专利名称：治疗失眠的氘代咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物、制备方法及其应用的制作方法
治疗失眠的氘代咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物、制备方法及
其应用
技术领域：
本发明涉及化学制药领域，更具体地讲，涉及一类治疗失眠的化合物系列， 2- (4-甲基苯基)-N, N, 6-三甲基咪唑并1，2-a]吡啶-3-乙酰胺的不同氘代物及其盐，以及上述氘代化合物的制备方法。
背景技术：
失眠指无法入睡或无法保持睡眠状态，导致睡眠不足，失眠是一种疾病，长期失眠对身体健康影响很大。由于病因的复杂性及症状的多样性，有效治疗失眠一直是医学界的难题。世界各国的科研工作者投入了大量的人力、物力对失眠病因进行了深入的研究，尤其对生物靶点方向进行了大胆的尝试，近年来相继出现了一系列治疗失眠的药物及治疗方案。目前采用的治疗失眠的药物主要有(1)海乐神(Halcion)苯二氮类药物，用于帮助进入睡眠。药的安全性比巴比妥酸盐要好，但会造成对药物的依赖性及失眠反弹等复发症状，只能短期使用，一般不超过两周。(2)思诺思(Ambien)与苯二氮类药物不同，它不会带来成瘾或是复发的危险。药物能帮助病人很快进入睡眠，但缺点是有一些病人会在半夜醒来。(3)佐匹克隆(Limesta)此药物的优点能提高睡眠质量，且没有潜在的成瘾问题，并且可以连续使用。由于失眠病症的多样性，现有的药物满足不了病情需求。比如，思诺思的作用仅突出在促进病人入睡方面，而并非保证病人的睡眠质量；而佐匹克隆在促进病人入睡方面比思诺思稍逊一筹，但在用药后的第二天病人能更容易保持清醒。总之，现有的药物不能满足病人的需要，因此，需要寻找一种既能快速促进病人入睡，又能保证睡眠质量的有效药物。根据文献报道，碳氘键(C-D)要比碳氢健(C-H)牢固的多，另外，氘原子和氢原子在体积大小上也有细微的变化。发明人经过大量研究实验发现，现有失眠药物的主要成分 2-(4-甲基苯基)-N，N，6-三甲基咪唑并l，2-a吡啶-3-乙酰胺经过氘代反应处理之后半衰期更长，且进入体内血药浓度增加，生物利用率提高，具有更好的药效，从而能实现本发明目的。
发明内容本发明提供了下述式7表示的氘代咪唑并[l，2_a]吡啶衍生物或其药学上可接受的盐，
权利要求
1.由下述通式7表示的氘代咪唑并[l，2_a]吡啶衍生物或其药学上可接受的盐，
2.根据权利要求I所述的氘代咪唑并[l，2-a]吡啶衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于优选Rl均为D，分子式如7-A所示
3.根据权利要求I所述的氘代咪唑并[l，2-a]吡啶衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于优选Rl、R2均为D，分子式如7-B所示
4.根据权利要求1所述的氘代咪唑并[l，2-a]吡啶衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于优选Rl、R2、R4均为D，分子式如7-C所示
5.根据权利要求1至4任一所述的氘代咪唑并[l，2-a]吡啶衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述药学上可接受的盐包括与无机酸和有机酸形成的盐，尤其优选与酒石酸形成的盐。
6.一种制备通式7表示的氘代咪唑并[l，2-a]吡啶衍生物的方法，包括 使式6
7.一种治疗失眠的药物组合物，其中含有权利要求1所述的氘代咪唑并[l，2-a]吡啶衍生物或其药学上可接受的盐作为有效成分，并含有常规药用载体。
8.权利要求1所述的氘代咪唑并[l，2-a]吡啶衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗失眠、诱导睡眠、保持睡眠的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种化合物7或其药学上可接受的盐，其中R1，R2，R3，R4，和R5表示H(氢)或D(氘)，且其中至少有一个为D。本发明还涉及该化合物的制备方法，以及该化合物为活性成分的药物组合物，以及本发明化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗失眠、诱导睡眠、保持睡眠的药物中的应用。
文档编号A61P25/20GK102234275SQ20101015909
公开日2011年11月9日 申请日期2010年4月27日 优先权日2010年4月27日
发明者游书力, 王海边 申请人:溧阳合誉药物科技有限公司