专利名称：硫酸化c-糖苷及其分离方法以及合成方法
技术领域：
本发明涉及作为新型化合物的硫酸化C-糖苷。具体地，本发明涉及可期待与甾体药剂等同或更优良的抗炎作用等的生理活性的作为茶呋塞米(chafuroside)及其类似物的前体的硫酸化C-糖苷，从茶叶分离硫酸化C-糖苷的方法、硫酸化C-糖苷的新型的合成方法，以及由该硫酸化C-糖苷制备茶呋塞米及其类似物的方法。
背景技术：
公知茶呋塞米是黄酮衍生物的一种的黄酮C-糖苷(C-glycoside)，显示出抗氧化作用、抗过敏作用、抗炎作用、抑制癌症作用等。公知茶呋塞米是从乌龙茶分离的化合物，其结构式已确定。上原等人使遗传性过敏症患者每天早餐和晚餐后饮用将市售的乌龙茶浓缩两倍的浓溶液400ml的一半，饮用4周，进行检测是否有效预防该患者特有的皮肤炎症及伴随该炎症的严重的发痒症的试验，得到该乌龙茶对参加该试验的遗传性过敏症患者的62%有效的见解(参照非专利文献1)。基于上述见解，糠谷等人以对2，4_ 二硝基氟苯诱发的遗传性过敏症模型的有效性为分离的指标，尝试了从该乌龙茶分离有效成分(参照专利文献1)。其结果，从该乌龙茶用的茶叶约3. 5kg经口给药得到显示活性的两种成分分别约lmg，确定结构式，由于为新物质，命名为茶呋塞米A和茶呋塞米B (参照专利文献1)。根据此，茶呋塞米A和B能够以下述结构式分别表示为A2-2和B2_2。[化学式1]
权利要求
1. 一种下述通式(Al)或(Bi)表示的硫酸化C-糖苷， [化学式1]
2.根据权利要求1所述的硫酸化C-糖苷，其中，所述硫酸化C-糖苷为下述式(A1-2) 表示的异牡荆素的硫酸化物或下述通式(B1-2)表示的牡荆素的硫酸化物 [化学式2]
3. 一种硫酸化C-糖苷的分离方法，该方法为分离权利要求1或2所述的硫酸化C-糖苷的方法，其特征在于，该分离方法包括使用水、碳原子数1-3的低级醇溶剂或它们的混合液从含有所述硫酸化C-糖苷的茶叶或茶垢中提取该硫酸化C-糖苷的工序。
4.根据权利要求3所述的硫酸化C-糖苷的分离方法，其中，该分离方法包括以下的工序⑴、(ii)以及(iii)(i)提取工序使用水、碳原子数1-3的低级醇溶剂或它们的混合液对含有所述硫酸化 C-糖苷的生茶叶、茶叶或茶垢的粉碎物进行提取，得到含有该硫酸化C-糖苷的提取液；( )浓缩和干燥工序在减压下将所述提取工序(i)中得到的提取液加热浓缩干燥， 得到含有所述硫酸化C-糖苷的干燥物质；(iii)精制工序使用水和正丁醇溶剂将浓缩和干燥工序(ii)中得到的硫酸化C-糖苷的干燥物质液液分配，通过化学分离精制法将其中的水层部分进行精制。
5.一种硫酸化C-糖苷的合成方法，该合成方法为合成权利要求1或2所述的硫酸化 C-糖苷的方法，其特征在于，该合成方法包括使下述通式(AO)或(BO)表示的黄酮C-糖苷与硫酸基引入剂反应，使该黄酮C-糖苷硫酸化的工序，[化学式3]
6.权利要求5所述的硫酸化C-糖苷的合成方法，其中，所述硫酸基引入剂为选自由吡啶-SO3络合物、硫酸？双环己基(替)碳化二亚胺、以及三乙胺-SO3络合物组成的组的硫酸基引入剂。
7.—种茶呋塞米及其类似物的制备方法，该制备方法为制备下述通式m或(B2)所示的茶呋塞米及其类似物的方法，其特征在于，该制备方法包括在130-190°C下加热权利要求1或2所述的硫酸化C-糖苷的工序， [化学式4]
全文摘要
本发明的课题在于提供一种作为茶呋塞米及其类似物的前体的新型的化合物硫酸化C-糖苷、及该硫酸化C-糖苷的高效制备方法、以及使用了该硫酸化C-糖苷的茶呋塞米及其类似物的高效制备方法。使用水、碳原子数1-3的低级醇溶剂或它们的混合液从茶叶或茶垢中提取下述通式(A1)或(B1)(式中，R1、R2和R3各自独立地表示氢原子或OH基)表示的硫酸化C-糖苷，或者通过使异牡荆素或牡荆素等的黄酮C-糖苷与硫酸基引入剂反应将该黄酮C-糖苷硫酸化来制备所述硫酸化C-糖苷，通过加热所得硫酸化C-糖苷，高效地制备茶呋塞米及其类似物。
文档编号A61K36/00GK102272129SQ20098015367
公开日2011年12月7日 申请日期2009年12月25日 优先权日2009年1月3日
发明者石田均司 申请人:静冈县公立大学法人