方法：
[0087] (1)将原辅料分别进行粉碎并过80目筛，备用；
[0088] (2)称取处方量的硫酸普拉睾酮钠、聚氧乙烯N90预混4分钟，再加入微晶纤维素、 聚乙二醇和乳糖混合3分钟。
[0089] (3)加入适量硬脂酸镁，混合均匀，压片，压片时压力控制在11-12公斤。
[0090] 实施例5
[0091]
[0093] 制备方法：
[0094] (1)将原辅料分别进行粉碎并过60目筛，备用；
[0095] (2)称取处方量的聚氧乙烯N90、硫酸普拉睾酮钠混合2min ;
[0096] (3)再加入聚乙二醇、微晶纤维素和乳糖混合2min ;
[0097] (4)加入适量硬脂酸镁，混合均匀，压片，压片时压力控制在14-15公斤。
[0098] 实施例6
[0100] 制备方法：
[0101] (1)将原辅料分别进行粉碎并过60目筛，备用；
[0102] (2)称取处方量的硫酸普拉睾酮钠、聚氧乙烯WSR 303预混3分钟，再加入乙基纤 维素、微晶纤维素和乳糖混合2分钟。
[0103] (3)加入适量硬脂酸镁，混合均勾，压片，压片时压力控制在12-13公斤。
[0104] 实施例7
[0105]
[0107] 制备方法：
[0108] (1)将原辅料分别进行粉碎并过100目筛，备用；
[0109] (2)称取处方量的硫酸普拉睾酮钠、聚氧乙烯WSR301预混3分钟，再加入微晶纤维 素、乙基纤维素和乳糖混合2分钟。
[0110] ⑶加入适量硬脂酸镁，混合均勾，压片，压片时压力控制在13-14公斤。
[0111] 对比例
[0112] (硫酸普拉睾酮钠普通片）：
[0113] 以下实施例按照1000片处方量投料，规格为l〇〇mg。以下实施例只是进行说明，并 不限制发明范围。
[0115] 制备方法：
[0116] (1)将原辅料分别进行粉碎并过80目筛，备用；
[0117] (2)称取处方量的硫酸普拉睾酮钠、微晶纤维素、乳糖，把二者混合3分钟；
[0118] (3)加入适量的PVP K 30水溶液，制软材，过24目筛制粒，60度烘箱中干燥2小 时；
[0119] (4)过26目筛整粒，加入适量润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，压片。
[0120] 释放度试验评价：本发明所述实施例1-7的试验结果如下表1 :
[0121] 表 1
[0124] 本发明所述对照实施例的试验结果如下表2 :
[0125] 表 2
[0126]
[0127] 根据表1和表2绘制释放度曲线如图1所示。
[0128] 实验结果讨论：采用PEO为主要骨架材料，由于其良好的流动性，可采用粉末直接 压片工艺，不仅能生产出质量稳定的产品，同时能大大降低生产成本。同时联合使用其他辅 料如填充剂，能得到不同速率的释放曲线，从而达到缓释效果。
[0129] 在本说明书的描述中，参考术语"一个实施例"、"一些实施例"、"示例"、"具体示 例"、或"一些示例"等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特 点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不 必针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一 个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术 人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合 和组合。
[0130] 尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例 性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述 实施例进行变化、修改、替换和变型。
【主权项】
1. 一种硫酸普拉睾酮钠缓释片，其特征在于，包含： 10-90重量％的硫酸普拉睾酮钠； 5-75重量％的骨架材料； 0. 1-80重量％的填充剂；以及 〇. 1-5重量％的润滑剂。2. 根据权利要求1所述的硫酸普拉睾酮钠缓释片，其特征在于，所述骨架材料为羟丙 基甲基纤维素、聚氧乙烯、羧甲基纤维素钠、卡波姆、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维 素、羟乙基纤维素、山榆酸甘油酯、硬脂酸、十六醇、十八醇、卡波姆、海藻酸钠、蜂蜡、氢化植 物油、聚乙烯醇和壳多糖中的至少一种，优选为羟丙基甲基纤维素、聚氧乙烯、羧甲基纤维 素钠、十六醇、十八醇、山榆酸甘油酯、硬脂酸中的至少一种，更优选为聚氧乙烯。3. 根据权利要求1所述的硫酸普拉睾酮钠缓释片，其特征在于，所述填充剂为微晶纤 维素、乙基纤维素、聚乙二醇、乳糖、蔗糖、淀粉和预胶化淀粉中的至少一种，优选为微晶纤 维素、乙基纤维素、聚乙二醇和乳糖中的至少一种。4. 根据权利要求1所述的硫酸普拉睾酮钠缓释片，其特征在于，所述润滑剂为微粉硅 胶、硬脂酸镁、富马酸硬脂酸钠和滑石粉中的至少一种。5. 根据权利要求1所述的硫酸普拉睾酮钠缓释片，其特征在于，包含： 30-40重量％的硫酸普拉睾酮钠； 24-36重量％的所述骨架材料； 28. 9-39. 5重量％的所述填充剂；以及 0. 2-1重量％的所述润滑剂。6. 根据权利要求5所述的硫酸普拉睾酮钠缓释片，其特征在于，满足下列之一： 所述硫酸普拉睾酮钠缓释片包含：30重量％的硫酸普拉睾酮钠；25重量％的微晶纤维 素；30重量％的聚氧乙烯WSR301 ;9. 5重量％的聚乙二醇；5重量％的乳糖；0. 5重量％的硬 脂酸镁； 所述硫酸普拉睾酮钠缓释片包含：35重量％的硫酸普拉睾酮钠；20. 3重量％的微晶纤 维素；27重量％的聚氧乙烯WSR303 ;12重量％的聚乙二醇；5. 5重量％的乳糖；0.2重量％ 的硬脂酸镁； 所述硫酸普拉睾酮钠缓释片包含：40重量％的硫酸普拉睾酮钠；21重量％的微晶纤维 素；29重量％的聚氧乙烯N80 ;4重量％的聚乙二醇；5. 5重量％的乳糖；0. 5重量％的硬脂 酸镁； 所述硫酸普拉睾酮钠缓释片包含：40重量％的硫酸普拉睾酮钠；25重量％的微晶纤维 素；24重量％的聚氧乙烯N90 ;6重量％的聚乙二醇；4. 5重量％的乳糖；0.5重量％的硬脂 酸镁； 所述硫酸普拉睾酮钠缓释片包含：40重量％的硫酸普拉睾酮钠；20重量％的微晶纤维 素；30. 6重量％的聚氧乙烯N90 ;3. 9重量％的聚乙二醇；5重量％的乳糖；0. 5重量％的硬 脂酸镁； 所述硫酸普拉睾酮钠缓释片包含：30重量％的硫酸普拉睾酮钠；24重量％的微晶纤维 素；36重量％的聚氧乙烯WSR303 ;5. 5重量％的乙基纤维素；4重量％的乳糖；0. 5重量％的 硬脂酸镁； 所述硫酸普拉睾酮钠缓释片包含：35重量％的硫酸普拉睾酮钠；25重量％的微晶纤维 素；31. 6重量％的聚氧乙烯WSR301 ;2. 4重量％的乙基纤维素；5重量％的乳糖；1重量％的 硬脂酸镁。7. -种如权利要求1-6任一项所述硫酸普拉睾酮钠缓释片的制备方法，其特征在于， 包括： (1) 将所述硫酸普拉睾酮钠、骨架材料、填充剂、润滑剂分别进行粉碎； (2) 按照处方量将步骤⑴中得到的硫酸普拉睾酮钠和骨架材料进行预混，并向所得 到的混合物中加入处方量步骤（1)中得到的填充剂； (3) 向步骤（2)中得到的混合颗粒中加入处方量步骤（1)中得到的润滑剂，并将所得到 的混合物进行压片，即得所述硫酸普拉睾酮钠缓释片。8. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，在步骤（1)中，将所述硫酸普拉睾酮 钠、骨架材料、填充剂和润滑剂进行粉碎至粒度为60-200目，优选60-100目。9. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，在步骤（3)中，所述压片的压力为 8-15公斤。
【专利摘要】本发明提出了硫酸普拉睾酮钠缓释片及其制备工艺，其中，硫酸普拉睾酮钠缓释片包含：10-90重量％的硫酸普拉睾酮钠；5-75重量％的骨架材料；0.1-80重量％的填充剂；以及0.1-5重量％的润滑剂。本发明实施例的上述硫酸普拉睾酮钠缓释片一天仅需服用一次药物，患者顺应好；能提供稳态的血药浓度，长时间维持有限浓度，从而降低药物的毒副作用，提高药品的安全性。
【IPC分类】A61P15/00, A61P15/12, A61K9/22, A61K47/34, A61P15/02, A61K31/5685, A61P15/04
【公开号】CN104983706
【申请号】CN201510305293
【发明人】王学海, 许勇, 涂荣华, 申际丽, 黄璐, 陈海靓, 田华, 何珩, 肖强, 于静, 杨菁, 胡越
【申请人】湖北生物医药产业技术研究院有限公司
【公开日】2015年10月21日
【申请日】2015年6月4日