专利名称：：用于治疗前列腺疾病的片剂制备方法及其用途的制作方法
技术领域：
：本发明属于中药制药
技术领域：
。具体地，本发明涉及一种治疗前列腺疾病的片剂制备方法及其用途。
背景技术：
：前列腺疾病是一种常见的男性疾病，比较严重的会影响患者的正常工作和生活，现有的治疗方法一般采用的是口服中药或西药。在中国专利CN1235608C中公开了一种以我国贵州的苗族百年验方为基础研制而成的中药组合物，其由猪鬃草、蝼蛄、刺猬皮、王不留行及皂角刺五味药材组成，具有清利湿热、活血化瘀、利尿通淋的功效，用于治疗前列腺炎、前列腺增生、泌尿系统感染。该专利中公开的中药组合物制法为将蝼蛄、刺猬皮、王不留行经炮制后粉碎灭菌，加入猪鬃草、皂角刺水提浓缩的浸膏，混合干燥后制成颗粒剂、片剂或胶囊剂。按照上述方法制备片剂，需将浸膏与药材粉混合后制粒、干燥、过筛、整粒，然后再加入一定量适宜的辅料后进行总混，经压片、包衣(糖衣或薄膜衣)后才能制成片剂。该方法不仅存在生产周期长，工艺复杂，辅料用量大、数量多、耗时、耗能等缺点，而且因组方中有动物药材刺猬皮和蝼蛄，具有口服患者难以接受的特异腥臭味。此外，二味药材虽炮制后尚余部分油脂，疏水性强，会导致片剂成型困难，即使制成片剂，也存在崩解慢、脆碎度极差的缺点，难以达到药品片剂的质量标准要求，且贮存时间稍长，其油脂外渗形成花斑，导致药品质量不合格，并易霉变，达不到药品的保质期。因此，还有必要进一步改进该中药组合物片剂的制备方法。
发明内容因此，本发明的目的在于，提供一种用于治疗前列腺疾病的片剂。本发明的另一个目的在于，提供一种上述片剂的制备方法。本发明的目的是采用以下技术方案来实现的。一方面，本发明提供一种用于治疗前列腺疾病的片剂，该片剂按重量配比由以下药材制成猪鬃草800-1200，蝼蛄40-80，刺猬皮80-120，皂角刺400-600，和王不留行80-120；其中，在上述重量配比中，所述蝼蛄、刺猬皮和王不留行三味原料均经炮制后入药，其炮制方法分别为蝼蛄为麸炒炮制，刺猬皮为砂烫炮制，王不留行为清炒炮制。优选地，所述片剂按重量配比由以下药材组成猪鬃草1000，蝼蛄60，刺猬皮100，皂角刺500和王不留行100。优选地，所述片剂还包括包衣材料，优选地，所述包衣材料选自羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、、聚乙二醇醋酸纤维素酞酸酯、聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯和丙烯酸树酯。更优选地，所述包衣材料选自羟丙基甲基纤维素与乙基纤维素的混合物，且二者在该混合物中的重量百分含量为羟丙基甲基纤维素60-90%和乙基纤维素10-40%。另一方面，本发明提供一种制备上述片剂的方法，该方法包括以下步骤1)将猪鬃草和皂角刺水提和/或醇提，优选为加水回流提取，并将提取液浓缩成浸膏；2)将王不留行炮制后粉碎，并与步骤1)所制备的猪鬃草和皂角刺浸膏混合，干燥粉碎后制得浸膏粉；3)将蝼蛄和刺猬皮分别炮制并粉碎灭菌后，混合得到蝼蛄和刺猬皮细粉，并用包衣材料混合制得包衣颗粒；4)将步骤2)所制得浸膏粉与步骤3)所制备的包衣颗粒混合均勻后压片。优选地，所述步骤1)中浸膏的水提时间为23小时，提取液浓缩浸膏的相对密度为1.201.25(800C)。优选地，所述步骤2)所述的王不留行为清炒炮制；更优选地，所述炮制时的温度为120240°C，时间为320分钟。优选地，所述步骤3)中的蝼蛄炮制为麸炒炮制；更优选地，所述蝼蛄与麸皮的质量配比为10010-100；进一步优选地，所述炮制时的温度为100-240°c，时间为3_30分钟。优选地，所述步骤3)中的刺猬皮炮制方法为砂烫炮制；更优选地，所述刺猬皮与砂石的质量配比为10080-300；进一步优选地，所述炮制时的温度为120-280°c，时间为3-30分钟。优选地，所述步骤3)中的包衣材料选自羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇醋酸纤维素酞酸酯、聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯和丙烯酸树酯。更优选地，所述包衣材料选自羟丙基甲基纤维素与乙基纤维素的混合物，且二者在该混合中的重量百分含量为羟丙基甲基纤维素60-90%和乙基纤维素10-40%。优选地，所述步骤3)中的蝼蛄和刺猬皮细粉与包衣材料的混合是通过以下方法实现的所述包衣材料使用水、乙醇、丙酮或其不同比例的混合物作为溶剂进行溶解，制成质量百分比为2-10%的包衣溶液，将该包衣溶液雾化喷入置于流化床内沸腾的蝼蛄和刺猬皮细粉，干燥。又一方面，本发明提供上述片剂在制备用于治疗前列腺疾病的药物中的用途。优选地，所述前列腺疾病选自前列腺炎、前列腺增生和泌尿系统感染。综上所述，本发明通过改进的制剂技术工艺，可获得一种工艺简单、产品质量好的片剂药物。本发明所制备片剂的组分为猪鬃草1000、蝼蛄60、王不留行100、皂角刺500以及刺猬皮100。具体方法如下先将猪鬃草、皂角刺用水提方法加热回流提取2小时，提取液浓缩至相对密度1.21.25(80°C)浸膏，将王不留行进行清炒、粉碎过40目筛与上述浸膏混合，真空干燥粉碎过40目筛，得浸膏粉。炮制后的蝼蛄、刺猬皮分别粉碎、灭菌过筛得80目细粉，将蝼蛄与刺猬皮细粉混合。将重量配比为1.120.48的羟丙基甲基纤维素和乙基纤维素的包衣材料混合，用95%乙醇溶解配制成5%的包衣溶液，将刺猬皮(炮制)和蝼蛄(炮制)混合粉置于流化床内沸腾，喷入包衣材溶液包衣，干燥得包衣颗粒。包衣颗粒与浸膏粉混合均勻直接压制成片剂。由此可见，本发明所提供的用于治疗前列腺疾病的片剂的制备方法，工艺简化、生产周期短，辅料用量少，制成的颗粒流动性好，片重差异易控制，压片成型美观，硬度适中。该方法能良好地除弃药品中不良异臭味，使患者易于接受。此外，该方法还较好地防止药品中油脂外渗，解决了现有药品质量中存在的崩解差、硬度不好、保质期短的质量缺陷问题。使用本方法制成的片剂，辅料用量及数量少，片剂无异常腥臭味，崩解快，脆碎度合符要求，药品保质期长，且生产工艺简单、生产周期短，可以有效地节能减排，降低生产成本。此外，由于本发明的制备方法是将具有不良臭味及含有油脂的原料先进行颗粒包衣后，再与其他原料(辅料)不须制粒直接压片的技术，可应用于片剂制备中原料有不良臭味或者含有油脂性成份，片剂不易成型，或成型后崩解差、脆碎度不合要求的片剂制备。具体实施例方式下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。但这些实施例仅限于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体实验条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照厂商所建议的条件。实施例1本发明片剂的制备方法本实施例为本发明片剂的制备方法，具体包括以下步骤(1)取猪鬃草250公斤、皂角刺125公斤，加水1800L，加热回流提取2小时，提取液浓缩至相对密度1.201.25(800C)浸膏。(2)王不留行25公斤清炒炮制，温度为160_170°C，时间5-6分钟，粉碎过40目筛。(3)将王不留行细粉与上述使用猪鬃草和皂角刺制备的浸膏混勻，真空干燥粉碎过40目筛得浸膏粉。(4)蝼蛄的炮制文火将锅加热，撒入目数大于20目的麸皮3.75公斤，不断翻炒起烟，投入蝼蛄15公斤，继续文火加热不断翻炒，温度控制170-19(TC左右，炒至蝼蛄黄褐色，筛去麸皮，放凉。粉碎过80目筛，得细粉控制温度121°C，时间30-40分钟湿热灭菌备用。(5)刺猬皮的炮制将合格的粗河砂(Φ1.02.Omm)50公斤量于锅内，武火加热，不断翻炒至粗砂滑利，温度控制20(TC，加入刺猬皮25公斤，改为文火加热，不断翻炒(温度为200°C240°C)至刺猬皮皮质部发泡，刺尖卷曲，刺体及根部发黄时取出，筛去砂石，放凉。粉碎过80目筛，得细粉控制温度121°C，时间30-40分钟湿热灭菌备用。(6)将包衣材料羟丙甲基纤维素0.28公斤和乙基纤维素0.12公斤用95%乙醇8公斤溶解配制成包衣溶液。(7)将刺猬皮和蝼蛄细粉混合置于流化床内，喷入包衣溶液进行包衣，包衣完成后继续吹热风干燥，使水份<4%，得包衣颗粒。(8)将包衣颗粒与上述步骤(3)中所制得的浸膏粉混合均勻，直接压制成片剂即得。实施例2本发明片剂的鉴定分别按中国药典2005年一部版附录XIIA“崩解时限检查法”，中国药典2005版二部版附录XG“片剂脆碎度检查法”，以及中国药典2005年二部版附录XIXC“药物制剂稳定性试验指导原则”，对上述实施例1制得的片剂的崩解度、脆碎度、及稳定性进行试验研究考察，并与用常规技术制成的片剂(按照中国专利CN1235608C中公开的方法制备)作为对照进行对比试验，其实结果如下1)片剂的崩解时限试验试验共分三组，每组各取按本发明技术制成的片剂6片，按中国药典2005年一部版附录XIIA“片剂崩解时限检查法”，进行试验检查，同时以常规技术制成的片剂作对比试验，其试验结果详见表1。表1片剂的崩解时限试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>以上实验结果表明，本发明制成的片剂较常规技术制成的片剂的崩解时限好。2)片剂的脆碎度(硬度)试验试验共分三组(I、II、III)，每组取本发明技术制成的片剂16片，按中国药典2005版二部附录XG片剂脆碎度检查法，同时以常规技术制成的片剂作对比试验其试验结果见表2。表2片剂的脆碎度(硬度)的试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>以上试验结果表明，本发明制成的片剂较常规技术制成的片剂，有较好的物理强度，适中的脆碎度。3)片剂的质量稳定性试验按中国药典2005年版二部附录XIXC药物制剂稳定性试验指导原则，对其样品稳定性进行加速性试验考查。样品发明技术制成的片剂，共3组(I组、II组、III组)，塑料瓶装，密封保存。常规技术制成的片剂，塑料瓶装，密封保存。加速试验条件如下温度40°C士2°C，相对温度75%士5%。考查时间1月、2月、3月、6月，共计6个月。考查项目外观形状、崩解时限、槲皮素和山奈素总含量。其中，槲皮素和山奈素的总量测定按国家药品监督管理局《国家药品标准(试行)》中成药地方标准上升国家标准部份(外科妇科分册)2002年版“前列倍喜胶囊”[含量测定]项下的方法进行测定。考查试验结果见表3。该结果表明，本发明制成的片剂较常规技术制成的片剂，其稳定性经6个月加速实验考查，其各项考查项目全部合格，在贮存期中质量稳定、保质期长，而常规技术制成的片剂第三个月后其外观性状即不符合要求，保质期短。<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>权利要求一种用于治疗前列腺疾病的片剂，其特征在于，该片剂按重量配比由以下药材制成猪鬃草800-1200，蝼蛄40-80，刺猬皮80-120，皂角刺400-600，和王不留行80-120；其中，在上述重量配比中，所述蝼蛄、刺猬皮和王不留行三味原料均经炮制后入药，其炮制方法分别为蝼蛄为麸炒炮制，刺猬皮为砂烫炮制，王不留行为清炒炮制。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述片剂按重量配比由以下药材制成猪鬃草1000，蝼蛄60，刺猬皮100，皂角刺500，和王不留行100。3.根据权利要求1或2所述的片剂，其特征在于，该片剂还包括包衣材料，优选地，所述包衣材料选自羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、欧巴代、聚乙二醇醋酸纤维素酞酸酯、聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯和丙烯酸树酯；更优选地，所述包衣材料选自羟丙基甲基纤维素与乙基纤维素的混合物，且二者在该混合物中的重量百分含量为羟丙基甲基纤维素60-90%和乙基纤维素10-40%。4.制备权利要求1至3中任一项所述片剂的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤1)将猪鬃草和皂角刺水提和/或醇提，优选为加水回流提取，并将提取液浓缩成浸膏；2)将王不留行炮制后粉碎，并与步骤1)所制备的猪鬃草和皂角刺浸膏混合，干燥粉碎后制得浸膏粉；3)将蝼蛄和刺猬皮分别炮制并粉碎灭菌后，混合得到蝼蛄和刺猬皮细粉，并与包衣材料混合制得包衣颗粒；4)将步骤2)所制得的浸膏粉与步骤3)所制备的包衣颗粒混合均勻后压片。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中的浸膏的水提时间为23小时，提取液浓缩浸膏的相对密度为1.201.25(80°C)。6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)所述的王不留行炮制为清炒炮制；优选地，所述炮制时的温度为120240°C，时间为320分钟。7.根据权利要求4至6中任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤3)中的蝼蛄炮制为麸炒炮制；优选地，所述蝼蛄与麸皮的质量配比为10010-100；更优选地，炮制时的温度为100-240°c，时间为3-30分钟。8.根据权利要求4至7中任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤3)中的刺猬皮炮制方法为砂烫炮制；优选地，所述刺猬皮与砂石的质量配比为10080-300;更优选地，炮制时的温度为120-280°C，时间为3-30分钟。9.根据权利要求4至8中任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤3)中的包衣材料选自所述包衣材料选自羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、欧巴代、聚乙二醇醋酸纤维素酞酸酯、聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯和丙烯酸树酯，优选选自羟丙基甲基纤维素与乙基纤维素的混合物，且二者在混合物中的重量百分含量为羟丙基甲基纤维素60-90%和乙基纤维素10-40%；优选地，该步骤中蝼蛄和刺猬皮细粉与包衣材料的混合是通过以下方法实现的所述包衣材料使用水、乙醇、丙酮或其混合物作为溶剂溶解，制成2-10%的包衣溶液，将该包衣溶液喷入置于流化床内沸腾的蝼蛄和刺猬皮细粉，干燥。10.权利要求1至3中任一项所述的片剂在制备用于治疗前列腺疾病的药物中的用途，优选地，所述前列腺疾病选自前列腺炎、前列腺增生和泌尿系统感染。全文摘要本发明提供一种用于治疗前列腺疾病的片剂及其制备方法。本发明提供的制备方法包括以下步骤1)将猪鬃草和皂角刺水提和/或醇提，优选为加水回流提取，并将提取液浓缩成浸膏；2)将王不留行炮制后粉碎，并与步骤1)所制备的猪鬃草和皂角刺浸膏混合，干燥粉碎后制得浸膏粉；3)将蝼蛄和刺猬皮分别炮制并粉碎灭菌后，混合得到蝼蛄和刺猬皮细粉，并与包衣材料混合制得包衣颗粒；4)将步骤2)所制得的浸膏粉与步骤3)所制备的包衣颗粒混合均匀后压片。按照此方法所制备的片剂，辅料用量及数量少，片剂无异常腥臭味，崩解快，脆碎度合符要求，药品保质期长，且生产工艺简单、生产周期短，有效地节能减排，降低生产成本。文档编号A61P13/08GK101804090SQ20101016668公开日2010年8月18日申请日期2010年4月27日优先权日2010年4月27日发明者刘伟,高爱琴申请人:贵州太和制药有限公司