专利名称：一种含有门冬氨酸洛美沙星注射用无菌粉末的制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，特别提供了一种含有门冬氨酸洛美沙星注射用无菌粉末的制备方法。
背景技术：
喹诺酮类药物是20世纪70年代崛起的新药，因具有优异的抗感染作用，受到医药界的广泛关注，已成为近20余年来发展最为迅速的化学合成抗菌药。与其它抗菌药的作用点不同，喹诺酮类药物以细菌的DNA为作用靶，通过阻碍DNA拓扑异构酶II和IV发挥作用使细菌DNA无法形成超螺旋，进一步造成染色体的不可逆损害，导致细菌细胞无法分裂繁殖。 它对细菌具有选择性毒性作用。细菌对许多抗生素的耐药性可因质粒传导而广泛传播，但喹诺酮类药物不易受质粒传导耐药性的影响，因而与许多抗菌药物间无交叉耐药性。随着该类药物的发展，其抗菌谱也在不断拓宽，从单一抗革兰氏阴性菌的窄谱发展到抗革兰氏阴性和阳性菌、厌氧菌、分支杆菌、军团菌、支原体和衣原体的超广谱，确立了它们在抗感染药物中的主导地位。洛美沙星(loniefloxacin)是第三代喹诺酮类抗菌剂，对革兰氏阳性菌和包括绿脓杆菌在内的革兰氏阴性菌及部分厌氧菌有广谱抗菌等作用。对肠杆菌科细菌如大肠埃希菌、志贺菌属、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属等具有高度的抗菌活性；流感嗜血杆菌、 淋病奈瑟菌等对本品亦呈现高度敏感；对不动杆菌、铜绿假单胞菌等假单胞菌属、葡萄球菌属和肺炎球菌、溶血性链球菌等亦有一定的抗菌作用。洛美沙星对全身感染的小鼠的保护性实验表明，它具有强大的体内抗菌作用，其疗效优于诺氟沙星、依诺沙星，而与氧氟沙星和环丙沙星相同。同其它种类抗生素相比，洛美沙星对大多数革兰氏阴性菌的体外抗菌活性与丁胺卡那霉素、头孢噻肟和头孢他啶相似，优于头孢唑林、氨苄西林和庆大霉素等抗生素，且对大部分耐上述药物的革兰氏阴性菌仍具良好的抗菌活性，说明洛美沙星与临床常用抗生素之间无交叉耐药性。目前市售的门冬氨酸洛美沙星产品包括注射液和冻干粉针剂等。注射液体积大， 生产环节多，质量控制和贮藏运输多有不便；冻干粉针剂需加入赋形剂进行冷冻干燥，其设备要求高，动力消耗大，生产周期长，工艺控制要求严，生产成本高。而采用喷雾干燥法生产药物粉末，可使药物溶液在0. 1 0. 5秒内干燥成粉末，且粉末的含水量可降至0. 5 %以下。 具有工艺简单，生产周期短，生产效率高，成本低的优势。以生产相同产量的产品计算，喷雾干燥法的生产周期仅为冷冻干燥法的1/10，而能耗仅为冻干的1%。
发明内容
本发明的目的在于提供一种门冬氨酸洛美沙星注射用无菌粉末的制备工艺，该注射用无菌粉末采用喷雾干燥法制备，不加入其它辅料，直接将药物粉末无菌分装而得；避免了赋形剂对产品本身及在临床使用时造成的各种影响。所述注射用无菌粉末以市售门冬氨酸洛美沙星为原料，溶解、除热原、除菌后采用喷雾干燥法制备，再经无菌分装制得成品，给药途径为静脉注射；每一制剂单位含门冬氨酸洛美沙星0. 05g 0. 4g。本发明所述门冬氨酸洛美沙星注射用无菌粉末的制备，除有效成分门冬氨酸洛美沙星外，不含其他药用辅料。每一制剂单位含门冬氨酸洛美沙星0. 05g 0. 4g。本发明所述的无菌粉末，是由含有门冬氨酸洛美沙星的水溶液经除热原、除菌、过滤后，滤液经喷雾干燥所得。本发明所述的含有门冬氨酸洛美沙星的水溶液，其制备过程是取处方量的门冬氨酸洛美沙星原料，加注射用水使之溶解制成含门冬氨酸洛美沙星浓度为1.0% 10.0% (w/v)的水溶液。本发明所述的溶液除热原、除菌方法，可以是向溶液中加入0.005% (w/v) 的活性炭，搅拌处理适宜时间，将溶液过滤以除去热原；滤液再经微孔滤膜过滤除菌。也可以采用超滤法除热原、除菌。超滤法可以采用截留相对分子质量为50，000 300，000的滤膜除去大部分热原和细菌，再采用截留相对分子质量为1，000 30，000的滤膜除去剩余热原。优选截留相对分子质量为1，000 10，000的超滤膜。本发明所述的喷雾干燥过程如下干燥塔进风温度为110 130°C，塔底出风温度为65 85°C，干燥粉末在无菌条件下分装，密封压盖，即得。每一制剂单位含门冬氨酸洛美沙星0. 05 0. 4g。本发明所述的注射用无菌粉末，在临床使用时，每瓶制剂需用0. 9%灭菌氯化钠注射液或5 %葡萄糖注射液稀释后，静脉注射。本发明的优选组成为每制剂单位中含门冬氨酸洛美沙星0. Ig或0. 2g。本发明的优点是门冬氨酸洛美沙星系由洛美沙星与门冬氨酸生成盐所得。门冬氨酸是人体中自然存在的20多种氨基酸之一，可随机体进行正常代谢，作为有机弱酸，其酸性弱于盐酸，因此它对机体不利的影响远远小于盐酸。用门冬氨酸取代盐酸合成的门冬氨酸洛美沙星提高了患者对药物的适应性，减小了药物对人体的刺激性，因此较盐酸洛美沙星减少了不良反应的发生。另外，采用本工艺，药物中无需加入其它辅料，直接将药物无菌分装而得，避免了赋形剂对产品本身及在临床使用时造成的各种影响。本品和注射液相比，不易受到环境的温度、光照度等外界因素的干扰，保持了药物的理化稳定性，克服了洛美沙星在溶液中易于发生光降解使效价下降的缺陷，提高了药品的稳定性，并为储藏和运输带来了极大的便利。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步说明。本实施例所述一种含有门冬氨酸洛美沙星注射用无菌粉末的制备方法如下(1)取处方量的门冬氨酸洛美沙星原料，加注射用水使之溶解制成浓度为5. 0% (w/v)的门冬氨酸洛美沙星药物溶液。(2)药物溶液加0. 5% (w/v)活性炭搅拌处理20分钟。(3)上述混合物先用滤纸浆粗滤，再用0.45 μ m微孔滤膜精滤，滤液最后用 0. 22 μ m微孔滤膜无菌滤过。(4)取滤液进行喷雾干燥。干燥塔进风温度115°C，塔底出风温度65 75°C。干燥粉末在无菌条件下分装，密封压盖，即得门冬氨酸洛美沙星注射用无菌粉末。
(5)临床使用时每瓶用0.9%灭菌氯化钠注射液或5 %葡萄糖注射液稀释后，静脉注射。
权利要求
1.一种含有门冬氨酸洛美沙星注射用无菌粉末的制备方法，该注射用无菌粉末采用喷雾干燥法制备，不加入任何辅料，直接将药物粉末无菌分装而得；其特征在于所述注射用无菌粉末以市售门冬氨酸洛美沙星为原料，溶解、除热原、除菌后采用喷雾干燥法制备，再经无菌分装制得成品。
2.按照权利要求1所述含有门冬氨酸洛美沙星注射用无菌粉末的制备方法，其特征在于每一制剂单位含门冬氨酸洛美沙星0. 05 0. 4g ；临床使用时，每瓶用0. 9%灭菌氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉注射。
3.按照权利要求1所述含有门冬氨酸洛美沙星注射用无菌粉末的制备方法，其特征在于以取处方量的门冬氨酸洛美沙星原料，加适量注射用水使之溶解制成溶液，加活性炭脱色除热原后，先用滤纸浆粗滤，后用微孔滤膜无菌滤过，取滤液在无菌条件下进行喷雾干燥，所得的干燥粉末无菌分装，密封压盖即得。
4.按照权利要求1所述含有门冬氨酸洛美沙星注射用无菌粉末的制备方法，其特征在于以取处方量的门冬氨酸洛美沙星原料，加入适量注射用水使之溶解制成溶液，采用截留相对分子质量为50，000 300，000的滤膜除去大部分热原和细菌，再采用截留相对分子质量为1，000 30，000的滤膜除去剩余热原；取滤液在无菌条件下进行喷雾干燥，所得的干燥粉末无菌分装，密封压盖即得。
全文摘要
一种门冬氨酸洛美沙星注射用无菌粉末的制备方法，本发明所述注射用无菌粉末采用喷雾干燥法制备，不加入任何辅料，直接将药物粉末无菌分装而得，给药途径为静脉注射；每一制剂单位含门冬氨酸洛美沙星0.05g～0.4g；本发明可以用于治疗由敏感细菌引起的呼吸道、泌尿生殖系统、腹腔、胆道、伤寒等感染，皮肤软组织感染和其它感染。
文档编号A61K31/496GK102240266SQ20101016669
公开日2011年11月16日 申请日期2010年5月10日 优先权日2010年5月10日
发明者卢川, 孙亮, 林倩, 王宏英, 王蕾, 薛百忠, 薛雁, 邸伟庆 申请人:辽宁诺康医药有限公司