r>[0036] 3、根据本发明实施例的制备方法简单，适合于工业化生产。
[0037] 下面详细描述本发明的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发 明，而不能理解为对本发明的限制。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文 献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均 为可以通过市购获得的常规产品。
[0038] 实施例1 :硫酸普拉睾酮钠分散片的处方筛选
[0039] 以IOOmg规格的硫酸普拉睾酮钠分散片为例。
[0040] 制备方法包括如下步骤：
[0041] 1)将硫酸普拉睾酮钠、增溶剂混合，进行微粉化处理至粒径为0. 5-50微米（μ m) 的颗粒，备用；
[0042] 2)利用总混机，将处方量的填充剂微晶纤维素、崩解剂交联聚维酮、矫味剂和硬脂 酸镁与上述步骤1得到的颗粒混合均匀；
[0043] 3)利用高速压片机将上述步骤2中得到的粉末压片，以得到硫酸普拉睾酮钠分散 片。
[0044] 处方筛选见表1，处方筛选结果见表2。
[0045] 表1处方筛选表
[0046]
[0048] 表2处方筛选结果
[0049]
[0050] 由上表2的处方筛选结果，从崩解时限和溶出度来看，处方3-处方6效果均较 好，综合从口感、崩解时限和溶出度来看，处方3、处方6所得的硫酸普拉睾酮钠分散片，优 于别的处方，此时，硫酸普拉睾酮钠：增溶剂：崩解剂：矫味剂的重量配比为1 : (0. 2-0. 3): 0. 04 :1，其表现出的效果最好。
[0051] 实施例2
[0052] 处方：硫酸普拉睾酮钠10g，十二烷基硫酸钠2g，微晶纤维素17. 2g，交联聚维酮 〇. 4g，鹿糖10g、硬脂酸镁0. 4g，制成100片。
[0053] 制备工艺：
[0054] 1)将处方量的硫酸普拉睾酮钠、十二烷基硫酸钠混合，进行微粉化处理至粒径为 0· 5-50微米（μ m)的颗粒，备用；
[0055] 2)利用总混机将处方量的微晶纤维素、交联聚维酮、蔗糖和硬脂酸镁与上述步骤 1混合均匀；
[0056] 3)利用高速压片机将上述步骤2中的粉末压片，以得到硫酸普拉睾酮钠分散片。
[0057] 另外，对该处方制备得到的硫酸普拉睾酮钠分散片制剂进行了 30天影响因素实 验，以考察药物制剂的稳定性，制剂的稳定性数据实验结果见表3。
[0058] 表3制剂30天影响因素实验结果
[0059]
[0060] 上述表3中，有关物质是指在合成过程中产生的中间体、副产物等或储藏运输过 程中所降解的产物。标示量是指主药理论上的投料量。含量是指主药占标示量的重量百分 比。
[0061] 结论：本发明所得的硫酸普拉睾酮钠分散片质量稳定。
[0062] 实施例3
[0063] 处方：硫酸普拉睾酮钠10g，十二烷基磺酸钠2g，微晶纤维素20g，交联羧甲基纤维 素钠〇. 4g，蔗糖10g、硬脂酸镁0. 4g，制成100片。
[0064] 制备工艺：同实施例2。
[0065] 实施例4
[0066] 处方：硫酸普拉睾酮钠10g，十二烷基磺酸钠3g，微晶纤维素17. 2g，交联聚维酮 〇. 4g，鹿糖10g、硬脂酸镁0. 4g，制成100片。
[0067] 制备工艺：同实施例2。
[0068] 实施例5
[0069] 处方：硫酸普拉睾酮钠10g，十二烷基磺酸钠2. 5g，微晶纤维素10g，交联聚维酮 〇. 4g，鹿糖10g、硬脂酸镁0. 4g，制成100片。
[0070] 制备工艺：同实施例2。
[0071] 实施例6
[0072] 处方：硫酸普拉睾酮钠10g，十二烷基硫酸钠2. 5g，微晶纤维素16g，交联聚维酮 〇. 4g，鹿糖10g、硬脂酸镁0. 4g，制成100片。
[0073] 制备工艺：同实施例2。
[0074] 实施例7
[0075] 处方：硫酸普拉睾酮钠10g，十二烷基硫酸钠3g，微晶纤维素15g，交联羧甲基纤维 素钠〇. 4g，蔗糖10g、硬脂酸镁0. 4g，制成100片。
[0076] 制备工艺：同实施例2。
[0077] 实施例8
[0078] 处方：硫酸普拉睾酮钠10g，十二烷基磺酸钠2g，微晶纤维素20g，交联羧甲基纤维 素钠〇.4g，阿斯巴甜10g、硬脂酸镁0.4g，制成100片。
[0079] 制备工艺：同实施例2。
[0080] 实施例9
[0081] 处方：硫酸普拉睾酮钠10g，十二烷基磺酸钠3g，微晶纤维素17. 2g，交联聚维酮 〇.4g，草莓香精10g、硬脂酸镁0.4g，制成100片。
[0082] 制备工艺：同实施例2。
[0083] 实施例10
[0084] 处方：硫酸普拉睾酮钠10g，十二烷基磺酸钠2. 5g，微晶纤维素10g，交联聚维酮 0. 4g，香草香精10g、硬脂酸镁0. 4g，制成100片。
[0085] 制备工艺：同实施例2。
[0086] 实施例11
[0087] 处方：硫酸普拉睾酮钠10g，十二烷基硫酸钠2. 5g，微晶纤维素16g，交联聚维酮 〇. 4g，香橙香精10g、硬脂酸镁0. 4g，制成100片。
[0088] 制备工艺：同实施例2。
[0089] 实施例12
[0090] 处方：硫酸普拉睾酮钠 l〇g，十二烷基硫酸钠3g，微晶纤维素15g，交联羧甲基纤维 素钠〇. 4g，香蕉香精10g、硬脂酸镁0. 4g，制成100片。
[0091] 制备工艺：同实施例2。
[0092] 同理，发明人用同样的方法，对实施例3-实施例12制备获得的硫酸普拉睾酮钠分 散片，进行了 30天影响因素的稳定性实验研宄，结果表明，由本发明所得的硫酸普拉睾酮 钠分散片均质量稳定。
[0093] 实施例13 :验证实验
[0094] 参照中国药典2010版二部附录X A、附录X C第二法分别测定实施例2-实施例12 的样品的崩解时限和溶出度（溶出介质为〇. IN盐酸，体积900mL，转速50转/分钟）。口 感是通过志愿者口中尝试，结果见表4。
[0095] 表 4
[0097] 由上表4的结果来看，应用本发明所述实施例2-实施例12的处方及制备工艺，所 得到的硫酸普拉睾酮钠分散片，其崩解时限和溶出度均良好。本发明的实施例表现出了良 好的制剂稳定性效果，提高了药物的安全性和有效性，并有利于给吞咽困难的患者以及老 人使用药物。
[0098] 在本说明书的描述中，参考术语"一个实施例"、"一些实施例"、"示例"、"具体示 例"、或"一些示例"等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特 点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不 必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任 一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技 术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结 合和组合。
[0099] 尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例 性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述 实施例进行变化、修改、替换和变型。
【主权项】
1. 一种硫酸普拉睾酮钠分散片，其特征在于，包括：硫酸普拉睾酮钠、增溶剂、填充剂、 崩解剂、矫味剂、以及润滑剂， 其中，所述硫酸普拉睾酮钠呈粒径为0. 5-50微米的微粉形式， 所述硫酸普拉睾酮钠、所述增溶剂、所述填充剂、所述崩解剂、所述矫味剂、以及所述润 滑剂的质量比为 1 : (〇? 2-0. 3) : (1-2) : (0? 03-0. 05) : (0? 5-2) : (0? 03-0. 05)。2. 根据权利要求1所述的硫酸普拉睾酮钠分散片，其特征在于，所述硫酸普拉睾酮 钠、所述增溶剂、所述填充剂、所述崩解剂、所述矫味剂、以及所述润滑剂的质量比为1 : (0. 2-0. 3) ：1, 72 ：0. 04 ：1 ：0. 04〇3. 根据权利要求1所述的硫酸普拉睾酮钠分散片，其特征在于，所述增溶剂为选自 十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、羟丙基e-环糊精、葡甲胺中的至少一种，优选为十二 烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠中的至少一种。4. 根据权利要求1所述的硫酸普拉睾酮钠分散片，其特征在于，所述填充剂为选自乳 糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、葡萄糖中的至少一种，优选为选自乳糖、微晶纤维素、淀 粉中的至少一种，更优选为微晶纤维素。5. 根据权利要求1所述的硫酸普拉睾酮钠分散片，其特征在于，所述崩解剂为选自交 联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠中的至少一种，优选为交联聚维酮、交联羧甲 基纤维素钠中的至少一种。6. 根据权利要求1所述的硫酸普拉睾酮钠分散片，其特征在于，所述矫味剂为选自蔗 糖、阿斯巴甜、草莓香精、香草香精、香橙香精、香蕉香精中的至少一种。7. 根据权利要求1所述的硫酸普拉睾酮钠分散片，其特征在于，所述润滑剂为选自硬 脂酸镁、二氧化硅、滑石粉、硬脂酸中的至少一种，优选为硬脂酸镁。8. -种制备权利要求1-7中任一项所述的硫酸普拉睾酮钠分散片的方法，其特征在 于，包括： 将硫酸普拉睾酮钠和增溶剂混合，并将所得到的混合物进行微粉化处理至粒径为 0. 5-50微米的微粉混合物颗粒； 将所述微粉混合物颗粒与填充剂、崩解剂、矫味剂、以及润滑剂混合，得到原料混合 物； 将所述原料混合物进行压片，得到所述硫酸普拉睾酮钠分散片。9. 根据权利要求8所述的方法，其特征在于，将所述微粉混合物颗粒与填充剂、崩解 剂、矫味剂、以及润滑剂混合是利用总混机进行的。10. 根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述压片是利用高速压片机进行的。
【专利摘要】本发明公开了硫酸普拉睾酮钠分散片及其制备方法，该硫酸普拉睾酮钠分散片包括：硫酸普拉睾酮钠、增溶剂、填充剂、崩解剂、矫味剂、以及润滑剂，其中，硫酸普拉睾酮钠呈粒径为0.5-50微米的微粉形式，硫酸普拉睾酮钠、增溶剂、填充剂、崩解剂、矫味剂、以及润滑剂的质量比为1：(0.2-0.3)：(1-2)：(0.03-0.05)：(0.5-2)：(0.03-0.05)。该硫酸普拉睾酮钠分散片能够快速起效，有效提高药物的安全性和疗效、降低毒副作用、且方便给药、口感良好。
【IPC分类】A61K47/20, A61K9/20, A61K47/38, A61K47/32, A61P15/02, A61K31/5685, A61P15/00, A61P15/12
【公开号】CN104983696
【申请号】CN201510305049
【发明人】王学海, 许勇, 涂荣华, 吴迪, 黄璐, 陈海靓, 田华, 何珩, 肖强, 于静, 杨菁, 胡越
【申请人】湖北生物医药产业技术研究院有限公司
【公开日】2015年10月21日
【申请日】2015年6月4日