专利名称：包含胶和糖醇的缓释组合物的制作方法
包含胶和糖醇的缓释组合物
背景技术：
缓释组合物允许在长时间给药有效剂量的药物。由于可降低给予速释治疗产生的患者的副作用，因此缓释是有利的。本领域已知多种药物的缓释或延长释放剂型。常规的缓释剂型包括使用聚合物基质，以及将药物与离子交换树脂复合形成药物-离子交换树脂复合物颗粒。给药后，药物从络合物或基质随时间缓慢释出，借此向患者提供持续的给药。 常规的药物缓释组合物通常包括聚合物例如羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、壳聚糖(chitosan)和天然胶(natural gum)，以减缓药物递送。多糖胶例如瓜尔胶、槐豆胶(locust bean gum)、黄原胶、刺梧桐树胶(karaya gum)、他拉胶和魔芋胶(Konjac gum)是已知的用于缓慢递送具有不同溶解度的药物的潜在亲水基质载体。在药物制剂中，瓜尔胶已经用作粘合剂、崩解剂、助悬剂、增稠剂和稳定剂， 以及靶向结肠的给药系统中的载体。其实际不溶于有机溶剂；在热水或冷水中，其几乎立即分散和溶胀，形成非常粘稠的触变溶液。粘度取决于温度、时间、浓度、PH、搅拌速度和粒度。 延长加热降低粘度。发现瓜尔胶具有差的流动性质、差的可压性和不均勻的粒度，并以大比例(30至90% )掺入基质片剂中，且含有瓜尔胶的片剂典型通过湿法制粒技术制备。虽然瓜尔胶是良好接受的、作为粘合剂、崩解剂或载体以低比例用于常规剂型的药物赋形剂，但是其不是用于可直接压缩的材料的优选赋形剂。先前技术公开了瓜尔胶在通过喷雾干燥磷酸三钙的含水浆液和粘合剂而形成磷酸三钙附聚物中的用途，所述粘合剂可为瓜尔胶以促使直接压缩咀嚼口服剂型。瓜尔胶还已经用于稳定蛋白质的方法，其中将蛋白质和含水多糖胶例如瓜尔胶的含水溶液喷雾干燥或冷冻干燥，然后包衣和装入胶囊。另一种利用瓜尔胶的方法为，从第一聚合物和一种或多种能与第一聚合物复合形成共聚体复合物的第二补充聚合物制备用作口服给药的控释基质的固体共聚体复合物的方法，其中一种聚合物为瓜尔胶，且该方法包括几个步骤，其中包括了喷雾干燥以除去溶剂的步骤。现有技术还公开了含有与惰性稀释剂交联的例如黄原胶和槐豆胶的杂多糖 (heteropolyschaarides)的组合物，通过湿法制粒方法制备。因此该方法需要使用两种多糖胶和湿法制粒方法。通过喷雾干燥制备本发明组合物。喷雾干燥是通过热气体干燥液态给料的常用、 快速和连续方法，其取消了获得干燥材料的另外步骤。其基本为以下组成的三步干燥方法 (1)将液态给料雾化为微滴的喷雾；( 通过加热气流悬浮微滴，蒸发液体；以及C3)从气流中分离干燥的粉末且收集所述粉末。喷雾干燥方法和例如冷冻干燥的其它干燥方法广泛用于获得干燥的产物，然而尚无应用这些方法以改善多糖胶性质的现有技术。
发明内容
在本发明的一个例示方面中，提供了包含基本上球形颗粒的至少一种多糖胶与至少一种多羟基糖醇(polyhydric sugar alcohol)组合的缓释组合物。
在本发明的另一个例示方面中，提供了包含至少一种多糖胶与至少一种多羟基糖醇组合的喷雾干燥的混合物的缓释组合物。
在本发明的又一个例示方面中，提供了用于制备缓释组合物的方法，所述方法包括将至少一种多糖胶和至少一种多羟基糖醇溶于溶剂，形成溶液/悬浮液；以及喷雾干燥所述溶液/悬浮液，以形成缓释组合物的颗粒。
在本发明的再一个例示方面中，提供了制备缓释药物固体剂型的方法，所述方法包括将至少一种多糖胶和至少一种多羟基糖醇溶于溶剂，形成溶液/悬浮液；喷雾干燥所述溶液/悬浮液，形成缓释组合物的颗粒；将缓释组合物与至少一种填充剂和至少一种活性药物成分混合，形成压片混合物；以及压制该压片混合物，形成缓释药物剂型。
在本发明的另一个例示方面中，提供了缓释药物固体剂型，其包含至少一种多糖胶与至少一种多羟基糖醇组合的喷雾干燥的混合物；至少一种填充剂；以及至少一种活性药物成分。
在本发明的另一个例示方面中，提供了缓释组合物，其包含至少一种多糖胶与至少一种寡糖组合的喷雾干燥的混合物。
在本发明的又一个例示方面中，提供了制备缓释组合物的方法，所述方法包括将至少一种多糖胶和至少一种寡糖在溶剂中混合，形成溶液/悬浮液，以及喷雾干燥该溶液/ 悬浮液，形成缓释组合物的颗粒。可通过以下方法从这些颗粒制备固体剂型将缓释组合物与至少一种填充剂和至少一种活性药物成分混合，形成压片混合物；以及压制该压片混合物，形成缓释药物剂型。
在本发明的再一个例示方面中，提供了缓释药物固体剂型，其包含至少一种多糖胶与至少一种寡糖组合的喷雾干燥的混合物；至少一种填充剂；以及至少一种活性药物成分。
在本发明的另一个例示方面中，提供了缓释组合物，其包含至少一种多糖胶与至少一种多羟基糖醇和至少一种寡糖组合的喷雾干燥的混合物。
图1例示了瓜尔胶的SEM显微照片。
图2例示了甘露糖醇(Pearlitol 160C_Roquette)的SEM显微照片。
图3例示了根据实施例1的喷雾干燥的1 1的瓜尔胶/甘露糖醇的SEM显微照片。
图4例示了根据实施例14的喷雾干燥的1 4的瓜尔胶/甘露糖醇的SEM显微照片。
图5例示了槐豆胶(冷水可溶的)的SEM显微照片。
图6例示了根据实施例15的1 1的槐豆胶(冷水可溶的)甘露糖醇的SEM 显微照片。
图7例示了菊糖(Orafti ST Gel)的SEM显微照片。
图8例示了根据实施例16的喷雾干燥的瓜尔胶/菊糖SEM显微照片。
图9为根据实施例6的双氯芬酸钠制剂F1-F4的溶出曲线。
图10为根据实施例6的双氯芬酸钠制剂F5-F7和市售药物Voveran SR的溶出曲线。
图11为根据实施例7的盐酸文拉法辛的溶出曲线。
图12为根据实施例8的愈创甘油醚片剂的溶出曲线。
图13为根据实施例9的盐酸曲马多的溶出曲线。
图14为根据实施例10的双氯芬酸钠制剂的M小时溶出曲线。
图15为根据实施例10的双氯芬酸钠制剂的8小时溶出曲线。
图16为根据实施例11的对乙酰氨基酚制剂的溶出曲线。
发明详述 本发明提供了包含多糖胶和多羟基糖醇的缓释药物组合物。更具体的，本发明提供了新颖的喷雾干燥的缓释组合物，其包含多糖胶，例如瓜尔胶、槐豆胶、黄原胶、刺梧桐树胶、他拉胶或魔芋胶，且与多羟基糖醇组合。所述组合物为新的药物递送系统的制剂提供了增强的流动性质、均勻的球形颗粒和释放延缓性。
已经意外地发现通过喷雾干燥包括至少一种多糖胶和至少一种多羟基糖醇的溶液/悬浮液制备的组合物产生如下产物，其与API配制时提供缓释性质。尽管可观察到有限的释放延缓，然而多糖胶和多羟基糖醇成分的物理混合或湿法制粒不能提供适合缓释应用的组合物。
多糖胶为疏水或亲水的高分子量分子，其在低水平胶存在的情况下产生凝胶或高粘度溶液。适合本发明的多糖胶包括瓜尔胶、黄原胶、槐豆胶、刺梧桐树胶、他拉胶、魔芋胶及其混合物。瓜尔胶获自豆科植物瓜儿豆(Cyamopsis tetragonolobus)的种子。瓜尔胶形成的具有5600CPS高粘度的溶液/悬浮液。所述溶液/悬浮液是非牛顿特性的，且其粘度随温度变化，在85°C时1 %溶液/悬浮液具有大约2500CPS的粘度。瓜尔胶比槐豆胶更易溶且不自胶凝。
槐豆胶获自角豆树(carob tree)的种子。槐豆胶形成1 %的具有3000CPS粘度的溶液/悬浮液。槐豆胶仅微溶于水且必须加热至85°C以达到完全粘度。槐豆胶不自胶凝。 刺梧桐树胶由大灌木(large bushy tree)刺苹婆(Sterculia urens)流出。刺梧桐树胶形成的具有1000CPS粘度的溶液/悬浮液。刺梧桐树胶是最不易溶解的胶之一，且通常形成均勻的分散液。
根据本发明，尝试喷雾干燥固体含量范围为0. 25% -1. 0%的多糖胶的溶液/悬浮液。该溶液/悬浮液的粘度在350-4800cp的范围内，使得单独喷雾干燥多糖胶溶液/悬浮液不可行，因为多糖胶附着在干燥室壁。
已经惊人地确定多糖胶与糖的组合改善多糖胶的喷雾特性。多糖胶以各种比例与至少一种选自以下的多羟基糖醇组合甘露糖醇、木糖醇、麦芽糖醇(maltitol)、拉克替醇、山梨糖醇、赤藓醇、异麦芽酮糖醇(isomalt)及其混合物。所述组合充分降低多糖胶的粘度，得到优异的喷雾特性及易于喷雾干燥，产生喷雾干燥的多糖。在本文给出的例示性实施例中，将多糖胶和多羟基糖胶物理混合，然后加入液体形成溶液/悬浮液。然而，需注意该步骤不是必需的，而且也不需要将所述成分以任何特定顺序混合在一起。
在例示性、非限制性实施方式中，所述多糖胶多羟基糖醇比例典型为大约 1 0.5至1 10，目前优选的比例为大约1 1至1 3。所述多羟基糖醇为非吸湿的， 其还有效地与水分敏感成分组合。而且，所述多羟基糖醇防止增加水性分散液的稠度，还增加多糖胶/多羟基糖醇材料的疏水性。
最令人吃惊地是，本发明共同加工的、喷雾干燥的多糖胶/多羟基糖醇的形式适合直接压制，并产生缓释固体剂型。在另一实施方式中，所述喷雾干燥的颗粒还可以是用于湿法制粒的优选的赋形剂。
所用的喷雾干燥方法是本领域已知的常规方法。在一个例示性实施方式中，以 45-150ml/小时的进料速率将所述多糖胶和多羟基糖醇溶液/悬浮液喷至喷雾干燥器中。 进口和出口温度分别为100-220°C和60-125°C。雾化空气压力为1_4巴，压缩的空气流为 45-85%且真空为70-300mm。该方法产率为20-60%。实施例1和10为制备本发明瓜尔胶 /甘露糖醇喷雾干燥颗粒的非限制性例示。
如实施例10清晰所示，与仅仅由物理混合多糖胶和多羟基糖醇得到的片剂的溶出曲线相比，本发明的喷雾干燥的多糖胶/多羟基糖醇颗粒得到特别的缓释溶出曲线。
利用扫描电子显微镜术(SEM)观察普通瓜尔胶(plain guar gum)、甘露糖醇以及喷雾干燥的多糖胶/多羟基糖醇颗粒的粉末形态学、形状和表面形貌。图1所示的瓜尔胶的SEM显微照片显示其具有多孔表面的多边形形状，而图2所示的甘露糖醇的SEM显微照片显示光滑表面以及没有任何多孔结构。需注意术语‘普通’定义为可市售获得的喷雾干燥前的组合物。
评价了喷雾干燥的瓜尔胶与甘露糖醇的颗粒的粉末形态学、粉末特征以及胶和糖之间可能的相互作用，且在本文例示。发现喷雾干燥的多糖胶/多羟基糖醇颗粒为球形，具有比胶更小的粒度(particle size)，使得具有有利的休止角和Carr’ s指数。喷雾干燥的多糖胶/多羟基糖醇颗粒基本为球形，具有粗糙表面且不含任何多孔结构且可自游流动， 如图3和图4所示，分别根据实施例1和14。
起始原料、瓜尔胶和甘露糖醇、瓜尔胶和甘露糖醇的物理混合物颗粒、以及根据实施例1的喷雾干燥的多糖胶/多羟基糖醇颗粒的DSC和FIlR分析揭示起始原料之间无反应，还显示失去了瓜尔胶中存在的水的结合形式。(见实施例4和5) 本发明的喷雾干燥颗粒用于配制药物剂型。所述喷雾干燥的颗粒还配制为本文例示的新型药物递送系统中的释放延缓剂。
使用高度易溶的活性药物成分(API)，例如盐酸曲马多(实施例9)和盐酸文拉法辛(实施例7)以及略溶的API，例如愈创甘油醚(实施例8)和双氯芬酸钠(实施例6和 10)，制备利用了喷雾干燥的多糖胶/多羟基糖醇颗粒的缓释剂型。因此清楚地证实，本发明的喷雾干燥颗粒适合多种API。典型地，压制前，将本发明的缓释制剂与填充剂和API混合，以制备固体剂型。与特定API相容的填充剂的选择，如本领域已知的，对可用于本发明的API的数量和类型具有极少限制(若存在)。适合用于本发明的填充剂为本领域已知的， 包括但不限于微晶纤维素(MCC)、乳糖、磷酸氢钙及其混合物。
在另一实施方式中，本发明的喷雾干燥颗粒可与常规的填充剂，例如羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、淀粉及其混合物，以及至少一种可用于湿法制粒的 API混合。
该剂型用占制剂5%至60%的喷雾干燥颗粒配制。较高百分比的喷雾干燥颗粒用于具有更高溶解度的药物，而喷雾干燥的压制的材料以较低量用于低溶解度的药物。然而， 无论药物的溶解度如何，使用本发明多糖和糖共同加工的材料延缓了药物的释放性质。如本领域已知，制剂中的其它成分，例如药学上可接受的赋形剂(包括填充剂和润滑剂)可用于本发明。评估片剂的物理参数和溶出曲线，并将其与市售制剂以及使用常规可接受的释放延缓剂制备的制剂比较。
根据本发明的多糖胶的加工使其更具流动性、更为球形且粒度更均勻，然而最重要的是赋予本文例示的释放延缓性质。这提供了方便使用的、简单缓释赋形剂，其广泛应用于制剂研发，且不具有天然来源赋形剂中出现的批次间不均勻性的缺点。而且，在使用前， 新合成的聚合物需要管理部门(regulatory authorities)批准。本发明的多糖为良好接受的赋形剂，其仅经历了喷雾干燥工艺，且该工艺不改变它们作为药学可接受的赋形剂的调控状态(regulatory status)，且通常视为安全的以及基本没有不利报道。
本发明的喷雾干燥颗粒应用于常规的剂型例如片剂、胶囊和颗粒剂中。这些颗粒特别适合用作缓释(sustained release)、延长释放(extended release)或延迟释放 (delayed release)、靶向结肠和胃滞留(gastro retentive)剂型。
在另一实施方式中，所述缓释组合物还可通过喷雾干燥多糖胶、寡糖与多糖的混合物制得，该寡糖和多糖由通过β (1-2)连接基连接在一起的果糖单元构成。几乎每分子的由通过β (1-2)连接基连接在一起的果糖单元构成的寡糖和多糖的混合物均以葡萄糖单元为末端。由通过β (1-2)连接基连接在一起的果糖单元构成的寡糖和多糖中果糖和葡萄糖单元的总数(聚合度)大概在3至60之间。由上述寡聚和多聚果糖的混合物构成的一类材料的相关实例为菊苣菊糖(chicory inulin)。
已经惊人地发现多糖胶和菊苣菊糖在溶液/分散液中混合使得多糖胶的喷雾干燥更容易进行，且得到的喷雾干燥的多糖胶/菊糖材料具有延缓药物释放的性质。
菊糖(也已知为寡聚果糖、多聚果糖)是天然存在的多糖，其由具有一个末端葡萄糖分子的直链连接的D-果糖分子组成，通式为=C6H11O4(C6H11O4)nOH,分子量高达5000。通过部分酶水解“菊苣菊糖”得到的、由聚合度为2-8的寡聚果糖组成的菊糖的级别也适合本发明。普通菊糖和根据实施例16的喷雾干燥的菊糖/瓜尔胶的SEM显微照片分别在图7和图8中例示。
在本发明的另一实施方式中，该至少一种多糖胶可与至少一种多羟基糖醇和至少一种寡糖的组合在溶剂中混合，以形成可喷雾干燥的溶液/悬浮液。所得的喷雾干燥颗粒提供了改良的缓释材料。多糖胶/多羟基糖醇/寡糖喷雾干燥的颗粒适用于本文讨论的、 与多糖胶/多羟基糖醇喷雾干燥颗粒有关的方法和剂型。
提供以下实施例仅用于例示性目的，而非限制本发明的公开和本文的权利要求。
实施例1 喷雾干燥颗粒的制备 使用喷雾干燥器对含瓜尔胶的甘露糖醇的溶液/悬浮液进行喷雾干燥。喷雾干燥的材料1为比例为1 1的瓜尔胶甘露糖醇，喷雾干燥的材料2为比例为1 2的瓜尔胶甘露糖醇。利用蠕动泵的方式将所述溶液/悬浮液经喷雾干燥器的干燥室顶部的喷嘴 (直径0.7mm)进料。所述喷雾干燥器以顺流(co-current)空气流的方式操作。所述进料速率为50-200ml/hr，进口干燥温度为100_150°C且出口干燥温度为60_100°C。所述雾化空气压力为1-3巴，且压缩的空气流为60-300mmWc。在连接至旋流器(cyclone)的贮器中收集所述喷雾干燥颗粒，冷却至室温，筛分并保存在密封瓶中。
实施例2 通过扫描电子显微镜术(SEM)观察根据实施例1的普通瓜尔胶、普通甘露糖醇和喷雾干燥材料的粉末形态学、形状以及表面形貌，分别如图1、2和3所示。瓜尔胶的SEM 显微照片显示其具有多孔表面的多边形形状，而甘露糖醇显示不含任何多孔结构的光滑表面。喷雾干燥的材料几乎为球形且具有不含任何多孔结构的粗糙表面，并可自由流动。
实施例3 通过固定漏斗(fixed funnel)和固定锥(standing cone)法测定粉末特征，例如休止角(angle of impose)。还测定了堆密度(bulk density)禾口真密度(true density), 以及卡尔指数(Carr，s index)。
表 1
粉末特征瓜尔胶喷雾干燥的材料1喷雾干燥的材料2形状不规则球形球形尺寸分布，μπι30-1001-201-20休止角4522.2727.34 实施例4 通过使用DSC对普通瓜尔胶；普通甘露糖醇；瓜尔胶和甘露糖醇的物理混合物、喷雾干燥材料以及片剂基质混合物进行热分析，评估喷雾干燥期间瓜尔胶和甘露糖醇之间， 以及喷雾干燥材料和药物之间任何相互作用的可能性。DSC分析表明喷雾干燥期间瓜尔胶和甘露糖醇之间无反应，还表明失去了瓜尔胶中存在的水的结合形式。
实施例5 通过在400-4000(3!^1的波长范围扫描，进行普通瓜尔胶、普通甘露糖醇、瓜尔胶和甘露糖醇的物理混合物以及喷雾干燥材料的傅里叶变换红外(FTIR)光谱法。未观察到胶和糖性质的改变。
实施例6 使用不同浓度的由瓜尔胶和甘露糖醇组成的共同加工的喷雾干燥材料制备双氯芬酸钠片剂。片剂的硬度范围为6-7kg/cm2。
还通过使用这样的瓜尔胶(as such)与甘露糖醇的物理混合物制备片剂，以显示共同加工的材料对药物从片剂释放的影响。还通过使用HPMC制备片剂，以比较喷雾干燥材料与HPMC的释放性质。通过将称重量的双氯芬酸钠和如表2所示相应的赋形剂混合而制备片剂。
表2 双氯芬酸钠的制剂(量/片，以mg计)
权利要求
1.缓释组合物，其包含基本上球形颗粒的至少一种多糖胶和至少一种多羟基糖醇的组
2.缓释组合物，其包含至少一种多糖胶与至少一种多羟基糖醇组合的喷雾干燥的混合物。
3.权利要求2的组合物，其中所述至少一种多糖胶选自瓜尔胶、黄原胶、槐豆胶、刺梧桐树胶、他拉胶、魔芋胶及其混合物；且所述至少一种多羟基糖醇选自甘露糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、拉克替醇、山梨糖醇、赤藓醇、异麦芽酮糖醇及其混合物。
4.权利要求2的组合物，其中所述至少一种多糖胶为瓜尔胶且所述至少一种糖醇为甘露糖醇。
5.权利要求2的组合物，其包含的至少一种多糖胶与至少一种多羟基糖醇的比例为大约1 0. 5至大约1 10。
6.权利要求2的组合物，其包含的至少一种多糖胶与至少一种多羟基糖醇的比例为大约1 1至大约1 3。
7.制备缓释组合物的方法，所述方法包括将至少一种多糖胶与至少一种多羟基糖醇在溶剂中混合以形成溶液/悬浮液，和喷雾干燥该溶液/悬浮液以形成缓释组合物的颗粒。
8.权利要求7的方法，其中所述至少一种多糖胶选自瓜尔胶、黄原胶、槐豆胶、刺梧桐树胶、他拉胶、魔芋胶及其混合物；且所述至少一种多羟基糖醇选自甘露糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、拉克替醇、山梨糖醇、赤藓醇、异麦芽酮糖醇及其混合物。
9.权利要求7的方法，其中所述至少一种多糖胶为瓜尔胶且所述至少一种糖醇为甘露糖醇。
10.制备缓释药物固体剂型的方法，所述方法包括将至少一种多糖胶与至少一种多羟基糖醇在溶剂中混合，形成溶液/悬浮液； 喷雾干燥所述溶液/悬浮液，以形成缓释组合物的颗粒；将缓释组合物与至少一种填充剂和至少一种活性药物成分混合，形成压片混合物；以及压制该压片混合物，形成缓释药物剂型。
11.权利要求10的方法，其中所述至少一种多糖胶选自瓜尔胶、黄原胶、槐豆胶、刺梧桐树胶、他拉胶、魔芋胶及其混合物；且所述至少一种多羟基糖醇选自甘露糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、拉克替醇、山梨糖醇、赤藓醇、异麦芽酮糖醇及其混合物。
12.权利要求10的方法，其中通过湿法制粒将所述至少一种活性药物成分与缓释组合物混合。
13.权利要求10的方法，其中所述至少一种多糖胶为瓜尔胶且所述至少一种糖醇为甘露糖醇。
14.缓释药物固体剂型，其包含至少一种多糖胶与至少一种多羟基糖醇组合的喷雾干燥的混合物； 至少一种填充剂；以及至少一种活性药物成分。
15.权利要求14的固体剂型，其中所述至少一种多糖胶选自瓜尔胶、黄原胶、槐豆胶、 刺梧桐树胶、他拉胶、魔芋胶及其混合物；且所述至少一种多羟基糖醇选自甘露糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、拉克替醇、山梨糖醇、赤藓醇、异麦芽酮糖醇及其混合物。
16.权利要求14的固体剂型，其中所述至少一种多糖胶为瓜尔胶且所述至少一种糖醇为甘露糖醇。
17.权利要求14的固体剂型，其中所述填充剂选自MCC、乳糖、磷酸二钙及其混合物。
18.缓释组合物，其包含至少一种多糖胶与至少一种寡糖的组合的喷雾干燥的混合物。
19.权利要求18的缓释组合物，其中所述至少一种寡糖为菊糖。
20.权利要求18的缓释组合物，其还包含至少一种多羟基糖醇。
21.制备根据权利要求18的缓释组合物的方法，所述方法包括将至少一种多糖胶与至少一种寡糖在溶剂中混合以形成溶液/悬浮液，和喷雾干燥该溶液/悬浮液以形成缓释组合物的颗粒。
22.权利要求21的方法，其还包括将所述缓释组合物与至少一种填充剂和至少一种活性药物成分混合，形成压片混合物；以及压制该压片混合物，形成缓释药物剂型。
23.缓释药物固体剂型，其包含至少一种多糖胶与至少一种寡糖组合的喷雾干燥的混合物； 至少一种填充剂；以及至少一种活性药物成分。
全文摘要
本发明提供包含至少一种多糖胶与至少一种多羟基糖醇的喷雾干燥颗粒的缓释组合物，以及制备缓释组合物的方法。还提供缓释药物固体剂型，以及通过压制制备所述固体剂型的方法。
文档编号A61K31/196GK102186469SQ200980139548
公开日2011年9月14日 申请日期2009年8月6日 优先权日2008年8月7日
发明者奈尔什·T·邓布雷, 阿梅莉亚·M·阿瓦查特, 南杜·德奥尔卡, 詹姆斯·法里纳, 利利安娜·米尼亚 申请人:安万托特性材料股份有限公司