专利名称：：一种沙芬伪麻咀嚼片的制备方法及其质量检测方法
技术领域：
：本发明属药物制剂领域，特别涉及一种沙芬伪麻咀嚼片的制备方法及其质量检测方法。
背景技术：
：感冒，俗称“伤风”，是由感冒病毒引起的急性上呼吸道疾病，属常见病、多发病。由于感冒病毒变异的多样性和快速性，因此，感冒治疗以缓解症状为主。盐酸伪麻黄碱是肾上腺素受体激动剂，可使支气管粘膜血管收缩，减轻水肿，且作用温和持久，可缓解哮喘和鼻塞；氢溴酸右美沙芬是中枢性镇咳药，强度与可待因相当，而无成瘾性。上述两药合适配比组成复方，可有效缓解感冒引起的鼻塞、咳嗽、喷嚏等症状。目前，市售的感冒药多为普通片剂、胶囊、颗粒剂等，需用水才能服用，尤其是对婴幼儿、老年人及吞咽困难的感冒病人来说，非常不便。咀嚼片可在口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，克服了上述剂型存在的缺陷。但是，由于盐酸伪麻黄碱和氢溴酸右美沙芬的苦味严重，如果不经过掩味处理，苦味难以让患者接受。目前已公开的药物掩味方法较多。专利申请号为200610060163.4的复方右美沙芬口腔崩解片及其制备方法，该方法采用环糊精或离子交换树脂对右美沙芬进行掩味处理，但β_环糊精包合工艺复杂，用量大时还存在一定安全性问题，离子交换树脂在咀嚼过程具有一定的沙粒感，也不太适合用于咀嚼片的制备。专利申请号为200610154408.X的一种遮味型小儿感冒干混悬剂及制备方法，该方法采用硬脂酸甘油酯或山榆酸甘油酯作为遮味剂，但采用该方法制得的咀嚼片在咀嚼过程中容易导致药物溶出呈现苦味。专利申请号为200610000177.7的不良口感药物掩味颗粒、可咀嚼制剂及其制备工艺，该工艺将具有苦味的活性组分先后采用丙烯酸树脂和水溶性胶浆剂包衣，达到掩盖药物苦味的目的，但该工艺每次包衣后都要进行干燥，工艺步骤复杂，而且容易造成物料损失。
发明内容本发明的目的在于提供一种工艺简单、遮味效果好的沙芬伪麻咀嚼片的制备方法。同时，本发明还提供了该药物的质量检测方法。本发明目的是通过如下技术方案实现的。本发明提供的沙芬伪麻咀嚼片的制备方法，其特征在于它是由下列重量份原料组成盐酸伪麻黄碱2040份、氢溴酸右美沙芬1020份、乳糖600900份、葡萄糖酸钙040份、海藻酸钠16份、二氧化硅060份、三氯蔗糖050份、丙烯酸树脂IV520份、硬脂酸镁530份、香精05份，并按如下方法制成取海藻酸钠，加适量水制成14%海藻酸钠溶液，加入盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬和三氯蔗糖，搅拌溶解，再加入二氧化硅、乳糖和葡萄糖酸钙，搅拌均勻，制粒，备用；取丙烯酸树脂IV，加适量乙醇制成815%丙烯酸树脂乙醇溶液，加入上述颗粒，搅拌均勻，制粒，干燥，加入硬脂酸镁和香精，混合均勻，压片，即得。所述的乳糖可用淀粉、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素、甘露醇中的一种或两种以上的任意混合物替代。所述的三氯蔗糖可用甜蜜素、糖精钠、甜菊糖、阿巴斯甜、糖及其衍生物中的一种或两种以上的任意混合物替代。所述的丙烯酸树脂IV可用乙基纤维素、单硬脂酸甘油酯、聚乙烯吡咯烷酮、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、玉米朊中的一种或两种以上的任意混合物替代。所述的硬脂酸镁可用滑石粉、二氧化硅或它们的任意混合物替代。所述的香精选自橙汁、菠萝、草莓、薄荷、香草、鲜奶或巧克力香精中的一种或多种。本发明提供的沙芬伪麻咀嚼片的质量检测方法，其特征在于至少包括以下一种方法(1)盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬薄层色谱鉴别取本发明沙芬伪麻咀嚼片5片，研细，置具塞离心管中，加甲醇5ml，密塞，振摇10分钟，离心，取上清液作为供试品溶液。另取盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬对照品适量，分别加甲醇制成每Iml中含盐酸伪麻黄碱30mg，氢溴酸右美沙芬15mg的溶液作为对照品溶液，照薄层色谱法(中国药典2005年版二部附录VB)试验，吸取上述三种溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸(911)为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中显色，立即检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(2)盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬的含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(680320)1000ml，加入十二烷基硫酸钠2.Og和磷酸1.0ml为流动相；检测波长为260nm，理论板数按盐酸伪麻黄碱计算，应不低于2000。测定法精密称取氢溴酸右美沙芬对照品15mg及经105°C干燥至恒重的盐酸伪麻黄碱对照品30mg，置50ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇勻，作为对照品溶液。取本发明沙芬伪麻咀嚼片20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸伪麻黄碱30mg和氢溴酸右美沙芬对照品15mg)，置50ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇勻，滤过，取续滤液及上述对照品溶液各10ul，分别注入液相色谱仪，测定，分别计算盐酸伪麻黄碱和氢溴酸右美沙芬的含量，即得。本发明创新之处在于先将药物均勻分散在海藻酸钠中，再加入辅料进行制粒，最后采用包衣材料对颗粒进行包衣，达到掩盖药物苦味的目的。同时，本发明发现通过加入二氧化硅可以克服海藻酸钠溶液粘度大，药物不容易混勻的问题，大大提高了药物的含量均勻度；本发明还发现通过加入葡萄糖酸钙，可以进一步增强药物苦味的掩盖效果。本发明提供的制备方法工艺简单、苦味掩盖效果好。本发明创新之处还在于建立了药物的质量检测方法，保证了药物质量可控。具体实施例方式下面通过实施例进一步说明本发明。本发明实施例仅用于说明本发明，而不是对本发明的限制，在本发明构思前提下，获得的发明创造都属于本发明要求保护的范围。实施例1盐酸伪麻黄碱30g、氢溴酸右美沙芬15g、乳糖900g、海藻酸钠2g、三氯蔗糖15g、丙烯酸树脂IV8g、硬脂酸镁10g、甜橙香精2g将上述原料制成1000片，制备方法为取海藻酸钠，加适量水制成2%海藻酸钠溶液，加入盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬和三氯蔗糖，搅拌溶解，再加入乳糖，搅拌均勻，制粒，备用；取丙烯酸树脂IV，加适量乙醇制成10%丙烯酸树脂乙醇溶液，加入上述颗粒，搅拌均勻，制粒，干燥，加入硬脂酸镁和甜橙香精，混合均勻，压片，即得。实施例2盐酸伪麻黄碱30g、氢溴酸右美沙芬15g、乳糖850g、海藻酸钠2g、二氧化硅30g、三氯蔗糖15g、丙烯酸树脂IV8g、硬脂酸镁10g、甜橙香精2g将上述原料制成1000片，制备方法为取海藻酸钠，加适量水制成2%海藻酸钠溶液，加入盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬和三氯蔗糖，搅拌溶解，再加入二氧化硅和乳糖，搅拌均勻，制粒，备用；取丙烯酸树脂IV，加适量乙醇制成10%丙烯酸树脂乙醇溶液，加入上述颗粒，搅拌均勻，制粒，干燥，加入硬脂酸镁和甜橙香精，混合均勻，压片，即得。实施例3盐酸伪麻黄碱30g、氢溴酸右美沙芬15g、乳糖850g、葡萄糖酸钙20g、海藻酸钠2g、三氯蔗糖15g、丙烯酸树脂IV8g、硬脂酸镁10g、甜橙香精2g将上述原料制成1000片，制备方法为取海藻酸钠，加适量水制成2%海藻酸钠溶液，加入盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬和三氯蔗糖，搅拌溶解，再加入乳糖和葡萄糖酸钙，搅拌均勻，制粒，备用；取丙烯酸树脂IV，加适量乙醇制成10%丙烯酸树脂乙醇溶液，加入上述颗粒，搅拌均勻，制粒，干燥，加入硬脂酸镁和甜橙香精，混合均勻，压片，即得。实施例4盐酸伪麻黄碱30g、氢溴酸右美沙芬15g、乳糖830g、葡萄糖酸钙20g、海藻酸钠2g、二氧化硅30g、三氯蔗糖15g、丙烯酸树脂IV8g、硬脂酸镁10g、甜橙香精2g将上述原料制成1000片，制备方法为取海藻酸钠，加适量水制成2%海藻酸钠溶液，加入盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬和三氯蔗糖，搅拌溶解，再加入二氧化硅、乳糖和葡萄糖酸钙，搅拌均勻，制粒，备用；取丙烯酸树脂IV，加适量乙醇制成10%丙烯酸树脂乙醇溶液，加入上述颗粒，搅拌均勻，制粒，干燥，加入硬脂酸镁和甜橙香精，混合均勻，压片，即得。对比例1除了采用等量水替代2%海藻酸钠溶液，其余操作均同实施例1，制得1000片沙芬伪麻咀嚼片。按照2010版《中华人民共和国药典二部》附录的检测方法进行各项指标检测。其中盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬薄层色谱鉴别方法如下取本品5片，研细，置具塞离心管中，加甲醇5ml，密塞，振摇10分钟，离心，取上清液作为供试品溶液。另取盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬对照品适量，分别加甲醇制成每Iml中含盐酸伪麻黄碱30mg，氢溴酸右美沙芬15mg的溶液作为对照品溶液，照薄层色谱法(中国药典2005年版二部附录VB)试验，吸取上述三种溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸(911)为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中显色，立即检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬的含量测定方法如下色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(680320)1000ml，加入十二烷基硫酸钠2.Og和磷酸1.0ml为流动相；检测波长为260nm，理论板数按盐酸伪麻黄碱计算，应不低于2000。测定法精密称取氢溴酸右美沙芬对照品15mg及经105°C干燥至恒重的盐酸伪麻黄碱对照品30mg，置50ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇勻，作为对照品溶液。取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸伪麻黄碱30mg和氢溴酸右美沙芬对照品15mg)，置50ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇勻，滤过，取续滤液及上述对照品溶液各10ul，分别注入液相色谱仪，测定，分别计算盐酸伪麻黄碱和氢溴酸右美沙芬的含量，即得。含量均勻度计算方法如下各组样品(各实施例或对比例中的产品为一组)各取10片，按照上述含量测定方法进行含量检测，并分别求出每组含量的平均值；用每组中最大含量值和最小含量值分别减去平均值，得极差值，取绝对值大的极差值除以平均值再乘以100%，即得含量均勻度。检测结果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注“Δ”表示有轻微的的遮蔽作用；“〇”表示有明显的遮蔽作用；“◎”表示有非常明显的遮蔽作用。结论按照本发明制备方法制得的沙芬伪麻咀嚼片苦味掩盖效果好，加入二氧化硅有利于提高药物的含量均勻度，加入葡萄糖酸钙可以进一步增强药物苦味的掩盖效果。权利要求一种沙芬伪麻咀嚼片的制备方法，其特征在于它是由下列重量份原料组成盐酸伪麻黄碱20～40份、氢溴酸右美沙芬10～20份、乳糖600～900份、葡萄糖酸钙0～40份、海藻酸钠1～6份、二氧化硅0～60份、三氯蔗糖0～50份、丙烯酸树脂IV5～20份、硬脂酸镁5～30份、香精0～5份，并按如下方法制成取海藻酸钠，加适量水制成1～4％海藻酸钠溶液，加入盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬和三氯蔗糖，搅拌溶解，再加入二氧化硅、乳糖和葡萄糖酸钙，搅拌均匀，制粒，备用；取丙烯酸树脂IV，加适量乙醇制成8～15％丙烯酸树脂乙醇溶液，加入上述颗粒，搅拌均匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁和香精，混合均匀，压片，即得。2.如权利要求1所述沙芬伪麻咀嚼片的制备方法，其特征在于所述的乳糖可用淀粉、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素、甘露醇中的一种或两种以上的任意混合物替代。3.如权利要求1所述沙芬伪麻咀嚼片的制备方法，其特征在于所述的三氯蔗糖可用甜蜜素、糖精钠、甜菊糖、阿巴斯甜、糖及其衍生物中的一种或两种以上的任意混合物替代。4.如权利要求1所述沙芬伪麻咀嚼片的制备方法，其特征在于所述的丙烯酸树脂IV可用乙基纤维素、单硬脂酸甘油酯、聚乙烯吡咯烷酮、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、玉米朊中的一种或两种以上的任意混合物替代。5.如权利要求1所述沙芬伪麻咀嚼片的制备方法，其特征在于所述的硬脂酸镁可用滑石粉、二氧化硅或它们的任意混合物替代。6.如权利要求1所述沙芬伪麻咀嚼片的制备方法，其特征在于所述的香精选自橙汁、菠萝、草莓、薄荷、香草、鲜奶或巧克力香精中的一种或多种。7.如权利要求16所述沙芬伪麻咀嚼片的检测方法，其特征在于至少包括以下一种方法(1)盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬薄层色谱鉴别取本发明沙芬伪麻咀嚼片5片，研细，置具塞离心管中，加甲醇5ml，密塞，振摇10分钟，离心，取上清液作为供试品溶液。另取盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬对照品适量，分别加甲醇制成每Iml中含盐酸伪麻黄碱30mg，氢溴酸右美沙芬15mg的溶液作为对照品溶液，照薄层色谱法(中国药典2005年版二部附录VB)试验，吸取上述三种溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸(911)为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中显色，立即检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(2)盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬的含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(680320)1000ml，加入十二烷基硫酸钠2.Og和磷酸1.0ml为流动相；检测波长为260nm，理论板数按盐酸伪麻黄碱计算，应不低于2000。测定法精密称取氢溴酸右美沙芬对照品15mg及经105°C干燥至恒重的盐酸伪麻黄碱对照品30mg，置50ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇勻，作为对照品溶液。取本发明沙芬伪麻咀嚼片20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸伪麻黄碱30mg和氢溴酸右美沙芬对照品15mg)，置50ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇勻，滤过，取续滤液及上述对照品溶液各10ul，分别注入液相色谱仪，测定，分别计算盐酸伪麻黄碱和氢溴酸右美沙芬的含量，即得。全文摘要本发明公开了一种沙芬伪麻咀嚼片的制备方法及其质量检测方法。其制备方法特征在于先将药物均匀分散在海藻酸钠中，再加入辅料进行制粒，最后采用包衣材料对颗粒进行包衣，从而达到掩盖药物苦味的目的。本发明的质量检测方法包括薄层色谱鉴别方法和含量测定方法，该方法专属性强，确保本发明制备工艺可控性好。文档编号A61P31/16GK101810617SQ201010167100公开日2010年8月25日申请日期2010年4月17日优先权日2010年4月17日发明者吴孔松,吴安明,徐茂宝,艾样开,陈仁华申请人:江西天施康中药股份有限公司