硫酸普拉睾酮钠分散片及其制备方法

硫酸普拉睾酮钠分散片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制剂技术领域，具体地，涉及硫酸普拉睾酮钠分散片及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 硫酸普拉睾酮钠目前上市剂型为注射液和注射用粉针，其在临床上主要用于妊娠 足月引产前使宫颈成熟。
[0003] CN1509719公开了硫酸普拉睾酮钠用于治疗更年期综合征，尤其是妇女老年性、萎 缩性阴道炎的新用途。CN102429912公开了一种微粉化普拉睾酮或硫酸普拉睾酮钠制备的 药物组合物及其用途。
[0004] 因此，目前关于硫酸普拉睾酮钠制剂的研宄仍有待深入。

【发明内容】

[0005] 本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的 一个目的在于提出一种能够快速起效，提高药物的安全性、降低毒副作用、方便给药、口感 良好或提高疗效的硫酸普拉睾酮钠分散片及其制备方法。
[0006] 在本发明的一个方面，本发明提供了一种硫酸普拉睾酮钠分散片。根据本发明的 实施例，该硫酸普拉睾酮钠分散片包括：硫酸普拉睾酮钠、增溶剂、填充剂、崩解剂、矫味剂、 以及润滑剂，其中，硫酸普拉睾酮钠呈粒径为〇. 5-50微米的微粉形式，硫酸普拉睾酮钠、增 溶剂、填充剂、崩解剂、矫味剂、以及润滑剂的质量比为1 : (〇. 2-0. 3) : (1-2) : (0. 03-0. 05): (0. 5-2) : (0. 03-0. 05)。发明人发现，根据本发明实施例的硫酸普拉睾酮钠分散片能够快速 起效，有效提高药物的安全性和疗效、降低毒副作用、且方便给药、口感良好，同时，该分散 片在水中可迅速崩解均匀分散，能够满足吞咽困难的患者和老人等特殊用药群体方便服用 硫酸普拉睾酮钠的需求，同时该分散片具有崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特点，以及 制备简单、能降低药物的不良反应、提高药物生物利用度等优点。
[0007] 根据本发明的实施例，硫酸普拉睾酮钠、增溶剂、填充剂、崩解剂、矫味剂、以及润 滑剂的质量比可以为1 : (〇. 2-0. 3) :1. 72 :0. 04 :1 :0. 04。由此，硫酸普拉睾酮钠分散片各 组分的比例最佳，硫酸普拉睾酮钠分散片崩解时限较短，且溶出度较高，疗效好的同时，毒 副作用较低。如果各组分的比例过高或过低，硫酸普拉睾酮钠分散片的性能或效果均不理 想。
[0008] 根据本发明的实施例，增溶剂可以为选自十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、羟丙 基β-环糊精、葡甲胺中的至少一种。根据本发明的一个具体示例，增溶剂可以为十二烷基 硫酸钠。由此，能够有效提高硫酸普拉睾酮钠的溶解度，进而提高硫酸普拉睾酮钠的生物利 用度。根据本发明的一个另具体示例，增溶剂可以为十二烷基磺酸钠。由此，能够有效提高 硫酸普拉睾酮钠的溶解度，进而提高硫酸普拉睾酮钠的生物利用度。
[0009] 根据本发明的实施例，填充剂可以为选自乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、葡 萄糖中的至少一种。在本发明的一些实施例中，填充剂可以为选自乳糖、微晶纤维素、淀粉 中的至少一种。根据本发明的一个优选实施例，填充剂可以为微晶纤维素。
[0010] 根据本发明的实施例，崩解剂可以为选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲 淀粉钠中的至少一种。根据本发明的一个优选实施例，崩解剂可以为交联聚维酮和交联羧 甲基纤维素钠中的至少一种。由此，能够有效促进硫酸普拉睾酮钠分散片崩解，崩解时间较 短，见效较快。
[0011] 根据本发明的实施例，矫味剂可以为选自蔗糖、阿斯巴甜、草莓香精、香草香精、香 橙香精、香蕉香精中的至少一种。由此，能够有效调节硫酸普拉睾酮钠具有较佳的口感，特 别便于老人、小孩等患者服药，能够有效解决患者用药依从性的问题。
[0012] 根据本发明的实施例，润滑剂可以为选自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉、硬脂酸中 的至少一种。根据本发明的一个优选实施例，润滑剂可以为硬脂酸镁。由此，硫酸普拉睾酮 钠分散片的外观理想。
[0013] 在本发明的另一方面，本发明提供了一种制备前面所述的硫酸普拉睾酮钠分散片 的方法。根据本发明的实施例，该方法包括：将硫酸普拉睾酮钠和增溶剂混合，并将所得到 的混合物进行微粉化处理至粒径为0. 5-50微米的微粉混合物颗粒；将微粉混合物颗粒与 填充剂、崩解剂、矫味剂、以及润滑剂混合，得到原料混合物；以及将原料混合物进行压片， 得到硫酸普拉睾酮钠分散片。发明人发现，利用根据本发明实施例的该方法，能够快速有效 地制备获得硫酸普拉睾酮钠分散片，且步骤简单，操作方便。
[0014] 根据本发明的实施例，将微粉混合物颗粒与填充剂、崩解剂、矫味剂、以及润滑剂 混合是利用总混机中进行的。由此，混合效果较好，预料混合物均匀性较好。
[0015] 根据本发明的实施例，压片是利用高速压片机进行的。由此，能够获得符合要求的 硫酸普拉睾酮钠分散片。
[0016] 本发明的目的是提供一种硫酸普拉睾酮钠分散片及其制备方法，要解决的技术问 题是制备出快速起效的硫酸普拉睾酮钠分散片，提高药物的安全性、降低毒副作用、方便给 药、口感良好、提高疗效的分散片及其制备方法，同时能够满足吞咽困难的患者和老人等特 殊用药群体方便服用硫酸普拉睾酮钠的需求。
[0017] 本发明采用以下技术方案：一种硫酸普拉睾酮钠分散片，其每片单位剂量的硫 酸普拉睾酮钠分散片可以由以下成分组成：含硫酸普拉睾酮钠〇. Ig-O. 25重量份，增溶 剂0.0 lg-0.0 5重量份，填充剂0. 01-0. 2重量份，崩解剂0. 001-0. 005重量份，矫味剂 0. 1-0. 25重量份，润滑剂0. 001-0. 005重量份，其中，硫酸普拉睾酮钠呈粒径为0. 5-50微米 的微粉形式。在本发明的一些实施例中，硫酸普拉睾酮钠、增溶剂、填充剂、崩解剂、矫味剂、 以及润滑剂的质量比可以为 1:(〇· 2-0. 3) :(1-2) :(0.03-0.05) :(0.5-2) :(0.03-0. 05)。 发明人发现，根据本发明实施例的硫酸普拉睾酮钠分散片能够快速起效，迅速崩解并分散， 从而有效提高药物的安全性和疗效、降低毒副作用、且方便给药、口感良好，同时，该分散片 能够满足吞咽困难的患者和老人等特殊用药群体方便服用硫酸普拉睾酮钠的需求。
[0018] 根据本发明的实施例，增溶剂可以为选自十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、羟丙 基β-环糊精、葡甲胺中的至少一种。根据本发明的一个具体示例，增溶剂可以为十二烷基 硫酸钠。根据本发明的一个另具体示例，增溶剂可以为十二烷基磺酸钠。由此，能够有效提 高硫酸普拉睾酮钠的溶解度，进而提高硫酸普拉睾酮钠的生物利用度。十二烷基硫酸钠、以 及十二烷基磺酸钠安全无毒，其在水中易溶。进一步的，本发明的发明人通过实验，意外的 发现，硫酸普拉睾酮钠：增溶剂的重量配比在1 : (〇. 1-0. 5)，此时，硫酸普拉睾酮钠的溶出 效果好，当硫酸普拉睾酮钠：十二烷基硫酸钠的重量配比在1 : (〇. 2-0. 3)时，其溶出的效果 最好。这是由于十二烷基硫酸钠可以通过亲疏水作用将水引入到硫酸普拉睾酮钠的周围， 而导致硫酸普拉睾酮钠的溶出度增大。
[0019] 根据本发明的实施例，填充剂可以为选自乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、葡 萄糖中的至少一种。在本发明的一些实施例中，填充剂可以为选自乳糖、微晶纤维素、淀粉 中的至少一种。根据本发明的一个优选实施例，填充剂可以为微晶纤维素。较佳的，硫酸普 拉睾酮钠、微晶纤维素的重量比为1 : (1-2)。由此，有助于提高硫酸普拉睾酮钠的可压性， 有利于成型，同时有利于药效的发挥，减少毒副作用。
[0020] 根据本发明的实施例，崩解剂可以为选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲 淀粉钠中的至少一种。根据本发明的一个优选实施例，崩解剂可以为交联聚维酮。由此，能 够有效促进硫酸普拉睾酮钠分散片崩解，崩解时间较短，见效较快。根据本发明的另一个优 选实施例，崩解剂可以为交联羧甲基纤维素钠。由此，能够有效促进硫酸普拉睾酮钠分散片 崩解，崩解时间较短，见效较快。
[0021] 根据本发明的实施例，矫味剂可以为选自蔗糖、阿斯巴甜、草莓香精、香草香精、香 橙香精、香蕉香精中的至少一种。由此，能够有效调节硫酸普拉睾酮钠具有较佳的口感，特 别便于老人、小孩等患者服药，能够有效解决患者用药依从性的问题。较佳的，当硫酸普拉 睾酮钠与矫味剂的重量比为I :(1-5)时，硫酸普拉睾酮钠分散片的口感优良且适中，最优 选硫酸普拉睾酮钠、矫味剂的重量比为1 :1时，其有最优良适中的口感。以上很好的解决了 老年患者对该硫酸普拉睾酮钠分散片的用药依从性问题。
[0022] 根据本发明的实施例，润滑剂可以为选自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉、硬脂酸中 的至少一种。根据本发明的一个优选实施例，润滑剂可以为硬脂酸镁。由此，易与颗粒混匀， 压片后片面光滑美观。
[0023] 根据本发明具体示例，硫酸普拉睾酮钠、增溶剂、填充剂、崩解剂、矫味剂、以及润 滑剂的质量比可以为1 : (〇. 2-0. 3) :1. 72 :0. 04 :1 :0. 04。由此，硫酸普拉睾酮钠分散片各 组分的比例最佳，硫酸普拉睾酮钠分散片崩解时限较短，且溶出度较高，疗效好的同时，毒 副作用较低。如果各组分的比例过高或过低，硫酸普拉睾酮钠分散片的性能或效果均不理 想。
[0024] 本发明还提供了硫酸普拉睾酮钠分散片的制备方法，硫酸普拉睾酮钠分散片的制 备方法包括如下步骤：
[0025] 1)将处方量的硫酸普拉睾酮钠、增溶剂混合，进行微粉化处理至粒径为0. 5-50微 米（ym)的颗粒，备用；
[0026] 2)将处方量的填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂和上述步骤1)中的颗粒加入至总 混机中，混合均匀；
[0027] 3)将上述步骤2)中的粉末，经高速压片机压片，以得到硫酸普拉睾酮钠分散片。
[0028] 在本发明的一个优选实施例中，硫酸普拉睾酮钠分散片的制备方法包括如下步 骤：
[0029] A)将处方量的硫酸普拉睾酮钠、十二烷基硫酸钠混合，进行微粉化处理至粒径为 0· 5-50微米（μ m)的颗粒，备用；
[0030] B)将处方量的微晶纤维素、交联聚维酮、矫味剂、硬脂酸镁和上述步骤A)中的颗 粒加入至总混机中，混合均匀；
[0031] C)将上述步骤B)中的粉末，经高速压片机压片，以得到硫酸普拉睾酮钠分散片。
[0032] 本发明所述硫酸普拉睾酮钠分散片，将硫酸普拉睾酮钠和增溶剂例如十二烷基硫 酸钠先混合，进行微粉化处理得到硫酸普拉睾酮钠的微粉颗粒；将填充剂如微晶纤维素、崩 解剂如交联聚维酮、矫味剂和硬脂酸镁与上述颗粒混合均匀，压片得硫酸普拉睾酮钠分散 片。本发明制备得到的硫酸普拉睾酮钠分散片，适合吞咽困难的患者和老年患者使用。
[0033] 本发明有益的技术效果体现如下：
[0034] 1、根据本发明实施例制备得到的硫酸普拉睾酮钠分散片，为硫酸普拉睾酮钠微粉 颗粒与辅料共同压片得到的，具有良好的药物稳定性，且药物在长时间放置后，外观性状和 溶出度等均不会发生改变。
[0035] 2、根据本发明实施例所得的硫酸普拉睾酮钠分散片口感好，具有良好的依从性和 耐受性，特别方便于吞咽困难的患者、以及改善老人等特殊群体应用硫酸普拉睾酮钠的需 求。