一种地氯雷他定硫酸伪麻黄碱缓释片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制剂领域，具体涉及复方氯雷他定硫酸伪麻黄碱缓释片及其制备 方法。
【背景技术】
[0002] 地氯雷他定，化学名称为8-氯-6, 11-二氢-11 (4-亚哌啶基)-5H-苯并-5, 6庚 烷1，2-b吡啶，是非镇静性的长效三环类抗组胺药，可以通过选择性地拮抗外周Hl受体，缓 解过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻瘆的相关症状。但不会阻滞心脏钾通道，从而改善了药物 对心血管系统的安全性。本品不易进入中枢神经系统，可选择性地阻断外周Hl受体，无镇 静作用。体外研宄显示，本品抑制人肥大细胞或嗜碱细胞释放致炎症细胞因子，并抑制内皮 细胞上粘附分子P-选择蛋白的表达。
[0003] 硫酸伪麻黄碱是右旋伪麻黄碱的硫酸盐。麻黄碱是从常用中药麻黄科植物草麻 黄、中麻黄或木贼麻黄中提取的一种天然生物碱，有四种异构体，伪麻黄碱与麻黄碱互为异 构体。硫酸伪麻黄碱为拟交感神经药，其作用机理是通过交感神经来减轻上呼吸道的充血， 可产生渐进而持续的减轻充血作用，促进上呼吸区域的冲血粘膜收缩，疗效确切。它可以选 择性的收缩上呼吸道血管，消除鼻咽部粘膜充血，缓解鼻塞、流涕等症状。临床研宄表明，不 管伪麻黄碱单独应用还是与抗组胺药联合使用治疗鼻粘膜充血，均是安全有效的。
【发明内容】
[0005] 本发明提供了一种制备工艺简单、药物的溶出和释放符合治疗要求的复方地氯雷 他定硫酸伪麻黄碱缓释片。
[0006] 本发明的技术方案是：由含有部分量的地氯雷他定与包衣材料制成的包衣层和含 有部分量的地氯雷他及全部量的硫酸伪麻黄碱与缓释药用辅料制成的缓释片芯构成。
[0007] 本发明的目的在于提供一种复方地氯雷他定硫酸伪麻黄碱缓释片剂及其制备方 法。
[0008] 在本发明所提供的复方地氯雷他定硫酸伪麻黄碱片剂中，所述硫酸伪麻黄碱的药 理学上有效量为120mg(12小时缓释）或240mg(24小时缓释）。
[0009] 在本发明所提供的复方地氯雷他定硫酸伪麻黄碱片剂中，所述地氯雷他定的药理 学上有效量为包衣层5mg，缓释片芯5mg(12小时缓释）。
[0010] 在本发明所提供的复方地氯雷他定硫酸伪麻黄碱片剂中，所述缓释药用辅料选自 羟丙甲纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、聚乙烯吡咯烷酮、巴西棕榈酸蜡、蜂蜡、十八醇、中 的一种或者一种以上的组合。
[0011] 在本发明所提供的复方地氯雷他定硫酸伪麻黄碱片剂中，所述包衣材料选自欧巴 代薄膜包衣粉、聚乙烯醇、羟丙基纤维素、聚乙二醇中的一种或者一种以上的组合。
[0012] 包衣液处方辅料：欧巴代薄膜包衣粉或聚乙烯醇或羟丙基纤维素或聚乙二醇： 0. 025~0. 080mg、微粉硅胶：0. 005~0.0 lOmg、乙醇或纯化水溶液：0. 500~I. 200mg。
[0013] 本发明提供了一种复方地氯雷他定硫酸伪麻黄碱片剂，由部分量地氯雷他定和硫 酸伪麻黄碱与缓释药用辅料混合后制备缓释片芯；部分量地氯雷他定分散于包衣液中，通 过包衣手段，将其包裹于缓释片芯表面制得。
[0014] 本发明提供了上述复方地氯雷他定硫酸伪麻黄碱缓释片剂的制备方法方法，其包 括以下步骤： (1) 将部分量的地氯雷他定及全部量的硫酸伪麻黄碱和其它药用辅料粉碎、过100目 筛网，混合均匀，得到混合物； (2) 将步骤（1)所得到的混合物，制备软材，制粒，得到混合物颗粒； (3) 将（2)的混合物颗粒与滑石粉混合均匀后压制成缓释片芯； (4) 将部分量的地氯雷他定粉碎过100目筛网，与微粉硅胶混合均匀，均匀混悬于欧巴 代薄膜包衣溶液中； (5) 将（4)的混悬包衣溶液对（3)的缓释片芯进行包衣，直至每片中含地氯雷他定 l〇mg，硫酸伪麻黄碱120mg，包衣温度控制在35~55°C ; (6) 将（5)的片剂再以欧巴代进行包衣，增重至3~4%。
[0015]
【具体实施方式】： 实施例1 1、地氯雷他定硫酸伪麻黄碱缓释片芯制备（以1000片计） 硫酸伪麻黄碱 120g 地氯雷他定 5g 羟丙甲基纤维素 K100M 100g 聚维酮 20g 微晶纤维素 100g 羟丙基纤维素 28g 二氧化硅 5g 滑石粉(外加） 2g 将物料粉碎过100目筛网，混合均匀，得到混合物；以羟丙甲纤维素（E4、E5)的75~ 95%乙醇/水溶液制备软材，18~24目制粒在50±5°C温度下烘干；所得颗粒与滑石粉混 合均匀后，于高速压片机上压制成缓释片芯。
[0016] 2、地氯雷他定包衣层制备（以1000片计） 地氯雷他定硫酸伪麻黄碱缓释片芯378g 地氯雷他定 5g 微粉硅胶 5g 欧巴代 40g 水 800g 将物料地氯雷他定、微粉硅胶、微粉硅胶、欧巴代、水混合均匀，得到包衣液；将缓释片 芯在高效包衣锅中以上述包衣液进行包衣，直至片剂中含有5g地氯雷他定，控制包衣温度 在40°C左右。
[0017] 将上述片剂再以欧巴代包衣液进行包衣，直至增重3%。
[0018] 片剂质量研宄结果表明：平均片重为440mg，片重差异< 3.0%。以蒸馏水为溶出 介质，地氯雷他定30min内溶出约45%，6h累积释放度大于75%，12h的累积释放度约95%; 硫酸伪麻黄碱Ih累计释放率均在25%左右，6h累计释放率均在70%左右，12h的累积释放 度均大于90%。
[0019] 实施例2 1、地氯雷他定硫酸伪麻黄碱缓释片芯制备（以1000片计） 硫酸伪麻黄碱 120g 地氯雷他定 5g 羟丙甲基纤维素 K100M 100g 聚维酮 20g 磷酸氢钙 100g 羟丙基纤维素 28g 二氧化硅 5g 滑石粉(外加） 2g 将物料粉碎过100目筛网，混合均匀，得到混合物；以羟丙甲纤维素（E4、E5)的75~ 95%乙醇/水溶液制备软材，18~24目制粒在50±5°C温度下烘干；所得颗粒与滑石粉混 合均匀后，于高速压片机上压制成缓释片芯。
[0020] 2、地氯雷他定包衣层制备（以1000片计） 地氯雷他定硫酸伪麻黄碱缓释片芯378g 地氯雷他定 5g 微粉硅胶 5g 欧巴代 40g 水 800g 将物料地氯雷他定、微粉硅胶、微粉硅胶、欧巴代、水混合均匀，得到包衣液；将缓释片 芯在高效包衣锅中以上述包衣液进行包衣，直至片剂中含有5g地氯雷他定，控制包衣温度 在40°C左右。
[0021] 将上述片剂再以欧巴代包衣液进行包衣，直至增重3%。
[0022] 片剂质量研宄结果表明：平均片重为437mg，片重差异< 3.0%。以蒸馏水为溶出 介质，地氯雷他定30min内溶出约40%，6h累积释放度大于70%，12h的累积释放度约95%; 硫酸伪麻黄碱Ih累计释放率均在30%左右，6h累计释放率均在75%左右，12小时的累积 释放度均大于90%。
[0023] 实施例3 1、地氯雷他定硫酸伪麻黄碱缓释片芯制备（以1000片计） 硫酸伪麻黄碱 120g 地氯雷他定 5g 乙基纤维素 100g 聚维酮 20g 磷酸氢钙 100g 羟丙甲纤维素（E5) 25g 二氧化硅 5g 滑石粉(外加） 2g 将物料粉碎过100目筛网，混合均匀，得到混合物；以羟丙甲纤维素（E4、E5)的75~ 95%乙醇/水溶液制备软材，18~24目制粒在50±5°C温度下烘干；所得颗粒与滑石粉混 合均匀后，于高速压片机上压制成缓释片芯。
[0024] 2、地氯雷他定包衣层制备（以1000片计） 地氯雷他定硫酸伪麻黄碱缓释片芯375g 地氯雷他定 5g 微粉硅胶 5g 欧巴代 40g 水 800g 将物料地氯雷他定、微粉硅胶、微粉硅胶、欧巴代、水混合均匀，得到包衣液；将缓释片 芯在高效包衣锅中以上述包衣液进行包衣，直至片剂中含有5g地氯雷他定，控制包衣温度 在40°C左右。
[0025] 将上述片剂再以欧巴代包衣液进行包衣，直至增重3%。
[0026] 片剂质量研宄结果表明：平均片重为435mg，片重差异< 3. 0%。以蒸馏水为溶出 介质，地氯雷他定30min内溶出约50%，6h累积释放度大于75%，12h的累积释放度约90%; 硫酸伪麻黄碱Ih累计释放率均在20%左右，6h累计释放率均在70%左右，12小时的累积 释放度均大于90%。
[0027] 实施例4 1、地氯雷他定硫酸伪麻黄碱缓释片芯制备（以1000片计） 硫酸伪麻黄碱 120g 地氯雷他定 5g 羟丙甲纤维素 K100M 100g 聚乙烯吡咯烷酮K30 20g 磷酸氢钙