一种新双唑泰复方凝胶剂处方、送药器及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种新双唑泰复方凝胶制剂处方、便携式送药器及其制备方法。本发明的特征是，制剂由下列重量百分含量的组分，按特定工艺程序及特制的内外包装制备的：奥硝唑10-15％，硝酸咪康唑3-8％，醋酸氯己定0.1-0.5％，基质辅料(基质辅料是羧甲基纤维素钠0.5-5％、卡波姆1-15％、甘油10-30％、丙二醇10-30％，乙醇10-20％，聚乙二醇0.1-2％、泊洛沙姆0.1-5％、月桂氮卓酮0.1-2％、三乙醇胺0.1-3％、纯化水适量)。将上述物料按特定工艺制备成软膏，并密封于便携式送药器中。本发明的有益效果是：增加药效，降低副作用，减少了不良反应，膏体粒度小，均匀、细腻，稠度适宜，易于涂布在阴道的病灶粘膜上，提高了生物利用度，外出带药便携，解除阴道给药时疼痛等不适感觉，提高给药顺应性，缩短治疗周期。
【专利说明】一种新双唑泰复方凝胶剂处方、送药器及其制备方法
[0001] 本发明公开了一种新双唑泰复方凝胶制剂处方、便携式送药器及其制备方法。
[0002] 阴道炎是阴道粘膜及粘膜下结缔组织的炎症，阴道炎临床上以白带的性状发生改 变以及外阴瘙痒灼痛为主要临床特点，性交痛也常见，感染累及尿道时，可有尿痛、尿急等 症状，给患者的生活和工作带来很大的苦恼。常见的阴道炎有细菌性阴道炎、滴虫性阴道 炎、霉菌性阴道炎、老年性阴道炎。
[0003] 细菌性阴道炎是加德纳菌、各种厌氧菌、弯曲弧菌等为主的一种混合感染。霉菌性 阴道炎是由白色念珠菌等霉菌感染引起。滴虫性阴道炎是由阴道毛滴虫引起的一种阴道 炎。
[0004] 中年妇女罹患阴道炎，不仅可出现单一感染性阴道炎，还可发生混合感染性阴道 炎，如：白色念珠菌、厌氧菌、滴虫性、嗜血杆菌性、棒状杆菌两种或两种以上并存感染的阴 道炎。混合感染性阴道炎病情比较复杂，治疗需要综合用药，但是目前临床上应用的药物， 要么是单一组方，达不到综合治疗目的，要么是一些20多年前的复方制剂，药效低，副作用 大，因此急需研制开发出一种新的复方制剂，来满足患者综合治疗需求。
[0005] 本发明的目的就是制备出一种膏体粒度小、均匀、细腻、稠度适宜、易于涂布在阴 道的病灶粘膜上的便携式的新的复方制剂，来满足患者治疗需求。据研究，奥硝唑是第三代 5-硝基咪唑类抗生素，相对于甲硝唑，对厌氧菌性和滴虫性阴道炎的治疗效果更为明显，且 副作用明显降低；硝酸咪康唑是咪唑类抗真菌药对阴道白色念珠菌有很好的杀灭作用，醋 酸氯己定是阳离子杀菌剂，抗菌谱广，对多数革兰阳性及阴性细菌都有杀灭作用。因此本发 明选择了以下三种主药：奥硝唑，硝酸咪康唑，醋酸氯己定。为了让膏体粒度小、均匀、细腻、 稠度适宜、易于涂布在阴道的病灶粘膜上，本发明采取了特定基质辅料种类和比例，特制的 便携式送药器，以及特殊制备工艺。
[0006] 本发明的软膏由下列重量百分含量的组分组成，奥硝唑10-15%，硝酸咪康唑 3-8 %，醋酸氯己定0. 1-0. 5 %，基质辅料（基质辅料是羧甲基纤维素钠0. 5-5 %、卡波 姆1-15 %、甘油10-30 %、丙二醇10-30%，乙醇10-20%，聚乙二醇0. 1-2 %、泊洛沙姆 0. 1-5%、月桂氮卓酮0. 1-2%、三乙醇胺0. 1-3%、纯化水适量）。
[0007] 本发明的软膏是按下面的特殊工艺制备的：
[0008] 1、将奥硝唑10-15%，硝酸咪康唑3-8 %，用粉碎机粉碎，过80-150目筛，细粉装入 洁净塑料袋内，扎紧后，放入不锈钢桶中，待用。
[0009] 2、将卡波姆0. 3-5%，加入甘油20-30%中，研磨润湿，再加适量纯化水研磨细腻。
[0010] 3、将三乙醇胺0-1 %，泊洛沙姆0-1 %，聚乙二醇0-1 %，卡波姆0. 1-3 %，甘油 0-30 %，羧甲基淀粉钠0. 3-5 %，羧甲基纤维素钠0. 3-5 %，月桂氮卓酮0-1 %播撒入2. 2溶 液中，用研磨法使其充分浸润，研磨细腻，使之充分溶胀。
[0011] 4、将1中的奥硝唑10-15%，硝酸咪康唑3-8%，置混合机中，混合30-90分钟，得 到均匀的混合粉。
[0012] 5、将4中的混合粉，缓缓加入到3中的粘稠膏状基质中，边加入边搅拌。搅拌速度 为50-80转/分钟，全部加完后，采取间歇式搅拌。前两次分别搅拌10分钟，静置5分钟； 第3次搅拌10分钟后，静置90分钟，使之充分溶胀；然后搅拌30分钟，静置10分钟；再搅 拌5分钟，静置10分钟；继续搅拌至罐内物料成为粘稠状膏体，再经胶体磨研磨后，密封静 置12-72小时。
[0013] 6、将送药器进行内外壁消毒灭菌，将柱状顶塞置于药管固定位置，将5中的膏体， 分装入送药器的药管中，用管帽密封，塑封，再与独立塑封的带手柄顶栓装盒，即得。
[0014] 本发明的优点是：
[0015] 通过优化制剂处方，制备出新一代双唑泰凝胶，增加了药效，降低了副作用，减少 了不良反应，膏体粒度小，均匀、细腻，稠度适宜，易于涂布在阴道的病灶粘膜上，外出带药 便携，解除阴道给药时疼痛等不适感觉，提高用药舒适性，提高治疗依从性，缩短治疗周期。
[0016] 该凝胶的膏体粒度小，均匀、细腻，稠度适宜，易于涂布在阴道的病灶粘膜上，增加 了药物释放溶解吸收，且无刺激性，提高药物药理作用，提高了用药的安全性，使患者外出 带药时更便携，解除了患者阴道给药时疼痛等不适感觉，提高了用药舒适性，提高了患者治 疗依从性，缩短了治疗周期。
[0017] 本发明的实施例：
[0018]
【权利要求】
1. 一种新双唑泰复方凝胶制剂处方、便携式送药器及其制备方法，本发明的特征 是，制剂由下列重量百分含量的组分，按特定工艺程序及特制的内外包装制备的：奥硝 唑10-15 %，硝酸咪康唑3-8 %，醋酸氯己定0. 1-0. 5 %，基质辅料（基质辅料是羧甲基纤 维素钠〇. 5-5 %、卡波姆1-15 %、甘油10-30 %、丙二醇10-30%，乙醇10-20%，聚乙二醇 0. 1-2%、泊洛沙姆0. 1-5%、月桂氮卓酮0. 1-2%、三乙醇胺0. 1-3%、纯化水适量）。上述 物料按特定工艺粉碎过1〇〇目筛，配液，配制软膏，将制成的软膏密封于符合人体生理结构 的经过内外壁灭菌的独立包装的便携式送药器中。
2. 根据权利要求1所说的复方凝胶制剂制备方法，其特征是： 2. 1、将奥硝唑10-15%，硝酸咪康唑3-8%，用粉碎机粉碎，过80-150目筛，细粉装入洁 净塑料袋内，扎紧后，放入不锈钢桶中，待用。 2. 2、将卡波姆0. 3-5%，加入甘油20-30%中，研磨润湿，再加适量纯化水研磨细腻。 2. 3、将乙醇10-20%、丙二醇10-30%，聚乙二醇0. 1-2%、泊洛沙姆0. 1-5%、月桂氮卓 酮0. 1-2%、三乙醇胺0. 1-3%、醋酸氯己定0. 1-0. 5%，加入适量纯化水中，搅拌溶解。 2. 4、将2. 3溶液加入2. 2基质中，充分搅拌，使膏体均匀。 2. 5、将2. 1中的奥硝唑10-15%，硝酸咪康唑3-8%，置混合机中，混合30-90分钟，得 到均匀的混合粉。 2. 6、将2. 5中的混合粉，缓缓加入到2. 4中的粘稠膏状中，边加入边搅拌。搅拌速度为 50-80转/分钟，全部加完后，采取间歇式搅拌。前两次分别搅拌10分钟，静置5分钟；第 3次搅拌10分钟后，静置90分钟，使之充分溶胀；然后搅拌30分钟，静置10分钟；再搅拌 5分钟，静置10分钟；继续搅拌至罐内物料成为粘稠状膏体。再经胶体磨研磨后，密封静置 12-72小时。 2. 7、将送药器进行内外壁消毒灭菌，将柱状顶塞置于药管固定位置，将2. 6中的膏体， 分装入送药器的药管中，用管帽密封，塑封，再与独立塑封的带手柄顶栓装盒，即得。
3. 根据权利要求1所说的复方凝胶制剂，密封于送药器中，上述送药器的特征是：送药 器附带有符合卫生学要求的人体润滑剂，送药器由药管、管帽、柱状顶塞、带手柄顶栓构成， 药管前端呈圆滑收口圆弧状，并有喷药孔，弹性密封管帽装在药管前端，柱状顶塞置于药管 后部，带手柄顶栓的直径与柱状顶塞一致，侧面有一凹槽，并独立包装，将上述送药器均进 行内外壁灭菌，无菌包装，并符合卫生学要求，使用时带手柄顶栓组装到药管上，将人体润 滑剂涂展在药管外壁上，将药管轻轻送入阴道的病灶处，推进带手柄顶栓，将药膏全部注入 后，取出送药器弃之。
【文档编号】A61K31/4164GK104055767SQ201310089157
【公开日】2014年9月24日 申请日期:2013年3月20日 优先权日:2013年3月20日
【发明者】于静洪 申请人:北镇市山庆制药有限公司