硫酸普拉睾酮钠缓释片及其制备工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂技术领域，具体而言，本发明涉及硫酸普拉睾酮钠缓释片、以 及制备硫酸普拉睾酮钠缓释片的工艺。
【背景技术】
[0002] 硫酸普拉睾酮钠目前上市剂型为注射液和注射用粉针，其在临床上主要用于妊娠 足月引产前使宫颈成熟。
[0003] CN1509719公开了硫酸普拉睾酮钠用于治疗更年期综合征，尤其是妇女老年性、萎 缩性阴道炎的新用途。CN102429912公开了一种微粉化普拉睾酮或硫酸普拉睾酮钠制备的 药物组合物及其用途。
[0004] 然而，目前关于硫酸普拉睾酮钠制剂的研宄仍有待深入。
【发明内容】
[0005] 本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。
[0006] 本发明是基于发明人的以下发现而完成的：发明人发现，硫酸普拉睾酮钠的适应 症为慢性疾病，需长期服药，而相关技术中涉及的剂型均需要每日多次给药，这样不仅容易 出现漏服的情况，且导致患者顺应性差；另外，相关剂型药物血浆浓度波动较大，可能出现 "峰谷"现象，血药浓度高时，可能产生较大的毒副作用；低时可能出现药物浓度在治疗浓度 以下，影响疗效。
[0007] 为此，本发明的一个目的在于提出一种硫酸普拉睾酮钠缓释片、以及制备硫酸普 拉睾酮钠缓释片的方法，该硫酸普拉睾酮钠缓释片具有12小时缓释作用，药物的安全性 高、毒副作用低、给药方便、或疗效高的优点。
[0008] 根据本发明的一个方面，本发明提出了一种硫酸普拉睾酮钠缓释片，包含：
[0009] 10-90重量％的硫酸普拉睾酮钠；
[0010] 5-75重量％的骨架材料；
[0011] 〇. 1-80重量％的填充剂；以及
[0012] 0. 1-5重量％的润滑剂。
[0013] 由此，本发明上述实施例的硫酸普拉睾酮钠缓释片具有下列优点：只需一天服用 一次，特别是针对长期服药的患者，增加其顺应性，能长期维持稳定的有效血药浓度，增加 药物安全性，降低毒副作用，提高疗效。
[0014] 在本发明的一些实施例中，所述骨架材料为羟丙基甲基纤维素（HPMC)、聚氧乙烯 (PEO)、羧甲基纤维素钠、卡波姆、乙基纤维素（EC)、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤 维素、山榆酸甘油醋、硬脂酸、十六醇、十八醇、卡波姆、海藻酸钠、蜂蜡、氢化植物油、聚乙烯 醇和壳多糖中的至少一种，优选为羟丙基甲基纤维素、聚氧乙烯、羧甲基纤维素钠、十六醇、 十八醇、山榆酸甘油酯、硬脂酸中的至少一种，更优选为聚氧乙烯。
[0015] 在本发明的一些实施例中，所述填充剂为微晶纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇 (PEG)、乳糖、蔗糖、淀粉和预胶化淀粉中的至少一种，优选为微晶纤维素、乙基纤维素、聚乙 二醇和乳糖中的至少一种。
[0016] 在本发明的一些实施例中，所述润滑剂为微粉硅胶、硬脂酸镁、富马酸硬脂酸钠和 滑石粉中的至少一种。
[0017] 在本发明的一些实施例中，上述实施例的硫酸普拉睾酮钠缓释片包含：
[0018] 30-40重量％的硫酸普拉睾酮钠；
[0019] 24-36重量％的骨架材料；
[0020] 28. 9-39. 5重量％的填充剂；以及
[0021] 0· 2-1重量％的润滑剂。
[0022] 其中，所述骨架材料优选为聚氧乙烯（PEO);在本发明的一些实施例中，所述聚氧 乙烯为选自聚氧乙烯WSR303、聚氧乙烯WSR301、聚氧乙烯N90和聚氧乙烯N80中的至少一 种。所述填充剂为微晶纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇、乳糖中的至少一种。所述润滑剂为 硬脂酸镁。
[0023] 在本发明的一些实施例中，上述实施例的硫酸普拉睾酮钠缓释片包含：30重量％ 的硫酸普拉睾酮钠；25重量％的微晶纤维素；30重量％的聚氧乙烯WSR301 ;9. 5重量％的 聚乙二醇；5重量％的乳糖；0. 5重量％的硬脂酸镁。
[0024] 在本发明的一些实施例中，上述实施例的硫酸普拉睾酮钠缓释片包含：35重量％ 的硫酸普拉睾酮钠；20. 3重量％的微晶纤维素；27重量％的聚氧乙烯WSR303 ;12重量％的 聚乙二醇；5. 5重量％的乳糖；0. 2重量％的硬脂酸镁。
[0025] 在本发明的一些实施例中，上述实施例的硫酸普拉睾酮钠缓释片包含：40重量％ 的硫酸普拉睾酮钠；21重量％的微晶纤维素；29重量％的聚氧乙烯N80 ;4重量％的聚乙二 醇；5. 5重量％的乳糖；0. 5重量％的硬脂酸镁。
[0026] 在本发明的一些实施例中，上述实施例的硫酸普拉睾酮钠缓释片包含：40重量％ 的硫酸普拉睾酮钠；25重量％的微晶纤维素；24重量％的聚氧乙烯N90 ;6重量％的聚乙二 醇；4. 5重量％的乳糖；0. 5重量％的硬脂酸镁。
[0027] 在本发明的一些实施例中，上述实施例的硫酸普拉睾酮钠缓释片包含：40重量％ 的硫酸普拉睾酮钠；20重量％的微晶纤维素；30. 6重量％的聚氧乙烯N90 ;3. 9重量％的聚 乙二醇；5重量％的乳糖；0. 5重量％的硬脂酸镁。
[0028] 在本发明的一些实施例中，上述实施例的硫酸普拉睾酮钠缓释片包含：30重量％ 的硫酸普拉睾酮钠；24重量％的微晶纤维素；36重量％的聚氧乙烯WSR303 ;5. 5重量％的 乙基纤维素；4重量％的乳糖；0. 5重量％的硬脂酸镁。
[0029] 在本发明的一些实施例中，上述实施例的硫酸普拉睾酮钠缓释片包含：35重量％ 的硫酸普拉睾酮钠；25重量％的微晶纤维素；31. 6重量％的聚氧乙烯WSR301 ;2. 4重量％ 的乙基纤维素；5重量％的乳糖；1重量％的硬脂酸镁。
[0030] 根据本发明的第二方面，本发明提出了一种如前面所述硫酸普拉睾酮钠缓释片的 制备方法，包括：
[0031] (1)将所述硫酸普拉睾酮钠、骨架材料、填充剂、润滑剂分别进行粉碎；
[0032] (2)按照处方量将步骤⑴中得到的硫酸普拉睾酮钠和骨架材料进行预混，并向 所得到的混合物中加入处方量步骤（1)中得到的填充剂；
[0033] (3)向步骤⑵中得到的混合物中加入处方量步骤⑴中得到的润滑剂，并将所得 到的混合物进行压片，即得所述硫酸普拉睾酮钠缓释片。
[0034] 在本发明的一些实施例中，在步骤（1)中，将所述硫酸普拉睾酮钠、骨架材料、填 充剂、和润滑剂进行粉碎至粒度为60-200目，优选60-100目。由此，有利于提高硫酸普拉 睾酮钠的溶解度和生物利用度。
[0035] 在本发明的一些实施例中，上述实施例的制备方法进一步包括：在步骤（3)中，压 片时的压力控制在8-15公斤，由此可以提高压片的成型性，使得硫酸普拉睾酮钠缓释片具 有适宜的硬度。本发明的有益效果：本发明所述的硫酸普拉睾酮钠缓释片，其采用聚氧乙烯 (PEO)为主要骨架材料，由于其良好的流动性，可采用粉末直接压片工艺，不仅能生产出质 量稳定的产品，同时能大大降低生产成本。同时联合使用其他辅料如填充剂，能得到不同速 率的释放曲线，从而使本发明所述硫酸普拉睾酮钠缓释片具有良好的缓释效果。相对于现 有技术所述微粉化的硫酸普拉睾酮钠片，本发明所述硫酸普拉睾酮钠缓释片具有12小时 长效释药的效果，因此患者一天只需服用一次，该缓释片特别适用于长期服药的患者，可显 著增加其顺应性，能长期维持稳定的有效血药浓度，增加药物安全性，降低毒副作用，提高 疗效。
【附图说明】
[0036] 图1是根据本发明实施例的硫酸普拉睾酮钠缓释片的释放度曲线图。
【具体实施方式】
[0037] 根据本发明的一个方面，本发明提出了一种硫酸普拉睾酮钠缓释片。根据发明具 体实施例的硫酸普拉睾酮钠缓释片包含：10-90重量％的硫酸普拉睾酮钠；5-75重量％的 骨架材料；〇. 1-80重量％的填充剂；以及0. 1-5重量％的润滑剂。
[0038] 由此，本发明主要采用上述配比的骨架材料、填充剂、润滑剂相结合，进而可以有 效地使得主药硫酸普拉睾酮钠达到缓释效果。尤其将硫酸普拉睾酮钠与骨架材料结合，可 以有效地使硫酸普拉睾酮钠达到缓释的效果。具体地，具有上述组分和处方量的硫酸普拉 睾酮钠缓释片具有12小时长效释药的效果，因此患者一天只需服用一次，该缓释片特别适 用于长期服药的患者，可显著增加其顺应性，能长期维持稳定的有效血药浓度，增加药物安 全性，降低毒副作用，提高疗效。
[0039] 根据本发明的具体实施例，上述骨架材料为羟丙基甲基纤维素、聚氧乙烯、羧甲基 纤维素钠、卡波姆、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、山榆酸甘油酯、 硬脂酸、十六醇、十八醇、卡波姆、海藻酸钠、蜂蜡、氢化植物油、聚乙烯醇和壳多糖中的至少 一种。通过选择上述骨架材料可以显著提高硫酸普拉睾酮钠缓释片的缓释效果，