专利名称：原位人造膀胱假体的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种原位人造膀胱假体(orthotopic artificial bladder prosthesis)。
背景技术：
众所周知，当患者的膀胱受到损害它的正常功能的严重的不可治愈疾病影响时， 用人造膀胱假体置换膀胱是合乎需要的。在为了解决该问题而开发的各种解决方案中，一种解决方案是如专利 W02007/039159中所述的那样用由柔性多层硅酮制造的可压缩膀胱置换天然膀胱，通过简单地挤压下腹来排空所述可压缩膀胱。该类型的假体通过使用缝线来提供输尿管和尿道与所述人造膀胱之间的连接。然而，用缝线缝合并不总是可行的，例如在输尿管和/或尿道由于先天性或病理性原因而被弱化和/或薄化的情况下。此外，使用缝线需要高超的手工技能并且在置换过程期间需要使用更多时间。
发明内容
本发明的目的是通过提供一种原位人造膀胱假体来克服现有技术的缺陷，所述膀胱假体能够置换天然膀胱并且允许患者的生活质量显著改善。本发明的另一个目的是提供这样一种原位人造膀胱假体，所述膀胱假体不需要使用缝线来将输尿管和/或尿道固定到所述人造膀胱，因此避免了组织坏死的风险。本发明的又一个目的是提供这样一种原位人造膀胱假体，所述膀胱假体容易生产。这些目的根据具有在附带的独立权利要求1中所列出的特征的本发明来实现。本发明的有利实施例将在从属权利要求中一目了然。根据本发明的原位人造膀胱假体包括由柔软且具有弹性的合成材料的多层式膜制造的封闭件或袋或气囊，所述多层式膜的内层不会由于尿液而性能退化，而外层适合于防止与周围组织粘连。所述原位假体还包括用于将输尿管连接到所述假体的至少两个孔和相同数量的中空构件，所述中空构件具有加宽圆形扁平底座和通过所述孔的管状部分，所述管状部分具有与输尿管的外径基本相同的内径，从而实现干涉配合而不需要使用粘合剂将输尿管固定在所述管状部分内部。然后将输尿管强制插入所述中空构件的所述管状部分内部而基本上不缩窄输尿管内腔。
通过以下参考在附图中示出的本发明的纯示例性的、因此非限定性的实施例的详细描述，本发明的进一步的特征将变得更加清楚，在附图中图1是原位人造膀胱假体的透视图，其中一输尿管被显示为借助于根据本发明的中空构件连接到所述假体，而其他的输尿管和尿道借助于根据现有技术的缝线连接到假
4体；图2是沿着图1的截面II-II获得的人造膀胱的一部分的放大横截面图；图3是分解剖视透视图，显示了中空构件和输尿管之间的组装；图4是沿长度方向居中剖切的放大截面图，显示了组装在安装于人造假体上的中空构件中的输尿管；图如和恥分别是中空构件的第二实施例的顶视图和沿长度方向居中剖切的截面图；图6是沿长度方向居中剖切的放大截面图，显示了安装在人造假体上的、输尿管插入其中的图fe的中空构件；图6a是透视分解剖视图，显示了图5a的中空构件和输尿管之间的组装；图7a是待联接到图中所示的中空构件的第二实施例的原位人造膀胱假体的前体(precursor)的前视图；图7b是沿着线B-B获得的图7a的截面图；图7c，7d, 7e是图7b中分别由C，D和E指示的细节的截面图；图和8b分别是待联接到图fe-恥的中空构件的套管的顶视图和沿长度方向居中剖切的截面图。
具体实施例方式在图1中示出了呈封闭件或袋或可塌缩气囊的形式的膀胱假体，其整体上用附图标记1标示。也就是说，用于假体1的填充和排空的机构通过假体内部的空气与假体1内部的内部液体(尿液)之间的压力差的效应而工作。所述假体1的容量在100到900cm3之间。图1的假体1由多层式膜2(图幻组成(所述多层式膜由柔性硅酮制成)，其具有一定的厚度使得可压缩、可变瘪或可塌缩。假体的膜优选地具有大约600微米的厚度并且由20层硅酮组成，每层硅酮具有大约30微米的厚度。所使用的硅酮例如可以由以硅强化的二甲基硅氧烷和间乙烯基硅氧烷的共聚物组成。优选地使用医用硅酮，例如已知的代码为MED 4735 并且由Nusil Technology销售的硅酮。硅酮膜2的最外层3可以被纹理化处理以获得粗糙表面，或者它可以涂覆有热解乱层碳(turbostratic pyrolytic carbon)，以便减小纤维囊粘附到假体1的风险。优选地最外层3涂覆有热解乱层碳。在另一个方面，假体1的内表面涂覆有由高生物相容性材料制成的微膜(microfilm)，例如热解乱层碳，其例如具有大约0. 2-0. 3微米的厚度。在专利申请W02007/039159中描述了用于获得所述膜的过程，该申请通过援引被完全并入本文。图1中所示的假体1还带有三个膜片部分7，所述膜片部分居中地具有孔9，9'， 9〃。所述膜片部分7被施加于假体1的膜2的内表面4(图4)，以覆盖根据W02007/039159 中所述的事先形成于所述假体1上的孔5。通常，在人造膀胱中使用尺寸大于孔5 (图4)的所述膜片部分7来方便将输尿管和尿道缝合到假体1上。所述膜片部分7可以类似于形成假体1的袋的多层式膜2或没有纹理化层3。
5
如图1中所示，根据本发明，输尿管6借助于管状部分10连接到膜片7，所述输尿管6插入管状部分10的内部。管状部分10形成示出于图3中的并且用附图标记200标示的中空构件的一部分。所述中空构件200还具有加宽的圆形扁平底座11，所述管状部分10 从所述底座延伸。所述管状部分10具有垂直于所述圆形底座11的纵轴线，并且由于它不具有内部凹陷和/或突起而具有沿着它的长度相等的内径。在圆形底座11上布置有硅酮粘合剂500 (图4)，在所述中空构件200的管状部分10被插入位于膜片7上的孔9中之后， 所述硅酮粘合剂允许中空构件200与膜片7成为一体，进而与假体1的膜2成为一体，如图 4中所示。管状部分10具有5到30charrier (Ch)之间或5到15Ch之间的内径，1. 0到IOmm 之间的厚度，以及不超过大约5cm的长度。圆形底座11的直径不超过其上施加有膜片7的孔5的直径。膜片7上的孔9通常具有5到30Ch单位之间的尺寸，并且使得允许中空构件200 的管状部分10强制通过。应当注意的是ICh相当于l/3mm。包括管状部分10的中空构件200优选地在内侧和外侧上涂覆有高生物相容性材料，例如热解乱层碳。在手术阶段期间，输尿管6被强制插入中空构件200的管状部分10内部，所述管状部分由于其弹性而轻轻地夹裹输尿管6的管。输尿管被插入管状部分10内部，从而相对于中空构件200的圆形底座11突出，如图4中所示。以此方式，不再需要借助于缝线将输尿管6固定到所述膜片部分7 ；在另一个方面，在图1所示现有技术中需要针对输尿管6'使用缝线。这允许避免在缝线的情况下会发生的坏死现象。另外输尿管和中空构件200之间的干涉配合避免了在输尿管表面上使用和施加粘合剂。在本发明的另一个实施例(未在图中示出)中，并未设置膜片7，并且允许中空构件200通过的孔9直接形成于假体1的膜2上，而不必制造图1中所示的孔5并且借助于膜片7覆盖该孔。当然，尺寸合适的中间构件200也可以用于将输尿管8连接到假体1。此外，根据本发明的使用中空构件200来将输尿管6，6 ‘固定于其上的人造假体1 可以是具有代替尿道8的导管或支架的人造假体。作为图4中所示的实施例的替换选择，由包括构件10，11的管状主体200表示的系统可以由图5和6中所示的构件300代替。所述构件300是单部件式构件并且具有类似于先前结合构件200所述的、将输尿管插入其中的管状部分10，和借助于圆形表面13 (图5b)连接到所述管状部分10的截头圆锥形部分14，所述圆形表面具有允许所述构件300粘合到人造膀胱1的内表面的功能。所述构件300由硬度为大约50肖氏硬度(Shore)的硅酮制造。在所述构件300的优选实施例中，管状部分10具有大约6mm的内径和大约IOmm 的外径，大约50mm的总长度，其中的30mm表示管状部分10的长度，以及大约20mm的圆形表面13的直径。所述单部件式构件300优选地在内部和在外部都涂覆有热解乱层碳，并且优选地与同样在内部和在外部都涂覆有所述乱层碳、但是未进行纹理化处理的人造膀胱组合使
如上所述的所述单部件式构件300与同样在内部和在外部都涂覆有乱层碳、但是未进行纹理化处理的人造膀胱或假体1的联接是通过具有将在下文描述的一组阶段的过程实现。一开始，获得由柔性硅酮制造的膜2构成的、呈气囊600(图7a)的形式的假体。所述膜2可以是多层的并且具有一定的厚度使得可压缩、可变瘪和可塌缩，所述厚度例如为大约600微米，由例如20层硅酮组成，每层硅酮具有大约30微米的厚度，其根据上述过程获得。替代性地，所述膜2可以是借助于硅酮模制工艺制造的单层。在优选实施例中，所述气囊600具有0. 6mm的厚度和大约72到74mm之间的直径。在所述气囊600上形成开孔(未示出)和三个圆孔603'(图7b和7d)，限定出三个大致平坦的区域，每个区域设置止挡件式盖子603(图7a和7b)。在优选实施例中，所述孔603'具有大约22mm的直径并且所述止挡件603具有大约^mm的外径。在获得所述气囊600之后，粘结面向所述气囊600的外表面601的、内部中空且由硅酮制造的截头圆锥件602(图7a)，以与三个止挡件603中的一个重合。在优选实施例中， 截头圆锥件602具有大约15mm的高度、直径为大约24mm的底部、大约6mm的孔内径、以及大约Imm的厚度。所述截头圆锥件602在手术阶段期间充当用于插入尿道的导向件，这将在下文进行描述。在另一个方面，与两个止挡件603重合、但是没有截头圆锥件602的其他两个平坦圆形区域将用来与单部件式构件300中的上面描述的相应的构件联接，这将在下文进行描述。在获得硅酮气囊600之后，在掩蔽了先前提及的开孔的边缘之后，将根据现有技术在外表面601上进行乱层碳的第一次沉积，然后进行所述气囊600的第一次硫化。一旦获得带有截头圆锥件602、且外表面601类似于截头圆锥件602的侧表面那样涂覆有乱层碳的气囊600，通过开孔(未在图中显示)将所述气囊第一次内外翻转，从而将外表面601和截头圆锥件602从气囊600的外侧翻到内侧。此时，与外表面601相对的内表面604变为外侧在适当掩蔽了止挡件603的此时面向外侧的表面605以及用于内外翻转的开口的边缘之后，然后借助于乱层碳的施加来执行所述表面604的涂覆。随后执行第二次硫化，其后去除对止挡件603的表面605(图7c)的掩蔽。此时，可以在没有截头圆锥件602的止挡件603的一个或两个表面605上制造通孔9 (或9‘)(图6和图6a)，从而允许先前也涂覆了乱层碳的每个构件300的管状部分10 插入和通过所述孔9，然后将表面13(图幻粘合在未涂覆乱层碳的表面605上。在完成粘合之后，每个构件300使其自身的圆锥形部分14 (图5b)面朝着气囊600 的外侧并且使管状部分10面朝着内侧。类似于对气囊600所做的那样，所述单部件式构件300通过如下方式在内侧和在外侧涂覆乱层碳掩蔽表面13、制造纵向切口、掩蔽所述切口的边缘、在具有敞开的纵向切口的构件300的两个表面上施加乱层碳、硫化、并且随后去除切口的边缘的掩蔽从而能够执行所述两个被掩蔽边缘的粘合。在将一个或两个构件300与气囊人造膀胱600联接之后，气囊再次内外翻转，因此
7返回到图6和7a中所示的状态，其中表面601、截头圆锥件602和每个所述构件300的管状部分10面向外侧，而构件300的圆锥形部分14，气囊的表面604和止挡件603的表面605 变为朝着气囊600的内侧。此时，用于使气囊内外翻转的开孔的边缘可以被粘合在一起以便获得闭合的气囊 600和因此闭合的膀胱。优选地用先前所述的粘合剂500执行上述粘合操作。优选地使用不锈钢神经外科探针或打孔器来制造通孔9 (或9 ‘)。通过到此为止所述的过程，获得在内部和在外部都涂覆有乱层碳的人造膀胱600 的原位假体1，其中截头圆锥件602和单部件式构件300的管状部分10面向外侧，从而所述原位假体准备好被植入患者体中。在手术期间，截头圆锥件602将由不锈钢打孔器或神经外科探针穿过以便穿刺在截头圆锥件602下方的止挡件603，并且允许尿道8进入人造膀胱，同时每个输尿管6、6' 将类似于先前针对中空构件200所描述的那样被强制压到所述管状部分10内部。为了给予插入所述单部件式构件300的所述管状部分10中的输尿管6，6'更大的保护，并且为了使所述管状部分具有更大的刚性，使用套管700(图8)同样也是优选的，一旦输尿管6，6'被插入，则所述套管700将从外部被施加于构件300的管状部分10，如图6 中所示。通过到此为止所述的过程，可以获得根据本发明的假体1的另一个实施例，其中人造膀胱1是未纹理化处理的气囊600，但是在内部和在外部涂覆有热解乱层碳，所述气囊还包括能够将所述假体1连接到所述尿道8的截头圆锥件602。此外，所述气囊提供了在内部和在外部均涂覆有热解乱层碳的单部件式构件300以作为用于固定输尿管6，6'的中空构件，其中所述单部件式构件300由截头圆锥形部分14以及连接到管状部分10的加宽底座13形成，所述管状部分10将会类似于针对构件200所描述的那样被插入通孔9，9'中， 而构件300的加宽底座13将会类似于先前所述的构件200的圆形底座11那样与所述膜2 的内表面605接触。因此，在本领域技术人员所能及的范围内可以对本发明的当前实施例进行细节上的许多变化和修改而不脱离如附带权利要求中所述的本发明的范围。
8
权利要求
1.一种原位人造膀胱假体(1)，包括由柔软且具有弹性的合成材料的多层式膜(2) 制造的封闭件或袋或气囊；以及用于将输尿管(6，6')连接到所述假体(1)的至少两个孔 (9,9')和用于供尿道(8)或支架通过的另外的孔，其特征在于，借助于相应的中空构件 (200)来提供所述输尿管(6，6')的固定，所述中空构件包括被施加于所述多层式膜(2) 内侧的加宽扁平底座(11)和穿过所述至少两个孔(9，9')的管状部分(10)，所述输尿管 (6,6')以强制方式被插入所述管状部分内部以获得干涉配合，所述管状部分(10)大致垂直于所述加宽扁平底座(11)并且具有沿其长度相等的内径。
2.根据权利要求1所述的假体，其中所述至少两个孔(9，9’)在膜片(7)的相应部分中被制造，膜片(7)的所述相应部分被施加于假体(1)的所述多层式膜O)的内表面(4) 以覆盖先前在所述假体(1)中制造的孔(5)。
3.根据权利要求1所述的假体，其中硅酮粘合剂(500)被置于所述加宽扁平底座(11) 上，所述粘合剂将中空构件(200)牢固地连接到多层式膜( 或膜片(7)上。
4.根据前述权利要求中的任一项所述的假体，其中所述管状部分(10)具有5到 30charrier (Ch)之间的内径以及1. 0到IOmm之间的厚度和不超过5cm的长度。
5.根据前述权利要求中的任一项所述的假体，其中所述至少两个孔(9)具有通常在5 到3Ch之间的尺寸并且使得允许所述中空构件O00)的所述管状部分(10)强制通过。
6.根据前述权利要求中的任一项所述的假体，其中插入所述中空构件O00)的所述管状部分(10)中的输尿管(6，6')相对于所述加宽扁平底座(11)突出。
7.根据前述权利要求中的任一项所述的假体，其中所述多层式膜O)由柔性硅酮制造，具有大约600微米的厚度，并且由硅酮制造的所述多层式膜⑵的最外层(3)涂覆有热解乱层碳，并且所述内表面(4)涂覆有高生物相容生物材料的微膜。
8.根据前述权利要求中的任一项所述的假体，其中所述尿道(8)也借助于所述中空构件(200)被固定。
9.根据前述权利要求中的任一项所述的假体，其中包括所述管状部分(10)的所述中空构件(200)在内部和在外部都涂覆有高生物相容生物材料，例如热解乱层碳。
10.根据权利要求1所述的假体，其中所述人造膀胱(1)是在内部和在外部都涂覆有热解乱层碳的未进行纹理化处理的气囊(600)，并且还包括适合于将所述假体连接到所述输尿管(8)的截头圆锥件(602)，其特征在于，用于固定所述输尿管(6，6')的所述中空构件是在内部和在外部都涂覆有热解乱层碳的单部件式构件(300)，并且包括截头圆锥形部分(14)以及加宽底座(13)，所述加宽底座连接到穿过所述至少两个孔(9，9’)的管状部分 (10)，所述加宽底座(1 与面朝着所述多层式膜O)内侧的表面(60 接触。
11.根据权利要求10所述的假体，其中面朝着所述多层式膜O)内侧的所述表面 (605)是置于所述气囊(600)的外表面(601)上的盖子(603)的底表面。
12.一种用于制备根据权利要求10-11所述的假体的方法，包括获得呈气囊(600)形式的假体，所述气囊具有外表面(601)和内表面(604)，所述气囊 (600)由柔性硅酮的膜(2)组成；在所述气囊上获得开孔和三个圆孔(603')，并且用止挡件式盖子(603)闭合每个圆孔(603')；在所述盖子(603)中的一个上粘接由硅酮制成的截头圆锥件(602)，所述截头圆锥件内部中空并且面朝着所述气囊(600)的外表面(601)；在掩蔽所述开孔的边缘之后，在所述气囊(600)的所述外表面(601)上和在所述截头圆锥件(602)的表面上沉积乱层碳； 第一次硫化；通过所述开孔将被硫化的所述气囊(600)内外翻转，将所述外表面(601)从所述气囊 (600)的外侧翻到内侧并且将所述内表面(604)从内侧翻到外侧；在适当掩蔽所述盖子(60 的面朝着所述多层式膜O)内侧的表面(60 并且适当掩蔽所述开孔的边缘之后，通过施加乱层碳来涂覆所述内表面(604)； 第二次硫化并且去除掩蔽；在不带有截头圆锥件(60 的所述止挡件(60 的所述面朝着所述多层式膜O)内侧的表面(60 上形成通孔(9，9')，将先前涂覆了乱层碳的所述单部件式构件(300)的管状部分(10)插入所述通孔(9，9’)中，将所述加宽表面(1 粘合到未涂覆的所述面朝着内侧的表面(605)；随后将所述气囊(600)内外翻转以使所述截头圆锥件(60 和所述单部件式构件 (300)的所述管状部分(10)朝向外侧，并且随后将用于内外翻转的所述开孔的边缘粘合在一起。
13.根据权利要求12所述的方法，其中，除了所述加宽表面(1 以外，所述单部件式构件(300)已经通过如下方式在内部和外部均涂覆以乱层碳制造纵向切口、掩蔽所述切口的边缘、将乱层碳施加到敞开的所述单部件式构件(300)的两个表面、硫化、随后去除所述切口的边缘的掩蔽、并且随后粘合这两个被掩蔽的所述边缘。
全文摘要
本发明公开了一种原位人造膀胱假体，其包括封闭件或袋或气囊和用于在没有缝线的情况下将输尿管和尿道强制连接到所述膀胱的中空构件(200，300)。
文档编号A61F2/04GK102271621SQ200980153977
公开日2011年12月7日 申请日期2009年12月28日 优先权日2009年1月7日
发明者安东尼奥·桑布塞蒂 申请人:安东尼奥·桑布塞蒂