤溃疡，只能依靠皮肤 自身来愈合，其治疗疗程达60 90天，治疗疗程长，同时在愈合过程中会产生皮肤氧化，使 皮肤暗淡，甚至形成色斑，影响美观，难以达到完美效果。
发明内容
本发明是为了解决现有治疗痤疮的药物治疗疗程长、愈合过程中产生皮肤氧化、 使皮肤暗淡、形成色斑的问题，而提供一种治疗痤疮的复方乳膏及其制备方法。本发明的一种治疗痤疮的复方乳膏是按质量百分比由0. 5% 5%的盐酸克林霉 素、0. 5% 3%的甲硝唑、0. 5%的维生素A、0. 2% 5%的维生素C、2% 5%的乳 化剂、20% 30%的硬酯酸、7. 3% 11.0%的白凡士林、3. 6% 5. 4%的单硬脂酸甘油 脂、3. 6% 5. 4%的羊毛脂、4. 5% 5. 7%的甘油和19. 5% 57. 7%的纯化水制成。一种治疗痤疮的复方乳膏的制备方法按以下步骤进行一、按质量百分比称取 0. 5% 5%的盐酸克林霉素、0. 5% 3%的甲硝唑、0. 1% 5%的维生素々、0. 2% 5%的 维生素C、2% 5%的乳化剂、20% 30%的硬酯酸、7. 3% 11. 0%的白凡士林、3. 6% 5. 4%的单硬脂酸甘油脂、3. 6% 5. 4%的羊毛脂、4. 5% 5. 7%的甘油和19. 5 % 57. 7%的纯化水；二、将经步骤一称取的硬酯酸、白凡士林、单硬脂酸甘油脂和羊毛脂加入 到反应器中，置于温度为70°C 80°C的水浴中加热，搅拌，当硬酯酸、白凡士林、单硬脂酸 甘油脂和羊毛脂全部熔化后，加入经步骤一称取的维生素A，搅拌均勻，得到油相；三、将经 步骤一称取的纯化水置于温度为70°C 80°C的水浴中加热，当纯化水的温度达到水浴温 度后，加入经步骤一称取的甘油、乳化剂，搅拌，当甘油和乳化剂全部溶解于纯化水中后，加 入经步骤一称取的盐酸克林霉素、甲硝唑和维生素C，搅拌均勻，得到水相；四、将经步骤二 得到的油相加入到经步骤三得到的水相中，按同一方向以20转/分 130转/分的速度搅 拌25min 35min，冷却至室温，再经均质机均质1 3次，每次Imin 3min，静置2h 8h 后，得到治疗痤疮的复方乳膏。本发明选取维生素A与盐酸克林霉素、甲硝唑联合作用，将硬脂酸作为一种脂溶 性基质，促进维生素A的溶解与吸收，维生素A与硬脂酸、单硬脂酸甘油酯联合作用，涂抹在 皮肤上在皮肤温度和酶的作用下，维生素A中的羟基与硬脂酸、单硬脂酸甘油酯中的羧基 可发生酯化反应，形成网状结构的疏水性膜结构，同时羊毛脂与硬脂酸、单硬脂酸甘油酯作用生成乙酰化羊毛脂羊，羊毛脂经乙酰化改性后不但保留了原有基质的优点，而且增加了 产品的油溶性，同时乙酰化羊毛脂也能形成疏水性保护膜，乙酰化羊毛脂也具有疏水性结 构，可以强化疏水性保护膜的保护作用，在保护膜的作用下，皮肤保持水润细腻，同时还可 抑制盐酸克林霉素甲硝唑成分的挥发，使杀菌作用更持久，同时，维生素A的促进皮肤生长 作用也增强，维生素A在涂抹在皮肤后可发生氧化反应，生成维生素A酸，维生素A酸可起 到加速角质溶解、促进上皮细胞增生、分化的作用，促进皮肤生长；由于维生素A酸在皮肤 上存留时间较短，维生素A在膜结构的束缚下可发生持久释放，持久作用；维生素C可以补 充皮肤生长所需要的必要的养分，同时还具有较强的抗氧化作用，可以防止在治疗过程中 对皮肤的氧化而形成的皮肤暗淡、色斑，保护膜能防止维生素C挥发，保护膜使维生素C免 于在空气中氧化，使其持久作用；同时克林霉素与甲硝唑的抗菌作用也能维持保护膜下的 菌群环境，抑制溃疡。本发明的治疗痤疮的复方乳膏是一种水包油型类白色乳膏，能够加速 溃疡面愈合，其治疗周期为14天 24天，为现有的治疗痤疮的药物的四分之一至五分之 一。本发明的原料易得，制备工艺简单，并且本发明产品具有性状好，易于吸收及释放的优 点，在治疗过程中能够避免皮肤氧化、暗淡、脱皮和龟裂的不良反应，促进皮肤生长，加速溃 疡面愈合，缩短治疗时间，同时不含防腐剂，无刺激性，无副作用，不会对人体产生伤害，对 正常皮肤起到保护作用，愈后皮肤光洁，柔润，可以用于治疗痤疮、脂溢性皮炎及酒渣鼻和 毛囊炎。
具体实施例方式具体实施方式
一本实施方式的一种治疗痤疮的复方乳膏是按质量百分比由 0. 5% 5%的盐酸克林霉素、0. 5% 3%的甲硝唑、0. 5%的维生素A、0. 2% 5%的 维生素C、2% 5%的乳化剂、20% 30%的硬酯酸、7. 3% 11. 0%的白凡士林、3. 6% 5. 4%的单硬脂酸甘油脂、3. 6% 5. 4%的羊毛脂、4. 5% 5. 7%的甘油和19. 5 % 57. 7%的纯化水制成。本实施方式的治疗痤疮的复方乳膏是一种水包油型类白色乳膏，通过维生素A与 盐酸克林霉素、甲硝唑与维生素C联合作用，能够加速溃疡面愈合，并且本实施方式的产品 具有性状好，易于吸收及释放的优点，在治疗过程中能够避免皮肤氧化、暗淡、脱皮和龟裂 的不良反应，促进皮肤生长，加速溃疡面愈合，缩短治疗时间，其治疗周期为14天 24天， 为现有的治疗痤疮的药物的四分之一至五分之一。本实施方式的原料易得，制备工艺简单， 同时不含防腐剂，无刺激性，无副作用，不会对人体产生伤害，对正常皮肤起到保护作用，愈 后皮肤光洁，柔润。
具体实施方式
二 本实施方式与具体实施方式
一不同的是一种治疗痤疮的复方 乳膏是按质量百分比由1 % 4%的盐酸克林霉素、 2. 5%的甲硝唑、0.5% 4%的 维生素A、0. 5% 4%的维生素C、2. 5% 4%的乳化剂、22% 28%的硬酯酸、7. 5% 10. 0%的白凡士林、3. 8% 5. 0%的单硬脂酸甘油脂、3. 8% 5. 0 %的羊毛脂、4. 8 % 5. 5%的甘油和32. 0%~ 52. 6%的纯化水制成。
具体实施方式
三本实施方式与具体实施方式
一或二不同的是一种治疗痤疮的 复方乳膏是按质量百分比由2%的盐酸克林霉素、1.8%的甲硝唑、2%的维生素A、2%的维 生素C、3%的乳化剂、25%的硬酯酸、8%的白凡士林、4. 5%的单硬脂酸甘油脂、4. 5%的羊毛脂、5. 0%的甘油和42. 2%的纯化水制成。
具体实施方式
四本实施方式与具体实施方式
一至三之一不同的是所述的乳化 剂为聚山梨酯-80、聚山梨酯-60、聚山梨酯-20和十二烷基硫酸钠、司盘系列、三甘油脂肪 酸酯、聚甘油硬脂酸酯、脂肪酸山梨坦、泊洛沙姆、明胶和阿拉伯胶中的一种或其中两种的 组合。其它与具体实施方式
一至三之一相同。本实施方式中的乳化剂为组合物时，组合物按任意比组合。
具体实施方式
五本实施方式的一种治疗痤疮的复方乳膏的制备方法按以下步骤 进行一、按质量百分比称取0.5% 5%的盐酸克林霉素、0.5% 3%的甲硝唑、0. 5%的维生素A、0. 2% 5%的维生素C、2% 5%的乳化剂、20% 30%的硬酯酸、7. 3% 11. 0%的白凡士林、3. 6% 5. 4%的单硬脂酸甘油脂、3. 6% 5. 4%的羊毛脂、4. 5% 5. 7%的甘油和19. 5% 57. 7%的纯化水；二、将经步骤一称取的硬酯酸、白凡士林、单硬 脂酸甘油脂和羊毛脂加入到反应器中，置于温度为70°C 80°C的水浴中加热，搅拌，当硬 酯酸、白凡士林、单硬脂酸甘油脂和羊毛脂全部熔化后，加入经步骤一称取的维生素A，搅拌 均勻，得到油相；三、将经步骤一称取的纯化水置于温度为70°C 80°C的水浴中加热，当纯 化水的温度达到水浴温度后，加入经步骤一称取的甘油、乳化剂，搅拌，当甘油和乳化剂全 部溶解于纯化水中后，加入经步骤一称取的盐酸克林霉素、甲硝唑和维生素C，搅拌均勻，得 到水相；四、将经步骤二得到的油相加入到经步骤二得到的水相中，按同一方向以20转/ 分 130转/分的速度搅拌25min 35min，冷却至室温，再经均质机均质1 3次，每次 Imin 3min，静置2h 8h后，得到治疗痤疮的复方乳膏。本实施方式制备的治疗痤疮的复方乳膏是一种水包油型类白色乳膏，通过维生素 A与盐酸克林霉素、甲硝唑与维生素C联合作用，能够加速溃疡面愈合，并且本实施方式的 产品具有性状好，易于吸收及释放的优点，在治疗过程中能够避免皮肤氧化、暗淡、脱皮和 龟裂的不良反应，促进皮肤生长，加速溃疡面愈合，缩短治疗时间，其治疗周期为14天 24 天，为现有的治疗痤疮的药物的四分之一至五分之一。本实施方式的原料易得，制备工艺 简单，同时不含防腐剂，无刺激性，无副作用，不会对人体产生伤害，对正常皮肤起到保护作 用，愈后皮肤光洁，柔润。
具体实施方式
六本实施方式与具体实施方式
五不同的是步骤一中所述的乳化 剂为聚山梨酯-80、聚山梨酯-60、聚山梨酯-20和十二烷基硫酸钠、司盘系列、三甘油脂肪 酸酯、聚甘油硬脂酸酯、脂肪酸山梨坦、泊洛沙姆、明胶、阿拉伯胶中的一种或其中两种的组 合。其它与具体实施方式
五相同。本实施方式中的乳化剂为组合物时，组合物按任意比组合。
具体实施方式
七本实施方式与具体实施方式
五或六不同的是步骤一中按质量 百分比称取1 % 4%的盐酸克林霉素、1 % 2. 5 %的甲硝唑、0. 5 % 4%的维生素A、 0. 5% 4%的维生素C、2. 5% 4%的乳化剂、22% 28%的硬酯酸、7. 5% 10. 0%的白 凡士林、3. 8% 5.0%的单硬脂酸甘油脂、3. 8% 5.0%的羊毛脂、4. 8% 5. 5%的甘油 和28. 0% 52. 6%的纯化水。其它与具体实施方式
五或六相同。
具体实施方式
八本实施方式与具体实施方式
五至七之一不同的是步骤一中按 质量百分比称取2%的盐酸克林霉素、1.8%的甲硝唑、2%的维生素A、2%的维生素C、3% 的乳化剂、25%的硬酯酸、8%的白凡士林、4. 5%的单硬脂酸甘油脂、4. 5%的羊毛脂、5. 0%的甘油和42. 2%的纯化水。其它与具体实施方式
五至七之一相同。
具体实施方式
九本实施方式与具体实施方式
五至八之一不同的是步骤二中水 浴的温度为72°C 78°C。其它与具体实施方式
五至八之一相同。
具体实施方式
十本实施方式与具体实施方式
五至九之一不同的是步骤二中水 浴的温度为75°C。其它与具体实施方式
五至九之一相同。
具体实施方式
十一本实施方式与具体实施方式
五至十之一不同的是步骤三中 水浴的温度为71°C 79°C。其它与具体实施方式
五至十之一相同。
具体实施方式
十二 本实施方式与具体实施方式
五至十一之一不同的是步骤三 中水浴的温度为76°C。其它与具体实施方式
五至十一之一相同。
具体实施方式
十三本实施方式与具体实施方式
五至十二之一不同的是步骤 四中将油相加入到水相中后，按同一方向以40转/分 110转/分的速度搅拌26min 33min。其它与具体实施方式
五至十二之一相同。
具体实施方式
十四本实施方式与具体实施方式
五至十三之一不同的是步骤四 中将油相加入到水相中后，按同一方向以80转/分的速度搅拌30min。其它与具体实施方 式五至十三之一相同。
具体实施方式
十五本实施方式与具体实施方式
五至十四之一不同的是步骤四 中均质机的真空度为0. 06MPa 0. 07MPa,温度40°C 50°C。其它与具体实施方式
五至十四 之一相同。
具体实施方式
十六本实施方式与具体实施方式
五至十五之一不同的是步骤四 中均质机的真空度为0.065MPa，温度45°C。其它与具体实施方式
五至十五之一相同。
具体实施方式
十七本实施方式与具体实施方式
五至十六之一不同的是步骤四 中均质机均质2次，每次2min。其它与具体实施方式
五至十六之一相同。
具体实施方式
十八本实施方式与具体实施方式
五至十七之一不同的是步骤四 中均质机均质后静置静置3h 7h。其它与具体实施方式
五至十七之一相同。
具体实施方式
十九本实施方式与具体实施方式
五至十八之一不同的是步骤四 中均质机均质后静置静置5h。其它与具体实施方式
五至十八之一相同。
具体实施方式
二十本实施方式的一种治疗痤疮的复方乳膏的制备方法按以下步 骤进行一、按质量百分比称取1.0%的盐酸克林霉素、0.8%的甲硝唑、0.4%的维生素A、 0. 5 %的维生素C、3%的乳化剂、20 %的硬酯酸、9. 6 %的白凡士林、4. 8 %的单硬脂酸甘油 脂、4. 8%的羊毛脂、5.0%的甘油和50. 的纯化水；二、将经步骤一称取的硬酯酸、白凡 士林、单硬脂酸甘油脂和羊毛脂加入到反应器中，置于温度为80°C的水浴中加热，搅拌，当 硬酯酸、白凡士林、单硬脂酸甘油脂和羊毛脂全部熔化后，加入经步骤一称取的维生素A，搅 拌均勻，得到油相；三、将经步骤一称取的甘油、纯化水和乳化剂加入到反应器中，置于温度 为80°C的水浴中加热，搅拌，当甘油和乳化剂全部溶解于纯化水中后，加入经步骤一称取的 盐酸克林霉素、甲硝唑和维生素C，搅拌均勻，得到水相；四、将经步骤二得到的油相加入到 经步骤三得到的水相中，按同一方向以100转/分的速度搅拌30min，冷却至室温，再经均质 机均质2次，每次3min，静置6h后，得到治疗痤疮的复方乳膏。步骤一中所述的乳化剂为聚山梨酯-80。步骤四中所述的均质机的真空度为0. 06MPa，温度40°C。
7
本实施方式制备的治疗痤疮的复方乳膏已经工业化生产，其商标为欧K牌，并取 得了较好的经济效益。表1为本实施方式制备的治疗痤疮的乳膏临床药效学报告的详细内 容，其中轻度痤疮患者的症状为痤疮部位有黑头粉刺、白头粉刺和/或炎性丘疹，无脓疱 和结节，痤疮部位无触痛；中度痤疮患者的症状为痤疮部位有脓疱和/或结节，无囊肿，痤 疮部位有轻微触痛；重度暗疮患者的症状为痤疮部位有囊肿，痤疮部位有剧烈触痛。对50例年龄18 28岁的痤疮患者进行治疗，其中治疗后面部无黑头粉刺、白头 粉刺和炎性丘疹为治愈，脓包或囊肿消退为有效，本实施方式制备的治疗痤疮的乳膏的临 床治愈率为96%，有效率为100%。治疗痤疮的效果如表1所示，其中病情诊断采信正规医院出具的医生诊断。表 1 以上50例痤疮患者中治疗治疗后皮肤皮肤光洁，柔润。
权利要求
一种治疗痤疮的复方乳膏，其特征在于治疗痤疮的复方乳膏是按质量百分比由0.5%～5%的盐酸克林霉素、0.5%～3%的甲硝唑、0.1%～5%的维生素A、0.2%～5%的维生素C、2%～5%的乳化剂、20%～30%的硬酯酸、7.3%～11.0%的白凡士林、3.6%～5.4%的单硬脂酸甘油脂、3.6%～5.4%的羊毛脂、4.5%～5.7%的甘油和19.5%～57.7%的纯化水制成。
2.根据权利要求1所述的一种治疗痤疮的复方乳膏，其特征在于所述的乳化剂为聚山 梨酯-80、聚山梨酯-60、聚山梨酯-20和十二烷基硫酸钠、司盘系列、三甘油脂肪酸酯、聚甘 油硬脂酸酯、脂肪酸山梨坦、泊洛沙姆、明胶和阿拉伯胶中的一种或其中两种的组合。
3.如权利要求1所述的一种治疗痤疮的复方乳膏的制备方法，其特征在于治疗痤疮 的复方乳膏的制备方法按以下步骤进行一、按质量百分比称取0. 5% 5%的盐酸克林霉 素、0. 5% 3%的甲硝唑、0. 1% 5%的维生素A、0. 2% 5%的维生素C、2% 5%的乳化剂、 20% 30%的硬酯酸、7. 3% 11. 0%的白凡士林、3. 6% 5. 4%的单硬脂酸甘油脂、3. 6% 5. 4%的羊毛脂、4. 5% 5. 7%的甘油和19. 5% 57. 7%的纯化水；二、将经步骤一称取的硬酯 酸、白凡士林、单硬脂酸甘油脂和羊毛脂加入到反应器中，置于温度为70°C 80°C的水浴 中加热，搅拌，当硬酯酸、白凡士林、单硬脂酸甘油脂和羊毛脂全部熔化后，加入经步骤一称 取的维生素A，搅拌均勻，得到油相；三、将经步骤一称取的纯化水置于温度为70V 80°C 的水浴中加热，当纯化水的温度达到水浴温度后，加入经步骤一称取的甘油、乳化剂，搅拌， 当甘油和乳化剂全部溶解于纯化水中后，加入经步骤一称取的盐酸克林霉素、甲硝唑和维 生素C，搅拌均勻，得到水相；四、将经步骤二得到的油相加入到经步骤三得到的水相中，按 同一方向以20转/分 130转/分的速度搅拌25min 35min，冷却至室温，再经均质机均 质1 3次，每次Imin 3min，静置2h 8h后，得到治疗痤疮的复方乳膏。
4.根据权利要求3所述的一种治疗痤疮的复方乳膏的制备方法，其特征在于步骤一中 所述的乳化剂为聚山梨酯-80、聚山梨酯-60、聚山梨酯-20和十二烷基硫酸钠、司盘系列、 三甘油脂肪酸酯、聚甘油硬脂酸酯、脂肪酸山梨坦、泊洛沙姆、明胶、阿拉伯胶中的一种或其 中两种的组合。
5.根据权利要求3或4所述的一种治疗痤疮的复方乳膏的制备方法，其特征在于步骤 一中按质量百分比称取1% 4%的盐酸克林霉素、1% 2. 5%的甲硝唑、0. 5% 4%的维生 素Α、0· 5% 4%的维生素C、2. 5% 4%的乳化剂、22% 28%的硬酯酸、7. 5% 10. 0%的 白凡士林、3. 8% 5. 0%的单硬脂酸甘油脂、3. 8% 5. 0%的羊毛脂、4. 8% 5. 5%的甘油和 28. 0% 52. 6%的纯化水。
6.根据权利要求5所述的一种治疗痤疮的复方乳膏的制备方法，其特征在于步骤二中 水浴的温度为72°C 78°C。
7.根据权利要求3、4或6所述的一种治疗痤疮的复方乳膏的制备方法，其特征在于步 骤三中水浴的温度为71°C 79°C。
8.根据权利要求7所述的一种治疗痤疮的复方乳膏的制备方法，其特征在于步骤四中 将油相加入到水相中后，按同一方向以40转/分 110转/分的速度搅拌26min 33min。
9.根据权利要求3、4、6或8所述的一种治疗痤疮的复方乳膏的制备方法，其特征在于 步骤四中均质机的真空度为0. 06MPa 0. 07MPa，温度40°C 50°C。
10.根据权利要求9所述的一种治疗痤疮的复方乳膏的制备方法，其特征在于步骤四中均质机均质后静置3h 7h。
全文摘要
一种治疗痤疮的复方乳膏及其制备方法，它涉及治疗痤疮的药物及制备方法。本发明解决了现有的治疗痤疮的药物疗程长、愈合过程中产生皮肤氧化、使皮肤暗淡、形成色斑的问题。本产品由盐酸克林霉素、甲硝唑、维生素A、维生素C、乳化剂、硬酯酸、白凡士林、单硬脂酸甘油脂、羊毛脂、甘油和纯化水制成；方法将维生素A加入到由硬酯酸、白凡士林、单硬脂酸甘油脂和羊毛脂制成的均匀溶液中得到油相；将甘油和乳化剂溶于纯化水中后再加入盐酸克林霉素、甲硝唑和维生素C，搅拌均匀得到水相；再将油相加到水相中，经搅拌，均质再静置后得到治疗痤疮的复方乳膏。本品治疗周期为14～24天，愈后皮肤光洁，可治疗痤疮、脂溢性皮炎、酒渣鼻和毛囊炎。
文档编号A61P17/00GK101884642SQ201010240918
公开日2010年11月17日 申请日期2010年7月30日 优先权日2010年7月30日
发明者郎伟君 申请人:哈尔滨乐泰药业有限公司