专利名称：降低在食用含酒精物质后的血中酒精浓度的组合物的制作方法
技术领域：
本发明是涉及降低血液中酒精浓度的组合物，特别是涉及降低在食用含酒精物质后血中酒精浓度的组合物。
背景技术：
酒类在人类饮食生活里为普遍使用的食材，各国家及民族皆有以酒入菜或作为饮料食用的文化。然而，大量且急剧地食用含有酒精的食物，多数人会出现脸潮红、心跳加快、 出汗、恶心或呕吐等生理反应。在体内未完全代谢酒精的期间，还可能会出现疲劳、头痛、对光及声音敏感、肌肉酸痛或口渴等所谓宿醉的症状。酒精在人体内的代谢作用主要发生于肝脏。已知酒精在肝脏内主要经由醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase ； ADH)转换成乙醛，再经由乙醛脱氢酶(acetaldehyde dehydrogenase ；ALDH)转换成乙酸，排出体外。因此在研发减缓或消除食用含酒精成分物质后产生的种种不适反应的相关领域中，多对于代谢酒精的酵素进行研究。例如有研究显示萃取自绿茶的茶氨酸(theanine)可增加肝脏中ADH及ALDH的浓度，而且可诱导具有抗氧化功能的谷胱甘肽(glutathione ；GSH)的浓度升高，显示酒精及茶氨酸的组合可降低血中酒精浓度，减少食用酒精后对肝脏的伤害(Yasuyuki S. et al., Biol. Pharm. Bull. 28(9) 1702-1706 (2005))。Μ. Kano等人也提出大豆发酵乳产品在老鼠急性及慢性食用含酒精食物后喂食，可增加胃内酒精浓度、降低血液中的酒精浓度、提高细胞内谷胱甘肽硫转换酶(glutathione S-transferase ；GST)活性及使ALDH活性升高，认为大豆发酵乳产品可抑制酒精的吸收及促进酒精代谢(M. Kano, et al.，J Nutr 132 :238-244 (2002)) 另有复合的中草药萃取物揭露具有减缓或消除宿醉症状及相关毒性反应的功效，例如Μ. V. Venkataranganna等人提出以罗比亲王海枣(Phoenixdactylifera)、橡树 (Cichorium intybus)、穿心莲(Andrographis paniculata)、葡萄(Vitis vinifera)、小还魂(Phyllanthus amarus)及印地安鹅莓(Emblica officinalis)组合的复方草药，可使肝脏的ADH、ALDH活性升高，促进酒精及乙醛的代谢。美国专利案US 4，496，548也揭示一种防止宿醉的组合物，包含硫胺素(维生素B 1)、抗坏血酸(维生素C)、胱胺酸(cystein)及类黄酮(flavonoid)复合物。另外，中国专利公开案CN 101332289A揭露一种醒酒保肝的保健品，包含甘草萃取物、恰玛古萃取物、生姜萃取物、氨基酸、维生素、牛磺酸、叶酸、钙、镁、锌、钾等。目前市场上流通宣称具有解酒、醒酒或预防宿醉功效的解酒液或民间偏方，成分多数为维生素B、维生素C、氨基酸、中草药萃取液、茶叶萃取液、果汁、或类似的组成。但是几乎所有产品或偏方都没有具体的生理数据证明具有降低饮酒后血中酒精浓度的功效，经常被认为有不实的疑虑。本发明人在研究新颖的解酒配方之时，对于预期具有降低血中酒精浓度的成分进一步实施动物试验，具体地支持本发明的降低在食用含酒精物质后的血中酒精浓度的功效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种能够降低在食用含酒精物质后血中酒精浓度的组合物。本发明的一发明特征为一种降低在食用含酒精物质后的血中酒精浓度的组合物， 其特征在于包含一有效量的锂盐(lithium)为活性成分。本发明的另一发明特征为一种降低在食用含酒精物质后的血中酒精浓度的组合物，其特征在于包含一有效量的锂盐及配妥西菲林(己酮可可碱，pentoxifylline)为活性成分。本发明的另一发明特征为一种降低在食用含酒精物质后的血中酒精浓度的组合物，其特征在于包含一有效量的配妥西菲林为活性成分。前述锂盐在临床医学上通常为碳酸锂(lithium carbonate)形式，多应用于躁郁症(bipolar disorder)等情绪疾病的治疗及预防，被归类为情绪稳定剂 (moodstabilizer)。虽然目前对于锂盐预防或治疗情绪疾病的机理并不成熟，但关于锂离子具有治疗功效上的多重作用及稳定神经元活性、支持神经元可塑性及提供神经保护的复合效应，已有报导提出可能与锂离子重新调节神经传导物质的激发态与抑制态的平衡；降低谷胺酸神经系统活性(glutamatergic activity)；影响肝糖合成酶激酶 3 β (glycogen synthase kinase-3 β )、环 AMP 依赖激酶(cyclicAMP-dependent kinase) 及蛋白激酶C(protein kinase C)而调节细胞信息；及调节次级信息传递分子(second messengers)、转录因子(transcription factors)及基因表现而调整细胞信息传递活性有关(RS Jope, Anti-bipolar therapy :mechanism ofaction of lithium, Molecular Psychiatry(1999)4,117-128)。然而目前未有使用锂盐以降低在食用含有酒精物质后的血中酒精浓度的相关技术或文献问世。本发明首次提供了锂盐在用于制备降低在食用含酒精物质后的血中酒精浓度的组合物中的用途。该组合物中还可包括配妥西菲林，或/和硫胺素及叶酸。本发明的组合物包含锂盐为活性成分，锂盐的盐类形式为医药上可容许的形式， 如碳酸盐，无特别限定。本发明采用的锂盐的有效量，可根据投予方式、投予剂型、投予次数、投予对象等因素而决定，但不超过医药上容许的锂盐的最大投予量成人每日2. 4g。本发明的较佳的锂盐含量可介于30mg/kg 250mg/kg的范围，但为了达到更佳的降低血中酒精浓度的效果，锂盐的含量可介于30mg/kg 200mg/kg的范围。本发明一实施例中，组合锂盐及配妥西菲林，有效降低在食用含有酒精成分的物质后的血中酒精浓度。配妥西菲林为三取代的黄嘌呤(xanthine)衍生物，化学名称为1_(5_氧基己基)-3，7- 二甲基黄嘌呤(1- (5-oxohexyl) 3，7-dimethylxanthine)，药理活性主要在于减少血液粘性及增加血液流动。因此配妥西菲林通常应用于治疗慢性的循环疾病，例如四肢慢性阻塞性动脉疾病(chronic occlusive arterial disease)造成的间歇性跛行 (intermittent claudication) 0然而目前亦同样未有使用配妥西菲林降低在食用含有酒精成分的物质后的血中酒精浓度的相关技术或文献问世。
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本发明采用的配妥西菲林的有效量，可根据投予方式、投予剂型、投予次数、投予对象等因素而决定，但不超过医药上容许的配妥西菲林的安全投予量成人每次400mg，每日 2至3次。本发明的较佳的配妥西菲林含量可介于20mg/kg 150mg/kg的范围，但为了达到更佳的降低血中酒精浓度的效果，配妥西菲林含量可介于20mg/kg 100mg/kg的范围。本发明的锂盐及配妥西菲林的调配比例在个别不超过其安全投予量下，可自由混合调配。在本发明一实施例中，锂盐及配妥西菲林的组合比例可为10 1 1 1.8的重量比。另一实施例中，锂盐及配妥西菲林的组合比例为5 1 1.7 1的重量比。本发明更提供一种降低在食用含酒精物质后血中酒精浓度的组合物，其特征在于包括一有效量的配妥西菲林为活性成分。配妥西菲林的有效量如上述的揭露，在不超过其药学上的安全投予量之下，可依各投予条件适当调配。本发明的较佳配妥西菲林含量可介于20mg/kg 150mg/kg的范围，更佳的配妥西菲林含量可介于20mg/kg 100mg/kg的范围。本发明一实施例中，组合锂盐、配妥西菲林及硫胺素，可有效降低在食用含有酒精的物质之后的血中酒精浓度。在该实施例中，组合物的总重量没有改变，因此该组合可降低锂盐、配妥西菲林及硫胺素的各别投予量。本发明的一实施例中，组合锂盐、配妥西菲林、硫胺素及叶酸(folic acid)，可有效降低食用含有酒精的物质之后的血中酒精浓度。在该实施例中，组合物的总重量没有改变，因此该组合可降低锂盐、配妥西菲林、硫胺素及叶酸各别的投予量。硫胺素(thiamine)又称为维生素Bi，与叶酸皆为维生素B群的一员。维生素B 群周知具有参与能量代谢、提升活力、调节免疫系统、维持神经功能、维持皮肤、头发健康状态、改善情绪及记忆等的生理功能，普遍作为身体保健的功能。本发明的实施例中，在组合物的总重量不改变之下，组合硫胺素及/或叶酸可减少活性成分锂盐及/或配妥西菲林的投予量，同时亦显示本发明以低于目前锂盐及/或配妥西菲林在医疗应用上的剂量，可达到显著降低食用含酒精物质后的血中酒精浓度的效果。本发明一实施例中，锂盐、配妥西菲林、硫胺素及叶酸的重量比为约 3.4 2.1 1.4 1 122. 9 12. 4 8. 7 1的范围。本发明另一实施例中，配妥西菲林、硫胺素及叶酸的重量比为约4.1 5.8 1。本发明的降低在食用含酒精物质后血中酒精浓度的组合物，除了上述活性成分以外，可更包括食品或医药上可容许的添加物或载剂，例如淀粉、纤维素、葡萄糖、果糖、蔗糖、 麦芽糖、水、食盐水、明胶、洋菜胶、甘油、大豆油、亚麻油、卵磷脂、维生素、胺基酸、大豆蛋白、茶叶萃取物、中药萃取物、食用色素、香料、人工甜味剂、赋型剂、安定剂、抗氧化剂或类似的物质，可根据设计的投予型态及包装方式适当添加。本发明的组合物可适当投予动物，例如人、狗、猫、猪、牛、羊、或其它哺乳动物。投予路径可包括口服、皮下注射、肌肉注射、或类似的投予路径，考虑便利性，较佳以口服投予。本发明的组合物的型态可包括例如水溶液、糖浆、粉末、胶囊、锭、膜衣锭、贴片或类似的型态，但考虑方便性及消费者习惯，较佳为水溶液、糖浆或胶囊型态，但不特别限定。 本发明的组合物的投予时间不特别限定，可在食用含有酒精成分的物质前投予，也可在食用含有酒精成分的物质后投予。
此述的「含酒精物质」或「含有酒精成分的物质」包括含有酒精成分的饮料、汤品、 药物或类似的物质，没有特别限定。含有的酒精浓度不特别限定，可为99% 0. 01%。本发明的优点在于首次提出了一种新颖的包括锂盐及/或配妥西菲林的解酒配方，并且通过实施动物试验证明了本发明的组合物具有降低在食用含酒精物质后的血中酒精浓度的功效；其次，本发明的组合物还可在组合物的总重量不改变之下，组合硫胺素及/ 或叶酸等成分以减少活性成分锂盐及/或配妥西菲林的投予量，即以低于目前锂盐及/或配妥西菲林在医疗应用上的剂量即可达到显著降低食用含酒精物质后的血中酒精浓度的效果。本发明的具体实施详细说明如下，然而以下的实施例仅用于进一步揭露本发明的技术内容，不应藉以限制本案的发明范畴。
图1显示本案A、B、C、D、E、F、M、N投予组在给予酒精后1及4小时的血中Δ^ΟΗ 值；图2显示本案A、K、L投予组在给予酒精后0. 5、1、2、4及8小时的血中Δ ^OH值；图3显示本案A、G、H、I投予组在给予酒精后1及3小时的血中Δ EtOH值；图4显示本案A、J投予组在给予酒精后0.5、1、2、4及6小时的血中Δ ^OH值；图5显示本案Α、K、0、P投予组在给予酒精后1及4小时的血中Δ EtOH值。
具体实施例方式[实施例]本发明的动物模式及实验设计可参考Moon-Hee Kim et al. ,Effect of anAcute Ethanol Administration on Rat Liver Alcohol ehydrogenase, KoreanBiochem. J. (1993)Vol. 26, No. 5p. 402-407 ；Yasuyuki Sadzuka et al. , Effects ofTheanine on Alcohol Metabolism and Hepatic Toxicity. Biol Pharm. Bull. 28(9) 1702-1706(2005)； 及 Μ.V.Venkataranganna et al. , Pharmacodynamics&toxicological profile of PartySmart,a herbal preparation for alcohol hangover inffister rats. Indian J Med Res 127, May 2008，p. 460-466。此述的文献并入本案的发明内容中。实验动物管理选取雄性SD大鼠(购自乐斯科生物科技公司)，经驯化、检疫1周后，使用7周龄大鼠，分组，每组实验动物5-8只。将该大鼠饲养于工研院生医实验动物站，饲养区自动控制光照时间为12小时亮、12小时暗，室温维持在23士2°C，相对湿度为40-70%。动物可自由取得充分食物及饮水。在检疫及试验期间进行每日临床症状观察及纪录，确保实验动物健康状况。对照及实验组的投予将上述分组的大鼠，根据下表1的药品样本及表2的调配比例及投予时间，每组动物以胃管强迫投予酒精(30% v/v, 10ml/kg)及测试的配方。表1药品样本
权利要求
1.一种降低在食用含酒精物质后的血中酒精浓度的组合物，其特征在于包含一有效量的锂盐为活性成分。
2.如权利要求1所述的降低在食用含酒精物质后的血中酒精浓度的组合物，其中该组合物还包含配妥西菲林。
3.如权利要求1所述的降低在食用含酒精物质后的血中酒精浓度的组合物，其中该组合物还包括硫胺素及叶酸的至少一种。
4.如权利要求2所述的降低在食用含酒精物质后的血中酒精浓度的组合物，其中该组合物还包括硫胺素及叶酸的至少一种。
5.如权利要求1-4中任一权利要求所述的降低在食用含酒精物质后的血中酒精浓度的组合物，其中锂盐的有效量为30mg/kg 250mg/kg的范围。
6.如权利要求2或4所述的降低在食用含酒精物质后的血中酒精浓度的组合物，其中配妥西菲林的含量为20mg/kg 150mg/kg的范围。
7.如权利要求2或4所述的降低在食用含酒精物质后的血中酒精浓度的组合物，其中锂盐及配妥西菲林的重量比为10 1 1 1.8的范围。
8.—种锂盐的用途，其是用于制备降低在食用含酒精物质后的血中酒精浓度的组合物。
9.如权利要求8所述的锂盐的用途，其中该组合物还包含配妥西菲林。
10.如权利要求8所述的锂盐的用途，其中该组合物还包括硫胺素及叶酸的至少一种。
11.如权利要求9所述的锂盐的用途，其中该组合物还包括硫胺素及叶酸的至少一种。
12.如权利要求8-11中任一权利要求所述的锂盐的用途，其中锂盐的有效量为30mg/ kg 250mg/kg的范围。
13.如权利要求9或11所述的锂盐的用途，其中配妥西菲林的含量为20mg/kg 150mg/kg的范围。
14.如权利要求9或11所述的锂盐的用途，其中锂盐及配妥西菲林的重量比为 10 1 1 1. 8的范围。
15.如权利要求8-11中任一权利要求所述的锂盐的用途，其中该组合物在食用含酒精物质前投予。
16.如权利要求8-11中任一权利要求所述的锂盐的用途，其中该组合物以口服投予。
全文摘要
本发明提供一种降低在食用含酒精物质后的血中酒精浓度的组合物，其特征在于包含一有效量的锂盐为活性成分。
文档编号A61K31/519GK102198145SQ20101013831
公开日2011年9月28日 申请日期2010年3月22日 优先权日2010年3月22日
发明者林孟男, 石英珠, 陈识中 申请人:财团法人工业技术研究院, 陈识中