门冬氨酸鸟氨酸的一种新的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属治疗肝病药口冬氨酸鸟氨酸的一种新的制备方法。
【背景技术】
[0002] 口冬氨酸鸟氨酸为治疗肝病药物，在临床上得到非常广泛的应用，但是，目前口冬 氨酸鸟氨酸的制备方法是主要是W盐酸鸟氨酸为原料，用离子交换树脂除掉氯离子，再用 氨水洗脱，然后加热除氨，再加口冬氨酸成盐，该方法比较费时，成本高，用到大量酸碱，污 染大，且加热去氨时，k鸟氨酸在碱性条件下不稳定，易产生杂质。本人也W盐酸鸟氨酸为 起始原料，采用电渗析方法，利用带电离子在电流作用下移动的原理将盐酸鸟氨酸中的氯 离子去掉，再加上口冬氨酸成盐，再用甲醇或己醇精制。该方法不仅保证了k鸟氨酸稳定 性、简单易行、成本低，而且因少用酸碱大大减轻了环保压力，提高了生产能力。适合放大生 产。但需要较贵的电渗析设备。
[0003] 本方法采用一类缚酸剂，在制备口冬氨酸鸟氨酸时将氯离子缚在母液中，使之与 口冬氨酸鸟氨酸分离，达到除掉氯离子的目的。该方法简单，反应温和，不易产生杂质，且不 需用到较贵设备，对环境无污染。是一种非常优良的方法。
【发明内容】
[0004] 口冬氨酸鸟氨酸的制备方法 口冬氨酸鸟氨酸即k鸟氨酸口冬氨酸盐，化学名（S) -2, 5-二氨基戊酸-(S) -2-氨 基了二酸盐，结构式：
【主权项】
1. 门冬氨酸鸟氨酸的制备 取L-盐酸鸟氨酸加1~10倍水溶解，加入等摩尔的门冬氨酸，加入盐酸鸟氨酸摩尔数 0.9-5倍的缚酸剂(其盐酸盐为在不同浓度的甲醇或乙醇、丙酮等有机溶剂中有较大溶解 度，如氨水、二乙胺、三乙胺、三乙醇胺、氢氧化钠等)，不加热或加热或超声使溶解，不加入 或加入0-10%的活性炭搅拌0-2小时，过滤，滤液加入所加水体积的0. 1-10倍，搅拌，静置， 过滤，干燥得门冬氨酸鸟氨酸粗品。
2. 门冬氨酸鸟氨酸精制 取门冬氨酸鸟氨酸粗品，加适量水溶解，加〇. 01~10%的活性炭脱色，不断搅拌1~60 分钟，过滤除炭，〇.45um及以下微孔滤膜过滤，然后向滤液中加入1~10倍体积的甲醇或乙 醇，不断搅拌，静置，门冬氨酸鸟氨酸即析出，过滤，滤饼用甲醇或乙醇洗涤，干燥，即得门冬 氨酸鸟氨酸。
3. 门冬氨酸鸟氨酸制备过程中使用的缚酸剂 门冬氨酸鸟氨酸制备过程中使用的缚酸剂，其特点是其盐酸盐为在不同浓度的甲醇或 乙醇、丙酮等有机溶剂中有较大溶解度，如氯化铵、三乙胺盐酸盐等，在不同浓度甲醇或乙 醇中溶解度均较大，这样，混合溶液在加入甲方醇可乙醇时，门冬氨酸鸟氨酸具有较小的溶 解度而沉淀出来，其缚酸剂盐酸盐仍留在母液中，便于门冬氨酸鸟氨酸与氯离子的分离。
4. 这类缚酸剂包含但不限于氨水、二乙胺、三乙胺、三乙醇胺、氢氧化钠等其中一种或 几种的组合。
5. 门冬氨酸鸟氨酸制备和精制中所用到的溶剂 上述项中门冬氨酸鸟氨酸制备和精制中所用到的溶剂可以是水、甲醇、乙醇、丙酮、乙 酸乙酯、冰醋酸等溶剂中的一种或多种或上述一种或多种溶液的混合溶剂。
【专利摘要】门冬氨酸鸟氨酸的一种新的制备方法，门冬氨酸鸟氨酸为治疗肝病药物，在临床上得到非常广泛的应用，但是，目前门冬氨酸鸟氨酸的制备方法是主要是以盐酸鸟氨酸为原料，用离子交换树脂除掉氯离子，再用氨水洗脱，然后加热除氨，再加门冬氨酸成盐，该方法比较费时，成本高，用到大量酸碱，污染大，且加热去氨时，L-鸟氨酸在碱性条件下不稳定，易产生杂质。本方法采用一类缚酸剂，在制备门冬氨酸鸟氨酸时将氯离子缚在母液中，使之与门冬氨酸鸟氨酸分离，达到除掉氯离子的目的。该方法简单，反应温和，不易产生杂质，且不需用到较贵设备，对环境无污染，是一种非常优良的方法。
【IPC分类】C07C227-18, C07C229-24, C07C227-40, C07C229-26
【公开号】CN104774158
【申请号】CN201510074532
【发明人】肖文辉, 熊祥珍, 吴胜男
【申请人】肖文辉, 熊祥珍
【公开日】2015年7月15日
【申请日】2015年2月12日